神經(jīng)病學課件：第12章運動障礙性疾病1

第十二章運動障礙疾病MovementDisorders

本章重點1.運動障礙疾病的兩種臨床類型&臨床特征2.帕金森病的生化病理基礎3.帕金森病主要的臨床特征3.帕金森病常用的藥物治療4.肝豆狀核變性主要的臨床特征5.肌張力障礙的概念,扭轉(zhuǎn)性肌張力障礙的體征6.特發(fā)性震顫的臨床特征&治療第一節(jié)概述

課時安排：1學時教學課型：理論課教學目的要求：掌握：帕金森定義、臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷和治療熟悉：病理及生化病理了解：病因及發(fā)病機制、輔助檢查

教學重點與教學難點◆重點：帕金森定義、臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷和治療◆難點：鑒別診斷教學方法：課堂講授教學手段：多媒體肌張力增高-運動減少綜合征特征:靜止性震顫\運動遲緩\肌強直肌張力降低-運動過多綜合征特征:異常不自主運動運動障礙疾病(movementdisorder)即錐體外系統(tǒng)病(extraparamidialdisease)

隨意運動調(diào)節(jié)功能障礙,肌力&感覺正常病變部位為基底節(jié)(basalganglia)概念兩類臨床綜合征基底節(jié)3個主要神經(jīng)環(huán)路1、皮質(zhì)-皮質(zhì)環(huán)路:大腦皮質(zhì)尾狀核\殼核內(nèi)側蒼白球丘腦大腦皮質(zhì)2、黑質(zhì)-紋狀體環(huán)路:黑質(zhì)與尾狀核&殼核間往返聯(lián)系纖維3、紋狀體-蒼白球環(huán)路:尾狀核\殼核外側蒼白球丘腦底核內(nèi)側蒼白球基底節(jié)神經(jīng)聯(lián)系環(huán)路

診斷路徑要點提示嬰兒期或童年早期起病的運動障礙提示產(chǎn)傷\核黃疸\腦缺氧或遺傳性疾病成人早期出現(xiàn)震顫可能為良性特發(fā)性震顫中老年期震顫可能為帕金森病第二節(jié)帕金森病Parkinsondisease,PD

課時安排：1學時教學課型：理論課教學目的要求：掌握：帕金森定義、臨床表現(xiàn)、診斷、鑒別診斷和治療熟悉：病理及生化病理了解：病因及發(fā)病機制、輔助檢查帕金森病(Parkinson

disease,PD)--震顫麻痹(paralysisagitans)

中老年常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病臨床特征:靜止性震顫運動遲緩肌強直姿勢步態(tài)異常概念病理特征:黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性缺失路易體(Lewybody)形成MonographbyJamesParkinson(1817)Parkinson(1817)首先描述ANESSAYONTHESHAKINGPALSYCHAPTERIDEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVECASESSHAKINGPALSY(ParalysisAgitans)

65歲以上人群患病率1000/10萬兩性患病率無顯著差異，男性略多于女性國內(nèi)資料:65歲以上患病率1700/10萬,

其中40%~70%未診斷流行病學隨年齡患病率增高特發(fā)性PD病因未明(IdiopathicParkinson

Disease)病因&發(fā)病機制1.遺傳PD多為散發(fā),約10%

有家族史不完全外顯的常染色體顯性&隱性遺傳PARK1~10等10個單基因與PD有關已確認3個基因產(chǎn)物與家族性PD有關α-突觸核蛋白(α-synuclein),

為PARK1基因突變,4q21-23

Parkin,為PARK2基因突變,6q25.2-27泛素蛋白C末端羥化酶-L1,為PARK5基因突變,4p14流行病學:長期接觸殺蟲劑\除草劑\某些工業(yè)化學品PD發(fā)病有關2.環(huán)境因素

抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復合物Ⅰ)活性PD模型:用嗜神經(jīng)毒1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)可造成猴PD模型病因&發(fā)病機制ATP↓自由基↑DA神經(jīng)元變性環(huán)境神經(jīng)毒素病因&發(fā)病機制

3.年齡老化

30歲后隨著年齡增長黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少酪氨酸羥化酶(TH)活性下降多巴脫羧酶(DDC)活性下降紋狀體DA遞質(zhì)水平減少

生理性DA神經(jīng)元退變,是PD的促發(fā)因素病因&發(fā)病機制

黑質(zhì)DA能神經(jīng)元死亡

PD發(fā)病可能與多種因素有關,多種發(fā)病機制參與遺傳因素環(huán)境因素臨床癥狀

生理老化自由基線粒體功能衰竭鈣超載興奮氨基酸

細胞凋亡其他受累腦區(qū)中縫核迷走神經(jīng)背核病理病變部位黑質(zhì)藍斑典型病理特點黑質(zhì)\藍斑核含黑色素DA神經(jīng)元進行性大量喪失(50%~70%)殘留的黑質(zhì)DA能神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體Lewy體病理含色素的黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元變性\缺失正常腦PD腦改良Bielschowsky銀染顯示含α-突觸核蛋白\泛素沉積病理Parkinson病黑質(zhì)致密部DA神經(jīng)元內(nèi)的Lewy體HE染色生化病理黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)DA與ACh遞質(zhì)系統(tǒng)相互拮抗,維持平衡協(xié)調(diào)不同肌群動作,調(diào)節(jié)肌張力DA

ACh

調(diào)節(jié)正常的基底節(jié)環(huán)路功能PD:黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)多巴胺含量顯著減少(＞80%)病理生理基礎DA↓ACh功能相對亢進肌張力↑,運動↓神經(jīng)生化改變與癥狀成正比

生化病理ArvidCarlsson發(fā)現(xiàn)DA信號轉(zhuǎn)導功能及在控制運動中的作用獲得2000年諾貝爾醫(yī)學獎多在60歲后發(fā)病,偶有20余歲發(fā)病起病隱襲,緩慢進展臨床表現(xiàn)PD的一般特點首發(fā)癥狀:靜止性震顫60%~70%步態(tài)異常12%

肌強直10%

運動遲緩10%癥狀不對稱1.靜止性震顫3.運動遲緩2.肌強直4.姿勢步態(tài)異常

PD主要的臨床癥狀臨床表現(xiàn)拇指與食指“搓丸樣”動作(pill-rolling),4~6Hz靜止性震顫臨床表現(xiàn)1.靜止性震顫(statictremor)多為首發(fā)癥狀，自一側上肢開始,不對稱靜止性震顫特點:安靜時出現(xiàn),隨意運動減輕緊張時加劇,入睡后消失臨床表現(xiàn)70歲以上發(fā)病者,可不出現(xiàn)震顫部分患者可合并姿勢性震顫1.靜止性震顫(statictremor)姿勢性震顫診斷路徑要點提示臨床須高度注意震顫與活動的關系震顫為靜止性或動作性通?？商崾静∫蚺两鹕殪o止性震顫

鉛管樣強直(lead-piperigidity)

屈肌&伸肌均受累,被動運動關節(jié)阻力始終增高,似彎曲軟鉛管臨床表現(xiàn)2.肌強直(rigidity)特點:被動運動關節(jié)時阻力增加鉛管樣強直齒輪樣強直

(cogwheelrigidity)

肌強直＋靜止性震顫,均勻阻力有斷續(xù)停頓,似轉(zhuǎn)動齒輪臨床表現(xiàn)2.肌強直(rigidity)齒輪樣強直與錐體束受損導致的肌張力增高或痙攣

(spasticity,折刀樣強直)鑒別折刀樣強直被動運動關節(jié)時,開始阻力明顯,隨后迅速減弱,如開水果刀樣常伴腱反射亢進&病理征臨床表現(xiàn)2.肌強直(rigidity)折刀樣強直面具臉(maskedface)表情肌活動少,雙眼凝視,瞬目減少臨床表現(xiàn)3.運動遲緩(bradykinesia)行走&轉(zhuǎn)身緩慢運動遲緩特點:隨意運動減少&緩慢手指精細動作困難&僵住臨床表現(xiàn)3.運動遲緩(bradykinesia)小寫癥(micrographia)步態(tài):早期:下肢拖曳(freezing),上肢擺動消失后期:小步態(tài),啟動困難,慌張步態(tài)

(festination)姿勢:站-屈曲體姿臨床表現(xiàn)4.姿勢&步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎時軀干僵硬,用連續(xù)小步使軀干與頭部一起轉(zhuǎn)動自坐位\臥位起立困難行走時小步前沖(慌張步態(tài)festinationgait)臨床表現(xiàn)4.姿勢步態(tài)異常慌張步態(tài)Myerson征:反復叩擊眉弓上緣→持續(xù)眨眼反應(正常人不持續(xù))臨床表現(xiàn)5.其他癥狀瞼陣攣:閉合的眼瞼輕顫動瞼痙攣:眼瞼不自主閉合脂顏(oilyface):皮脂腺\汗腺分泌亢進臨床表現(xiàn)5.其他癥狀自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:多汗\頑固性便秘&直立性低血壓輕度認知功能減退:抑郁&視幻覺②基因檢測:用DNA印跡技術(southernblot)\PCR\DNA序列分析檢查家族性PD基因突變①生化檢測:高效液相色譜(HPLC)檢測CSFHVA↓輔助檢查③PET&SPECT檢測:早期可顯示腦內(nèi)DAT功能顯著↓,DA遞質(zhì)合成↓,可早期診斷&病情監(jiān)測④血&CSF檢查無異常,CT\MRI檢查無特征性所見

PD腦紋狀體DAT功能逐漸顯著降低基線22月34月46月125I-β-CIT示蹤DA轉(zhuǎn)運體PET成像輔助檢查1.PD臨床診斷標準診斷&鑒別診斷②四主征至少具備2項(前2項必備其一),癥狀不對稱靜止性震顫運動遲緩齒輪\鉛管樣肌強直步態(tài)異常①中老年發(fā)病,緩慢進行性病程③左旋多巴治療有效④患者無眼外肌麻痹\小腦體征\體位性低血壓\錐體系損害&肌萎縮(4)變性(遺傳性)帕金森綜合征(5)帕金森疊加綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷(1)特發(fā)性震顫(2)抑郁癥(3)(繼發(fā)性)帕金森綜合征彌散性路易體病(DLBD)

肝豆狀核變性(WD)

亨廷頓舞蹈病(HD)多系統(tǒng)萎縮(MSA)

進行性核上性麻痹(PSP)

皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBGD)發(fā)病年齡早,姿勢性或動作性震顫,常影響頭部引起點頭或搖晃,無肌強直&運動遲緩飲酒&服心得安震顫顯著減輕約1/3的患者有家族史(1)特發(fā)性震顫2.鑒別診斷診斷&鑒別診斷(2)抑郁癥可伴表情貧乏\言語單調(diào)\自主運動減少,與PD相似,二者常在同一患者并存無肌強直&震顫抗抑郁藥試驗治療有效2.鑒別診斷診斷&鑒別診斷(3)(繼發(fā)性)帕金森綜合征病因明確,例如:

腦外傷腦卒中病毒性腦炎藥物\重金屬&CO中毒2.鑒別診斷診斷&鑒別診斷(4)變性(遺傳性)帕金森綜合征

60~80歲多見臨床特征:癡呆\幻覺\帕金森綜合征運動障礙,

癡呆出現(xiàn)早,進展迅速,可有肌陣攣對左旋多巴反應不佳,對副作用極敏感診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷1)彌散性路易體病(diffuseLewybodydisease,DLBD)(4)變性(遺傳性)帕金森綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷2)肝豆狀核變性(Wilsondisease,WD)可引起帕金森綜合征青少年發(fā)病,一側或兩側上肢粗大震顫,隨意運動加重,靜止減輕,有肌強直\動作緩慢或不自主運動肝損害&角膜K-F環(huán)血清銅\銅藍蛋白\銅氧化酶活性↓,尿銅↑CT/MRI可見雙側豆狀核異常(4)變性(遺傳性)帕金森綜合征舞蹈-手足徐動樣不自主運動如運動障礙以肌強直\運動減少為主,易誤診PD

家族史(常染色體顯性遺傳)

伴癡呆\精神癥狀可鑒別遺傳學檢查(HD基因4p16.3)可確診

診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷3)亨廷頓舞蹈病(Huntingtondisease,HD)臨床癥狀體征:錐體外系錐體系小腦自主神經(jīng)1)多系統(tǒng)萎縮(Multiplesystematrophy,MSA)主要累及基底節(jié)\腦橋\橄欖\小腦\自主神經(jīng)系統(tǒng)左旋多巴治療不敏感根據(jù)臨床&病理分為:紋狀體黑質(zhì)變性(SND)Shy-Drager綜合征(SDS)

橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)(5)帕金森疊加綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷1)MSA:①紋狀體黑質(zhì)變性(SND)病理改變:累及尾狀核\殼核\蒼白球臨床特征運動遲緩&肌強直,震顫不明顯可有錐體系\小腦&自主神經(jīng)癥狀(5)帕金森疊加綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷1)MSA:②Shy-Drager綜合征(SDS)臨床特征:自主神經(jīng)癥狀最突出直立性低血壓性功能障礙排尿障礙(5)帕金森疊加綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷1)MSA:③橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)臨床特征:小腦\錐體系癥狀突出

MRI顯示:小腦&腦干萎縮(5)帕金森疊加綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷2)進行性核上性麻痹(PSP)臨床特征:

核上性眼肌麻痹(垂直凝視不能)

常伴額顳癡呆/假性球麻痹構音障礙&錐體束征對左旋多巴反應差(5)帕金森疊加綜合征CT/MRI特征:腦干上部萎縮診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷臨床特征:肌強直\運動遲緩\姿勢不穩(wěn)\肌張力障礙&肌陣攣皮質(zhì)復合感覺缺失\一側肢體忽略\失用\失語&癡呆眼球活動障礙\病理征左旋多巴治療無效3)皮質(zhì)基底節(jié)變性(CBGD)(5)帕金森疊加綜合征診斷&鑒別診斷2.鑒別診斷神經(jīng)保護治療,減緩\阻斷神經(jīng)變性過程避免\推遲\減輕藥物并發(fā)癥&不良反應緩解癥狀,減輕生活殘疾治療治療目的2.手術治療3.康復治療1.藥物治療促進DA釋放(金剛烷胺)

L-Dopa替代(L-Dopa)DA受體激動(溴隱亭)抗ACh(安坦)擬DA對癥治療,恢復DA-ACh平衡L-Dopa增效劑(恩托可朋)治療副作用:口干\視物模糊\便秘\排尿困難嚴重可有幻覺\妄想,可加重認知障礙青光眼\前列腺肥大禁用對震顫\強直均有效,對運動遲緩療效差安坦(artane)1~2mg,3次/d,p.o(1)抗膽堿能藥治療1.藥物治療100mg,2次/d,p.o不宜>300mg/d副作用:不安\意識模糊\下肢網(wǎng)狀青斑\踝部水腫\心律失常慎用:腎功能不全\癲癇\嚴重胃潰瘍\肝病禁用:哺乳期婦女治療1.藥物治療(2)金剛烷胺促進DA釋放&減少DA再攝取,改善運動減少\強直震顫等,單獨或與安坦合用,適于早期輕癥患者目前控制癥狀最有效藥物/PD治療的金標準替代機制:外源性多巴胺前體(L-Dopa)→透過血

腦屏障(BBB)→DA能神經(jīng)元攝取&脫羧→DA(3)DA替代藥物(L-Dopa,復方L-Dopa)對運動遲緩&肌強直療效好可改善PD病人所有臨床癥狀早期小劑量、晚期可合用DA受體激動劑治療1.藥物治療2)復方L-Dopa(L-Dopa+多巴脫羧酶抑制劑)1)L-Dopa

控釋劑(作用時間長)MadoparHBS息寧(SinemetCR)標準型美多芭(Madopar)--L-Dopa+芐絲肼帕金寧(Sinemet)--L-Dopa+卡比多巴水溶劑(起效快)彌散型美多芭(Madopardispersible)治療1.藥物治療(3)DA替代藥物小劑量開始:125mg(1/2片)開始,2~3次/d

緩慢加量注意:禁止合用VB6

L-Dopa,250mg治療1.藥物治療(3)DA替代藥物1)L-Dopa

小劑量開始:開始用62.5mg(1/4片),bid-tid緩慢加量:視癥狀控制增至125mg,bid-tid最大劑量:250mg,tid-qid劑量個體化:根據(jù)年齡\癥狀類型&嚴重度確定注意副作用標準劑Madopar250(L-Dopa+芐絲肼)2)復方L-Dopa

首選藥治療1.藥物治療(3)DA替代藥物日期7AM11AM3PM7PM第1W1/21/21/2第2W1/21/21/21/2第3W11/21/21/2第4~5W111/21/2第6~7W1111/2首選藥物:標準劑型美多芭(Madopar)250,用法空腹用藥(餐前1h&餐后2h)治療1.藥物治療(3)DA替代藥物適用于癥狀波動\早期輕癥患者不能替代美多芭作為首選藥物控釋劑

缺點:生物利用度較低,起效緩慢優(yōu)點:血藥濃度穩(wěn)定,作用時間長,利于控制癥狀波動MadoparHBS(L-Dopa+芐絲肼)息寧(SinemetCR)2)復方L-Dopa治療1.藥物治療(3)DA替代藥物帕金森病藥物治療要點提示帕金森病的DA替代治療應制定計劃盡量減少發(fā)生&處理與L-Dopa治療相關的后期合并癥的風險水溶劑適應證:

吞咽障礙需迅速改善癥狀者清晨運動不能“開”期延遲,下午“關閉”狀態(tài)劑末肌張力障礙患者10min起效,

作用維持時間同標準型美多芭快2)復方L-Dopa

治療1.藥物治療(3)DA替代藥物禁用:狹角型青光眼、精神病慎用:活動性消化道潰瘍急性副作用:惡心\嘔吐\體位性低血壓,偶有心律失常遲發(fā)合并癥:

運動癥狀波動\異動癥\精神癥狀(3)DA替代藥物--副作用治療1.藥物治療治療增加每日服藥次數(shù)增加每次服藥劑量用緩釋劑或加輔助藥①劑末效應(wearing-off)治療1.藥物治療(3)DA替代藥物--副作用(遲發(fā)并發(fā)癥)1)癥狀波(motorfluctuation)表現(xiàn)每次用藥有效時間↓出現(xiàn)運動功能下降用藥后又改善②“開-關”(on-off)現(xiàn)象表現(xiàn):

運動不能(關)與運動改善(開)交替出現(xiàn)開期常伴異動癥關期可僵住(freezing)

與服藥時間\血藥濃度無關治療可試用DA受體激動劑控釋型息寧1)癥狀波動(motorfluctuation)

治療1.藥物治療(3)DA替代藥物--副作用(遲發(fā)并發(fā)癥)治療1.藥物治療運動癥狀波動的機制&治療時間

疾病晚期療效不持續(xù)

時間

疾病早期，療效持續(xù)

時間

增加服藥次數(shù)，以獲得持續(xù)療效紋狀體多巴胺濃度紋狀體多巴胺濃度表現(xiàn):

舞蹈-手足徐動單調(diào)刻板不自主動作肌張力障礙分類:①劑峰運動障礙②雙向運動障礙③肌張力障礙2)異動癥(dyskinesia)治療1.藥物治療(3)DA替代藥物--副作用(遲發(fā)并發(fā)癥)表現(xiàn):血藥濃度高峰期(用藥1~2h)出現(xiàn)運動增多與用藥過量&DA受體超敏有關①劑峰運動障礙(peak-dosedyskinesia)治療:減少復方L-Dopa單次劑量晚期患者需合用DA受體激動劑2)異動癥(dyskinesia)治療1.藥物治療(3)DA替代藥物--副作用(遲發(fā)并發(fā)癥)表現(xiàn):劑初&劑末期運動障礙

(onset&end-of-dosedyskinesia)

機制不清,治療困難②雙相運動障礙(biphasicdyskinesia)治療:

用彌散型美多芭增加服藥次數(shù)加用DA受體激動劑2)異動癥(dyskinesia)治療1.藥物治療(3)DA替代藥物--副作用(遲發(fā)并發(fā)癥)表現(xiàn):

足\小腿痛性痙攣多發(fā)于清晨服藥前清晨肌張力障礙

(early-morningdystonia)③肌張力障礙(dystonia)2)異動癥(dyskinesia)治療:睡前用控釋片或長效

DA受體激動劑起床前服彌散型美多芭或標準劑根據(jù)劑峰\劑末運動障礙發(fā)生時間增減復方

L-Dopa用量治療1.藥物治療(3)DA替代藥物--副作用(遲發(fā)并發(fā)癥)開關L-Dopa關期肌張力不全劑初異動癥劑未異動癥峰期異動癥Off-perioddystoniaOnset-of-dose

dyskinesiaEnd-of-dose

dyskinesiaPeak-dosedyskinesia異動癥的分類治療1.藥物治療表現(xiàn)多樣:

生動的夢境抑郁\焦慮\欣快\輕躁狂錯覺\幻覺\精神錯亂意識模糊治療:調(diào)整藥物&劑量,無效可用奧氮平(olanzepine)

喹迪平(quetiapine)

利哌酮(risperidone)3)精神癥狀治療1.藥物治療(3)DA替代藥物--副作用(遲發(fā)并發(fā)癥)疾病早期

疾病晚期

大量多巴胺神經(jīng)元進行性變性死亡L-Dopa遲發(fā)合并癥發(fā)生機制治療1.藥物治療藥效并發(fā)癥病程

5-10年劑未現(xiàn)象開關現(xiàn)象異動癥僵住現(xiàn)象DA儲存`2.01.37認知障礙1.47L-Dopa遲發(fā)合并癥治療1.藥物治療并發(fā)癥生活質(zhì)量EarlyorlateuseL-Dopa?權衡利弊,早期小劑量使用L-Dopa遲用L-Dopa不利:藥物療效↓活動能力生活質(zhì)量↓

工作能力↓死亡率可能↑治療1.藥物治療激活D1\D2受體,藥效強,作用長開始0.025mg/d,每隔5d增加0.025mg

有效劑量0.375~1.5mg/d,最大劑量不>2.0mg/d培高利特(Pergolide,協(xié)良行)(4)DA受體激動劑治療1.藥物治療激活D2受體,副作用與L-Dopa類似開始0.625mg/d,每隔3~5d增加0.625mg

有效劑量7.5~15mg/d,最大劑量不超過20mg/d溴隱亭(bromocriptine)(4)DA受體激動劑治療1.藥物治療激活D2,D3受體劑量50~150mg/d吡貝地爾(Trastal,泰舒達)(4)DA受體激動劑治療1.藥物治療

年輕PD患者早期可單用,中晚期患者與復方L-Dopa合用

藥物劑量作用受體溴隱停7.5~15mg/dD2(+),D1(－)協(xié)良行0.375~1.5mg/dD2(+),D1(+)泰舒達50~150mg/dD2(+),D3(+)(4)DA受體激動劑治療1.藥物治療早期病人可單用中期病人可與復方L-Dopa合用不易引起異動癥&癥狀波動協(xié)同復方L-Dopa的\作用,減少Madopar用量延緩開關現(xiàn)象出現(xiàn)用作神經(jīng)保護劑(DATATOP方案與維生素E合用)抑制神經(jīng)元內(nèi)DA分解,增加腦內(nèi)DA含量治療1.藥物治療(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑--L-Dopa增效劑副作用:口干\胃納減退

\體位性低血壓等慎用:胃潰瘍患者用法:2.5~5mg,2次/d(早\午)可引起失眠,避免傍晚服用治療1.藥物治療(5)單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑思吉寧(selegiline)成分:丙炔苯丙胺(deprenyl)增加腦內(nèi)DA含量機制抑制L-Dopa在外周代謝加速通過血腦屏障阻止膠質(zhì)細胞內(nèi)DA降解增強Madopar療效減少癥狀波動單獨使用無效治療1.藥物治療(6)兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑思柯丹(Comtan)200mg,5次/d恩托可朋(entacapone)答是美(Tasmar)100~200mg,3次/d