腫瘤標志物臨床意義課件

腫瘤標志物的臨床意義

腫瘤標志物的定義腫瘤標志物的分類臨床常用腫瘤標志物腫瘤標志物的定義

腫瘤標志物（TumorMarker，TM）：主要是指癌細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是縮主對體內(nèi)新生物反應而產(chǎn)生并進入到體液或組織中的物質(zhì)。這些物質(zhì)有的不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導治療、監(jiān)測復發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預后，這類TM稱為體液TM。腫瘤標志物的分類1.胚胎抗原類：如AFP,CEA等，是從肝癌、結(jié)腸癌的組織中發(fā)現(xiàn)的，而胚胎時期的肝、胃腸管組織也能合成，并存在于胎兒的血清中，因此稱為胚胎抗原。2.糖鏈抗原類:是由于細胞膜成分異常糖基化而形成的抗原，如CA125，CA15-3，CA19-9等。3.激素類：正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織，在發(fā)生惡變時能產(chǎn)生和釋放一些肽類激素（異位內(nèi)分泌激素）并導致相應的征候群，因此，這些異位內(nèi)分泌激素升高也可作為腫瘤相關(guān)的標志物，如小細胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），患甲狀腺髓樣癌時降鈣素升高，患絨毛膜上皮細胞癌時hCG明顯升高。腫瘤標志物的分類4.酶和同工酶類：

當機體某個部位發(fā)生腫瘤時,腫瘤細胞代謝異常，使某些酶或同工酶合成增加；或由于腫瘤組織的壓迫和浸潤，導致某些酶的排泄受阻，使腫瘤患者血清中酶活性異常升高。酶是較早發(fā)現(xiàn)并用于臨床診斷的一類腫瘤標志物，如患肝癌時γ-GT升高，患前列腺癌時PAP升高等。5.蛋白質(zhì)類：β2微球蛋白，鐵蛋白等在腫瘤發(fā)生時會升高；多發(fā)性骨髓瘤時本-周蛋白陽性，是臨床常用的腫瘤標志物。6.癌基因產(chǎn)物類：癌基因的激活和抑癌基因的變異，可使正常細胞發(fā)生惡變，導致腫瘤的發(fā)生。因此，癌基因表達的蛋白可作為腫瘤標志物，如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。理想的腫瘤標志物的標準敏感性高，能早期測出所有腫瘤患者特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應100％準確有器官特異性，能對腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預后半衰期短，能反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準確性高，操作簡便，試劑盒價廉注意事項一般不適宜對無癥狀人群進行普查TM基本上不能對腫瘤定位，極少數(shù)TM如PSA，甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。通常不能進行確診，因為TM無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細胞癌）等有助確診。大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個體測得值來判斷腫瘤大小，也不能以TM濃度精確指示各期腫瘤，因為各期腫瘤的TM濃度范圍極廣，且互相重疊。

TM評價治療有效性方案

（Beastall,1991)無效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下影響腫瘤標志物濃度的因素

1、腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)目；2、腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度；3、腫瘤組織的血液供應好壞；4、腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度；5、腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期；6、腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物；7、腫瘤標志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。主要腫瘤標志物經(jīng)手術(shù)后半壽期

腫瘤標志物

半壽期

參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

常用腫瘤標志物：甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。

在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個月，應高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的好患者，應視為肝癌的高危人群當谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可取性可達100％。若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會高于400μg/L。癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達，并分泌于體液中。CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進展而升高CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查伴CEA升高的良性疾?。何鼰熣?、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉

卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）:參考值：<35U/ml在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管來源的一種糖蛋白，病理和正常組織中表達，其生物學功能不明。CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高。血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例為病情進展（或消退）CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術(shù)時仍有腫瘤存在早期復發(fā)的監(jiān)測:75%的患者在腫瘤復發(fā)前一年左右時間CA125的水平就已升高CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1%的健康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見到升高。胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）參考值：<37U/mlCA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物，是對胰腺癌敏感性最高的標志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。當CA19-9小于1000U/ml時，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復發(fā)。對胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當血清CA19-9水平高于10000U／ml時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120U/ml。癌抗原50（CA50）參考值：<25U/mlCA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標志相關(guān)抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值。值得指出的是CA50在80％AFP陰性的肝細胞癌中呈陽性結(jié)果，作為手術(shù)治療徹底與否的指標也有較大的正確性。另外，CA50對惡性胸水有很高的陽性檢出率，而良性胸水尚無陽性報道，故CA50的檢測對鑒別良、惡性胸水亦有較大的應用價值。胃癌相關(guān)抗原（CA72-4）參考值：<6.9U/mlCA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達2880%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可以監(jiān)測70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE）參考值:<16.3ng/mlNSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內(nèi)，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預后信息。NSE也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應用價值。神經(jīng)母細胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治療后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細胞瘤的監(jiān)測療效和預報復發(fā)均具有重要參考價值。總前列腺特異性抗原（TPSA）參考值：<4.0ng/ml

PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一，血清TPSA定量的陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌的診斷特異性達90％-97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。TPSA測定還可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術(shù)后患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術(shù)后血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內(nèi)血清TPSA降至正常。鐵蛋白（SF）男:30-400ng/ml女:13-150ng/ml

鐵蛋白升高可見于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。升高的原因可能是由于細胞壞死，紅細胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。β2-微球蛋（β2-MG）參考值：0.67-1.31ug/mlβ2-MG是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在惡性血液病或其它實質(zhì)性癌瘤中，突變細胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β2-MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。有報道發(fā)現(xiàn)惡性疾病時β2-MG在腹水中與血清中的比例明顯相關(guān)，若兩者比值大于1.3時，即考慮為癌腫的表現(xiàn)。血清β2-MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2-MG增高。腦脊液中β2-MG的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。

鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)參考值：<2ng/mlSCC是從宮頸癌肝轉(zhuǎn)移的鱗狀細胞癌分離出的,糖含量約為0.6%。SCC主要應用于監(jiān)測宮頸癌的進程及治療反應（敏感性70-85%）和耳、鼻、喉區(qū)腫瘤（敏感性60%）。17%的非小細胞肺癌、31%的鱗狀細胞肺癌可見SCC升高，特異性可達95%。腫瘤標志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標志物主診所預示的腫瘤CEA廣譜結(jié)腸直腸癌，乳腺癌AFP肝臟睪丸癌，肝細胞癌CA125卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9消化道胰腺癌，膽管癌，胃癌，腸癌CA72-4胃胃癌，卵巢癌CA15-3乳腺乳腺癌CA50廣譜胰腺癌，肝癌，卵巢癌，腸癌，胃癌，肺癌PSA前列腺前列腺癌HCG子宮胚胎細胞癌，滋養(yǎng)層腫瘤NSE肺小細胞肺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤SCC鱗癌鱗狀細胞癌（肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚）CYFRA21-1肺非小細胞肺癌腫瘤標志物的聯(lián)合應用腫瘤類型腫瘤標志物（按檢測的順序排）肝AFP＋CEA結(jié)、直腸、