HAP初始充分治療

HAP初始充分治療第1頁/共22頁HAP的初始充分治療

第一部分：基礎篇第二部分：治療篇第2頁/共22頁

流行病學病原學

基礎篇第3頁/共22頁HAP是美國第二大常見的院內(nèi)感染。資料顯示，HAP的發(fā)病率為5~10例/1,000住院患者HAP在中國總發(fā)病率約1%～3%,病死率為20%～50%HAP的流行病學數(shù)據(jù)

AmericanThoracicSocietyDocuments.GuidelinesfortheManagementofAdultswith

Hospital-acquired,Ventilator-associated,and

Healthcare-associatedPneumonia.AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine:2005,171(4):388-416ScottA.Flanders,HaroldR.Collard,SanjaySaint.Nosocomialpneumonia:Stateofthescience.AmJInfectControl2006;34:84-93

MarinH.Kollef,LeeE.Morrow,MichaelS.Niederman,etal.Chest2006;129;1210-1218

陳穩(wěn)成,向旭東,陳平,醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染細菌菌株分布特點及藥物敏感性分析，2000,25(6):567-569第4頁/共22頁HAP的病死率非ICU中HAP患者總的病死率為26%，ICU中HAP患者總的病死率高達30%~70%，NievesSopena,MiquelSabrià,theNeunos2000Study

GroupChest2005;127:213-219第5頁/共22頁臨床分離菌主要為需氧革蘭陰性菌以及革蘭陽性球菌，其中，銅綠假單胞菌、腸桿菌，克雷伯菌占主導地位DavidRPark..RespiratoryCare,2005,50(6):742-765HAP/VAP臨床分離菌特點第6頁/共22頁HAP的初始充分治療

第一部分：基礎篇第二部分：治療篇第7頁/共22頁抗感染充分治療與不充分治療泰能在HAP經(jīng)驗性治療中的地位治療篇第8頁/共22頁恰當?shù)闹委煏r機—病死率LunaCM,VujacichP,NiedermanMS,VayC,GherardiC,MateraJ,JollyEC.ImpactofBALdataonthetherapyandoutcomeofventilator-associatedpneumonia.Chest1997;111(3):676–685.病死率（%）

一旦疑似HAP感染，應該盡早開始恰當?shù)慕?jīng)驗性抗生素治療BAL：支氣管肺泡灌洗第9頁/共22頁接受充分治療的患者病死率明顯低于不恰當治療和初始恰當治療延誤的患者p=0.009p=0.007p=0.036病死率C.M.Luna,P.Aruj,M.S.Niederman,etal.EurRespirJ2006;27:158–164初始恰當治療延誤與不恰當治療

—病死率充分治療不恰當治療初始恰當治療延誤不恰當治療＋初始恰當治療延誤第10頁/共22頁在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù)

—優(yōu)越的抗菌譜對于G-有卓越的抗菌活性，尤其是對于高產(chǎn)ESBLs的細菌（肺克、大腸）有卓越的敏感性對于非發(fā)酵菌（綠膿桿菌，不動桿菌）也有良好的敏感性。第11頁/共22頁汪復.中國抗感染與化療雜志.2006；6（5）：289-295.大腸埃希菌的ESBLs檢出率為38.9％研究設計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標準(CLSI2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%)2005年中國CHINET

3758株大腸埃希菌對常用抗菌藥的耐藥率第12頁/共22頁肺炎克雷伯菌的ESBLs檢出率39.1％汪復.中國抗感染與化療雜志.2006；6（5）：289-295.研究設計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標準(CLSI2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。耐藥率(%)2005年中國CHINET

2221株肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥的耐藥率第13頁/共22頁敏感率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟環(huán)丙沙星阿米卡星汪復.中國抗感染與化療雜志.2006；6（5）：289-295.研究設計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標準(CLSI2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。2005年中國CHINET

2323株銅綠假單胞菌對常用抗菌藥的敏感率第14頁/共22頁敏感率(%)美羅培南頭孢哌酮/舒巴坦亞胺培南哌拉西林/三唑巴坦頭孢吡肟環(huán)丙沙星阿米卡星研究設計：中國8所教學醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2005年1月1日至12月31日共收集22774株臨床分離株，其中革蘭陽性菌7530株，革蘭陰性菌15244株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標準(CLSI2005版）進行細菌耐藥性監(jiān)測。

汪復.中國抗感染與化療雜志.2006；6（5）：289-295.2005年中國CHINET

2095株不動桿菌屬對常用抗菌藥的敏感率第15頁/共22頁11.BasoliA,etal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.3.02.52.01.51.00.50p=0.046n=101n=1001.83天2.46天泰能?1.5g/天(亞胺培南/西司他丁鈉鹽)美羅培南

3g/天研究設計：G.一項開放、前瞻、隨機、平行多中心研究，對泰能?（亞胺培南/西司他丁鈉鹽）1.5g/天和美羅培南3.0g/天治療腹腔感染的療效和耐受性進行了比較。共有287例患者入選，共對兩組201例患者進行了評價。對臨床和細菌學結(jié)果，以及臨床和實驗室不良反應進行了評價。臨床結(jié)果分為治愈、失敗、繼發(fā)失敗。主要研究終點為感染清除率和臨床治愈率。平均退熱時間(天)在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù)

—更快的退熱速度第16頁/共22頁耐藥機制:銅綠假單胞菌和外排泵12.LivermoreDM.ClinInfectDis.2002;34(5):634-40.亞胺培南和美羅培南在此進入美羅培南經(jīng)此泵出，但亞胺培南不會外排系統(tǒng)外排通道(OprM)外膜外周胞質(zhì)內(nèi)層脂蛋白(MexA)細胞質(zhì)膜外排泵(MexB)膜孔蛋白(Porin)在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù)

—選擇多重耐藥微生物的可能性低第17頁/共22頁Cmin(谷值)半衰期AUCT>MIC時間時間血清濃度Cmax(峰值)AUC24MICCmaxMICorReprintedwithpermissionfromSchentagJJetal.ClinInfectDis2001;32(Suppl.1):S39-S46.在經(jīng)驗性治療中應用碳青霉烯類的證據(jù)—良好的藥代動力學/藥效學(PK/PD)，治療費用更低第18頁/共22頁單劑量1000mg亞胺培南和美羅培南的血漿濃度6.DreetzMetal.AntimicrobAgentsChemother1996;40:105-109.亞胺培南/西司他丁鈉鹽美羅培南時間(小時)0.11101000123456789靜脈注射1000mg亞胺培南(n=12)或美羅培南(n=12)后，二者的血漿濃度1g藥物30min內(nèi)靜滴，泰能?

(亞胺培南)與美羅培南的藥-時曲線下面積(AUC)有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，比美羅培南高出36.3%6,B研究設計：B.一項12位健康男性志愿者參與的開放式、隨機、交叉、單劑量研究，分別接受1000mg泰能?(亞胺培南//西司他丁鈉鹽)或1000mg美羅培南靜脈注射。主要研究終點是血漿濃度。血漿濃度(mg