藥物制劑的有效性

藥物制劑的有效性第一頁，共三十二頁，2022年，8月28日知識目標(biāo)☆生物藥劑學(xué)的概念、研究的內(nèi)容☆藥物吸收機(jī)理☆影響藥物吸收的因素☆生物利用度的概念、測定方法☆生物利用度的主要特性參數(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)☆能采取一些的措施來增加藥物制劑的有效性第二頁，共三十二頁，2022年，8月28日適用范圍適用各位崗位操作人員對此知識的學(xué)習(xí)第三頁，共三十二頁，2022年，8月28日生物藥劑學(xué)定義

生物藥劑學(xué)是研究藥物及其制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程中藥物的劑型因素、生物因素與藥效包括（療效、副作用及毒性）三者之間關(guān)系的一門學(xué)科第四頁，共三十二頁，2022年，8月28日生物藥劑學(xué)研究內(nèi)容劑型因素1生物因素2體內(nèi)吸收機(jī)理等研究3第五頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物的吸收☆除了血管內(nèi)給藥以外，吸收是藥物發(fā)揮治療作用的先決條件☆只有藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)，才能發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用定義吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程第六頁，共三十二頁，2022年，8月28日生物膜的組成與結(jié)構(gòu)類脂雙分子層磷脂蛋白質(zhì)第七頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動擴(kuò)散1主動轉(zhuǎn)運(yùn)2促進(jìn)擴(kuò)散3膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)4胞飲與吞噬5第八頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物吸收部位胃腸道非胃腸道★注射部位★口腔粘膜★肺部★鼻粘膜★陰道粘膜第九頁，共三十二頁，2022年，8月28日影響藥物胃腸道吸收的生理因素胃腸道pH胃排空速率胃腸道蠕動循環(huán)系統(tǒng)生理成分食物(動畫）第十頁，共三十二頁，2022年，8月28日影響藥物胃腸道吸收的劑型因素◆藥物的脂溶性與解離常數(shù)pKa◆藥物的溶出速度◆藥物的粒徑◆藥物的晶型◆溶劑化物與鹽型藥物理化性質(zhì)的影響第十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日影響藥物胃腸道吸收的劑型因素

藥物劑型與給藥途徑的影響

制劑中輔料的影響

制劑工藝的影響第十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日不同劑型給藥后藥物的體內(nèi)過程問題◆口服固體制劑吸收快慢順序◆不同給藥途經(jīng)吸收快慢順序第十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物的分布分布定義分布過程指藥物從血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織（或靶器官）中的過程第十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日表觀分布容積定義意義指吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時，通過體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值沒有生理學(xué)意義，但可以用來評價體內(nèi)藥物分布的程度第十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日影響藥物在體內(nèi)分布的因素血液循環(huán)速度及血管通透性藥物與血漿蛋白結(jié)合組織結(jié)合與蓄積淋巴系統(tǒng)血腦屏障及胎盤屏障第十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物的蓄積是指當(dāng)連續(xù)用藥時，引起組織中藥物濃度逐漸上升的趨勢定義機(jī)理

主動轉(zhuǎn)運(yùn)

細(xì)胞介質(zhì)的pH變化

吞噬作用

組織結(jié)合

細(xì)胞內(nèi)代謝第十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物的代謝定義是藥物從一種化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學(xué)結(jié)構(gòu)的過程主要場所肝臟注意大多數(shù)藥物代謝后活性降低或失活；也有一些藥物經(jīng)代謝后轉(zhuǎn)變成藥理活性物質(zhì)第十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日排泄與代謝合稱為消除定義是指體內(nèi)原型藥物或其他代謝產(chǎn)物排出體外的過程途經(jīng)●腎排泄●其它途徑：膽汁排泄、乳汁、汗腺等第十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物腎排泄三途經(jīng)示意圖第二十頁，共三十二頁，2022年，8月28日腸肝循環(huán)引起藥－時曲線圖出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象第二十一頁，共三十二頁，2022年，8月28日己烯雌酚的腸肝循環(huán)注意若用蔗糖-1、4-內(nèi)酯抑制腸內(nèi)的β葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶,則腸肝循環(huán)被抑制第二十二頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物動力學(xué)基本概念

藥物動力學(xué)

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度類型是研究體內(nèi)藥物濃度變化規(guī)律的一門學(xué)科★一級速度過程★零級速度過程第二十三頁，共三十二頁，2022年，8月28日隔室模型隔室模型隔室劃分的特性即把機(jī)體看成一個系統(tǒng)，由一個或幾個隔室組成★抽象性★相對性★客觀性第二十四頁，共三十二頁，2022年，8月28日隔室模型的種類單室模型雙室模型多室模型身體X0k中央室周邊室k12K21X0k10中央室周邊二室k12K21X0k10周邊一室k13k31第二十五頁，共三十二頁，2022年，8月28日藥物動力學(xué)基本參數(shù)消除速度常數(shù)（k）生物半衰期（t1/2）清除率（Cl）第二十六頁，共三十二頁，2022年，8月28日生物利用度生物利用度是指制劑中的藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對程度和相對速度第二十七頁，共三十二頁，2022年，8月28日生物利用度的種類絕對生物利用度=×100%

相對生物利用度=×100%

（AUC0→∞）試驗(yàn)制劑（AUC0→∞）靜注（AUC0→∞）試驗(yàn)制劑（AUC0→∞）標(biāo)準(zhǔn)參比制劑第二十八頁，共三十二頁，2022年，8月28日生物利用度的三個主要參數(shù)第二十九頁，共三十二頁，2022年，8月28日兩種制劑血藥濃度－時間曲線比較第三十頁，共三十二頁，2022年，8月28日生物利用度的測定方法尿藥