鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥

鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日

概念與分類Hypnotic促進和維持近似生理睡眠Sedative輕度中樞抑制消除煩躁、恢復平靜無明顯界線，僅為劑量差異安定藥消除焦慮和緊張不明顯抑制大腦皮質(zhì)Majortranquilizers：酚噻嗪、丁酰苯MinortranquilizersMinortranquilizers：苯二氮卓類第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應用鎮(zhèn)吐、遺忘、強化麻醉麻醉前用藥作為局部麻醉或部位麻醉的輔助用藥靜脈復合麻醉的組成成分第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日苯二氮卓類結(jié)構(gòu)1,4苯駢二氮卓的衍生物體內(nèi)過程肌內(nèi)注射易沉淀，吸收慢、不規(guī)則脂溶性較高，容易通過各種屏障肝藥酶代謝，肝腸循環(huán)→易蓄積葡萄糖醛酸結(jié)合→腎臟排泄作用機制BZ受體與GABAA受體分布一致GABAA受體Cl-通道的門控受體增強GABA與其受體結(jié)合→Cl-通道必須通過內(nèi)源性GABA及其受體起作用增加通道開放頻率而非時間和電流強度第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日作用機制苯二氮卓類苯二氮卓類邊緣系統(tǒng)大腦皮質(zhì)中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)→↓脊髓直接↓脊髓多突觸反射抗焦慮鎮(zhèn)靜中樞性肌松抗驚厥第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日藥理作用和臨床應用抗焦慮首選，低于鎮(zhèn)靜劑量邊緣系統(tǒng)選擇性高鎮(zhèn)靜催眠治療指數(shù)高肝藥酶無明顯誘導作用停藥后反跳現(xiàn)象輕連續(xù)應用依賴性較輕有特異性拮抗藥抗驚厥、抗癲癇地西泮治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選中樞性肌松強化肌松藥作用和↓肌張力其他：順行性遺忘、無鎮(zhèn)痛作用神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)不良反應臨床應用心血管系統(tǒng)血壓下降(10~15%)中樞性血管擴張+松弛血管平滑肌↓前后負荷+心排量無改變→心臟病人低血容量、一般情況不良、心力衰竭慎用與給藥劑量、途徑、機體狀態(tài)有關(guān)心肌收縮力、心率抑制壓力反射呼吸系統(tǒng)抑制作用輕：潮氣量↓RR↑口服劑量不明顯靜脈注射過快、過大→一過性呼抑臨床應用麻醉前用藥全麻誘導用藥復合麻醉用藥部位麻醉輔助用藥ICU鎮(zhèn)靜不良反應中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量→頭昏、乏力、嗜睡、淡漠大劑量→共濟失調(diào)呼吸、循環(huán)抑制急性中毒依賴性、致畸第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日地西泮（diazepam）理化性質(zhì)白色至黃色結(jié)晶，難溶于水臨床制劑遇水或生理鹽水→乳白色含丙二醇局部刺激性較強體內(nèi)過程口服吸收迅速完全，不宜肌肉注射脂溶性高，易通過各種屏障，不宜用于待產(chǎn)婦老年、肝功能障礙、血漿蛋白減少→減量臨床應用逐漸被咪達唑侖取代主要用于睡前晚口服、消除氯胺酮不良反應局麻藥中毒急救不良反應血栓性靜脈炎依賴性、突然停藥→戒斷反應第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日咪唑安定(Midazolam)理化性質(zhì)目前唯一用于臨床的水溶性苯二氮卓類藥物注射劑，pH3.3，不宜與堿性藥物混合半衰期短2-3h，僅為安定的1/10藥理作用

抗焦慮、催眠、抗驚厥、肌松和順行性遺忘無鎮(zhèn)痛作用，增強麻醉藥的鎮(zhèn)痛作用降低腦血流、顱內(nèi)壓，對代謝無影響

第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日藥理作用對循環(huán)的影響對正常人的心血管影響輕微HR輕增快，左室充盈壓及每搏量降低心肌收縮力無影響，5~20min內(nèi)恢復對呼吸的影響抑制作用，與劑量和注射速度相關(guān)0.075mg·kg-1→無，0.15mg·kg-1→MV↓慢阻肺患者呼吸抑制更為明顯無組胺釋放無抑制腎上腺皮質(zhì)功能第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日咪唑安定效應與BZ受體結(jié)合數(shù)目關(guān)系作用受體結(jié)合百分數(shù)（%）抗驚厥20~25抗焦慮25~30鎮(zhèn)靜25~50催眠60~90約為安定1.5~2倍

第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應用麻醉前用藥0.1~0.2mg/kgim，po加倍10~15min→鎮(zhèn)靜，30~45min→最大效應全麻誘導及維持0.1~0.4mg/kg，注意循環(huán)影響特別心血管手術(shù)，顱腦手術(shù)部位麻醉的輔助用藥診斷性操作（胃鏡）和治療性操作（電轉(zhuǎn)復）0.1~0.15mg/kg，不宜單獨使用ICU病人鎮(zhèn)靜控制躁動，耐受機械通氣第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日拮抗劑-氟馬西尼(flumazenil)特異性拮抗劑(安易醒)機制結(jié)構(gòu)相似，BZ受體特異性親和競爭性拮抗苯二氮卓類藥物所有效應消除半衰期50min，短于安定類臨床使用0.02mg/kg或0.1~0.4mg/h→2mg拮抗苯二氮卓類藥物殘余作用苯二氮卓類藥物過量中毒的診斷和解救ICU中長期使用安定類鎮(zhèn)靜的病人的拮抗第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日一個藥物的消除半衰期為5小時，一次靜脈注射400mg后15小時體內(nèi)尚存多少藥量？A200mgB150mgC100mgD50mgE30mg藥物的效應隨著劑量的增加而增加，此關(guān)系稱

A藥物的安全范圍B藥物的治療指數(shù)

C藥物的依賴性D藥物的量效關(guān)系E

藥物的時效關(guān)系

第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日苯二氮卓藥物急性中毒的特效解毒藥物是

A氨茶堿B洛貝林C氟馬西尼

D納絡(luò)酮E新斯的明氟馬西尼主要作用機制是

A增強乙酰膽堿的作用

B增強谷氨酸和天門冬氨酸的作用

C與BZ受體結(jié)合拮抗苯二氮卓類藥物的效應

D降低GABA的作用

E降低去甲腎上腺素能神經(jīng)元興奮性第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日咪達唑侖的肌松作用是通過

A阻斷多巴胺受體B作用于大腦皮質(zhì)

C作用于邊緣系統(tǒng)D加速乙酰膽堿分解E抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)和脊髓內(nèi)的多突觸通路關(guān)于咪達唑侖的敘述，正確的是A不通過胎盤B不宜與堿性藥物合用

C肌內(nèi)注射吸收緩慢D可引起明顯組胺釋放

E無呼吸抑制作用第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日苯二氮卓類受體反向激動藥定義BZ受體結(jié)合相反藥理效應→焦慮、煩躁、驚厥β-CCE+β-carboline；FG7142作用特點可拮抗激動藥的作用單獨應用→相反藥理效應可被flumazenil對抗；部分反向激動藥完全拮抗生理、病理和藥理學意義不清休息一下第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日巴比妥類（Barbiturates）概述巴比妥酸5位碳上的兩個氫原子和2位碳上的氧被不同基團取代的的衍生物作用強度、起效和維持時間與取代的基團有關(guān)

脂溶性高→起效快再分布快、時間短血漿pH降低→藥物解離減少，血漿蛋白結(jié)合率↓，嚴重酸中毒敏感性↑反復應用→蓄積第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制大腦皮質(zhì)和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)突觸后延長氯離子通道開放的時間較大劑量時突觸前↓神經(jīng)遞質(zhì)（Ach）直接↑氯離子內(nèi)流無鎮(zhèn)痛作用呼吸系統(tǒng)↓呼吸中樞對CO2的敏感性，↓程度與劑量有關(guān)心血管系統(tǒng)血壓輕度下降，心率稍減慢大劑量↓血管運動中樞+小動脈擴張→血壓顯著↓酶誘導作用苯巴比妥最強，↑卟啉生成，急性間歇性紫質(zhì)癥禁用第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應用與不良反應臨床應用麻醉前用藥抗驚厥、抗癲癇臨床麻醉不良反應反復應用可產(chǎn)生耐藥性肝硬化病人半衰期延長，應慎用可增加卟啉的生成少數(shù)人過敏，粒細胞減少第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日苯二氮卓類與巴比妥類的比較苯二氮卓類巴比妥類CNS作用選擇性高低特異性受體BZ受體無特異性拮抗劑氟馬西尼無對氯離子通道增加開放頻率延長開放時間抗焦慮作用強弱對REMS影響小大依賴性弱強抑制呼吸循環(huán)輕重肝藥酶誘導作用弱強治療指數(shù)大小中毒時特殊搶救措施氟馬西尼堿化血液、尿液第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日

新型鎮(zhèn)靜催眠藥唑吡坦（zolpidem）GABAA、苯二氮卓受體復合物↑氯離子通道的開放→中樞抑制鎮(zhèn)靜催眠作用強，抗驚厥、肌松弱幾乎不改變睡眠結(jié)構(gòu)，對REMS影響更小佐匹克隆速效催眠藥、多次給藥物無蓄積扎萊普隆結(jié)構(gòu)特殊，GABAA受體復合物選擇性強半衰期短，0.9~1h，很少產(chǎn)生耐受性、依賴性第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日吩噻嗪類(phenothiazines)neuroleptics,antipsychoticdrugs藥理作用↓CNS內(nèi)DA受體中腦-邊緣系統(tǒng)、皮層通路→安定和抗精神病結(jié)節(jié)漏斗部→內(nèi)分泌影響催吐化學感受區(qū)→鎮(zhèn)吐作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫變化黑質(zhì)紋狀體→錐體外系↓α-Adr受體、M膽堿受體、H1受體增強麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應用與不良反應臨床應用精神分裂癥、躁狂癥狀防治各種原因引起的嘔吐（暈動癥除外）異丙嗪麻醉前給藥、復合麻醉輔助用藥不良反應一般反應中樞抑制癥狀、抗膽堿、α受體阻斷錐體外系停藥、抗膽堿藥；遲發(fā)性運動障礙神經(jīng)松弛藥惡性綜合征（NMS）0.5~14%，類似惡性高熱血壓、心率增快、心律失常（自主神經(jīng)紊亂）高熱、意識模糊、骨胳肌張力（24~72h)非去極化肌松藥有效第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日代表藥物氯丙嗪氯丙嗪50mg+異丙嗪50mg+度冷丁100mg異丙嗪無抗精神病作用、鎮(zhèn)靜作用更強抗腎上腺素作用較弱、抗膽堿作用顯著抗組胺作用顯著，用于治療過敏性疾病較好的鎮(zhèn)靜、抗過敏、抗嘔吐作用度冷丁合用用于麻醉前用藥、輔助用藥第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日丁酰苯類（Butyrophenone）作用機制↓邊緣系統(tǒng)、下丘腦、黑質(zhì)-紋狀體等DA受體產(chǎn)生安定和鎮(zhèn)吐作用，也可產(chǎn)生錐體外系作用代表藥物氟哌利多Droperidol藥理作用強安定作用，氯丙嗪200倍鎮(zhèn)吐作用強，氯丙嗪700倍增強其他中樞性抑制藥的效應收縮腦血管，腦血流減少，顱內(nèi)壓腦耗氧量未相應→腦缺血病人不利第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日其他藥理作用循環(huán)系統(tǒng)0.1~0.15mg·kg-1范圍內(nèi)→影響輕微心率輕度↑，血壓稍低，抗心律失常作用（延長心肌不應期）低血容、動脈硬化、高齡及重癥病人→BP↓顯著嗜鉻細胞瘤患者反致高血壓>1mg·kg-1→心收縮力、HR、CO、BP↓呼吸系統(tǒng)不抑制呼吸中樞，可加強鎮(zhèn)痛藥的呼吸抑制作用可增強對低氧血癥的通氣反應→慢阻肺患者的術(shù)前用藥錐體外系反應1%發(fā)生率抗膽堿藥物或安定第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛藥理作用小劑量→鎮(zhèn)靜；劑量→睡眠到昏迷治療劑量對循環(huán)、呼吸無明顯的影響大劑量可抑制心肌收縮及延髓中樞血壓下降、呼吸抑制長期用藥可產(chǎn)生依賴性第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日臨床應用催眠藥用作小兒的基礎(chǔ)麻醉輔助檢查的鎮(zhèn)靜灌腸控制破傷風、癲癇的驚厥狀態(tài)

注意事項禁用于消化道潰瘍，肝腎功能嚴重障礙者第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日關(guān)于氟哌利多敘述正確的有A可產(chǎn)生錐體外系反應

B鎮(zhèn)吐作用強

C可減少氯胺酮的精神副作用D應用于休克病人效果好E不產(chǎn)生遺忘及抗驚厥作用神經(jīng)安定