臨床醫(yī)學概要教學資料糖尿病臨床概論

臨床醫(yī)學概要教學資料糖尿病臨床概論2015當前1頁，總共59頁。GlobalPrGojectionsfortheDiabetesEpidemic:2003–2025(millions)25.039.759%10.419.788%38.244.216%1.11.759%13.626.998%World2003=189million2025=324million增加72％81.8156.191%北美中美南美非洲歐洲亞州18.235.997%中東大洋洲當前2頁，總共59頁。當前3頁，總共59頁。

糖尿病已成為發(fā)達國家中,繼心血管病和腫瘤之后的第三大慢性非傳染性疾病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。當前4頁，總共59頁。什么是糖尿??？糖尿病(DM)是由多種病因引起以慢性高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征；由于胰島素分泌或作用的缺陷，或兩者同時存在，引起糖、蛋白、脂肪等代謝異常；隨病程延長可出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，導致心腦血管、眼、腎、神經(jīng)等慢性并發(fā)癥；病情嚴重或應激時可發(fā)生急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。當前5頁，總共59頁。病因和發(fā)病機制遺傳環(huán)境因素胰島素分泌缺陷胰島素作用缺陷較復雜，尚未完全闡明當前6頁，總共59頁。當前7頁，總共59頁。

A細胞：

20%胰高血糖素B細胞：

70%胰島素D細胞：

10%生長抑素F細胞：很少胰多肽當前8頁，總共59頁。胰島素的作用

1.糖代謝

組織對葡萄糖的攝取和利用↑糖原合成↑,葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽?/p>

糖原分解↓,糖異生↓胰島素缺乏→血糖↑→糖尿2.脂肪代謝

脂肪合成和貯存↑,分解氧化↓→游離脂肪酸↓胰島素缺乏→脂肪分解增強血糖↓酮癥酸中毒血脂升高當前9頁，總共59頁。3.蛋白質(zhì)代謝

氨基酸攝取和蛋白質(zhì)合成↑,分解↓,促進生長

全面促進合成代謝的激素，基本作用是促進糖、蛋白質(zhì)和脂肪的儲備。當前10頁，總共59頁。1.1型糖尿病(自身免疫性疾病)（Type1diabetesmellitus,T1DM）2.2型糖尿?。═ype2diabetesmellitus,T2DM）3.妊娠糖尿?。℅estationaldiabetesmellitus，GDM）4.繼發(fā)性(其它類型)糖尿?。∣thertypesdiabetesmellitus）糖尿病分型當前11頁，總共59頁。T1DM病因和發(fā)病機制-6個階段1.遺傳學易感性:HLA系統(tǒng)多態(tài)性、主效基因。2.啟動自身免疫反應:在遺傳易感性基礎上，環(huán)境因素，如病毒感染，可啟動免疫反應。3.免疫學異常:出現(xiàn)自身抗體。當前12頁，總共59頁。T1DM病因和發(fā)病機制-6個階段4.進行性胰島細胞功能喪失,仍能維持糖耐量正常。5.臨床糖尿病:殘存細胞<10-20%,胰島素分泌不足,需補充外源胰島素。6.病后數(shù)年,胰島細胞幾乎完全消失,臨床表現(xiàn)明顯,依賴外源胰島素維持生命。當前13頁，總共59頁。T2DM的發(fā)病機制-4個階段遺傳易感性及環(huán)境因素:多基因疾病，遺傳異質(zhì)性(非肥胖&肥胖型);危險因素。2.胰島素抵抗和細胞的功能缺陷。3.糖耐量減低(IGT)和空腹血糖受損(IFG)。4.臨床糖尿病。當前14頁，總共59頁。臨床表現(xiàn)

糖代謝紊亂表現(xiàn)：

“三多一少”:多飲、多食、多尿、消瘦T1DM酮癥酸中毒傾向明顯T2DM無癥狀，體檢、出現(xiàn)并發(fā)癥或手術(shù)前發(fā)現(xiàn)高血糖而確診當前15頁，總共59頁。當前16頁，總共59頁。并發(fā)癥急性并發(fā)癥

糖尿病酮癥酸中毒

高滲高血糖綜合征2.感染:化膿性感染、真菌性感染皮膚化膿性感染：癤、癰、敗血癥等真菌感染：足手癬、體癬、真菌性陰道炎肺結(jié)核、膽道感染泌尿系感染：腎盂腎炎、膀胱炎、腎乳頭壞死當前17頁，總共59頁。并發(fā)癥3.慢性并發(fā)癥

大血管病變微血管病變神經(jīng)病變糖尿病足DM相關其他病變當前18頁，總共59頁。DM慢性并發(fā)癥當前19頁，總共59頁。DM慢性并發(fā)癥-大血管病變動脈粥樣硬化(主動脈、冠狀動脈、腦動脈、腎動脈、肢體外周動脈)

心血管病變:冠心病,心肌梗塞腦血管病:中風肢體動脈硬化:下肢疼痛、感覺異常、間歇性跛行甚至肢體壞疽－導致截肢當前20頁，總共59頁。DM慢性并發(fā)癥-微血管病變微小動脈和微小靜脈之間、管腔直徑在100微m下的毛細血管以及微血管網(wǎng)的病變DM的特異性并發(fā)癥典型改變:微循環(huán)障礙、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚主要累及:視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)當前21頁，總共59頁。糖尿病腎病的臨床表現(xiàn)

蛋白尿 水腫 高血壓 腎功能損害當前22頁，總共59頁。微動脈瘤伴滲出物及靜脈擴張正常糖尿病視網(wǎng)膜病當前23頁，總共59頁。眼底片狀出血正常當前24頁，總共59頁。新生血管形成正常當前25頁，總共59頁。視網(wǎng)膜剝離當前26頁，總共59頁。神經(jīng)病變病變部位包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、周圍神經(jīng)及自主神經(jīng)病變當前27頁，總共59頁。DM慢性并發(fā)癥-糖尿病足(DiabeticFoot)下肢遠端神經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關的足部潰瘍、感染和(或)深層組織破壞。當前28頁，總共59頁。糖尿病與癰當前29頁，總共59頁。糖尿病合并嚴重的高甘油三酯血癥、皮膚脂肪瘤當前30頁，總共59頁。尿毒癥失明下肢血管心、腦血管17倍25倍5-10倍3倍當前31頁，總共59頁。診斷1.血糖測定：

診斷DM的主要依據(jù)和判斷病情和控制情況的主要指標反映瞬間血糖狀態(tài)診斷時須用靜脈血漿測定,正常為

療程中血糖監(jiān)測可用便攜式血糖儀測末梢血糖當前32頁，總共59頁。糖尿病診斷標準

(WHODM專家委員會報告,1999年)(1)糖尿病癥狀+隨機血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/L(200mg/dl)或(2)空腹血漿葡萄糖（FBG）水平≥7.0mmol/L(140mg/dl)或(3)OGTT試驗中，2hPG糖水平≥11.1mmol/L注：需再測一次，予以證實，診斷才成立當前33頁，總共59頁。5.67.07.811.1FastingplasmaglucoseFPG2HPG2hplasmaglucoseDM正常impairedfastingglucoseIFGIGTImpairedglucosetolerance當前34頁，總共59頁。2.微量血糖儀測定：

測定微血管全血糖。

微血管全血糖×1.102=靜脈血糖 對比測定結(jié)果時，靜脈血糖較微血管全血糖高10.2%±0.4%。當前35頁，總共59頁。3.糖化血紅蛋白(GHbA1)：

GHbA1為血紅蛋白與葡萄糖非酶化結(jié)合而成

其量與血糖濃度呈正相關

因紅細胞的平均壽命120天,GHbA1測定能反應3個月內(nèi)血糖的平均水平

臨床常用HbA1c,正常參考值為3.8-6.4%，是判定血糖控制的金指標。當前36頁，總共59頁。4.糖化血清蛋白測定:

糖化血清蛋白(GSP)是人血清蛋白(主要為白蛋白)與葡萄糖發(fā)生非酶化反應而形成；

血清白蛋白半衰期為19天，故GSP反映測定前2-3周體內(nèi)血糖的平均水平；

DM患者近期病情監(jiān)測指標；

DM患者明顯高于正常人。當前37頁，總共59頁。5.血漿胰島素和C-肽測定：

胰島素和C-肽以等分子數(shù)從胰島β細胞合成和釋放;

胰島素釋放試驗和C-肽釋放試驗；

反映基礎和葡萄糖介導的胰島素釋放功能;用于評價胰島B細胞功能和指導治療;

正常人空腹胰島素基礎值為5-25mU/L，C-肽為；

C-肽不受胰島素抗體和外源胰島素影響，故更能準確反映胰島B細胞功能。當前38頁，總共59頁。各種狀態(tài)下胰島素的分泌情況正常T1DMT2DM胰島素分泌量時間當前39頁，總共59頁。6.其他實驗室檢查:

血脂:TG為主、TC次之；

腎功能:早期微蛋白尿、持續(xù)蛋白尿、GFR;

酮癥酸中毒:血酮及尿酮，電解質(zhì)、PH、及二氧化碳結(jié)合力等改變。當前40頁，總共59頁。

在作出DM診斷時,要考慮是否符合診斷標準，并做出分型,有無并發(fā)癥,伴發(fā)病的診斷。當前41頁，總共59頁。治療原則：早期、長期、綜合、個體化。目標：近期使血糖達到或接近正常水平,糾正代謝紊亂,消除糖尿病癥狀;遠期防止或延緩并發(fā)癥;保證DM兒童正常生長發(fā)育,DM成人有正常的工作和勞動能力，提高生活質(zhì)量，降低病死率。方案：“五駕馬車”:

DM教育、飲食控制、適當運動、降糖藥物治療、病情監(jiān)測當前42頁，總共59頁。當前43頁，總共59頁。糖尿病教育認識DM是終生疾病了解DM基本知識和治療控制要求良好生活方式配合飲食、運動和藥物治療學會測定尿糖、血糖學會胰島素注射方法當前44頁，總共59頁。藥物治療口服降糖藥物:

分為五類磺酰脲類(SU)雙胍類-葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮（TZD）非磺酰脲類胰島素促泌劑當前45頁，總共59頁?？诜堤撬幬锏淖饔脵C理模擬圖高血糖磺脲類藥物和格列奈類刺激胰島素分泌α-糖苷酶抑制劑延遲碳水化合物的分解吸收雙胍抑制糖異生及糖原分解雙胍類促進外周組織無氧糖酵解TZD增加外周組織對胰島素的敏感性當前46頁，總共59頁。

第一代甲苯磺丁脲(D860)第二代格列本脲（優(yōu)降糖）格列齊特（達美康）格列吡嗪（美吡達、瑞易寧）格列喹酮（糖適平）

第三代格列美脲(亞莫利)1.磺酰脲類當前47頁，總共59頁。

苯乙雙胍(降糖靈)、二甲雙胍

(格華止、美迪康)2.雙胍類3.-糖苷酶抑制劑

阿卡波糖

(拜糖平)、伏格列波糖(倍欣)4.噻唑烷二酮

吡格列酮(艾丁)、羅格列酮

(文迪雅)5.非磺酰脲類胰島素促泌劑瑞格列奈(諾和龍)當前48頁，總共59頁?？诜堤撬幐弊饔弥饕狈磻獮檫^敏反應、消化道反應及肝腎功能損傷；磺脲類可致低血糖和白細胞減少；預防意識、及時處理，必要時改為胰島素治療。當前49頁，總共59頁?？诜堤撬帒迷瓌t1.任何一類口服降糖藥均可與另一類聯(lián)合應用2.同類口服降糖藥不宜合用3.任何一類口服降糖藥均可與胰島素合用4.嚴格掌握適應癥和禁忌癥當前50頁，總共59頁。胰島素治療適應癥制劑類型和作用時間胰島素的副作用當前51頁，總共59頁。世界上第一個真正有效的抗糖尿病藥物胰島素加拿大多倫多大學胰島素發(fā)現(xiàn)組：Banting&Best當前52頁，總共59頁。T1DMDM合并各種急、慢性并發(fā)癥手術(shù)、妊娠和分娩新發(fā)病且與T1DM難鑒別的消瘦DM新診斷T2DM明顯高血糖或療程中體重下降T2DM經(jīng)飲