從改善預(yù)后看高血壓合并冠心病患者的降壓方案

從改善預(yù)后看高血壓合并冠心病患者的降壓方案第1頁/共37頁目錄高血壓合并冠心病的流行病學(xué)及治療目的1冠心病住院早期應(yīng)起始RASI治療以改善預(yù)后2RASI改善高血壓合并冠心病預(yù)后的機(jī)制探討3第2頁/共37頁中國冠心病患者合并高血壓比例高ZhangRY,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(21):3521-6.張晗,等.中華心血管病雜志2012;40(1):18-24.XuT,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(14):2083-8.SERY-Ⅰ注冊研究：2008年6月至2009年9月中國27家醫(yī)學(xué)中心參加的多中心、前瞻性、登記注冊研究，入選1045例冠心病患者(78.1%為NSTE-ACS，19%為穩(wěn)定性心絞痛，2.9%為無癥狀心肌缺血)，接受YinYi支架治療，隨訪1年。CREATE中國亞組：2001-2004年中國274家醫(yī)院納入7485例STEMI患者，全部接受EXCEL支架治療，隨訪3年。INTER-HEART中國亞組：中國17個(gè)城市25個(gè)中心納入2909例急性心梗首次住院患者，并入選年齡、性別配對的對照組2947例，評估急性心梗的相關(guān)危險(xiǎn)因素。合并高血壓比例（%）60.240.548.3第3頁/共37頁中國高血壓患者合并冠心病比例高戚文航,等.中華心血管病雜志2007;35(5):457-460.胡大一等.中華心血管病雜志.2010；28(3)：230-238。LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.WangW,etal.JHumHypertens.2011;25(4):271-7.ASCC研究：前瞻性高血壓人群登記研究，共觀察26655例成人高血壓患者，開展基線調(diào)查，然后觀察4周、12周治療達(dá)標(biāo)情況ChinaSTATUS：多中心橫斷面流行病學(xué)調(diào)查，對5086例就診于心內(nèi)、腎內(nèi)及內(nèi)分泌門診成人高血壓患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查FEVER研究：前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險(xiǎn)因素的高血壓患者，在氫氯噻嗪基礎(chǔ)上隨機(jī)加用非洛地平或安慰劑，平均隨訪40個(gè)月。CHIEF研究：多中心、隨機(jī)、對照、開放標(biāo)簽、盲終點(diǎn)研究，納入13542例50-79歲合作至少1種Cv危險(xiǎn)因素的高血壓患者，隨機(jī)分為氨氯地平+替米沙坦組或氨氯地平+復(fù)方阿米洛利組，預(yù)計(jì)平均隨訪4年伴發(fā)疾病比例（%）22.420.115.514.4第4頁/共37頁住院冠心病患者院內(nèi)病死率高，

尤其合并高血壓者病死率更高GrangerCB,etal.ArchInternMed.2003;163(19):2345-53.GRACE研究(全球急性冠脈事件注冊研究)：全球14個(gè)國家、94家醫(yī)院納入11389例ST段抬高或非ST抬高型急性冠脈綜合征(STE-ACS或NSTE-ACS)患者，共發(fā)生509例院內(nèi)死亡，住院后中位死亡時(shí)間為4天。評估ACS患者院內(nèi)死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素院內(nèi)死亡率（%）STE-ACS或NSTE-ACS住院患者院內(nèi)病死率均較高院內(nèi)死亡率（%）組間P=0.02合并高血壓的患者院內(nèi)病死率高于未合并高血壓的患者7.13.15.04.0第5頁/共37頁

2014年AHA/ACC指南：

推薦住院早期應(yīng)快速評估不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]2014年AHA/ACCNSTE-ACS管理指南可疑ACS患者應(yīng)快速進(jìn)行評估，以鑒別可能威脅生命的緊急情況或相對良好的情況。初始評估的目標(biāo)主要是解決以下2個(gè)問題：癥狀和體征疑似者確診ACS可能性有多大？發(fā)生不良臨床預(yù)后的可能性有多大？第6頁/共37頁

2014年AHA/ACC指南：

更新住院早期的風(fēng)險(xiǎn)分層推薦，并強(qiáng)調(diào)預(yù)后評估AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]WrightRS,etal.JAmCollCardiol.2011;57(19):e215-367.關(guān)于早期風(fēng)險(xiǎn)分層的Ⅰ類推薦推薦類別證據(jù)水平更新狀態(tài)*對于癥狀提示ACS的患者，應(yīng)快速評估ACS的可能性，包括在到達(dá)急診的10分鐘內(nèi)進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)ECG檢查ⅠC證據(jù)由B降為C對于初始ECG未明確診斷的癥狀性患者，第一個(gè)小時(shí)內(nèi)每隔15-30分鐘進(jìn)行一次ECG檢查ⅠC證據(jù)由B降為C所有出現(xiàn)與ACS相符癥狀的患者應(yīng)檢測心肌鈣蛋白（肌鈣蛋白I或T）水平ⅠA證據(jù)由B升為A所有出現(xiàn)與ACS相符癥狀的患者應(yīng)在出現(xiàn)癥狀時(shí)及癥狀出現(xiàn)后3-6小時(shí)檢測肌鈣蛋白I或TⅠA新增NSTE-ACS患者應(yīng)采用評分量表評估預(yù)后ⅠA新增*2014年AHA/ACCNSTE-ACS管理指南1與2011年ACC/AHA不穩(wěn)定心絞痛/NSTEMI指南2比較第7頁/共37頁

2014年AHA/ACC指南：

改善預(yù)后應(yīng)作為早期院內(nèi)管理的主要目標(biāo)之一AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]可疑ACS患者應(yīng)快速進(jìn)行評估，以鑒別可能威脅生命的緊急情況或相對良好的情況。初始評估的目標(biāo)主要是解決以下2個(gè)問題：癥狀和體征疑似者確診ACS可能性有多大？發(fā)生不良臨床預(yù)后的可能性有多大？早期院內(nèi)管理有復(fù)發(fā)癥狀、缺血性心電圖改變或心肌鈣蛋白陽性等顯示為NSTE-ACS患者，其標(biāo)準(zhǔn)方案是住院管理。治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡。第8頁/共37頁國內(nèi)外冠心病指南均推薦

將改善預(yù)后作為冠心病治療的主要目標(biāo)之一AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]FihnSD,etal.Circulation.2012;126(25):e354-471.MontalescotG,etal.EurHeartJ.2013;34(38):2949-3003.StegPG,etal.EurHeartJ.2012;33(20):2569-619.HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2007;35(3):195-206.學(xué)會(huì)指南推薦AHA/ACC2014NSTE-ACS1(NSTE-ACS早期院內(nèi)管理)治療目標(biāo)是快速緩解缺血和預(yù)防心梗和死亡2012缺血性心臟病2缺血性心臟病成功治療的定義包括減少過早的心血管死亡，預(yù)防非致死性心梗和心衰等并發(fā)癥，完全或接近完全消除缺血癥狀等ESC2013

SCAD3穩(wěn)定性冠心病管理的目的是減少癥狀和改善預(yù)后2012STEMI4STEMI的最佳治療應(yīng)通過有效的急診服務(wù)，在醫(yī)院與不同層次的技術(shù)手段之間建立綜合網(wǎng)絡(luò)。該網(wǎng)絡(luò)的目的是縮短時(shí)間延遲、提供最佳醫(yī)療，以改善臨床預(yù)后2011NSTE-ACS5NSTE-ACS管理包括抗缺血和抗栓藥物治療及各種冠脈血運(yùn)重建策略，是為了預(yù)防或減少并發(fā)癥、改善預(yù)后中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2012NSTE-ACS6NSTE-ACS的處理旨在根據(jù)危險(xiǎn)分層采取適當(dāng)?shù)乃幬镏委熀凸诿}血運(yùn)重建策略，以改善嚴(yán)重心肌耗氧與供氧的失平衡，緩解缺血癥狀；穩(wěn)定斑塊、防止冠脈血栓形成發(fā)展，降低并發(fā)癥和病死率2007穩(wěn)定性心絞痛7慢性穩(wěn)定性心絞痛藥物治療的主要目的是：預(yù)防心肌梗死和猝死，改善生存；減輕癥狀和缺血發(fā)作，改善生活質(zhì)量第9頁/共37頁小結(jié)中國冠心病與高血壓合并存在的比例高，早期院內(nèi)病死率更高、預(yù)后更差2014年AHA/ACCNSTE-ACS指南推薦住院早期應(yīng)快速評估不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，并更新了早期風(fēng)險(xiǎn)分層推薦國內(nèi)外冠心病指南均推薦將改善預(yù)后作為冠心病治療的主要目標(biāo)之一第10頁/共37頁目錄高血壓合并冠心病的流行病學(xué)及治療目的1冠心病住院早期應(yīng)起始RASI治療以改善預(yù)后2RASI改善高血壓合并冠心病預(yù)后的機(jī)制探討3第11頁/共37頁

2014年AHA/ACC指南：

著重強(qiáng)調(diào)RASI在早期院內(nèi)管理中的應(yīng)用WrightRS,etal.JAmCollCardiol.2011;57(19):e215-367.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]早期院內(nèi)管理2011

AHA/ACC指南12014AHA/ACC指南2抗缺血和止痛治療抗血小板/抗凝治療初始保守策略或初始介入策略出院前風(fēng)險(xiǎn)分層吸氧/抗缺血和止痛治療RAS抑制劑抗血小板/抗凝治療缺血指導(dǎo)策略或早期介入策略出院前風(fēng)險(xiǎn)分層RAS抑制劑被歸在“抗缺血治療”的子類別下進(jìn)行闡述RAS抑制劑與“吸氧/抗缺血/止痛治療”、“抗血小板/抗凝治療”等并列進(jìn)行闡述第12頁/共37頁國內(nèi)外冠心病指南推薦：

RASI作為改善冠心病預(yù)后的藥物之一改善預(yù)后的藥物減輕癥狀、改善缺血的藥物抗血小板藥物他汀β阻滯劑RASIβ阻滯劑硝酸酯類CCB其他：尼可地爾等AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]MontalescotG,etal.EurHeartJ.2013;34(38):2949-3003.FihnSD,etal.Circulation.2012Dec18;126(25):e354-471.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2007;35(3):195-206.第13頁/共37頁國內(nèi)外冠心病指南均推薦應(yīng)及早給予RASI治療AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]O'GaraPT,etal.JAmCollCardiol.2013;61(4):e78-140.FihnSD,etal.Circulation.2012;126(25):e354-471.MontalescotG,etal.EurHeartJ.2013;34(38):2949-3003.StegPG,etal.EurHeartJ.2012;33(20):2569-619.HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2010;38(8):675-690.學(xué)會(huì)指南推薦AHA/ACC2014NSTE-ACS1所有LVEF<0.40及合并高血壓、糖尿病或穩(wěn)定性CKD的患者，均應(yīng)起始并長期持續(xù)應(yīng)用ACEI治療，除非禁忌(ⅠA)；合并心衰或LVEF<0.40的心梗且不耐受ACEI的患者推薦ARB治療(ⅠA)2013STEMI2所有合并前壁心梗、心衰或EF<0.40的STEMI患者應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)給予ACEI治療，除非禁忌(ⅠA)；有適應(yīng)癥但不耐受ACEI的STEMI患者應(yīng)給予ARB治療(ⅠB)2012缺血性心臟病3所有合并高血壓、糖尿病、LVEF≤0.40或CKD的SIHD患者，均應(yīng)給予ACEI治療，除非禁忌(ⅠA)；合并高血壓、糖尿病、左室收縮功能障礙或CKD及有適應(yīng)癥但不耐受ACEI的患者推薦ARB治療(ⅠA)ESC2013

SCAD4合并心衰、高血壓或糖尿病等其他情況的SCAD患者推薦使用ACEI(或ARB)(ⅠA)2012STEMI5有心衰、左室收縮功能障礙、糖尿病或前壁心梗的STEMI患者在發(fā)病24小時(shí)內(nèi)推薦起始ACEI治療(ⅠA)；對于合并心衰或左室收縮功能障礙尤其不耐受ACEI的患者，ARB(尤其纈沙坦)是ACEI的一種替代選擇(ⅠA)2011NSTE-ACS6所有LVEF≤40%的患者及合并心衰、糖尿病、高血壓或CKD的患者推薦24小時(shí)內(nèi)使用ACEI，除非禁忌(ⅠA)；不能耐受ACEI的患者推薦ARB，并首選已被證實(shí)療效的藥物和劑量(ⅠB)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)2012NSTE-ACS7除非不能耐受，所有NSTE-ACS患者應(yīng)接受ACEI治療(ⅠC)；對于不能耐受ACEI的患者，可考慮應(yīng)用ARB2010

STEMI8對于合并LVEF≤0.40或肺淤血，以及高血壓、糖尿病和CKD的STEMI患者,只要無禁忌，應(yīng)盡早應(yīng)用ACEI(ⅠA)；發(fā)病24h后，如無禁忌，所有STEMI患者均應(yīng)給予ACEI長期治療(ⅠA)；如不能耐受ACEI，可考慮ARB第14頁/共37頁2010中國高血壓指南推薦

RASI是適用于合并冠心病患者的降壓藥物ARBACEI糖尿病腎病蛋白尿/微量白蛋白尿冠心病心力衰竭左室肥厚房顫預(yù)防ACEI引起的咳嗽代謝綜合征心力衰竭/左室功能不全冠心病左室肥厚房顫預(yù)防頸動(dòng)脈粥樣硬化非糖尿病腎病/糖尿病腎病蛋白尿/微量白蛋白尿代謝綜合征中國高血壓防治指南2010年修訂版：常用降壓藥物的適用人群中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志2011;19(8):701-743.

第15頁/共37頁薈萃分析：早期應(yīng)用RASI較對照組

降低急性心梗后30天死亡風(fēng)險(xiǎn)FranzosiMG,etal.Circulation.1998;97(22):2202-12.薈萃分析：納入4項(xiàng)患者例數(shù)>1000例的急性心梗RCT研究，共包括98496例患者，ACEI治療組患者均在發(fā)病0-36h內(nèi)給予ACEI治療，對照組采用安慰劑治療(3項(xiàng)研究)或開放對照(1項(xiàng)研究)急性心梗后0-36h內(nèi)給予ACEI治療，降低30天死亡風(fēng)險(xiǎn)(P=0.004)第16頁/共37頁ARB在STEMI患者中的心血管獲益與ACEI相當(dāng)，優(yōu)于非RASI治療YangJH,etal.BMJ.2014Nov14;349:g6650.KAMIR研究：多中心、前瞻性隊(duì)列研究，納入韓國53家醫(yī)院的6698例行PCI且LVEF≥40%的ST段抬高型心肌梗死患者，其中1185例患者出院時(shí)采用ARB治療，4564例患者采用ACEI，949例患者未采用RAS抑制劑治療，中位隨訪371天。主要終點(diǎn)為心源性死亡或心肌梗死。評估ARB、ACEI或非RAS抑制劑與ST段抬高型心肌梗死患者臨床預(yù)后的關(guān)系A(chǔ)RB組心源性死亡或心梗風(fēng)險(xiǎn)與ACEI組無顯著性差異ARB組較非RASI組降低心源性死亡或心梗風(fēng)險(xiǎn)56%HR=0.44(95%CI0.25-0.76)第17頁/共37頁國內(nèi)外冠心病指南引用的ARB證據(jù)PfefferMA,etal.NEnglJMed.2003;349(20):1893-906.JuliusS,etal.Hypertension.2006;48(3):385-91.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:154759DicksteinK,etal.Lancet.2002;360(9335):752-60.PfefferMA,etal.Lancet.2003;362(9386):759-66.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.[Epubaheadofprint]O'GaraPT,etal.JAmCollCardiol.2013;61(4):e78-140.StegPG,etal.EurHeartJ.2012;33(20):2569-619.HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).中華心血管病雜志2010;38(8):675-690.FihnSD,etal.Circulation.2012;126(25):e354-471.ARBⅠ類推薦引用的研究主要結(jié)論引用ARB證據(jù)的冠心病指南纈沙坦VALIANT1急性心梗后高危人群：纈沙坦非劣效于卡托普利，降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)25%AHA/ACC2014NSTE-ACS指南6AHA/ACC2013STEMI指南7ESC2012STEMI指南8ESC2011NSTE-ACS指南9中國2010STEMI指南10VALUE2高危高血壓人群：纈沙坦較氨氯地平降低初發(fā)心衰風(fēng)險(xiǎn)37%AHA/ACC2012缺血性心臟病指南11替米沙坦ONTARGET3心血管高危人群：替米沙坦降低心血管聯(lián)合終點(diǎn)非劣效于雷米普利AHA/ACC2014NSTE-ACS指南6ESC2011NSTE-ACS指南9氯沙坦OPTIMAAL4急性心梗后高危人群：氯沙坦全因死亡率高于卡托普利，但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義ESC2012STEMI指南8坎地沙坦CHARM5心衰人群：降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)16%AHA/ACC2012缺血性心臟病指南11第18頁/共37頁纈沙坦非劣效于卡托普利，降低心梗后高?；颊呷蛩劳鲲L(fēng)險(xiǎn)25%Pfefferetal.NEnglJMed2003;349:1893–906.

死亡率危險(xiǎn)比利于有效藥物利于安慰劑0.512三項(xiàng)研究聯(lián)合TRACESAVEAIREVALIANT(歸因分析)纈沙坦可保留卡托普利99.6%的生存利益25%全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低基于VALIANT研究結(jié)果，纈沙坦成為目前唯一擁有FDA批準(zhǔn)的心梗后適應(yīng)癥的ARB纈沙坦是目前唯一被證實(shí)降低心梗后高?；颊咚劳雎实腁RB纈沙坦在中國適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓第19頁/共37頁纈沙坦預(yù)防再發(fā)心梗作用與卡托普利相當(dāng)McMurrayJ,etal.JAmCollCardiol.2006;47(4):726-33.

纈沙坦在中國適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓第20頁/共37頁0657075808590950369121518212427纈沙坦安慰劑100p=0.009月無事件概率(%)13.2%Cohnetal.NEnglJMed2001;345:1667-1675.Maggionietal.JACC2002;40:1414-1421標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用纈沙坦較安慰劑降低心衰患者死亡率與發(fā)病率5010例心力衰竭患者，在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)加用纈沙坦或安慰劑治療，平均隨訪23個(gè)月0.4000.4860.5710.6570.7430.8290.91403691215182124271.000月無事件概率（%）纈沙坦

(n=185)安慰劑(n=181)44%366例未服用過ACEI的心力衰竭患者HR=0.56;95%Cl0.39-0.81p<0.001全部研究人群基于Val–HeFT研究結(jié)果，纈沙坦成為第一個(gè)擁有FDA批準(zhǔn)的心衰適應(yīng)癥的ARB纈沙坦在中國適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓第21頁/共37頁纈沙坦：唯一同時(shí)擁有FDA批準(zhǔn)的高血壓、心衰及心梗后三個(gè)適應(yīng)癥的ARBDiovan?

(valsartan)

prescribing

information.

Novartis

Pharmaceuticals

Corp.;

East

Hanover,

NJ:

2012

Oct.

Cozaar?

(losartan

potassium)

prescribing

information.

Merck

&

Co.,

Inc.;

Whitehouse

Station,

NJ:

2012

Sep.

Avapro?

(irbesartan)

prescribing

information.

Bristol-Myers

Squibb

Sanofi

Aventis.

New

York,

NY:

2012

Apr.

Micardis?

(telmisartan)

prescribing

information.

Boehringer

Ingelheim

Pharmaceuticals,

Inc.;

Ridgefield,

CT:

2012

Oct.Benicar?

(olmesartan

medoxomil)

prescribing

information.

Daiichi

Sankyo,

Inc.;

Parsippany,

NY:

2011

May.纈沙坦在中國適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓第22頁/共37頁小結(jié)國內(nèi)外冠心病指南均推薦應(yīng)及早給予RASI治療以改善患者預(yù)后早期應(yīng)用RASI被證實(shí)可降低急性心?；颊咚劳雎蔞ALIANT等研究證實(shí)ARB在改善心血管預(yù)后方面非劣效于ACEI纈沙坦是心血管保護(hù)證據(jù)豐富的ARB纈沙坦在中國適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓第23頁/共37頁目錄高血壓合并冠心病的流行病學(xué)及治療目的1冠心病住院早期應(yīng)起始RASI治療以改善預(yù)后2RASI改善高血壓合并冠心病預(yù)后的機(jī)制探討3第24頁/共37頁RASI能夠改善冠心病患者預(yù)后的作用機(jī)制RASI在冠心病患者中的作用平穩(wěn)降壓改善左室重構(gòu)干預(yù)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化第25頁/共37頁RAS抑制劑的典型代表——纈沙坦，

高選擇性阻斷AT1受體，強(qiáng)效抑制RASFerrarioCM.JReninAngiotensinAldosteroneSyst.2006;7(1):3-14.SiragyHM.AmJHypertens.2002;15(11):1006-14.血管緊張素I血管緊張素原腎素血管緊張素IIACE血管緊張素轉(zhuǎn)換酶AT1受體AT2受體血管收縮血管平滑肌肥厚水鈉潴留交感神經(jīng)激活血管擴(kuò)張參與細(xì)胞生長、修復(fù)與正常死亡ARB對AT1/AT2受體的選擇性第26頁/共37頁以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療

較以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療更平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓纈沙坦降壓療效與氨氯地平相當(dāng)以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療較以氨氯地平為基礎(chǔ)的更平穩(wěn)、長效控制24小時(shí)血壓1.Palatinietal.JHypertens2001;19(9):1691-1696.2.Palatini,etal.EurJClinPharmacol2002;57(11):765-70.多中心、雙盲、隨機(jī)、對照研究，納入690例輕至中度高血壓患者，隨機(jī)接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg治療4周，如果控制不佳，纈沙坦可聯(lián)合氫氯噻嗪12.5mg或氨氯地平10mg繼續(xù)治療8周。上圖為治療4周后結(jié)果。隨機(jī)、雙盲、對照、平行組研究，納入310例輕中度原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg單藥治療4周，如果血壓未獲得治療反應(yīng)，則聯(lián)合纈沙坦與利尿劑或氨氯地平增至10mg治療8周。此分析是在獲得治療反應(yīng)的212例患者中進(jìn)行治療12周后，在總體和獲得治療反應(yīng)的人群中，以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療T/P及平滑指數(shù)均高于以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療，尤其是獲得治療反應(yīng)的人更明顯平穩(wěn)降壓第27頁/共37頁纈沙坦平滑指數(shù)高于

奧美沙坦、氯沙坦、替米沙坦，更平穩(wěn)降壓*P<0.001

vs氯沙坦和替米沙坦

?給藥后每小時(shí)血壓變化的均值與標(biāo)準(zhǔn)差的比值，是平穩(wěn)降壓的指標(biāo)隨機(jī)、雙盲、安慰劑和活性藥物對照、交叉研究，30例門診輕至中度高血壓患者，經(jīng)4周的安慰劑洗脫后，隨機(jī)接受纈沙坦(80mg)、氯沙坦(50mg)、替米沙坦(40mg)或安慰劑治療；每個(gè)治療期為4周，然后經(jīng)2周的安慰劑洗脫后，換用另1種藥物或安慰劑再治療4周。為期26周治療2周平滑指數(shù)?纈沙坦氯沙坦替米沙坦前瞻性、隨機(jī)、開放、盲終點(diǎn)、平行組研究，107例輕中度原發(fā)性高血壓患者（舒張壓>95且<110mmHg，年齡35-70歲），隨機(jī)接受纈沙坦160mg或奧美沙坦20mg治療8周Destroetal.AdvTher2005;22(1):32-43Fogarietal.CurrTherapeutRes.2002;63(1)1-14.平穩(wěn)降壓第28頁/共37頁纈沙坦T/P比值

優(yōu)于奧美沙坦、氯沙坦、替米沙坦Destroetal.AdvTher2005;22(1):32-43Fogarietal.CurrTherapeutRes.2002;63(1)1-14.*P<.05,?P<.01

vs奧美沙坦

治療4周的T/P比值隨機(jī)、雙盲、安慰劑和活性藥物對照、交叉研究，30例門診輕至中度高血壓患者，經(jīng)4周的安慰劑洗脫后，隨機(jī)接受纈沙坦（80mg）、氯沙坦(50mg)、替米沙坦(40mg)或安慰劑治療；每個(gè)治療期為4周，然后經(jīng)2周的安慰劑洗脫后，換用另1種藥物或安慰劑再治療4周。為期26周前瞻性、隨機(jī)、開放、盲終點(diǎn)、平行組研究，107例輕中度原發(fā)性高血壓患者（舒張壓>95且<110mmHg，年齡35-70歲），隨機(jī)接受纈沙坦160mg或奧美沙坦20mg治療8周治療2周的T/P比值平穩(wěn)降壓第29頁/共37頁ARB通過多種機(jī)制干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展VaccariCS,etal.AmJMedSci.2008;336(3):270-7.ARB干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括：內(nèi)皮功能障礙、炎癥、氧化應(yīng)激、血栓及斑塊穩(wěn)定性ARBARBARBARBARB干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化第30頁/共37頁纈沙坦改善內(nèi)皮功能，

降低動(dòng)脈粥樣硬化病變面積delasHerasN,etal.Hypertension.1999;34(4Pt2):969-75.48只雄性新西蘭兔，隨機(jī)分為正常飲食組（C）和高膽固醇飲食組（CHO），飼養(yǎng)10周后，每組均給予纈沙坦（3或10mg/kg/d）治療10周。取主動(dòng)脈環(huán)進(jìn)行組織病理學(xué)評估對于高膽固醇飲食的新西蘭兔，纈沙坦組較未治療組減少動(dòng)脈粥樣硬化病變面積對于高膽固醇飲食的新西蘭兔，纈沙坦組較未治療組改善粥樣硬化血管的內(nèi)皮功能*P<0.05vs對照；#P<0.05vsCHO組；乙酰膽堿具有舒血管效應(yīng)，其作用途徑依賴于內(nèi)皮產(chǎn)生的NO的調(diào)節(jié)。本研究采用動(dòng)脈內(nèi)注射乙酰膽堿評估內(nèi)皮功能。乙酰膽堿濃度(-logmol/L)血管舒張（相對PE誘導(dǎo)的收縮%）*P<0.05vsCHO組病變面積(mm2)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化第31頁/共37頁纈沙坦降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積1612840動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積（占動(dòng)脈總面積的%）未治療氟伐他汀3.0mg/