醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 反轉(zhuǎn)錄病毒

反轉(zhuǎn)錄病毒

1一組含有反轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase）的RNA病毒。反轉(zhuǎn)錄病毒*對(duì)人致病的反轉(zhuǎn)錄病毒主要有：

1.人類嗜T細(xì)胞病毒（HTLV），為成人T淋巴細(xì)胞白血病的病原體。2.人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類

艾滋病的病原體。2

共同特性

①球形，直徑為80~120

nm,包膜表面有刺突。

②基因組有兩條相同的單正鏈RNA，病毒體含

反轉(zhuǎn)錄酶和整合酶。

③復(fù)制有獨(dú)特的反轉(zhuǎn)錄過(guò)程，病毒DNA整合到

細(xì)胞DNA中，構(gòu)成前病毒。

④具有g(shù)ag、pol和env3個(gè)結(jié)構(gòu)基因和多個(gè)調(diào)

節(jié)基因。

⑤宿主細(xì)胞受體決定病毒的組織嗜性，成熟病

毒以芽生方式釋放。3

人類免疫缺陷病毒

（HumanImmunodefeciencyVirus,HIV）第一節(jié)4HIV-1于1983年從一例淋巴腺綜合癥患者的淋巴結(jié)中分離出。*分類：反轉(zhuǎn)錄病毒科（Retraviridae）慢病毒屬（Lentivirus）*型別：有兩型HIV-1：大多數(shù)AIDS由HIV-1引起。HIV-2：主要在西非和西歐流行。5AIDS——全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題在2004年，全球估計(jì)有3590至4430萬(wàn)人與人類免疫缺陷病毒相伴生存，其中430至640萬(wàn)人屬于新發(fā)感染病例，另外，有280至350萬(wàn)人死于艾滋病。這些數(shù)字并在不斷增長(zhǎng)中，其中，東亞、東歐、中亞等地區(qū)漲幅最快。感染最嚴(yán)重的地區(qū)仍然是撒哈拉以南非洲，其次是南亞與東南亞。

我國(guó)處于艾滋病快速增長(zhǎng)期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴(kuò)散。67在非洲每年大約有1,700萬(wàn)新的感染者，這種疾病并不僅僅影響性活動(dòng)期的成人，在因患艾滋病已經(jīng)死亡的1150萬(wàn)人中,兒童占四分之一。由于艾滋病的原因，這一地區(qū)人均預(yù)期壽命已下降了30歲,是近100年的最低水平。8這是最新的描寫(xiě)非洲艾滋病災(zāi)難的照片，在那里每十個(gè)成年人就有一位艾滋病病毒（HIV）感染者，該病在南部非洲發(fā)病率更高，例如在津巴布韋和博茨瓦納每四名成人中就有一位是HIV病毒攜帶者。如果不加強(qiáng)教育，使更多的人了解和預(yù)防艾滋病，可能非洲的今天就是我們的明天。

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2006年12月1日，是第19個(gè)世界艾滋病日主題：遏制艾滋，履行承諾12月1日世界艾滋病日151.HIV的形態(tài)學(xué)特征

球形、包膜表面有刺突（含有g(shù)p120和gp41）。

核心含兩條相同的正鏈RNA基因組和包膜外的核衣殼蛋白（p7）、衣殼蛋白（p24），并攜帶反轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。一、生物學(xué)性狀1617*gp120

病毒的表面糖蛋白，與病毒吸附

有關(guān)，有中和抗原位位點(diǎn)，能刺激機(jī)

體產(chǎn)生中和抗體，易發(fā)生變異，有利

于病毒逃避免疫清除。

*gp41

為跨膜蛋白，介導(dǎo)病毒包膜與宿

主細(xì)胞膜的融合。18基因組：?jiǎn)握淩NA，有3個(gè)結(jié)構(gòu)基因以及

6個(gè)調(diào)節(jié)基因；兩端有LTR。19HIV基因及其編碼蛋白提高HIV的復(fù)制能力和感染性

Nef

Nef調(diào)節(jié)mRNA的剪接和促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)Rev

rev反式激活蛋白，激活HIV基因的轉(zhuǎn)錄Tat調(diào)節(jié)基因tat使病毒吸附于細(xì)胞表面介導(dǎo)病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合gp120gp41

env有反轉(zhuǎn)錄酶活性和DNA聚合酶活性水解RNA：DNA中間體中的RNA鏈切割前體蛋白使病毒DNA與細(xì)胞DNA整合反轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H蛋白酶整合酶

pol衣殼蛋白和核衣殼蛋白內(nèi)膜蛋白p24和p7p17結(jié)構(gòu)基因gag蛋白質(zhì)的功能編碼蛋白基因2021病毒的復(fù)制22分型*HIV-1：分M（main）、O（outlier）、

N（new）3個(gè)組，進(jìn)一步又分

不同的亞型。*HIV-1：M組的9個(gè)亞型（A-D、F-H、J

和K）及數(shù)種重組亞型在全球流

行，不同地區(qū)流行的亞型及重

組亞型不同。

HIV-2和HIV-1的O組和N組主要局限于西非等地。23變異性*HIV的顯著特點(diǎn)之一是它的高度變異性，HIV的反轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校正功能、錯(cuò)配性高是導(dǎo)致HIV基因頻繁變異的重要因素。24

抵

抗

力

對(duì)理化因素的抵抗力較弱。*一般化學(xué)消毒劑處理10~30

min，可滅活病毒。*高壓滅菌121℃20

min，或者煮沸100℃20

min均可滅活病毒。*病毒在20～22℃液體環(huán)境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷凍血制品中須68℃加熱72

h才能保證滅活病毒。25二、致病性與免疫性26

1.傳染源和傳播途徑*傳染源：HIV感染者和AIDS患者*主要的傳播途徑：

1.性傳播：是HIV的主要傳播方式，性活躍人群（包含同性戀和異性戀者）是高危人群。

2.血液傳播：輸血、血制品、器官移植、注射等方式傳播，靜脈毒品成癮者是高危人群。

3.母嬰傳播：通過(guò)胎盤(pán)、產(chǎn)道或哺乳等方式傳播，其中胎兒經(jīng)胎盤(pán)感染最多見(jiàn)。27致病機(jī)制

*主要感染細(xì)胞：

CD4＋T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。*引起機(jī)體免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷。

28致病機(jī)制

*細(xì)胞受體：

CD4分子輔助受體CCR5與CXCR4CD4＋T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR429*HIV借助于gp120與上述細(xì)胞受體結(jié)合，gp41融合肽暴露，介導(dǎo)膜融合，使病毒侵入細(xì)胞。*受感染的CD4T細(xì)胞被溶解破壞，T細(xì)胞數(shù)量的進(jìn)行性減少和功能喪失，導(dǎo)致免疫功能缺陷。30*HIV損傷CD4T細(xì)胞的機(jī)制：

（CD4T細(xì)胞表達(dá)大量CD4分子和CXCR4）

①導(dǎo)致CD4T細(xì)胞融合，最終導(dǎo)致細(xì)胞的溶解；

②CTL對(duì)CD4T細(xì)胞的直接殺傷作用，抗體介導(dǎo)的ADCC作用，NK細(xì)胞的殺傷作用；

③誘導(dǎo)CD4T細(xì)胞細(xì)胞凋亡；④HIV復(fù)制產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA，抑制細(xì)胞正常的生物合成；

⑤HIV可作為超抗原激活大量CD4T細(xì)胞。31*單核-巨噬細(xì)胞（表達(dá)少量CD4分子，其輔助受體為CCR5趨化因子）

單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞感染后不被溶解，長(zhǎng)期攜帶HIV，使病毒向其他組織播散。32臨床特點(diǎn)

*潛伏期長(zhǎng)，大約10年左右。*臨床感染過(guò)程分為4個(gè)時(shí)期：

1.急性感染期：約2～3周

2.無(wú)癥狀潛伏期：10年左右

3.AIDS相關(guān)綜合征：開(kāi)始出現(xiàn)癥狀

4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機(jī)會(huì)致病菌感染和AIDS相關(guān)惡性腫瘤。33艾滋病病人Kaposi肉瘤上腭下腭34

*細(xì)胞內(nèi)病毒的清除主要依靠細(xì)胞免疫反應(yīng)*細(xì)胞免疫可限制病毒感染，但不能完全清除病毒，并隨疾病進(jìn)展而下降*病毒抗原頻繁變異逃避了免疫清除作用

免疫性35檢測(cè)目的①AIDS的診斷；②指導(dǎo)抗病毒藥物的治療；③篩查和確認(rèn)HIV感染者，以阻斷

HIV的傳播途徑。三、微生物學(xué)檢查法36*檢測(cè)病毒抗體：ELISA篩查，Westernblot確認(rèn)*檢測(cè)病毒抗原：檢測(cè)HIVp24抗原早期

輔助診斷

*檢測(cè)病毒核酸：定量RT-PCR*病毒分離：特征性細(xì)胞病變?yōu)槿诤霞?xì)胞

37

1.治療HIV感染的藥物

*核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs），融合抑制劑（FI）。*高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly

activeanti-retrovial

therapy,

HAART）。四、防治原則382.預(yù)防研制安全、有效的HIV疫苗，但目前尚無(wú)有效疫苗上市。①普遍開(kāi)展預(yù)防AIDS的宣傳教育；②建立全球和地區(qū)性HIV感