小容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程通則

文件編號(hào)：PP-ZJ-***-**題目：小容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程通則編號(hào)：PP-ZJ-***-**起草人：部門審核：批準(zhǔn)人：發(fā)布日期：日期：日期：日期：生效日期：分發(fā)部門：生產(chǎn)車間、質(zhì)監(jiān)部、商務(wù)經(jīng)營部、技術(shù)部取代：目錄小容量注射劑生產(chǎn)工藝流程圖、小容量注射劑車間概況（附圖）需要驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及工藝驗(yàn)證（列表）操作過程及工藝條件技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)物料平衡及技經(jīng)指標(biāo)設(shè)備一覽表崗位定員附件目錄（崗位操作、清潔規(guī)程）1/10小容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程通則1/10文件編號(hào)：文件編號(hào)：PP-ZJ-***-**1.可滅菌小容量注射劑的生產(chǎn)流程圖小容量注射劑車間概況（附圖）說明：由質(zhì)監(jiān)科按潔凈廠房監(jiān)控制度SMP-ZL-014對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行監(jiān)控，由工程設(shè)備科負(fù)責(zé)維修，車間應(yīng)根據(jù)實(shí)際使用情況提出相應(yīng)的建議，保證潔凈廠房在使用中符合GMP的規(guī)定。2/10小容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程通則2/10文件編號(hào)：PP-ZJ-***-**2.需要驗(yàn)證的關(guān)鍵工序及工藝驗(yàn)證（列表）項(xiàng)目名稱驗(yàn)證文件編號(hào)注射劑車間廠房空氣凈化系統(tǒng)VP-ZJ-1VP-ZJ-021純化水系統(tǒng)VP-ZJ-2VP-ZJ-022注射用水系統(tǒng)VP-ZJ-3VP-ZJ-023工藝用氣系統(tǒng)VP-ZJ-4VP-ZJ-024HBD-1隧道烘房VP-ZJ-5VP-ZJ-025藥液濾過系統(tǒng)VP-ZJ-6VP-ZJ-031藥液灌封系統(tǒng)（東線）VP-ZJ-7VP-ZJ-031ACSD-5洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)VP-ZJ-8VP-ZJ-026注射劑（東線）在線清洗、清潔VP-ZJ-9VP-ZJ-029注射劑（西線）在線清洗、清潔VP-ZJ-010VP-ZJ-030AQ-1.2安瓿檢漏滅菌柜（東線）VP-ZJ-011VP-ZJ-027AQ-1.2安甑檢漏滅菌柜（西線）VP-ZJ-012VP-ZJ-028注射劑（東線）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證VP-ZJ-013VP-ZJ-031注射劑（西線）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證VP-ZJ-014VP-ZJ-032DGA8/1-2拉絲灌封機(jī)VP-ZJ-018VP-ZJ-031說明：每年需按驗(yàn)證管理制度SMP-ZL-012對(duì)上述關(guān)鍵工序及工藝進(jìn)行驗(yàn)證（再驗(yàn)證或回顧性驗(yàn)證）。若系統(tǒng)、設(shè)備設(shè)施發(fā)生變更則必須進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證。驗(yàn)證由廠驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)。車間應(yīng)根據(jù)情況及時(shí)提出相應(yīng)的申請(qǐng)。3.操作過程及工藝條件3.1工藝用水：操作過程：原水為符合國家飲用水的標(biāo)準(zhǔn)自來水。純化水由原水經(jīng)石英砂過濾T精濾（PE棒）T陰床T陽床T混床T紫外燈滅菌T進(jìn)入貯罐。注射用水由純化水經(jīng)多效蒸餾水機(jī)經(jīng)過蒸餾而得。工藝條件：原水應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。3/10小容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程通則3/10文件編號(hào)：PP-ZJ-***-**原水的預(yù)處理的進(jìn)水流量應(yīng)＜3m3/h。溫床的流量為3m3/h。多放蒸餾水機(jī)蒸氣壓力應(yīng)在0.30~0.4Mpa之間，壓縮空氣壓力應(yīng)在0.3~0.4MPa之間。純化水的電導(dǎo)率應(yīng)＜2us/cm，離子檢查符合中國藥典25版二部“純化水”的標(biāo)準(zhǔn)。注射用水的電導(dǎo)率＜2us/cm，離子檢查符合中國藥典25版二部“注射用水”的標(biāo)準(zhǔn)。3.2理瓶工序本公司可滅菌小容量注射劑所選用直接接觸藥品的容器為低硼硅玻璃安甑，執(zhí)行國家藥品監(jiān)督管理局國家藥用包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBB3322，以下均可簡稱安甑。操作過程：按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取安甑并除去外包裝，燒字安甑要核對(duì)批號(hào)、品名、規(guī)格、數(shù)量。在理瓶間逐盤理好后送入聯(lián)動(dòng)機(jī)清洗或送入粗洗間用純化水粗洗后送入精洗間超聲，注射用水甩干并檢查清潔符合規(guī)定后送隧道烘房。工藝條件：純化水應(yīng)符合中國藥典25年版二部標(biāo)準(zhǔn)注射用水應(yīng)符合中國藥典25年版二部標(biāo)準(zhǔn)洗瓶用注射用水水溫應(yīng)為50°C±5°C，沖瓶水壓應(yīng)在之間。3.3配制工序：操作過程按批生產(chǎn)指令，領(lǐng)取原輔料。特別注意：注射劑用原料藥，非水溶媒，部分輔料經(jīng)本公司檢驗(yàn)核發(fā)的檢驗(yàn)報(bào)告單加注了“供注射用”字樣，請(qǐng)仔細(xì)核對(duì)??！根據(jù)原輔料檢驗(yàn)報(bào)告書，對(duì)原輔料的品名、批號(hào)、生產(chǎn)廠家規(guī)程及數(shù)量核對(duì)，并分別標(biāo)（量）取原輔料，各不同品種的具體操作按“工藝規(guī)程各論”執(zhí)行。原輔料的計(jì)算、稱量、投料必須進(jìn)行復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在原始記錄上簽名。過濾前后，過濾器均需要做起泡點(diǎn)試驗(yàn)，應(yīng)合格。配料過程中，凡