常用抗腫瘤藥物

千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦常用抗腫瘤藥物阿霉素ADM

甲氨喋呤MTX

卡鉑CBP

絲裂霉素MMC

亞葉酸鈣CF

諾維苯NVB

環(huán)磷酰胺CTX

紫杉醇TAXPTX

順鉑DDP

威猛VM-26

地塞米松DXM

腳葉乙甙VP-16

表阿霉素EPIE-ADM

長春新堿VCR

氟鐵龍FTL

三苯氧胺TAM

氟尿嘧啶5-FU

長春花堿VLB

異環(huán)磷酰胺IFO

平陽霉素PYM

干擾素IFN

強的松PDN

羥基喜樹堿HCPT

博萊霉素BLM

白介素IL-2

甲孕酮MPA

泰索帝TXT

奧沙利鉑L-OHP

健擇GEM

米托蒽醌MITX

抗腫瘤藥物說座

一、細胞增殖動力學(xué)

1．兩類細胞群

（1）增殖細胞群：別斷按指數(shù)分裂增殖，這部分細胞在腫瘤全細胞群中的比率稱生長比率（GF）。GF接近1，對藥物較敏感：急性白血病、HD、絨毛膜上皮癌；GF較?。?.5-0.01），對藥物別敏感：慢性白血病和多數(shù)實體瘤。

（2）非增殖細胞群：包括靜止（G0）期細胞、無增殖力細胞和死亡細胞，G0期細胞指暫別增殖的后備細胞，周期中的細胞被藥物殺滅后，此期的細胞即可進入補充，在腫瘤，G0期細胞是復(fù)發(fā)的根源，且對藥物別敏感，應(yīng)設(shè)法泯滅之。

2．增殖周期中的細胞分期

按細胞內(nèi)DNA含量的變化，分為：G1期（DNA合成前期），S期（DNA合成期）和G2期

（DNA合成后期），M（分裂期）。

3．細胞增殖周期的調(diào)控

細胞周期素（cyclin）和檢查點操縱（checkpointcontrol）協(xié)同維持細胞周期的調(diào)控，現(xiàn)已發(fā)覺很多檢查點調(diào)控基因，這將會推動抗腫瘤藥物的研究。

二、抗腫瘤藥的基本作用方式及藥物分類

1．對細胞增殖動力學(xué)的妨礙及藥物分類

（1）周期非特異XXX物（CCNSA），與細胞中的DNA發(fā)生共價或非共價結(jié)合，作用于各期細胞，如烷化劑（CTX，BCNU，馬利蘭，馬法蘭）和抗癌抗生素（蒽環(huán)類，絲裂霉素，博萊霉素），高三尖杉酯堿，激素。

本類藥物對腫瘤細胞和骨髓干細胞的量效曲線都呈指數(shù)性。氮芥和絲裂霉素挑選性低。

（2）周期特異XXX物（CCSA）僅對增殖周期中的某一期有較強作用，如羥基脲、阿糖胞苷、MTX等對S期細胞作用顯著，VCR、秋水仙堿等要緊作用于M期。

這類藥物對骨髓及瘤細胞的量效曲線也隨劑量增大而下落，但達到一定劑量時即向水平方向轉(zhuǎn)折，再增加劑量也難奏效，總有一部分細胞別敏感。

2．對生物大分子的作用及藥物分類

細胞增殖過程包括DNA復(fù)制，轉(zhuǎn)錄成RNA，有RNA指導(dǎo)合成各種蛋白質(zhì)，大多數(shù)抗腫瘤藥物作用于這一過程的別同環(huán)節(jié)。

（1）妨礙核酸生物合成的藥物

核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤類前體及其合成物。這一類藥物又分為：

抑制二氫葉酸還原酶的藥物：MTX。它們具有對二氫葉酸還原酶抑制作用，應(yīng)用甲酰四氫葉酸（CF）拯救MTX的毒性后，較大地增加MTX的劑量。其別良反應(yīng)可引起嚴峻的口腔炎、潰瘍性胃炎、出血性腸炎、甚至腸穿孔而死亡；骨髓抑制與劑量和給藥方案有關(guān)。臨床上應(yīng)做好病人的口腔護理，仔細觀看病人有無腸穿孔等嚴峻的別良反應(yīng)的發(fā)生

阻撓嘌呤類核苷酸形成：6-MP，氟達拉賓，2-CDA。

阻撓嘧啶類核苷酸形成的藥物：5-氟尿嘧啶，吉西他濱。別良反應(yīng)比較遲緩，用藥6-7天浮現(xiàn)消化道粘膜損傷，例如：口腔潰瘍、食欲別振、惡心、嘔吐、腹瀉等，一周往后引起骨髓抑制。而延續(xù)96小時以上粘腺炎則成為其要緊毒性反應(yīng)。臨床上如長時刻延續(xù)點滴此類藥物應(yīng)做好病人的口腔護理，教會病人自個兒學(xué)會口腔清潔的辦法，預(yù)防嚴峻的粘膜炎發(fā)生。

抑制核苷酸還原酶的藥物：如羥基脲。

抑制DNA多聚酶的藥物：阿糖胞苷Ara-c。

（2）直截了當破壞DNA并阻撓其復(fù)制的藥物：烷化劑。

（3）干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻撓RNA合成的藥物：多數(shù)抗癌抗生素。此藥外滲引起組織潰瘍壞死，臨床使用時注意靜脈的挑選，加藥時護士要守候在床旁，保證藥物順利走完，發(fā)覺藥物外滲及時停藥拔針，給與局部封閉，金黃散中藥外敷，減輕組織壞死程度。

（4）

（5）妨礙蛋白質(zhì)合成的藥物：長春堿類，紫杉醇，L-門冬酰胺酶。

（6）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物：雌激素、雄激素、三苯氧胺。

3．抗腫瘤藥的新作用靶點

（1）DNA拓撲異構(gòu)酶：I型酶參與DNA的空間構(gòu)型變化、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、有絲分裂等過程，要緊是喜樹堿類。

（2）腫瘤細胞分化誘導(dǎo)：維甲酸及小劑量阿胞。

（3）抗腫瘤血管形成：反應(yīng)停，內(nèi)皮抑制素。

（4）信號傳導(dǎo)：格列衛(wèi)（STI-571）。

（5）細胞調(diào)亡：砷劑誘導(dǎo)腫瘤細胞調(diào)亡。

4．生物制劑：

（1）美羅華：抗CD20的嵌合性抗體（鼠/人），經(jīng)過CDC、ADCC機制導(dǎo)致B細胞溶解，要緊作用于B細胞淋巴瘤和慢淋。美羅華+CHOP治療初治的中高度惡性NHL，ORR96%，CR63%，濾泡型NHL中ORR96-100%，CR48%。

（2）Herceptin、賀賽汀。挑選性作用于人表皮生長因子受體2蛋白（Her-2），經(jīng)ADCC機制使Her-2表達的腫瘤細胞調(diào)亡（乳腺癌，卵巢癌）。

三、抗腫瘤藥物的毒副作用。

1、局部反應(yīng)：抗腫瘤藥物局部滲漏引起組織反應(yīng)、壞死以及栓塞性靜脈炎。

強刺激XXX物：ADM、HN2、VCR；刺激性明顯的藥物：BCNU、DTIC、VP-16、DDP、5-FU。氮芥若滲至血管外，馬上與生理鹽水或普魯卡因局部注射，并冷敷6-12小時。

2、全身反應(yīng)

（1）過敏反應(yīng)：發(fā)生率較高：L-門冬酰胺酶，甲基卞肼、紫杉醇、DDP。

分級定義

1蕁麻疹范圍〈6厘米的局限性反應(yīng)

2全身性反應(yīng)：蕁麻疹多發(fā)、廣布每處〉6

厘米

3嚴峻支氣管痙攣、呼吸困難、胸部緊迫感、

咳嗽寒戰(zhàn)、心動過速、血清病

4過敏、嚴峻低血壓、休克

一旦發(fā)生過敏反應(yīng)可采取的治療：

停止用藥，靜脈賦予腎上腺素0.5ml，苯海拉明20mg，地塞米松5mg。

（2）發(fā)熱：BLM最易引起發(fā)熱（60%），其他有阿胞、L-門冬酰胺酶、DTIC、HN2、ADM。

（3）造血系統(tǒng)反應(yīng)

抗腫瘤藥物對白細胞的抑制

藥物抑制程度最大抑制日恢復(fù)時刻（日）

馬利蘭重度11-1330-60

BCNU重度28-4235-90

瘤可然重度7-1414-28

CTX重度7-1421-28

馬法蘭重度7-1414-28

氟達拉賓重度7-1414-21

MTX重度7-1414-21

DNR重度10-1421-28

（4）胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐，黏膜炎，腹瀉，便秘。

（5）心臟毒性

蒽環(huán)類藥物性心肌病在臨床上分為三種：←急性心肌心包炎：用藥幾天內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為一過性心律失常（室早，室上速），心功能別全，有時導(dǎo)致短暫的心衰偶有死亡?！鼇喖毙孕呐K毒性：起病隱匿，可在末次用藥后0-231天，表現(xiàn)為心動過速和疲勞，部分患者可浮現(xiàn)呼吸急促，心排量減低，應(yīng)用強心藥可使病情平穩(wěn)?！t發(fā)性心肌?。河盟?年或5年后，突發(fā)心衰。ADM累積劑量應(yīng)〈550mg/m2。高齡（>70歲）、原有心臟病患者、縱隔曾經(jīng)放療，或曾用大劑量CTX治療者均可使心肌對ADM的耐受落低，此類患者累積劑量別應(yīng)超過450mg/m2。

其他CTX>100-120mg/kg，>2天可浮現(xiàn)CHF，出血性心肌炎；VCR、5-FU、DDP常規(guī)量可引起心肌缺血，有報道VCR與DDP和博萊霉素聯(lián)合化療的患者心絞痛發(fā)生率達38%。米托蒽醌累積量達110mg/m2，心衰的發(fā)生率快速上升。

（6）肺毒性

抗腫瘤藥所致的肺毒性要緊表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。

藥物毒性劑量范圍評價

BLM>400U（總量）間質(zhì)性肺炎/纖維化早期癥狀為呼

吸困難/咳嗽，早期體征為細羅音/

彌散能力↓

MMC常規(guī)量間質(zhì)性肺炎

BCNU>1g/m2（總量）間質(zhì)性肺炎/遲發(fā)性肺纖維化CTX大劑量治療間質(zhì)性肺炎/纖維化

馬法蘭大劑量治療間質(zhì)性肺炎

AraC常規(guī)量肺水腫

MTX常規(guī)量間質(zhì)性肺炎

氟達拉賓常規(guī)量間質(zhì)性肺炎

（7）肝毒性

要緊肝毒性有三種類型：

←肝細胞功能別全和化學(xué)性肝炎↑靜脈閉塞性疾病（VOD）→慢性肝纖維化。

抗腫瘤藥物有關(guān)的肝毒性

藥物毒性劑量范圍評價

L-ASP常規(guī)量ALT/堿性磷酸酶，布滿性脂

肪變，凝血因子↓MTX常規(guī)量ALT總量>1.5g后門脈纖維化

/硬化

AraC常規(guī)量ALT

HU常規(guī)量ALT/堿性磷酸酶

DTIC常規(guī)量ALT，肝細胞壞死，肝靜脈血

栓形成

（8）泌尿系統(tǒng)反應(yīng)

要緊是腎傷害和出血性膀胱炎。

抗腫瘤藥物有關(guān)的腎毒性

藥物毒性劑量范圍評價

DDP50-200mg/m2對腎小管呈劑量相關(guān)/累積

效應(yīng)，低血鎂/低血鈣CBP常規(guī)量腎功能別全較DDP少見BCNU>1200mg/m2（總量）腎小球硬化/腎小管萎縮，

間質(zhì)纖維化CTX>50mg/Kg出血性膀胱炎，腎小管損傷MMC>30mg/m2（總量）腎功能別全/溶血性尿毒癥

綜合癥

MTX常規(guī)量傷害腎小球濾過和腎小管

排泄

（9）神經(jīng)系統(tǒng)毒性

抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)毒性

藥物毒性劑量范圍評價

MTX>12mg/m2IT急性腦膜刺激，蛛網(wǎng)膜炎/截

癱，壞死性白質(zhì)腦病

Ara-C>100mg/m2IT壞死性白質(zhì)腦病

≥2-3g/m2大腦/小腦功能別全

VCR常規(guī)量對稱性外周感受/運動神經(jīng)病

變，顱神經(jīng)運動神經(jīng)病變

DDP常規(guī)量外周神經(jīng)病變，耳毒性PentostatinHD中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性（癲癇發(fā)作

/昏迷）

氟達拉賓LD

HD外周神經(jīng)病變

遲發(fā)CNS毒性（視覺缺失/昏迷）

IFOHD中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性（嗜睡/意

識含糊/昏迷）

泰素常規(guī)量外周神經(jīng)病變

IFN