抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座

抗精神失常藥分類抗精神病藥（本節(jié)）抗抑郁藥（4節(jié)）抗躁狂癥抗焦慮藥奧地利精神病醫(yī)生弗洛伊德1抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第1頁(yè)抗精神病藥抗精神病藥不影響意識(shí)控制興奮、躁動(dòng)及幻覺(jué)、妄想等癥狀激活精神，改進(jìn)退縮、冷淡等癥狀強(qiáng)安定藥、神經(jīng)阻滯藥、抗精神分裂癥藥2抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第2頁(yè)藥品特點(diǎn)含有不一樣程度鎮(zhèn)靜作用抗精神病作用不是經(jīng)過(guò)鎮(zhèn)靜，而是藥品選擇性反抗和治療作用長(zhǎng)久應(yīng)用普通無(wú)成癮性

3抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第3頁(yè)作用機(jī)制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過(guò)多相關(guān)

本類藥品能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路DA受體，減低DA功效

4抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第4頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類1,吩噻嗪類2,噻噸類（硫雜蒽類）3,丁酰苯類4,二苯氮卓類5,其它類5抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第5頁(yè)本節(jié)主要講課內(nèi)容1.鹽酸氯丙嗪

2.氯氮平6抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第6頁(yè)7抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第7頁(yè)鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride冬眠靈8抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第8頁(yè)結(jié)構(gòu)和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine9抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第9頁(yè)復(fù)習(xí)指示氫-10H-1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯10抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第10頁(yè)三環(huán)類抗精神病藥品母環(huán)吩噻嗪基本結(jié)構(gòu)兩個(gè)苯環(huán)，并噻嗪環(huán)11抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第11頁(yè)發(fā)覺(jué)在使用抗組織胺藥異丙嗪過(guò)程中，發(fā)覺(jué)具鎮(zhèn)靜作用并能延長(zhǎng)大鼠對(duì)巴比妥睡眠時(shí)間12抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第12頁(yè)發(fā)覺(jué)研究構(gòu)效關(guān)系發(fā)覺(jué)Chlorpromazine（1952）含有很強(qiáng)抗精神失常作用為精神病化學(xué)治療開(kāi)辟了新領(lǐng)域13抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第13頁(yè)14抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第14頁(yè)15抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第15頁(yè)精神病治療1917瘧疾治療1922睡眠治療1927胰島素休克治療1936精神外科治療1936電休克治療1949鋰鹽治療1952氯丙嗪16抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第16頁(yè)合成份析吩噻嗪合成17抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第17頁(yè)合成路線母核+側(cè)鏈18抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第18頁(yè)理化性質(zhì)1，還原性2,判別反應(yīng)19抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第19頁(yè)還原性

苯并噻嗪母環(huán)，易氧化注射液在日光作用下變質(zhì)，pH值下降部分病人用藥后發(fā)生嚴(yán)重光化毒反應(yīng)

20抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第20頁(yè)光化毒反應(yīng)21抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第21頁(yè)用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色對(duì)氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C等22抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第22頁(yè)判別反應(yīng)a,本品水溶液遇氧化劑時(shí)氧化變色加硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色23抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第23頁(yè)判別反應(yīng)b,與三氯化鐵試液作用顯穩(wěn)定紅色c,苦味酸鹽結(jié)晶（mp.175~179℃）24抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第24頁(yè)體內(nèi)代謝在肝臟經(jīng)微粒體藥品代謝酶氧化體內(nèi)代謝極復(fù)雜在尿中存在20各種代謝物可檢測(cè)代謝物有100各種硫原子氧化，苯核羥化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈氧化等25抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第25頁(yè)代謝過(guò)程側(cè)鏈去N-甲基側(cè)鏈氧化苯核羥化硫原子氧化26抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第26頁(yè)臨床應(yīng)用多方面藥理作用，安定作用較強(qiáng)治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等27抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第27頁(yè)X-線衍射結(jié)構(gòu)測(cè)定Chlorpromazine和多巴胺構(gòu)象能部分重合Chlorpromazine多巴胺重合構(gòu)象28抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第28頁(yè)2位氯原子作用引發(fā)分子不對(duì)稱性抗精神病作用藥品主要結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子苯核失去氯無(wú)抗精神病作用29抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第29頁(yè)大腦多巴通道30抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第30頁(yè)Chlorpromazine類構(gòu)效關(guān)系

31抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第31頁(yè)Chlorpromazine衍生物乙酰丙嗪32抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第32頁(yè)Chlorpromazine衍生物奮乃靜氟奮乃靜33抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第33頁(yè)Chlorpromazine衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪34抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第34頁(yè)Chlorpromazine衍生物美索達(dá)嗪35抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第35頁(yè)36抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第36頁(yè)奮乃靜（Perphenazine）過(guò)非那嗪37抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第37頁(yè)氟奮乃靜長(zhǎng)期有效藥品側(cè)鏈醇羥基與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯—前藥改變脂溶性，延長(zhǎng)作用時(shí)間供肌注適合用于拒服藥、以及需長(zhǎng)久治療患者38抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第38頁(yè)氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯藥效兩周藥效四面39抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第39頁(yè)氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登40抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第40頁(yè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有雙鍵存在幾何異構(gòu)體順式（α）和反式（β）抗精神病作用順式比反式強(qiáng)7倍41抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第41頁(yè)解釋順式異構(gòu)體與多巴胺分子部分重合42抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第42頁(yè)作用與Chlorpromazine相同用于伴有抑郁和焦慮精神分裂癥更年期抑郁癥焦慮性神經(jīng)官能癥43抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第43頁(yè)結(jié)構(gòu)改造-泰爾登類似物珠氯噻醇氟哌噻噸44抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第44頁(yè)45抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第45頁(yè)氯氮平Clozapine氯扎平46抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第46頁(yè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)屬苯二氮卓類抗精神病藥三環(huán)母核不在同一平面使哌嗪環(huán)自由旋轉(zhuǎn)受限47抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第47頁(yè)作用廣譜抗精神病藥，作用強(qiáng)臨床用以治療各種類型精神分裂癥錐體外系反應(yīng)輕對(duì)其它藥品治療無(wú)效病人也可能有效48抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第48頁(yè)作用靶點(diǎn)能夠增高多巴胺更新率同于其它抗精神病藥但阻斷多巴胺受體作用弱49抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第49頁(yè)治療毒性在微粒體或嗜中性白血球和骨髓細(xì)胞中產(chǎn)生硫醚類代謝物從而產(chǎn)生毒性50抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第50頁(yè)藥品代謝口服吸收好，肝臟首過(guò)代謝生物利用度50%在體內(nèi)經(jīng)N-氧化，N-去甲基，去鹵素等廣泛代謝代謝產(chǎn)物主要從尿、糞便中排出僅5%以原藥排出51抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第51頁(yè)構(gòu)效關(guān)系集中在2，5，8位取代得到一系列慣用藥品52抗神失常藥醫(yī)學(xué)知識(shí)專家講座第52頁(yè)研究目標(biāo)分開(kāi)抗精神病作用與錐體外系