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醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程教學(xué)大綱課程編號:12051110課程名稱:醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/MedicalImmunology學(xué)時:46(理論課36學(xué)時,實驗課10學(xué)時)學(xué)分:2.5適用專業(yè):臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、麻醉學(xué)開課學(xué)期:第3學(xué)期開課部門:醫(yī)學(xué)院先修課程:組織學(xué)與胚胎學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)考核要求:實驗課平時考核成績(15%)+實驗考試成績(15%)+理論考核成績(70%)使用教材及主要參考書:曹雪濤主編,《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》(第6版),人民衛(wèi)生出版社,2013年金伯泉主編,《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》(第5版),人民衛(wèi)生出版社,2008年龔非力主編,《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》,科學(xué)出版社,2003年RoittBrostoffMale,IMMUNOLOGY,HarcourtAsiaPteLtd,2001年一、課程的性質(zhì)和任務(wù)《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué),其闡明免疫系統(tǒng)識別抗原和危險信號后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原異物的規(guī)律,探討免疫功能異常所致病理過程和疾病發(fā)生發(fā)展的機制,并為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)疾病提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)方法。免疫學(xué)近年來發(fā)展極為迅速,已成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的一門新興學(xué)科,也是一門為人類健康有著重要貢獻(xiàn)的前沿生命學(xué)科。在我院為各醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生均開設(shè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué),作為一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程,教學(xué)內(nèi)容包括免疫學(xué)的基礎(chǔ)理論、基本實驗原理與方法。授課重點為三部分,即⑴免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu),包括免疫細(xì)胞(包括T、B淋巴細(xì)胞,APC等)和免疫分子(包括Ab、C、CK、HLDA、CAM、MHC等);⑵免疫系統(tǒng)生理功能,包括免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié);⑶免疫病理,包括超敏反應(yīng)、自身免疫病、免疫缺陷病、腫瘤免疫與移植免疫等。通過本課程的理論課與實驗課的教學(xué),使學(xué)生能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能以及它們與人體健康、疾病的關(guān)系有一個比較系統(tǒng)的認(rèn)識,并更好地將免疫學(xué)的基礎(chǔ)理論、技術(shù)和方法應(yīng)用到相應(yīng)專業(yè)的其他各學(xué)科中,為各專業(yè)學(xué)生學(xué)習(xí)其它基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程、相關(guān)專業(yè)課程以及從事有關(guān)疾病的診治和預(yù)防工作奠定基礎(chǔ)。同時,通過課堂講授及實驗等環(huán)節(jié)培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)思維、觀察分析問題的能力,訓(xùn)練嚴(yán)謹(jǐn)、求實的科學(xué)態(tài)度和工作作風(fēng)。二、教學(xué)目的與要求醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的顯著特征是理論探索性強、實際應(yīng)用價值大,即將免疫學(xué)理論和免疫學(xué)技術(shù)與各專業(yè)醫(yī)學(xué)(如臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、麻醉醫(yī)學(xué)等)實踐相結(jié)合,為疾病的診斷與防治提供理論指導(dǎo)和技術(shù)方法。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)可為醫(yī)學(xué)各專業(yè)學(xué)生進(jìn)一步學(xué)習(xí)其他專業(yè)課程奠定了理論基礎(chǔ),使學(xué)生更好地了解機體免疫系統(tǒng)的組成與功能,了解免疫系統(tǒng)在病理狀態(tài)下的功能改變及其在相關(guān)免疫性疾病發(fā)病機制中的作用,更好地將免疫學(xué)的基礎(chǔ)理論和實驗技術(shù)應(yīng)用到各醫(yī)學(xué)專業(yè)的其他各學(xué)科中。其基本要求:從理論上掌握機體免疫系統(tǒng)的組成及各組成部分的免疫功能、免疫系統(tǒng)應(yīng)答機制及其相互調(diào)節(jié);熟悉病理狀態(tài)下免疫系統(tǒng)異常應(yīng)答機制;熟悉應(yīng)用免疫學(xué)的理論和方法診斷、預(yù)防和治療免疫相關(guān)疾病。三、學(xué)時分配章節(jié)課程內(nèi)容學(xué)時1免疫學(xué)概論12免疫器官與組織13抗原34抗體35補體系統(tǒng)26細(xì)胞因子27白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1.58主要組織相容性復(fù)合體29B淋巴細(xì)胞1.510T淋巴細(xì)胞211抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈212T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答213B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答214固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答215免疫耐受自學(xué)16免疫調(diào)節(jié)自學(xué)17超敏反應(yīng)418自身免疫病自學(xué)19免疫缺陷病自學(xué)20腫瘤免疫自學(xué)21移植免疫自學(xué)22免疫學(xué)檢測技術(shù)323免疫學(xué)防治2合計36四、教學(xué)中應(yīng)注意的問題本課程的先修課程為《組織學(xué)與胚胎學(xué)》、《生理學(xué)》、《生物化學(xué)》、《醫(yī)用生物學(xué)與遺傳學(xué)》等,這些課程均為本課程的基礎(chǔ)。本課程的后續(xù)課程為《人體寄生蟲學(xué)》、《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》、《病理學(xué)》、《病理生理學(xué)》、《藥理學(xué)》等,因此學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中,可能會遇到某些概念及疾病的理解涉及上述相關(guān)課程的內(nèi)容,可參考有關(guān)學(xué)科的教科書。本課程的教學(xué)包括理論講授(傳統(tǒng)的教學(xué)方法與計算機多媒體課件教學(xué)相結(jié)合)、實驗課、自學(xué)、課堂討論、課前預(yù)習(xí)與課后復(fù)習(xí)等環(huán)節(jié),在教學(xué)中要注意培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)肅的科學(xué)態(tài)度、嚴(yán)格的科學(xué)作風(fēng)和嚴(yán)密的科學(xué)方法,要增強學(xué)生的觀察能力和思維能力,要注意智能的培養(yǎng),要貫徹少而精、學(xué)導(dǎo)式、學(xué)討式、啟發(fā)式和以問題為中心等多種教學(xué)方法的綜合運用,注意學(xué)生自學(xué)能力的培養(yǎng)。通過本學(xué)科的教學(xué),培養(yǎng)學(xué)生辯正的科學(xué)思維方法。五、教學(xué)內(nèi)容第一章:免疫學(xué)概論⒈基本內(nèi)容⑴醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介:免疫(immunity)的概念,免疫系統(tǒng)(immunesystem)的基本功能[免疫防御(immunedefence)、免疫監(jiān)視(immunesurveillance)、免疫自身穩(wěn)定(immunehomeostasis)];免疫應(yīng)答(immuneresponse)的種類[固有性免疫(innateimmunity)與適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)]及其特點;不適宜的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的免疫性疾?。幻庖邔W(xué)的應(yīng)用。⑵免疫學(xué)發(fā)展簡史:經(jīng)驗免疫學(xué)時期;科學(xué)免疫學(xué)時期;現(xiàn)代免疫學(xué)時期。⑶免疫學(xué)發(fā)展的趨勢:基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)(診斷、預(yù)防、治療)的發(fā)展趨勢。⒉教學(xué)基本要求⑴醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡介:掌握免疫的概念,免疫系統(tǒng)的基本功能。熟悉固有性免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念、意義、特征及其相互關(guān)系。了解適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程和不適宜的免疫應(yīng)答所致的免疫性疾病的種類以及免疫學(xué)的應(yīng)用范疇。⑵了解免疫學(xué)發(fā)展簡史及其在生命科學(xué)中的地位和作用,免疫學(xué)學(xué)科形成及各時期的重要發(fā)現(xiàn),免疫學(xué)學(xué)科進(jìn)展及其與相關(guān)專業(yè)的關(guān)系。⑶了解免疫學(xué)在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展的趨勢。⒊教學(xué)重點難點免疫的概念演變,免疫系統(tǒng)的基本功能;適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程;免疫學(xué)學(xué)科形成及各時期的重要發(fā)現(xiàn)。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。第二章:免疫器官和組織⒈基本內(nèi)容⑴中樞免疫器官和組織骨髓[(bonemarrow)、胸腺(thymus)]的結(jié)構(gòu)與功能。⑵外周免疫器官和組織:淋巴結(jié)(lymph)與脾(spleen)的結(jié)構(gòu)和功能;黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)的組成、功能及其特點。⑶淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)與淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocyterecirculation)。⒉教學(xué)基本要求熟悉免疫系統(tǒng)(immunesystem)的組成、中樞免疫器官(centralimmuneorgan)與外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)的組成和功能、淋巴細(xì)胞歸巢的概念,淋巴細(xì)胞再循環(huán)的概念和生物學(xué)意義。了解各免疫器官的結(jié)構(gòu)組成、淋巴細(xì)胞再循環(huán)的通路。⒊教學(xué)重點難點淋巴細(xì)胞再循環(huán)的通路。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。第三章:抗原⒈基本內(nèi)容⑴抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)①抗原(antigen,Ag)、半抗原(hapten)/不完全抗原(incompleteantigen)與完全抗原(completeantigen)的概念、抗原的特性[免疫原性(immunogenicity)和免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)]。②抗原特異性的內(nèi)涵以及決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)[抗原表位(epitope)/抗原決定基(antigenicdeterminant)的概念;類別;T、B細(xì)胞表位特性的比較]。③半抗原-載體效應(yīng);共同抗原表位(commonepitope)和交叉反應(yīng)(cross-reaction)的含義及實際應(yīng)用。⑵影響抗原免疫原性的因素①抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì):異物性是免疫原性的本質(zhì);化學(xué)屬性;分子量;分子結(jié)構(gòu);分子構(gòu)象和易接近性;物理狀態(tài)。②宿主的特性:宿主的遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)等。③抗原進(jìn)入機體的方式(免疫方法)。⑶抗原的種類:①根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與分類:胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)和胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)的定義、種類、識別的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的主要區(qū)別。②根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系分類:異嗜性抗原(heterophilicantigen)、異種抗原(xenogenicantigen)、同種異型抗原(allogenicantigen)、自身抗原(autoantigen)、獨特型抗原(idiotypicantigen)的定義及其醫(yī)學(xué)意義。③根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來源分類:內(nèi)原性抗原(endogenousantigen)與外原性抗原(exogenousantigen)的概念及醫(yī)學(xué)上常見種類。⑷非特異性免疫刺激劑:超抗原(SAg)、佐劑、絲裂原。⒉教學(xué)基本要求⑴抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)掌握抗原、半抗原與完全抗原的概念、熟悉抗原的基本特性(免疫原性和免疫反應(yīng)性)。掌握抗原決定基(表位)的概念。熟悉T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的差異以及與TD-Ag的關(guān)系,熟悉共同抗原表位與交叉反應(yīng)以及交叉反應(yīng)在臨床上的意義。了解半抗原-載體效應(yīng)。⑵掌握影響抗原免疫原性的主要因素。⑶抗原的種類:掌握TD-Ag與TI-Ag的概念及其基本特性。熟悉醫(yī)學(xué)上重要抗原物質(zhì)的種類及其與醫(yī)學(xué)的關(guān)系。了解抗原的分類方法。⑷非特異性免疫刺激劑:熟悉超抗原、免疫佐劑的概念。了解超抗原與T細(xì)胞結(jié)合的特征;了解常用的非特異性免疫刺激劑(超抗原、佐劑、絲裂原)的種類及其生物學(xué)意義;了解佐劑的作用機制與臨床應(yīng)用。⒊教學(xué)重點難點抗原特異性的內(nèi)涵和分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ);T、B細(xì)胞表位的定義、種類和識別特點;共同抗原和交叉反應(yīng)的含義及實際應(yīng)用;影響抗原免疫原性的主要因素;胸腺依賴性抗原(TD-Ag)和胸腺非依賴性抗原(TI-Ag);超抗原與普通抗原的比較。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。第四章:抗體⒈基本內(nèi)容⑴概述:抗體(antibody,Ab)的發(fā)現(xiàn);Ab、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)的概念,Ig的分布以及Ab與Ig的關(guān)系。⑵Ab的結(jié)構(gòu):Ab的基本結(jié)構(gòu)(肽鏈組成)和類別;Ab的分區(qū)(可變區(qū)、恒定區(qū)、鉸鏈區(qū));Ab的輔助成分(J鏈和分泌片);Ab分子的酶解片段。⑶Ab的多樣性和免疫原性(自學(xué)):Ab多樣性的決定因素(外源性因素、內(nèi)源性因素)。Ab分子的血清型(同種型isotype、同種異型allotype、獨特型idiotype)。⑷Ab的功能:Ab分子V區(qū)功能(識別并特異性結(jié)合抗原);Ab分子C區(qū)功能(激活補體、結(jié)合Fc受體、穿過胎盤與黏膜、免疫調(diào)節(jié))。⑸各類Ab的特性與功能:五類Ab(lgG、IgA、IgM、IgD、IgE)的主要特性和功能。⑹人工制備Ab:多克隆抗體(polyclonalantibodies,pAb)、單克隆抗體(monoclonalantibodies,mAb)、基因工程抗體(geneticengineeringantibody)的概念,mAb的制備技術(shù)、特點及其在醫(yī)學(xué)上的意義。⒉教學(xué)基本要求⑴概述:了解Ab的發(fā)現(xiàn),掌握Ab、免疫球蛋白(Ig)的概念,熟悉Ig的分布以及Ab與Ig的關(guān)系。⑵Ab的結(jié)構(gòu)與功能:掌握Ab的基本結(jié)構(gòu)、J鏈和分泌片、功能區(qū)及水解片段及其相應(yīng)的功能;掌握Ab的功能;掌握調(diào)理作用(opsonization)、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)的概念。⑶Ab的多樣性和免疫原性(自學(xué)):了解Ab多樣性的決定因素以及血清型。⑷各類Ab的特性與功能:掌握五類Ab(lgG、IgA、IgM、IgD、IgE)的主要特性和功能。⑸人工制備Ab:掌握多克隆抗體(pAb)和單克隆抗體(mAb)的概念;熟悉單克隆抗體(mAb)的特點及其在醫(yī)學(xué)上的意義;了解多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體的制備技術(shù)。⒊教學(xué)重點難點Ab、免疫球蛋白(Ig)的概念以及兩者關(guān)系;Ab的基本結(jié)構(gòu)、酶解片段以及功能;Ab的獨特型;五類Ab的主要特性和功能;單克隆抗體(mAb)的概念、特點、制備技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)上的意義。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué)。第五章:補體系統(tǒng)⒈基本內(nèi)容⑴補體概述:補體(complement,C)的發(fā)現(xiàn),補體與補體系統(tǒng)(complementsystem)的概念;補體系統(tǒng)的組成(補體固有成分、補體調(diào)節(jié)蛋白、補體受體);補體系統(tǒng)的命名原則、補體的理化性質(zhì)和代謝。⑵補體激活途徑:補體三條激活途徑[經(jīng)典途徑(classicpathway)、旁路途徑或稱替代激活途徑(alternativepathway)、凝集素途徑(lectinpathway)或稱MBL途徑(MBLpathway)]的過程、生物學(xué)效應(yīng);三條激活途徑的比較。⑶補體激活的調(diào)節(jié)(自學(xué)):針對經(jīng)典途徑前端反應(yīng)的調(diào)節(jié)機制、針對旁路途徑前端反應(yīng)的調(diào)節(jié)機制、針對攻膜復(fù)合物(membranceattackcoplex,MAC)的調(diào)節(jié)機制。⑷補體的生物學(xué)意義:補體的生物功能(細(xì)胞毒作用、調(diào)理作用、炎癥介質(zhì)作用、清除免疫復(fù)合物);補體的病理生理學(xué)意義(機體抗感染防御的主要機制、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答、補體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用)。⑸補體與疾病的關(guān)系(自學(xué)):遺傳性補體缺損相關(guān)的疾病;補體與感染性疾??;補體與炎癥性疾病。⒉教學(xué)基本要求⑴補體概述:了解補體的發(fā)現(xiàn),掌握補體的概念;熟悉補體系統(tǒng)的組成和補體的代謝;了解補體系統(tǒng)的命名原則、補體的理化性質(zhì),了解補體受體的種類和主要生物學(xué)功能。⑵補體激活途徑:掌握補體活化的特點以及補體三條激活途徑(經(jīng)典途徑、旁路途徑、MBL途徑)的異同點;了解補體三條激活途徑的大致過程。⑶補體激活的調(diào)節(jié)(自學(xué)):了解補體激活的調(diào)節(jié)機制及其意義。⑷補體的生物學(xué)意義:掌握補體的生物學(xué)功能,掌握調(diào)理素(opsonin)、調(diào)理作用(opsonization)、免疫黏附作用(immuneadherence)的概念;了解補體的病理生理學(xué)意義。⑸補體與疾病的關(guān)系(自學(xué)):熟悉補體系統(tǒng)與臨床疾病的關(guān)系。⒊教學(xué)重點難點補體三條激活途徑的過程、生物學(xué)效應(yīng)以及相互比較;補體的生物學(xué)意義。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)與案例教學(xué)進(jìn)行講解。第六章:細(xì)胞因子⒈基本內(nèi)容⑴細(xì)胞因子的共同特點:細(xì)胞因子(cytokine,CK)的概念、命名原則、基本特征、作用方式、功能特點。⑵細(xì)胞因子的分類:白細(xì)胞介素(interleukin,IL)、集落刺激因子(colony-stimulatingfactoe,CSF)、干擾素(interferon,IFN)、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、生長因子(gorwthfactor,GF)和趨化因子(chemokine)這六類細(xì)胞因子主要特點和作用。⑶細(xì)胞因子的受體(自學(xué)):細(xì)胞因子受體的分類;細(xì)胞因子受體共有鏈,可溶性細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑。⑷細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能:調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能;調(diào)控機體的免疫應(yīng)答(抗感染作用、抗腫瘤作用、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡);參與炎癥反應(yīng);刺激造血;促進(jìn)組織創(chuàng)傷的修復(fù);促進(jìn)血管的生成等。⑸細(xì)胞因子與臨床:細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生;細(xì)胞因子與疾病的治療。⒉教學(xué)基本要求⑴細(xì)胞因子的共同特點:掌握細(xì)胞因子的概念、作用方式、功能特點;了解細(xì)胞因子的命名原則、細(xì)胞因子的理化特性與產(chǎn)生特點。⑵細(xì)胞因子的分類:熟悉細(xì)胞因子的分類和各類細(xì)胞因子的主要特點和作用。⑶細(xì)胞因子的受體(自學(xué)):了解細(xì)胞因子受體的分類與分子結(jié)構(gòu);了解細(xì)胞因子受體共有鏈與疾病的關(guān)系。熟悉可溶性細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑的生物學(xué)作用以及臨床應(yīng)用。⑷細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能:掌握細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能。熟悉一些細(xì)胞因子在免疫調(diào)控機制中發(fā)揮的主要作用。⑸細(xì)胞因子與臨床:熟悉細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系。熟悉細(xì)胞因子風(fēng)暴(cytokinestorm)的概念。⒊教學(xué)重點難點細(xì)胞因子的概念、作用方式和功能特點;細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能;細(xì)胞因子制劑可用于哪些疾病的治療。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。第七章:白細(xì)胞分化抗原和黏附分子⒈基本內(nèi)容⑴人白細(xì)胞分化抗原:人白細(xì)胞分化抗原(humanleukocytedifferentiationantigen,HLDA)、分化群(clusterofdifferentiation,CD)的概念。與T、B細(xì)胞相關(guān)的CD分子;與免疫功能相關(guān)的主要CD分子(TCR、BCR、CR、FcR、共刺激分子等)⑵黏附分子:細(xì)胞黏附分子(celladhesionmolecules,CAM)的概念;黏附分子的分類[免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily,IgSF)、整合素超家族(integrinfamily)、選擇素家族等(selectinfamily)]、各類黏附分子的基本結(jié)構(gòu)、組成與分布、配體、主要功能。黏附分子的功能(參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化、參與炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、參與淋巴細(xì)胞歸巢等)。⑶白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用(自學(xué)):闡明發(fā)病機制;在疾病診斷中的應(yīng)用;在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用。⒉教學(xué)基本要求掌握人白細(xì)胞分化抗原、CD抗原、細(xì)胞黏附分子的概念;掌握與T、B細(xì)胞相關(guān)的主要CD分子的特性與功能。熟悉主要的IgFcR的種類與功能。熟悉細(xì)胞黏附分子的主要類別(免疫球蛋白超家族、整合素超家族、選擇素家族等)的主要功能,了解其基本結(jié)構(gòu)、組成與分布、配體。白細(xì)胞分化抗原⒊教學(xué)重點難點人白細(xì)胞分化抗原、CD抗原、細(xì)胞粘附分子的概念;與T、B細(xì)胞相關(guān)的CD分子;⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)與Flash動畫進(jìn)行講解。第八章:主要組織相容性復(fù)合體⒈基本內(nèi)容⑴人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性:主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)的概念、人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)基因復(fù)合體與HLA分子的概念及兩者的關(guān)系;HLA基因復(fù)合體多基因性(polygenicofHLA)的概念;HLA基因座位的組成[經(jīng)典的HLA-=1\*ROMANI和HLA-=2\*ROMANII類基因,免疫功能相關(guān)基因(血清補體成分的編碼基因、抗原加工相關(guān)基因、非經(jīng)典=1\*ROMANI類基因和炎癥相關(guān)基因)];HLA-=1\*ROMANI和HLA-=2\*ROMANII類基因產(chǎn)物---HLAⅠ、Ⅱ分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能??乖庸は嚓P(guān)基因[蛋白酶體β亞單位(proteasomesubunitbetatype,PSMB)基因、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物(transportersassociatedwithantigenprocessing,TAP)基因、HLA-DM基因等]編碼產(chǎn)物的功能。⑵人類MHC的遺傳特點:HLA多態(tài)性(polymorphismofHLA)的基本概念、主要表現(xiàn)及其意義;HLA基因分型(HLAgenotyping)的概念;HLA基因復(fù)合體的遺傳學(xué)特征[高度多態(tài)性、單體型(haplotype)遺傳、連鎖不平衡(linkagedisequilibrium)]。⑶人類MHC產(chǎn)物——HLA分子:HLA分子的分布;HLA分子的結(jié)構(gòu)及其與抗原肽的相互作用[HLA-=1\*ROMANI和=2\*ROMANII類分子與抗原肽結(jié)合特點;HLA分子與抗原肽的相互作用的分子機制;抗原肽與HLA分子相互作用的特點(相對的專一性和一定的包容性)];HLA分子的功能(作為抗原提呈分子啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答);MHC限制性(MHCrestriction)的概念。⑷HLA與臨床醫(yī)學(xué)意義(自學(xué)):HLA與器官移植;HLA分子的異常表達(dá)與臨床疾??;HLA與疾病的關(guān)聯(lián);HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)。⒉教學(xué)基本要求⑴人類MHC結(jié)構(gòu)及其遺傳特性:掌握MHC的概念、HLA基因復(fù)合體與HLA分子的概念及兩者的關(guān)系;掌握HLAⅠ、Ⅱ分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能;掌握抗原加工相關(guān)基因(PSMB基因、TAP基因、HLA-DM基因)編碼產(chǎn)物的功能。熟悉HLA基因復(fù)合體多基因性的概念與HLA基因座位的組成。了解血清補體成分的編碼基因、非經(jīng)典=1\*ROMANI類基因(HLA-E、HLA-G)和炎癥相關(guān)基因編碼產(chǎn)物的功能。⑵人類MHC的遺傳特點:掌握HLA基因復(fù)合體的遺傳學(xué)特征。熟悉HLA多態(tài)性的基本概念、主要表現(xiàn)及其意義;了解HLA基因分型、單體型遺傳、連鎖不平衡的概念與HLA的命名原則。⑶人類MHC產(chǎn)物——HLA分子:掌握HLA-=1\*ROMANI和=2\*ROMANII類分子與抗原肽結(jié)合特點;掌握抗原肽與HLA分子相互作用的特點;掌握HLA分子的主要生物學(xué)功(作為抗原提呈分子啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答)。熟悉MHC限制性的概念。了解HLA分子與抗原肽的相互作用的分子機制。⑷HLA與臨床醫(yī)學(xué)意義(自學(xué)):熟悉HLA分子的異常表達(dá)與臨床疾病的關(guān)系;了解HLA與器官移植的關(guān)系、與疾病的關(guān)聯(lián);了解HLA在親子鑒定和法醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。⒊教學(xué)重點難點如何理解HLA的多基因特性與HLA的多態(tài)性的概念、MHC分子和抗原肽的相互作用、MHC限制性。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)與Flash動畫進(jìn)行講解。第九章:B淋巴細(xì)胞⒈基本內(nèi)容⑴B細(xì)胞的分化發(fā)育(自學(xué)):B淋巴細(xì)胞(Blymphocyte)在中樞免疫器官中的分化發(fā)育過程中發(fā)生的主要事件;B細(xì)胞受體(Bcellreceptor,BCR)的基因結(jié)構(gòu)及其重排;抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制;B細(xì)胞在中樞免疫器官的分化發(fā)育;B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成。⑵B細(xì)胞的表面分子[B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物(mIg-CD79a/CD79b)、B細(xì)胞共受體(CD19/CD21/CD81)、共刺激分子(CD40、CD80和CD86、黏附分子)、其他表面分子(CD20、CD22、CD32)]及其作用。⑶B細(xì)胞的分類:B1細(xì)胞和B2細(xì)胞。⑷B淋巴細(xì)胞的功能:產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答、提呈抗原、免疫調(diào)節(jié)功能。⒉教學(xué)基本要求掌握B淋巴細(xì)胞表面分子的種類及其作用、B淋巴細(xì)胞的分類(B1細(xì)胞和B2細(xì)胞)及其免疫學(xué)功能、B淋巴細(xì)胞的功能。熟悉B淋巴細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育過程中發(fā)生的主要事件;熟悉B1細(xì)胞與B2細(xì)胞的主要特性。了解BCR的基因結(jié)構(gòu)、發(fā)生基因重排的一般特點以及意義;了解BCR多樣性產(chǎn)生的機制及其特點;了解B淋巴細(xì)胞分化發(fā)育中的陰性選擇過程和意義。⒊教學(xué)重點難點B細(xì)胞在特異性免疫應(yīng)答中的功能。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué)。第十章:T淋巴細(xì)胞⒈基本內(nèi)容⑴T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte)在胸腺中發(fā)育的最核心事件,T細(xì)胞在胸腺發(fā)育中的陽性選擇、陰性選擇過程和意義;T細(xì)胞在外周免疫器官中的增殖分化。⑶δT細(xì)胞;根據(jù)CD分子分亞群:CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞;根據(jù)功能特征分亞群:輔助T細(xì)胞(helperTcell,Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcell,Treg)。⒉教學(xué)基本要求⑴T淋巴細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的最核心事件和T細(xì)胞在胸腺發(fā)育中的陽性選擇與陰性選擇的意義。了解T細(xì)胞在胸腺發(fā)育中的陽性選擇與陰性選擇過程以及T細(xì)胞在外周免疫器官中的增殖分化基本過程。了解T細(xì)胞主要表面分子的結(jié)構(gòu)特點。⑶CD4+T細(xì)胞(Th1和Th2)、CD8+T細(xì)胞的免疫學(xué)功能。熟悉初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞的主要特性;δT細(xì)胞的主要特性。了解Th3、Th17、濾泡輔助T細(xì)胞(follicularhelperTcell,Tfh)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcell,Treg)的主要特點與生物學(xué)功能。⒊教學(xué)重點難點CD4+T細(xì)胞(Th1和Th2)、CD8+T細(xì)胞的免疫學(xué)功能;初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞的主要特性;T細(xì)胞在特異性免疫應(yīng)答中的功能。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。第十一章:抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈⒈基本內(nèi)容⑴抗原提呈細(xì)胞的種類與特點:抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)的概念、分類[專職APC(professionalAPC)---樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)、單核巨噬細(xì)胞(monocyte-macrophage,M-Mφ)、B細(xì)胞;非專職APC(non-professionalAPC)];專職APC攝取抗原的方式;專職APC的主要生物學(xué)功能。⑵抗原的加工與提呈:抗原加工(antigenprocessing)與抗原提呈(antigenpresentation)的概念。APC提呈抗原的分類[外源性抗原(exogenousantigen)和內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)]。APC加工和提呈抗原的途徑(MHCⅠ類分子抗原提呈途徑、MHCⅡ類分子抗原提呈途徑、非經(jīng)典的抗原提呈途徑脂類抗原的CD1分子提呈途徑)。⒉教學(xué)基本要求⑴抗原提呈細(xì)胞的種類與特點:掌握抗原提呈細(xì)胞(APC)的概念、分類,熟悉其分布;熟悉專職APC攝取抗原的方式;熟悉DC的類型、經(jīng)典DC的成熟過程;掌握未成熟DC和成熟DC的特點與功能;掌握專職APC的主要生物學(xué)功能和提呈抗原的特點。⑵抗原的加工與提呈:熟悉抗原加工與抗原提呈的概念;掌握胞質(zhì)溶膠抗原提呈途徑/內(nèi)源性抗原提呈途徑/MHCⅠ類分子抗原提呈途徑和溶酶體抗原提呈途徑/外源性抗原提呈途徑/MHCⅡ分子抗原提呈類途徑的機制及其兩者的比較;了解非經(jīng)典的抗原提呈途徑(MHC分子對抗原的交叉提呈途徑)和CD1分子提呈途徑的機制。⒊教學(xué)重點難點樹突狀細(xì)胞的分化、發(fā)育成熟與遷移;樹突狀細(xì)胞對抗原的處理和提呈的特點;抗原提呈的胞質(zhì)溶膠途徑(MHCⅠ類途徑)和溶酶體途徑(MHCⅡ類途徑)的基本過程和意義。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)與Flash動畫進(jìn)行講解。第十二章:T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答⒈基本內(nèi)容⑴概述:適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念;類型;基本過程[抗原識別階段(感應(yīng)階段)、增殖與分化階段(反應(yīng)階段)、效應(yīng)階段];主要特征以及基本生物學(xué)意義。⑵T細(xì)胞對抗原的識別:APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程;APC與T細(xì)胞的相互作用。⑶T細(xì)胞的活化、增殖和分化:T細(xì)胞活化涉及的免疫分子(T細(xì)胞活化的第一信號與第二信號、細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化);T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和靶基因;抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化(CD4+T細(xì)胞的分化、CD8+T細(xì)胞的分化)。⑷T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸:Th的免疫效應(yīng)(Th1的效應(yīng)、Th2的效應(yīng)、Th17的效應(yīng)、Tfh的效應(yīng));CTL的免疫效應(yīng)(CTL殺傷靶細(xì)胞的過程、CTL殺傷靶細(xì)胞的機制);特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義;活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸(效應(yīng)T細(xì)胞的抑制或清除,記憶T細(xì)胞的形成和作用)。⒉教學(xué)基本要求⑴概述:了解適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念、類型、基本過程、主要特征以及基本生物學(xué)意義。熟悉廣義的細(xì)胞免疫概念與狹義的細(xì)胞免疫概念。⑵T細(xì)胞對抗原的識別:掌握T細(xì)胞對抗原的識別特點(雙識別、MHC限制性);了解APC與T細(xì)胞間的相互作用(非特異性結(jié)合與特異性結(jié)合);了解免疫突觸(immunologicalsynapse)的形成過程及其作用。⑶T細(xì)胞的活化、增殖和分化:掌握T細(xì)胞活化所需的條件(T細(xì)胞活化的雙信號與細(xì)胞因子的作用);了解T細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和靶基因;熟悉T細(xì)胞活化后的膜分子的改變(誘生膜蛋白CD40L和FasL等);熟悉細(xì)胞因子在CD4+T細(xì)胞與CD8+T細(xì)胞的活化、增殖、分化中的作用。⑷T細(xì)胞的免疫效應(yīng)和轉(zhuǎn)歸:掌握Th1細(xì)胞、Th2細(xì)胞與CTL主要功能和免疫效應(yīng)機制;掌握特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義。熟悉活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(activation-inducedcelldeath,ACID)和記憶T細(xì)胞(memoryTcell,Tm)的涵義和作用。了解Th17的效應(yīng)與Tfh的效應(yīng);了解CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過程與活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸。⒊教學(xué)重點難點T細(xì)胞對抗原的雙識別;T細(xì)胞活化的雙信號要求;T細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑;效應(yīng)性T細(xì)胞(CD4+Th1、CD4+Th2、CD8+CTL)的主要功能和效應(yīng)機制。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。第十三章:B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答⒈基本內(nèi)容⑴B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答:體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse)的概念;B細(xì)胞對TD-Ag抗原的識別;B細(xì)胞活化需要的信號(B細(xì)胞活化的第一信號與第二信號,細(xì)胞因子的作用,T、B細(xì)胞的相互作用)。B細(xì)胞的增殖和終末分化[(B細(xì)胞分化的抗原依賴期,B細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心(germinalcenter),體細(xì)胞高頻突變(somatichypermutation)、Ig親和力成熟(affinitymaturation)和陽性選擇,Ig的類別轉(zhuǎn)換(classswitching)或同種型轉(zhuǎn)換(isotypeswitching),漿細(xì)胞或稱抗體形成細(xì)胞(antibodyformingcell,AFC)的形成,記憶B細(xì)胞(memoryBcell,Bm)的產(chǎn)生](自學(xué))。⑵B細(xì)胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答:B細(xì)胞對TI-1抗原(如LPS)的應(yīng)答;B細(xì)胞對TI-2抗原(如細(xì)菌的莢膜多糖)的應(yīng)答。⑶體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律:初次應(yīng)答(primaryresponse)和再次應(yīng)答(secondaryresponse)或稱回憶應(yīng)答(anamnesticresponse)。⑷B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)⒉教學(xué)基本要求⑴B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答:掌握B細(xì)胞對TD-Ag識別的特點以及與T細(xì)胞識別抗原的區(qū)別;掌握B細(xì)胞對TD-Ag活化所需要的條件(雙信號);掌握Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用。熟悉體液免疫應(yīng)答的概念;熟悉Ig的類別轉(zhuǎn)換的概念與可能機制。了解B細(xì)胞識別抗原的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)、抗原受體交聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)簡要的過程。了解B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟的過程和基本事件。⑵B細(xì)胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答:熟悉B細(xì)胞對TI抗原免疫應(yīng)答時的主要特點和重要的生理意義;了解B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答簡要過程以及B細(xì)胞在對TD和TI抗原免疫應(yīng)答的主要異同點。⑶體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律:掌握抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(初次應(yīng)答和再次應(yīng)答)的特點及其醫(yī)學(xué)意義。⑷B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的效應(yīng):掌握體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)。⒊教學(xué)重點難點B細(xì)胞活化所需要的條件(雙信號+細(xì)胞因子作用+Th輔助);B細(xì)胞在對TD和TI抗原免疫應(yīng)答的主要異同點;體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。第十四章:固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答⒈基本內(nèi)容⑴固有免疫系統(tǒng)的組成①組織屏障及其作用(自學(xué)):皮膚黏膜屏障(物理屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障);體內(nèi)屏障(血-腦屏障、血-胎屏障)。②固有免疫細(xì)胞及其作用:模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)和病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP);吞噬細(xì)胞(pagocyte)[概念、種類……巨噬細(xì)胞(macrophage,Mφ)、中性粒細(xì)胞(neutrophil)以及巨噬細(xì)胞(Mφ)的主要生物學(xué)功能];樹突狀細(xì)胞(DC)[DC的種類……經(jīng)典DC(cDC)和漿細(xì)胞樣DC(plasmacytoidDC,pDC)];自然殺傷(naturalkiller,NK)細(xì)胞(NK細(xì)胞的分布,NK細(xì)胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體,NK細(xì)胞對腫瘤或病毒感染靶細(xì)胞的識別、活化和細(xì)胞毒作用);固有樣淋巴細(xì)胞(innate-likelymphocytes,ILLs)的種類[自然殺傷T細(xì)胞(NKT細(xì)胞)、γδT細(xì)胞和B-1細(xì)胞的概念、分布以及生物學(xué)功能]。③固有體液免疫分子及其主要作用:補體系統(tǒng);細(xì)胞因子;其他抗菌物質(zhì)[抗菌肽(antibacterialpeptide)、溶菌酶(lysozyme)和乙型溶素(β-lysin)]。⑵固有免疫應(yīng)答及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系:①固有免疫的應(yīng)答特點:固有免疫細(xì)胞的識別特點、固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點。②固有免疫應(yīng)答的作用時相:3個時相(即刻固有免階段、早期誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答階段、適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動階段)的發(fā)生時間及其作用。③固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系:啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答;調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度;協(xié)助效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入感染或腫瘤發(fā)生部位;協(xié)同效應(yīng)T細(xì)胞和抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。⒉教學(xué)基本要求⑴固有免疫系統(tǒng)的組成:掌握參與固有免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞的種類(吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞)及其生物學(xué)功能。熟悉固有免疫系統(tǒng)(innateimmunesystem)和固有免疫應(yīng)答(innateimmuneresponse)/非特異性免疫應(yīng)答(nonspecificimmuneresponse)的概念和特點;熟悉免疫細(xì)胞(immunecellsorimmunocytes)、免疫活性細(xì)胞(抗原特異性淋巴細(xì)胞)的概念與種類。熟悉固有免疫應(yīng)答的分子識別機制(PRR與PAMP的概念)與意義;了解參與固有免疫應(yīng)答的組織屏障及其作用;了解NK細(xì)胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體及其對NK細(xì)胞殺傷效應(yīng)的調(diào)節(jié)。⑵固有免疫應(yīng)答及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系:掌握固有免疫應(yīng)答的3個作用時相的發(fā)生時間;了解不同時相的作用。熟悉固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點和相互關(guān)系。⒊教學(xué)重點難點固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),同時結(jié)合支架式教學(xué)進(jìn)行講解。在課堂講授過程中,提示同學(xué)圍繞思考題“抗原進(jìn)入機體后可能引起哪些免疫應(yīng)答?機體又是如何清除抗原異物的?”進(jìn)行思索。第十五章:免疫耐受⒈基本內(nèi)容⑴概述:免疫耐受(immunologicaltolerance)、耐受原(tolerogen)的概念,免疫耐受的基本特征與生物學(xué)作用,免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制的區(qū)別。⑵免疫耐受的形成:胚胎期即新生期接觸抗原所致的免疫耐受;后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受(受抗原因素和機體因素的影響)。⑶免疫耐受機制:中樞耐受(centraltolerance);外周耐受(peripheraltolerance)。⑷免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué):誘導(dǎo)耐受性的適應(yīng)癥與可能措施;打破免疫耐受的適應(yīng)癥與可能措施。⒉自學(xué)基本要求⑴概述:熟悉免疫耐受、耐受原的概念;熟悉免疫耐受的基本特征與生物學(xué)作用,了解免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制的區(qū)別。⑵免疫耐受的形成:了解免疫耐受的發(fā)現(xiàn)歷史,熟悉后天誘導(dǎo)免疫耐受的條件(抗原因素和機體因素),熟悉誘導(dǎo)T、B細(xì)胞形成耐受的差異。⑶免疫耐受機制:了解形成免疫耐受的主要機制(中樞耐受與外周耐受)。⑷免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué):了解研究免疫耐受的意義;熟悉誘導(dǎo)耐受性與打破免疫耐受的適應(yīng)癥;了解利用免疫耐受理論在臨床中的可能應(yīng)用(即建立免疫耐受和打破免疫耐受的可能措施)。⒊自學(xué)重點難點免疫耐受、耐受原的概念,免疫耐受的生物學(xué)作用;誘導(dǎo)T、B細(xì)胞形成耐受的差異;外周耐受的類型和意義。⒋自學(xué)建議結(jié)合臨床病例進(jìn)行自學(xué)。有必要在實驗課時選擇病例進(jìn)行案例討論學(xué)習(xí)。第十六章:免疫調(diào)節(jié)⒈基本內(nèi)容⑴概述:免疫調(diào)節(jié)(immunoregulation)的概念與生理意義。⑵免疫分子的免疫調(diào)節(jié)作用:抗體或免疫復(fù)合物對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用;炎癥因子分泌的反饋調(diào)節(jié);補體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用;免疫細(xì)胞表面活化性受體和抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)。⑶免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用;Th1、Th2和Th17的免疫調(diào)節(jié)作用。⑷其他形式的免疫調(diào)節(jié):活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡對效應(yīng)功能的反饋調(diào)節(jié);免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用和調(diào)節(jié);免疫應(yīng)答的遺傳控制。⒉自學(xué)基本要求了解免疫調(diào)節(jié)的概念及其生理意義(維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定)。了解PTK參與的激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和PTP的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。了解抑制性受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)、抑制性受體的類型以抑制性受體的臨床意義;各種免疫細(xì)胞的抑制性受體(T細(xì)胞表面的CTLA-4和PD-1、B細(xì)胞表面的FcRγⅡb等)。了解Th1、Th2和Th17的調(diào)節(jié)和臨床意義、獨特型網(wǎng)絡(luò)的基本內(nèi)容和臨床應(yīng)用、獨特型網(wǎng)絡(luò)和免疫調(diào)節(jié);了解凋亡對免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)。細(xì)胞凋亡的機制和意義。了解免疫-內(nèi)分泌-神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用以及調(diào)節(jié)。第十七章:超敏反應(yīng)⒈基本內(nèi)容⑴概述:超敏反應(yīng)(hypersensitivity)的概念和分型。⑵Ⅰ型超敏反應(yīng):Ⅰ型超敏反應(yīng)[又稱過敏反應(yīng)(anaphylaxis)/變態(tài)反(allergy)應(yīng),或:速發(fā)型超敏反應(yīng))]的概念和特點;參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分(變應(yīng)原,IgE及其受體,肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞);發(fā)生機制(機體致敏、IgE受體交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化、釋放生物活性介質(zhì)、局部或全身I型超敏反應(yīng)發(fā)生);遺傳與環(huán)境因素;臨床常見疾病[全身過敏性反應(yīng)(藥物過敏性休克、血清過敏性休克),局部過敏反應(yīng)(呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng))]以及防治原則(查明變應(yīng)原,避免接觸、脫敏治療、藥物防治和免疫生物療法)。⑶Ⅱ型超敏反應(yīng):Ⅱ型超敏反應(yīng)(又稱溶細(xì)胞型超敏反應(yīng)/細(xì)胞毒型超敏反應(yīng))的概念和特點;Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制(靶細(xì)胞及其表面抗原,抗體、補體和效應(yīng)細(xì)胞的作用)以及常見的臨床疾?。ㄝ斞磻?yīng)、新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥、肺出血-腎炎綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無力等)。⑷Ⅲ型超敏反應(yīng):Ⅲ型超敏反應(yīng)[又稱血管炎型超敏反應(yīng),或:免疫復(fù)合物?。╥mmunecomplexdisease,ICD)]的概念和特點;Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制(可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積、免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷)和臨床常見疾?。ˋrthus反應(yīng)、類Arthus反應(yīng)、血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等)。⑸Ⅳ型超敏反應(yīng):Ⅳ型超敏反應(yīng)[又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedtypehypersensitivity,DTH)]的概念和特點;Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制(抗原和相關(guān)致敏細(xì)胞、T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織損傷);臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng);Ⅳ型超敏反應(yīng)的皮膚檢測。⒉教學(xué)基本要求⑴概述:掌握超敏反應(yīng)概念和分型。⑵Ⅰ型超敏反應(yīng):熟悉I型超敏反應(yīng)的概念和特點。掌握Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制、臨床常見疾病以及防治原則。熟悉因使用青霉素、磺胺、動物免疫血清(抗毒素)等可能引起超敏反應(yīng)性疾??;熟悉速發(fā)相反應(yīng)(immediatereaction)和遲發(fā)相反應(yīng)(late-phasereaction)的特點。了解IgEFc受體的分布及其在I型超敏反應(yīng)中的作用;了解與I型超敏反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的遺傳與環(huán)境因素。⑶Ⅱ型超敏反應(yīng):熟悉Ⅱ型超敏反應(yīng)的概念和特點;掌握Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制以及常見的臨床疾病;熟悉輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)與重癥肌無力的形成機制。⑷Ⅲ型超敏反應(yīng):熟悉Ⅲ型超敏反應(yīng)的概念和特點,掌握Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制和臨床常見疾病。⑸Ⅳ型超敏反應(yīng):熟悉Ⅳ型超敏反應(yīng)的概念和特點和典型的皮膚DTH反應(yīng)。掌握Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制和臨床常見的IV型超敏反應(yīng)。⒊教學(xué)重點難點Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三型超敏反應(yīng)發(fā)病機制、臨床常見疾?。虎裥统舴磻?yīng)的防治原則;比較4型超敏反應(yīng)的參與因素、機制、特點、臨床常見疾病。⒋教學(xué)建議課堂講授采用多媒體教學(xué),并結(jié)合臨床病例進(jìn)行討論學(xué)習(xí)。第十八章:自身免疫病⒈基本內(nèi)容⑴概述:自身免疫(autoimmunity)與自身免疫?。╝utoimmunediseases,AID)的概念及二者關(guān)系。⑵自身免疫病誘發(fā)因素與機制①誘發(fā)自身免疫病的因素:抗原因素[(免疫隔離部位抗原/隱蔽抗原(secludedantigen)的釋放、自身抗原的改變、分子模擬(molecularmimicry)、表位擴展)];遺傳因素(人類AID的易感性與HLA相關(guān)、與AID發(fā)生相關(guān)的其他基因);其他因素(性別因素、年齡因素、環(huán)境因素)。②引起免疫耐受異常的機制:清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆的異常、免疫忽視(immunologicalignorance)的打破、淋巴細(xì)胞的多克隆激活、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常、MHC=2\*ROMANII類分子表達(dá)的異常。⑶自身免疫病的病理損傷機制(自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫?。┘捌淙祟惓R姷淖陨砻庖卟〉姆N類。⑷自身免疫病的分類和基本特征。⑸自身免疫病的防治原則:去除引起免疫耐受異常的因素(預(yù)防和控制微生物感染、謹(jǐn)慎使用藥物);抑制對自身抗原的免疫應(yīng)答(應(yīng)用免疫抑制劑、應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻斷劑、應(yīng)用抗免疫細(xì)胞表面分子抗體、應(yīng)用單價抗原或表位肽);重建對自身抗原的特異性免疫耐受(通過口服自身抗原誘導(dǎo)免疫耐受、通過模擬胸腺陰性選擇誘導(dǎo)免疫耐受)。⒉自學(xué)基本要求熟悉自身免疫與自身免疫?。ˋID)的概念及二者關(guān)系;熟悉隱蔽抗原與免疫忽視的涵義;熟悉因Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)而產(chǎn)生的常見自身免疫病的病種。了解常見的生理性自身免疫現(xiàn)象及其意義;了解自身免疫病的誘發(fā)因素與引起免疫耐受異常的可能機制;了解自身免疫病的分類、基本特征、病理損傷機制與防治原則。⒊自學(xué)重點難點自身免疫與自身免疫病的概念及二者關(guān)系;自身免疫病的病理損傷機制。⒋自學(xué)建議結(jié)合臨床病例進(jìn)行自學(xué)。有必要在實驗課時選擇病例組織學(xué)生進(jìn)行討論學(xué)習(xí)。第十九章:免疫缺陷病⒈基本內(nèi)容⑴概述:免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease,IDD)的概念、分類[原發(fā)性免疫缺陷?。╬rimaryimmunodeficiencydisease,PIDD)與獲得性免疫缺陷?。╝cquiredimmunodeficiencydisease,AIDD)]以及主要臨床特征。⑵原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD):又稱先天性免疫缺陷?。╟ongenitalimmunodeficiencydisease,CIDD)。①T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷,又稱重癥聯(lián)合免疫缺陷病(severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID):T細(xì)胞缺陷、B細(xì)胞正常的重癥聯(lián)合免疫缺陷病(T-B+SCID);T、B細(xì)胞均缺如的重癥聯(lián)合免疫缺陷病(T-B-SCID)。②以抗體缺陷為主的免疫缺陷?。篨連鎖無丙種球蛋白血癥(XLA),又稱Bruton??;普通變異型免疫缺陷?。╟ommonvariableimmunodeficiencydisease,CVID);選擇性IgA缺陷。③吞噬細(xì)胞數(shù)量、功能先天性缺陷:X連鎖慢性肉芽腫?。╟hronicgranulomatousdisease,CGD)④補體系統(tǒng)缺陷:遺傳血管神經(jīng)性水腫、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿。⑤其他定義明確的免疫缺陷綜合征:Wiskott-Aldrich(WAS)。⑶獲得性免疫缺陷病(AIDD):誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的因素;獲得性免疫缺陷綜合征……AIDS的概念、流行情況、流行的三個環(huán)節(jié)(傳染原、傳播途徑與易感人群);HIV的分子生物學(xué)特征;HIV的致病機制(HIV侵入免疫細(xì)胞的機制、HIV損傷免疫細(xì)胞的機制、HIV逃逸免疫攻擊的機制);HIV誘導(dǎo)的機體免疫應(yīng)答;臨床分期及免疫學(xué)特征;免疫學(xué)診斷、預(yù)防與治療(放在醫(yī)學(xué)微生物學(xué)中講解)。⑷免疫缺陷病的實驗室診斷和治療原則:免疫缺陷病的實驗室檢測的方法;免疫缺陷病的基本治療原則(抗感染、免疫重建、基因治療、免疫制劑)。⒉自學(xué)基本要求掌握AIDS的概念、病原體、流行的三個環(huán)節(jié);熟悉HIV的致病機理、臨床分期及其主要免疫學(xué)特征、免疫學(xué)診斷以及防治原則(放在醫(yī)學(xué)微生物學(xué)中講解)。熟悉免疫缺陷病的概念與主要臨床特征;熟悉誘發(fā)獲得性免疫缺陷病的常見因素。了解免疫缺陷病的分類以及分類原則;了解原發(fā)性免疫缺陷病的常見病種的主要免疫學(xué)異常、臨床表現(xiàn);了解免疫缺陷病的實驗室檢測的常用方法與基本治療原則。⒊自學(xué)重點難點免疫缺陷病的概念與主要臨床特征;SCID、Bruton病、選擇性IgA缺陷的主要免疫學(xué)異常;AIDS的病原體、流行環(huán)節(jié)、主要的免疫學(xué)異常;HIV的致病機理。⒋自學(xué)建議結(jié)合臨床病例進(jìn)行自學(xué)。在自學(xué)過程中,以AIDS實例,了解當(dāng)前重大傳染性疾病、高發(fā)傳染病的病原學(xué)的診斷與防治。有必要在實驗課時選擇病例組織學(xué)生進(jìn)行討論學(xué)習(xí)。第二十章:腫瘤免疫⒈基本內(nèi)容⑴概述:腫瘤免疫學(xué)(tumorimmunology)概念以及發(fā)展簡史。⑵腫瘤抗原:腫瘤抗原(tumorantigen)的概念;腫瘤抗原的分類和特征;腫瘤細(xì)胞的免疫原性。⑶機體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制:宿主對腫瘤的免疫應(yīng)答特點;機體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)機制(免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤作用、免疫效應(yīng)分子的抗腫瘤作用)。⑷腫瘤的免疫逃逸機制:腫瘤細(xì)胞所具有的逃避免疫監(jiān)視的能力;腫瘤微環(huán)境的作用;宿主免疫功能的影響。⑸腫瘤免疫診斷和免疫防治:腫瘤的免疫診斷;腫瘤的免疫治療(腫瘤免疫治療的意義、腫瘤免疫治療的分類、對病原體所致腫瘤的預(yù)防)。⒉自學(xué)基本要求⑴概述:掌握腫瘤抗原的概念;了解腫瘤免疫學(xué)發(fā)展簡史。⑵腫瘤抗原:熟悉腫瘤免疫學(xué)概念,熟悉腫瘤特異性抗原(tumorspecificantigen,TSA)和腫瘤相關(guān)性抗原(tumor-associatedantigen,TAA)的概念,熟悉胚胎抗原(fetalantigen)種類[甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)]以及意義。了解腫瘤抗原的分類方法以及各類腫瘤抗原的主要特點。⑶機體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制:熟悉機體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)機制;了解宿主對腫瘤的免疫應(yīng)答特點⑷腫瘤的免疫逃逸機制:熟悉腫瘤細(xì)胞逃避宿主免疫監(jiān)視能力的可能機制。了解腫瘤微環(huán)境和宿主免疫功能對腫瘤的影響。⑸腫瘤免疫診斷和免疫防治:了解目前常用的腫瘤抗原檢測與臨床意義,了解腫瘤的免疫治療常用方法。⒊自學(xué)重點難點腫瘤抗原的概念;腫瘤胞逃避宿主免疫監(jiān)視能力的可能機制;目前常用的腫瘤抗原檢測的臨床意義。⒋自學(xué)建議結(jié)合臨床病例進(jìn)行自學(xué)。教師分發(fā)臨床病例給學(xué)生,學(xué)生自己組織病案討論進(jìn)行學(xué)習(xí)。第二十一章:移植免疫⒈基本內(nèi)容⑴概述:移植(transplantation)的概念、分類[自體移植(autologoustransplantation)、同系移植(syngeneictransplantation)、同種(異體)移植(allogeneictransplantation)和異種移植(xenogeneictransplantation)]與發(fā)展歷史。⑵同種異體器官移植排斥反應(yīng)的機制:同種移植排斥反應(yīng)的抗原(主要與次要組織相容性抗原、其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原);T細(xì)胞識別同種抗原的機制[直接識別(directrecognition)、間接識別(indirectrecognition)];移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機制。⑶移植排斥反應(yīng)的類型:宿主抗移植物反應(yīng)(hostversusgraftreaction,HVGR)的概念與類型[超急性排斥反應(yīng)(huperacuterejection)、急性排斥反應(yīng)(acuterejection)、慢性排斥反應(yīng)(chronicrejection)]以及各類型的特點和發(fā)生機制。移植物抗宿主反應(yīng)(graftversushostreaction,GVHR)的概念及發(fā)生條件與機制。⑷移植排斥反應(yīng)防治原則:供者的選擇(紅細(xì)胞血型檢查、檢測受者血清中預(yù)存的細(xì)胞毒性HLA抗體、HLA分型、交叉配型);移植物和受者的預(yù)處理;免疫抑制療法(免疫抑制藥物的應(yīng)用、清除預(yù)存抗體、其他免疫抑制方法);移植后的免疫監(jiān)測。⑸器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問題:誘導(dǎo)同種移植耐受(transplantationtolerance);排斥反應(yīng)的特殊情況;異種移植的實驗研究;造血干細(xì)胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)。⒉自學(xué)基本要求⑴概述:熟悉移植的概念、分類。了解移植的發(fā)展歷史。⑵同種異體器官移植排斥反應(yīng)的機制:了解介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗原種類;了解同種異型移植排斥反應(yīng)的特點;熟悉同種異型抗原的提呈與識別機制與效應(yīng)機制。⑶移植排斥反應(yīng)的類型:了解宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)的概念、類型以及各類型的特點和發(fā)生機制。了解移
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