多發(fā)性骨髓瘤1

多發(fā)性骨髓瘤1第1頁/共20頁流行病學:發(fā)病年齡:50~60歲多見.40歲發(fā)下少見.男女比:約3:2我國情況:發(fā)病率約為十萬分之一.西方國家:發(fā)病率約為十萬分之四.第2頁/共20頁發(fā)病機制: 病因尚不明確.目前認為骨髓瘤細胞起源于B記憶細胞或幼漿細胞,而白介素6(IL-6)是促進B細胞分化成漿比較低的調(diào)節(jié)因子,故認為IL-6促進骨髓瘤細胞增生,抑制骨髓瘤細胞凋亡.第3頁/共20頁臨床表現(xiàn):骨骼破壞髓外浸潤:約70%患者有髓外骨髓瘤細胞浸潤.感染:易發(fā)細菌性肺炎和尿路感染.高粘滯綜合癥:頭暈,眼花,耳鳴,手指麻木等.出血傾向淀粉樣變性和雷諾現(xiàn)象腎功能損害:蛋白尿,管型尿,急性腎功能衰竭.第4頁/共20頁實驗室檢查:血象:正常細胞性貧血骨髓:漿細胞系異常增生(至少占有核細胞數(shù)的百分之十五)單克隆免疫蛋白血癥的檢查:蛋白電泳,免疫電泳,血清免疫蛋白定量測定血鈣血磷增高血清B2微球蛋白及血清乳酸脫氫酶活力增高.IL-6和CRP蛋白尿;尿本周蛋白;肌酐,尿素氮升高.第5頁/共20頁X線檢查:早期為骨質(zhì)疏松,多在脊柱,肋骨和盆骨.典型病變?yōu)閳A形,邊緣清楚如鑿孔樣溶骨性損害,常見于顱骨,盆骨,脊柱,股骨,肱骨等.病理性骨折,常發(fā)生于肋骨,脊柱,胸骨.少數(shù)早期可無骨骼X線表現(xiàn).第6頁/共20頁診斷:(1)骨髓中漿細胞>15%,且有形態(tài)異常;(2)血清中有大量的M蛋白或尿中本周蛋白>1克每24小時;(3)溶骨性病變或廣泛的骨質(zhì)疏松.診斷IgM型一定要具備3項,僅有(1),(3)兩項者屬不分泌型;如僅有(1),(2)兩項者,須除外反應生漿細胞增多癥及意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥.第7頁/共20頁鑒別診斷:反應性漿細胞增多癥:可由慢性炎癥,傷寒,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,肝硬化,轉(zhuǎn)移癌等引起.漿細胞一般不超過15%且無形態(tài)異常;巨球蛋白血癥:M蛋白為IgM,無骨質(zhì)破壞;骨轉(zhuǎn)移瘤:骨髓涂片可發(fā)現(xiàn)成堆的癌細胞或發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶,將有肋鑒別;意義未明單克隆免疫球蛋白血癥反應性單克隆免疫球蛋白增多癥老年骨質(zhì)疏松,甲旁亢等第8頁/共20頁治療第9頁/共20頁治療上現(xiàn)在還存在一些爭議,有的主張早發(fā)現(xiàn)早治療,有的主張在早期如果沒有癥狀可以動態(tài)隨訪,這樣來可以增加患者的生存質(zhì)量,也不會錯過治療的最佳時機.第10頁/共20頁化學治療：初治病例可選用MP方案.如果MP無效或緩解后又復發(fā)者,應作為難治性病例,可使用VAD或M2方案.MP方案對90%左右的患者有效,中位存活期為21~30個月.VAD方案對45~66%的難冶病例有效,中位存活期為11~16個月.M2方案有效率為80%,中位存活期為48個月.對MP方案無效者試用M2方案,部分能達緩解.第11頁/共20頁骨髓瘤常用聯(lián)合治療方案MP方案美法侖10mg/m*2.d口服共4天每4~6周重復一次,至少一年潑尼松2mg/(kg.d)口服共4天VAD方案長春新堿0.4mg/d靜滴共4天第4周重復給藥阿霉素10mg/d靜滴共4天地塞米松40mg/d口服共4天M2方案卡莫司汀20mg/m*2靜注第1天21天為了療程,療程間歇14天,共6個療程,潑尼松在第3或第4療程逐漸停用環(huán)磷酰胺400mg/m*2靜注第1天美法侖4mg/(m*2.d)口服第1~7天潑尼松40mg/d20mg/d口服第1~7天口服第8~14天長春新堿2mg/d靜注第21天第12頁/共20頁沙利度胺(反應停):有抑制新生血管的作用,近年用來治療MM取得了一定療效.用法50~600MG/D,分2~3次口服.第13頁/共20頁骨質(zhì)破壞的治療:二磷酸鹽有抑制破骨細胞的作用,常用帕米膦酸鈉每月60~90MG靜點,可減少疼痛,部分患者出現(xiàn)骨質(zhì)修復.第14頁/共20頁造血細胞的移植第15頁/共20頁預后:MP方案治療可控制骨髓的生長,使病程從6~12個月延長到3年左右.此后骨髓瘤細胞可能急速的擴增,病情迅速惡化;或因為反復使用烷化劑致骨髓衰竭,有時可發(fā)展成MDS或急性髓系白血病.第16頁/共20頁造血干細胞移植的臨床試驗已表明,它是一種可減少腫瘤負荷,延長生存的治療方法.如果能加強其移植物抗腫瘤的作用,減輕移植物抗宿主病的發(fā)生,則療效可能會更好.第17頁/共20頁多發(fā)性骨髓瘤方面的研究還很少,雖然發(fā)病率不是很高,但一但診斷它就成為不治之