嗜酸粒細胞增多癥與呼吸病

關于嗜酸粒細胞增多癥與呼吸病第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日定義周圍血液中嗜酸粒細胞絕對值大于400～450／mm3時稱嗜酸粒細胞增多癥（eosinophilia）。在臨床上常與多種疾病相關。嗜酸粒細胞計數(shù)正常值為50～250／mm3，在內源性糖皮質類固醇水平升高的早晨常稍有降低。第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸粒細胞的生成細胞因子IL-5能特異地促進嗜酸粒細胞的發(fā)育、分化和成熟，是引起嗜酸粒細胞生成增加的重要因素。正常情況下嗜酸粒細胞主要留居于組織中如呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的上皮細胞與深層組織之間的界面上，壽命可長達數(shù)周。第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸細胞血中嗜酸細胞數(shù)并不能確切反映組織中嗜酸粒細胞的多少。嗜酸粒細胞漿內含有特異的嗜酸性陽離子蛋白，決定了細胞的染色和功能特征。嗜酸粒細胞除具吞噬功能外，還有一系列的免疫功能，具有細胞毒作用的陽離子顆粒蛋白對不能被吞噬的蠕蟲類寄生蟲有殺傷作用，即能參與宿主抗寄生蟲感染。第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸細胞嗜酸粒細胞合成的脂類介質如：環(huán)內過氧化物、白三烯C4、血小板活化因子等能引起呼吸道平滑肌收縮，粘膜分泌增加，血管通透性改變。嗜酸及嗜中性粒細胞的浸潤，同時可引起肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒釋放過敏介質，參與過敏性疾病的發(fā)生。嗜酸粒細胞大量破壞后，其顆粒中的蛋白質聚合而成的夏-萊（Charcot-Leyden）晶體可見于患者的痰、糞和組織內，是嗜酸粒細胞相關疾病的標志。嗜酸粒細胞參與正常免疫防御反應的同時，也能造成組織損傷。第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸細胞數(shù)量分級與疾病監(jiān)別500~2000/ul：過敏性鼻炎,過敏性哮喘,食物過敏,蕁麻疹,艾迪生病,肺浸潤伴嗜酸細胞增多,實體瘤,鼻息肉病。2000~5000/ul：內源性哮喘,過敏性支氣管肺曲菌病,蠕蟲病,丘一施綜合征(CSS),藥物反應,血管腫瘤,嗜酸細胞筋膜炎,HIV?！?000/ul：嗜酸粒細胞增多肌痛綜合征,特發(fā)性嗜酸粒細胞增多綜合征,發(fā)作性血管水腫件嗜酚粒細胞增多,白血病。第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日分類1、突發(fā)嗜酸粒細胞增多癥2、肺浸潤伴嗜酸粒細胞增多癥3、皮膚的病變伴嗜酸粒細胞增多癥4、寄生蟲感染伴嗜酸粒細胞增多癥5、惡性腫瘤伴嗜酸粒細胞增多癥第七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日

（一）寄生蟲感染1單細胞的原蟲感染一般不引起嗜酸粒細胞增高，而多細胞的蠕蟲、吸蟲可引起嗜酸粒細胞增多，其程度與蟲體，特別是幼蟲侵入組織的數(shù)量和范圍相平行。限于腸道腔內的感染如：蛔蟲、絳蟲，一般不引起嗜酸粒細胞增多。最常見是內臟幼蟲移行癥（弓蛔蟲）、蛔蟲?。ɑ紫x）、旋毛蟲病、鉤蟲?。峡诰€蟲和板口線蟲）和類圓線蟲病。第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日

（一）寄生蟲感染2影像學表現(xiàn)：為肺下部區(qū)域的細網狀損傷。臨床對原因不明的嗜酸粒細胞增多者必須仔細了解患者生活環(huán)境及飲食史，檢查糞便以發(fā)現(xiàn)蟲卵或幼蟲。但有的寄生蟲如旋毛蟲、絲蟲感染，并不能從糞便中檢出。因而有寄生蟲接觸史者，有哮喘發(fā)作，移位性肺炎，肝腫大等蚴蟲移行征表現(xiàn)者，必須進行有關的血液和組織學檢查，以明確病因。第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（二）變態(tài)反應性疾病1包括過敏性鼻炎、支氣管哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫、藥物過敏反應等均可出現(xiàn)嗜酸粒細胞增多。藥物過敏反應可僅表現(xiàn)為嗜酸粒細胞增多，一旦出現(xiàn)藥物熱和器官受累時應立即停藥。藥物引起的間質性腎炎，嗜酸粒細胞不但在血液內增多，而且在尿液中亦可被檢出。第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日藥物相關嗜酸粒細胞增多癥2可能與以下一種或幾種情況有關：皮膚損傷（β內酰胺）、肝炎（吩噻嗪基、氨甲喋呤、別嘌呤醇）、超敏性脈管炎（苯妥英）、肺浸潤。第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸性細胞性肌痛綜合征與食用大量的作為食物添加劑的L-色氨酸有關.肺浸潤偶可伴有肌痛,肌無力,皮疹和類似于硬皮病的軟組織硬結.第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日藥物反應伴肺浸潤影像學：肺實變，肺門淋巴結腫大，胸腔積液或細網狀密度增高。診斷需結合臨床，停藥后即可緩解。第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（三）感染性疾病急性細菌和病毒感染?？梢鹗人崃＜毎龈?，在恢復期大多回復正常。有的真菌（曲菌和球孢子菌）病和慢性結核病亦可見嗜酸粒細胞增多。第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（四）特發(fā)性高嗜酸粒細胞綜合征1本征是以嗜酸粒細胞持續(xù)、過量地生成為特征的骨髓增生性疾病。其診斷標準為：①血中嗜酸粒細胞絕對計數(shù)＞1500／mm3，持續(xù)半年以上；②缺乏明確的引起嗜酸粒細胞增多的病因；③有多器官受累的癥狀和體征。另一名稱：先天性高嗜酸粒細胞增多癥第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（四）特發(fā)性高嗜酸粒細胞綜合征2由于患者主要受累的器官不一，臨床表現(xiàn)多樣，可有發(fā)熱、咳嗽、胸痛、心悸、氣短、神經精神癥狀、瘙癢、皮疹、肝脾和淋巴結腫大、四肢末端水腫等。最嚴重的是心內膜下血栓形成和纖維化，腱索纖維化，導致房室瓣返流，最終發(fā)生進行性的充血性心力衰竭。超聲心動圖探查可用于診斷和監(jiān)測。來自心臟的栓塞（與高凝狀態(tài)有關，可促發(fā)血栓?。?、彌漫性腦病、周圍神經病，特別是多發(fā)性單神經炎是神經系統(tǒng)受累的主要表現(xiàn)。皮膚、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)亦常受累。主要臟器累及者預后差。表現(xiàn)為血管性水腫者，心臟常不被累及，預后較好。第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（四）特發(fā)性高嗜酸粒細胞綜合征3影像學表現(xiàn)：斑塊網狀密度增高，邊界不清的結節(jié)和實變，心肥大，胸腔積液。第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（五）腫瘤最常見：淋巴瘤、轉移性實體瘤、骨髓增生異常綜合征。伴肺浸潤：淋巴瘤、急性淋巴母細胞白血病。嗜酸粒細胞白血病罕見。慢性粒細胞白血病、少數(shù)急性非淋巴細胞白血病、霍奇金病、癌腫特別是起源于能產生粘蛋白的上皮細胞癌、蕈樣肉芽腫、血管免疫母細胞淋巴結病亦常伴嗜酸粒細胞增多。第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（六）皮膚病多種皮膚病包括腫瘤、天皰瘡、皰疹性皮炎、剝脫性皮炎、濕疹、牛皮癬、疥瘡、血管神經性水腫、蕁麻疹等及妊娠期的某些皮膚病均可伴嗜酸粒細胞增多。藥物相關，特應性皮炎常見。超敏綜合征：指的是多器官受累（肝炎、心肌炎、間質性肺炎、間質性腎炎和甲狀腺炎）的嚴重藥物特殊皮膚不良反應，常有高熱和淋巴結腫大。典型的在開始治療2～8周后發(fā)病。皮膚損害彌漫性分布，進展較慢，伴瘙癢。苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、磺胺類、別嘌呤醇、米諾四環(huán)素。第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（七）肺嗜酸粒細胞浸潤癥（pulmonaryinfiltrationwitheosinophilia，PIE）這是一組并不少見的疾病。其發(fā)病機制多與異常的免疫反應有關，但病因尚不確切。臨床特點是咳嗽、胸悶、氣急。血嗜酸粒細胞增多。X線檢查肺部有斑片云霧狀的散在或游走性浸潤灶和肺組織活檢示嗜酸粒細胞增多為其診斷要點。可分為以下不同類型：第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸粒細胞性肺病是嗜酸粒細胞增多、出現(xiàn)肺部病變的一組疾病。出現(xiàn)以下任何一項都可以診斷為嗜酸粒細胞性肺病：a.嗜酸粒細胞增多而出現(xiàn)肺部病變；b.肺部活檢確診組織嗜酸粒細胞增多；c.支氣管肺泡灌洗液內嗜酸粒細胞增多。許多疾病都可以偶爾出現(xiàn)嗜酸粒細胞輕微升高，包括：哮喘；不同原因的肺部感染如球孢子菌病，肺囊蟲病及分枝桿菌感染；腫瘤(非小細胞性肺癌，淋巴瘤，淋巴細胞性白血病)；膠原血管性疾病(類風濕性疾病，韋氏肉芽腫，特發(fā)性肺纖維化，朗格漢斯組織細胞增多病)，但這些疾病不屬于嗜酸粒細胞性肺病。第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日1．單純性肺嗜酸粒細胞浸潤癥1（Laffler‘ssyndrome）可能為寄生蟲感染或藥物引起的肺泡一過性變態(tài)反應。相當于對某種致敏源的超敏應答，致病因子涉及多種藥物（磺胺類藥、呋喃妥英、氯磺丙脲）、化學制品（鎳等）和寄生蟲。癥狀輕或無癥狀，胸部X片示：轉移性、非節(jié)段性浸潤伴嗜酸粒細胞增多。一般無需治療，常于一月內自愈。第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日1．單純性肺嗜酸粒細胞浸潤癥2蛔蟲感染是最常見的病因，蛔蟲體多種物質有很強的抗原性。實驗證明，進食蛔蟲卵后，幼蟲移行至肺可發(fā)生本癥典型的肺部表現(xiàn)與嗜酸粒細胞升高。引起本病的其他寄生蟲有鉤蟲、絲蟲、絳蟲、姜片蟲、旋毛蟲和阿米巴原蟲等。藥物有對氨水楊酸、阿司匹林、青霉素、硝基呋喃妥因、保泰松、氯磺丙脲、肼苯達嗪、美加明、磺胺藥和氨甲蝶呤等。尚有吸入花粉、真菌孢子等產生本病的報道。第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日2．遷延性肺嗜酸粒細胞浸潤癥

（慢性嗜酸粒細胞性肺炎）1癥狀較明顯，病程亦較長（＞1個月）。漸進性發(fā)作的咳嗽、發(fā)熱和發(fā)汗、呼吸困難和體重減輕。男：女＝1：2最常40～50歲。33％～40％伴有哮喘。肺部X線表現(xiàn)為不規(guī)則片狀陰影，常呈雙側分布，可為游走性或在同一部位反復發(fā)生，肺水腫和胸膜下實變，最后導致局部纖維化或蜂窩狀變化。第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日2．遷延性肺嗜酸粒細胞浸潤癥

（慢性嗜酸粒細胞性肺炎）2肺部病灶病理檢查可見密集的嗜酸粒細胞浸潤，伴多核巨細胞或嗜酸性肉芽腫形成。巨噬細胞內可見夏-萊二氏結晶。顯微鏡下痰液內也含大量嗜酸粒細胞。治療，潑尼松，一般30～40mg/d，癥狀好轉即減量維持。為防止復發(fā)，療程需長達一年。第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日3．變態(tài)反應性支氣管肺曲菌病

1也稱支氣管中央型肉芽腫?。˙ronchocentricgranulomatosis），或稱哮喘性嗜酸粒細胞增多癥。40～60歲起病；女性多見，以反復咳嗽、哮喘為特征，多發(fā)生于對曲菌或念珠菌、花粉、煙霧等過敏者。第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日3．變態(tài)反應性支氣管肺曲菌病2患者咳嗽較劇，痰內含大量嗜酸粒細胞和（或）真菌菌絲。阻塞性通氣障礙明顯，且可逆性較差。少數(shù)患者有胸腔滲液、心包積液、多發(fā)性關節(jié)炎、蕁麻疹、肝臟及肺門淋巴結腫大。胸部X線檢查肺上部常有陰影，以雙側多見，可有支氣管阻塞或擴張的表現(xiàn)。第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日ABPA目前的診斷標準尚不統(tǒng)一3

診斷標準為：①煙曲菌抗原皮內試驗快速反應陽性;②血清沉淀試驗陽性;③血清總Ige升高;④哮喘反復發(fā)作;⑤周圍血嗜酸粒細胞增多;⑥肺部游走性浸潤陰影;⑦血清煙曲菌待異性Ige/IgG比例升高。⑧中央支氣管擴張。第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日ABPA目前的診斷標準尚不統(tǒng)一4經典的診斷標準為：主要條件：①煙曲菌抗原皮內試驗快速反應陽性;②血清沉淀試驗陽性;③血清總Ige升高;④哮喘反復發(fā)作;⑤周圍血嗜酸粒細胞增多;⑥肺部游走性浸潤陰影;⑦血清煙曲菌待異性Ige/IgG比例升高。次要條件：①痰涂片或培養(yǎng)煙曲菌陽性;②咯棕色痰栓史;③煙曲菌抗原遲發(fā)型皮試陽性(Arthus型)。而美國囊性纖維化流行病學研究(eSCF)根據高危人群的特點提出的改良診斷標準：①煙曲菌抗原皮內試驗快速反應陽性;②血清沉淀試驗陽性;③血清總Ige升高>1000IU/ml。次要條件：①周圍血嗜酸粒細胞>IX109/L;②肺部游走性浸潤陰影;③血清煙曲菌特異性Ige/IgG比例升高;④痰涂片或培養(yǎng)煙曲菌陽性。主要條件和次要條件各符合2條以上就可作出診斷。第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日4．熱帶性嗜酸粒細胞增多癥本癥多分布于熱帶和亞熱帶，發(fā)病與絲蟲感染和過敏密切相關。肺部病理除嗜酸粒細胞和組織細胞浸潤外，還有小支氣管壞死和嗜酸性膿腫形成，甚至在病灶中心可見微絲蚴及其殘骸。X線示兩肺彌漫性肺紋增深，散在細小結節(jié)。治療用枸櫞酸乙胺嗪（海群生）治療，癥狀重者可加用潑尼松。亦可用左旋咪唑驅蟲治療（參閱"絲蟲病"）。第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日5．肺變應性血管炎與肉芽腫是最嚴重的PIE。病變還常累及其它系統(tǒng)的臟器。對腎上腺皮質激素療效欠佳，預后較差。第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日5變應性嗜酸性肉芽腫性血管炎ＣＳＳ

ＣＳＳ是一類病因不明的系統(tǒng)性壞死性血管炎，病理特征為血管炎，受累組織有大量嗜酸性粒細胞浸潤和血管外肉芽腫形成，主要累及小動脈和小靜脈。主要受累臟器為肺、心、腎、皮膚和外周神經，多數(shù)患者有外周血嗜酸細胞增多，常伴有哮喘或變應性鼻炎。肺部影像：短暫的、補丁式的、非節(jié)段性的實變。

第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日5變應性嗜酸性肉芽腫性血管炎ＣＳＳ

診斷標準：下列6條中至少有4條1、哮喘2、嗜酸細胞增高＞10％3、單發(fā)或多發(fā)神經病變4、肺浸潤5、鼻竇異常6、肺活檢有嗜酸細胞血管外擴散血清ANCA試驗有助于診斷，但是陰性結果不能排除診斷，第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日6急性嗜酸粒細胞增多性肺炎是一種原因不明的不同病種,可引起急性發(fā)熱,胸膜炎性胸痛、嚴重低氧血癥和肌痛,彌漫性肺浸潤以及支氣管肺泡灌洗液中的嗜酸性細胞比例＞25%.與吸入過敏原（絲孢酵母等）、藥物（如非類固醇抗炎藥、抗抑郁藥）、吸煙和寄生蟲感染有關。影像學：彌漫性雙側網狀陰影。經皮質激素治療可迅速,徹底緩解.第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日8肺部嗜酸粒細胞增多性肉芽腫是非常少見的肺纖維炎癥病變，特點是嗜酸細胞、淋巴細胞、郎罕氏細胞混合性浸潤間質。本病為郎罕氏細胞增多癥的一種亞型，有骨質腐蝕、咳嗽。可自行消退，也可能進展為肺纖維化病。第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日過敏性肺炎區(qū)別與嗜酸粒細胞性肺浸潤1過敏性肺炎（hypersensitivitypneumonitis）是一組由不同致敏原引起的非哮喘性變應性肺疾患，以彌漫性間質炎為其病理特征。系由于吸入含有真菌孢子、細菌產物、動物蛋白質或昆蟲抗原的有機物塵埃微粒（直徑＜10μ）所引起的過敏反應，因此又稱為外源性變應性肺泡炎（extrinsicallergicalveolitis）。第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日過敏性肺炎區(qū)別與嗜酸粒細胞性肺浸潤2過敏性肺炎第一次發(fā)作易與病毒肺炎相混淆，于接觸抗原數(shù)小時后出現(xiàn)癥狀：有發(fā)熱、干咳、呼吸困難、胸痛及紫紺。少數(shù)特應體質患者接觸抗原后可先出現(xiàn)喘息、流涕等速發(fā)過敏反應，4～6小時后呈Ⅲ型反應表現(xiàn)為過敏性肺炎。體格檢查肺部有濕羅音，多無喘鳴音，無實化或氣道梗阻表現(xiàn)。X線胸片顯示彌漫性間質性浸潤，和粟粒或小結節(jié)狀陰影，在雙肺中部及底部較明顯，以后擴展為斑片狀致密陰影。第三十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日過敏性肺炎區(qū)別與嗜酸粒細胞性肺浸潤3急性發(fā)作時，末梢血象呈白細胞升高15×109～25×109/L（15000～25000）伴中性粒細胞增高，但多無嗜酸性細胞升高，丙種球蛋白升高到20～30g/L（2～3g/dl），伴IgG、IgM及IgA升高，血清補體正常，類風濕因子可為陽性。肺功能檢查顯示限制性通氣障礙有肺活量下降，彌散能務降低，局部通氣血流比例失調，無明顯氣道阻塞及血管阻力增加。第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（八）嗜酸粒細胞胃腸炎發(fā)病與免疫有關，表現(xiàn)為消化不良、腹痛、腹瀉，甚至腹水、腸梗阻等。血中嗜酸粒細胞可高達60％～85％，消化道粘膜至漿膜層有廣泛的嗜酸粒細胞浸潤。病程可長達10多年，個別發(fā)展為淋巴瘤。此外，炎癥性腸病包括克隆病和潰瘍性結腸炎也可伴嗜酸粒細胞增多。第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（九）免疫性疾病血管炎（過敏性血管炎、變態(tài)反應性肉芽腫性血管炎）、部分原發(fā)性免疫缺陷綜合征、移植物抗宿主反應、嗜酸粒細胞性筋膜炎和類風濕性關節(jié)炎藥物治療后常有嗜酸粒細胞增多。第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日（十）其它疾病漿膜炎癥、長期腹透、腹部照射、嗜酸性粒細胞增多肌痛綜合征、腎上腺皮質或垂體功能低下等疾病。損傷或反復穿刺引起的胸膜非特異性反應，胸水和血中可見嗜酸粒細胞增多。第四十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸細胞性胸腔積液1首先由Harmsen于1984年報告,約占胸水病例的1%-8%,胸水中嗜酸細胞的比例從5%-50%不等[1],一般認為胸水中嗜酸性粒細胞超過10%即可診斷本病。嗜酸細胞性胸腔積液的病因復雜多樣,據Campell的統(tǒng)計,原因不明的占28%,感染因素占24%,包括肺炎、結核、真菌感染、膿胸及肺吸蟲等;外傷、胸腔穿刺、自發(fā)氣胸、手術占16%;支氣管哮喘等過敏性疾病、膠原病占16%;惡性腫瘤占6%[1]。第四十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸細胞性胸腔積液2文獻報道還有藥物因素引起的嗜酸細胞性胸腔積液,如丙基硫氧密啶、百憂解、頭孢菌素、呋喃妥因、丹曲林、維生素B5等。嗜酸細胞性胸腔積液除了胸肺部疾病外,還要考慮有無腹部疾病的情況。第四十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期日嗜酸細胞性胸腔積液3引起嗜酸細胞胸腔積液的機理尚無定論,有以下幾種說法:①紅細胞基質中含有刺激嗜酸細胞產生的因子;②某種異類蛋白及分解產物的刺激與嗜酸細胞集聚有關;③嗜酸細胞內有對細胞障礙,抗原抗體反應及細菌感染的抗炎作用的物質存在。淋巴因子與復雜的免疫反應有關,可引起嗜酸細胞的游走[1]。嗜酸細胞性胸腔積液同時伴有末梢血嗜酸細胞增多的占20%-75%。末梢血嗜酸細胞增多的疾患有支氣管哮喘、結節(jié)性動脈周圍炎、伴肺浸潤的曲霉菌病、嗜酸細胞肺浸潤、寄生蟲感染等。不伴有末梢血嗜酸細胞增多的有自發(fā)性氣胸、外傷、肺梗塞、結締