醫(yī)學免疫學課件：第一章 免疫學概論

1醫(yī)學免疫學MedicalImmunology金伯泉主編《醫(yī)學免疫學》第5版，人民衛(wèi)生出版社,2008陳慰峰主編醫(yī)學免疫學第4版，人民衛(wèi)生出版社，2004龔非力主編醫(yī)學免疫學(第2版)科技出版社2011.06ReferencebooksKubyimmunology,2013,7thed.FundamentalimmunologybyWilliamE.Paul(7th,2013)Roitt’sessentialimmunology,2011,12thed.ClinicalimmunologyMedicalimunology(tenthedition)----改編雙語Immunology(sixthedition)byIvanroitt,jonathanBrostoff,DavidMaleCellulerandmoleculerimmunology(7th,2012)第一章免疫學概論AnIntroductionofimmunology第二節(jié)免疫學發(fā)展簡史第一節(jié)醫(yī)學免疫學簡介

第三節(jié)免疫學發(fā)展的趨勢目的與要求：1.掌握免疫的含義、免疫的功能。2.熟悉免疫應(yīng)答的種類及其特點。

熟悉相關(guān)的英語詞匯3.了解免疫學發(fā)展簡史及發(fā)展趨勢。第一節(jié)醫(yī)學免疫學簡介醫(yī)學免疫學（MedicalImmunology)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學，闡明免疫系統(tǒng)識別抗原和危險信號后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除規(guī)律，并探討免疫功能異常所致病理過程和疾病的機制，用免疫學的基本理論和技術(shù)，診斷、預防和治療疾病的一門科學。由于細胞生物學、分子生物學和遺傳學等學科與免疫學的交叉滲透，免疫學已經(jīng)成為當今生命科學的前沿學科和現(xiàn)代醫(yī)學的支撐學科之一。16世紀肆虐歐洲大陸的黑死病8瘟疫是人類社會最慘重的災(zāi)難14-16世紀歐洲流行的黑死病至少導致當時的歐洲人口減少四分之一；在剛剛過去的20世紀，僅天花就殺死了3億多人，這個數(shù)字相當于該世紀發(fā)生的所有戰(zhàn)爭死亡人數(shù)的3倍以上。瘟疫對人類歷史的發(fā)展進程產(chǎn)生了深遠影響公元前431年，瘟疫吞噬了雅典近1/3的人口，摧毀了當時雅典的社會結(jié)構(gòu)，使古希臘文明風光不再；公元542年，黑死病襲擊了君士坦丁堡，4個月的時間內(nèi)吞噬了城市人口的40%，古羅馬帝國從此衰敗。免疫（immunity）：

拉丁語－immunitas：免除稅賦、免除差役現(xiàn)代概念機體免疫系統(tǒng)識別“自己”和“異己（非己）”成分，通過免疫應(yīng)答對自身成分產(chǎn)生耐受，對“非己”成分進行清除的一種反應(yīng)，正常情況下維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。免疫：derivedfromthelatinwordof

“Immunitas”–means“exempt”

：傳統(tǒng)定義為免除疫?。▊魅静。?。免--免除疫--疫病ThePerfectWorldTheRealWorldCOLDFLUCHICKENPOXSTOMACHUPSETHELPME!HELP!HELPME!11免疫系統(tǒng)12免疫系統(tǒng)的基本組成BasicComponentsoftheImmuneSystem

（1）免疫防御(Immunedefense):防止外源病原體的入侵及清除已入侵的病原體

一、機體的免疫功能：Functionofimmunity(2)免疫監(jiān)視(immune

surveillance):內(nèi)環(huán)境中突變細胞和早期腫瘤及衰老凋亡的細胞(3)免疫自穩(wěn)(immunehemeostasis)

:免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)

（區(qū)分自我與非我）免疫內(nèi)分泌神經(jīng)二、免疫應(yīng)答的種類及特點免疫應(yīng)答(immuneresponse)：是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點、獲得形式及效應(yīng)機制，分為：17SpecificimmunityAcquiredimmunity固有性免疫Innateimmunity適應(yīng)性免疫Adaptiveimmunitynonspecificimmunity固有免疫的組成：屏障，包括物理屏障、化學屏障和微生物屏障等吞噬細胞、NK、T、B1-B、NKT細胞可溶性分子:C,CK等自然殺傷細胞Naturekillercell單核細胞Monocyte巨噬細胞Macrophage中性粒細胞

Neutrophil

固有性免疫------Innateimmunity生物在長期進化過程中逐漸形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線。（nonspecificimmunity）。19

與生俱來（presentfrombirth）早期，迅速（immediateresponse）個體差異不明顯可穩(wěn)定地遺傳給后代作用廣泛：無特異性PRR---PAMP特點(pattern-recognitionreceptor------pathogenassociatedmoleculepattern）固有免疫的特點

適應(yīng)性免疫-----Adaptiveimmunity是指體內(nèi)T、B淋巴細胞接受非己物質(zhì)（抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞，產(chǎn)生一系列生物學效應(yīng)的全過程。分為3個階段：識別、活化增殖和效應(yīng)階段。①特異性②耐受性③記憶性特點T細胞B細胞后天獲得，有個體差異時間較晚，免疫刺激后7天左右發(fā)生固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較免疫原識別受體模式識別受體（ＰＲＲ）特異性抗原識別受體三、免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)失控應(yīng)答過強超敏性疾?。篒~IV型應(yīng)答過弱免疫逃逸（慢性感染和腫瘤）免疫紊亂自身免疫性疾病如SLE

免疫缺陷先天性免疫缺陷SCID細胞免疫缺陷體液免疫缺陷獲得性免疫缺陷

AIDS

23四、免疫學的應(yīng)用

傳染病預防---天花、脊髓灰質(zhì)炎乙肝，

SARS，AIDS,H1N1….

疾病治療單抗(mAb),---腫瘤、移植排斥反應(yīng)、自身免疫病細胞因子---貧血、粒細胞減少等造血干細胞----白血病免疫細胞和免疫分子

免疫診斷：臨床各科最重要手段之一。向著微量、自動快速方向發(fā)展。

疾病診斷---Ag-Ab；免疫細胞24???免疫學的應(yīng)用AhelpB25第二節(jié)免疫學發(fā)展簡史

（ABriefHistoryofImmunology）經(jīng)驗免疫學時期（17世紀70年代-19世紀中葉）科學免疫學時期(19世紀中葉-1977年）現(xiàn)代免疫學時期（1977年-至今）一、經(jīng)驗免疫學時期----對疫病免疫力的模糊認識中國曾經(jīng)是免疫學的發(fā)祥地。

宋朝（11世紀）就有吸入天花痂粉預防天花的傳說。明代（17世紀70年代）即有接種人痘預防天花的記載。2818世紀后葉，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生EdwardJenner1796年5月14日,EdwardJenner成功地把牛痘(cowpox)的膿泡液接種于一個健康的男孩預防天花。開創(chuàng)了人類有計劃地通過主動免疫預防傳染病的先河。1796，Jennar:occupationalexposuretocowpoxpreventssmallpox------vaccination，取意于拉丁字Vacca（牛）。200yearsafterJennerWHOannouncesmallpoxeradicated1965197019751980Countrieswithmorethanonesmallpoxcasepermonth30150人類免疫學歷史上的最偉大的勝利1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開的第33屆世界衛(wèi)生大會上宣布全球消滅天花最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。31EdwardJenner

Amongpatientsawaitingsmallpoxvaccination32？？人們是如何通過接種產(chǎn)生對該病的抵抗力的？導致天花發(fā)生的病因是什么？33二、科學免疫學時期（一）科學免疫學的興起。

免疫學發(fā)展的初期主要是抗感染免疫。19世紀中葉，顯微鏡的改進導致病原菌的發(fā)現(xiàn)。病原菌的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用的推廣LouisPastcur

路易斯.巴斯德RobertKoch羅伯特.柯霍34首先創(chuàng)造了減毒菌苗，將其稱之為預防接種(vaccination)，并將這種制劑稱之為疫苗（vaccine），興起了主動免疫的方法（activeimmunization）。

首次發(fā)現(xiàn)狂犬病是由病毒引起的。他創(chuàng)立了“巴氏消毒”方法，現(xiàn)今仍被廣泛應(yīng)用于食品等消毒。

證明了微生物如炭疽桿菌能夠使動物感染致病，發(fā)明了液體培養(yǎng)基用于細菌的培養(yǎng)，并嘗試用于預防此類病原體所致的疾病。LouisPasteur

路易斯.巴斯德巴斯德(1822-1895)，法國化學家、微生物學家和免疫學家?LouisPasteur1879Oldculturalcholeraonlymadechickensickandprotectfromfreshlycholerainfection.RobertKoch

1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,Tuberculebacillus成功研制了炭疽菌的培養(yǎng)法（平板培養(yǎng)法）和檢測法（1876）；發(fā)現(xiàn)了結(jié)核菌（1882）和霍亂菌；創(chuàng)制了結(jié)核菌素（1891）等。病原體致病的概念最活躍的1880—1900年，曾是發(fā)現(xiàn)病原菌的黃金時代。1905年獲諾貝爾生理和醫(yī)學獎。在錐體蟲（Trypanosoma）病、牛瘟，瘧疾、傷寒等方面的研究也很有名。（二）細胞免疫學和體液免疫學的發(fā)展吞噬細胞理論開創(chuàng)細胞免疫研究先河

俄生物學家Metchnicoff發(fā)現(xiàn)吞噬細胞具有清除微生物或其它異物的天然免疫功能，于1883年創(chuàng)建細胞免疫假說-吞噬細胞理論。ElieMetchnikoff（俄，1846－1916）(1908-諾獎)

用白喉外毒素免疫動物,在動物血清中發(fā)現(xiàn)了----抗毒素。利用抗毒素治療白喉，建立起人工被動免疫（passiveimmunization）血清療法，也興起體液免疫研究。

免疫動物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)了多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)，通稱為抗體，而引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱為抗原，建立了傳染病血清學診斷方法。EmilvonBehring&kitasato抗體的發(fā)現(xiàn)(1901第一屆諾貝爾醫(yī)學獎)

1899比利時JulesBordet發(fā)現(xiàn)血清中另一種物質(zhì)----補體并應(yīng)用于血清學診斷?？乖慕Y(jié)構(gòu)與抗原特異性KarlLandsteiner（1868-1943）奧地利/美國免疫化學研究的創(chuàng)使人。

1901年發(fā)現(xiàn)人的ABO血型系統(tǒng)。1930年獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎。(1919-諾獎)

抗體是免疫球蛋白1938年Tielius和Kabat證實抗體是主要存在于球蛋白中抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)GeraldM.Edelman美國，(1929--)RodneyR.Porter英國，(1917--1986)1959年證實抗體的四肽鏈結(jié)構(gòu)(1972)

1897年paulErhlich提出了抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學說。（三）免疫學重大學說和理論SirFrankMacfarlaneBurnet（1899-1985），澳大利亞

Burnet的克隆選擇學說免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1945年Rayowen1975年單克隆抗體（McAb）問世在生命科學和醫(yī)學領(lǐng)域引發(fā)了一場革命。NilsJerne,GeorgesKohlerandCésarMilstein

(1984)

451957年Glick發(fā)現(xiàn)腔上囊的免疫功能，提出B細胞的概念。1961年Miller發(fā)現(xiàn)胸腺的免疫功能，提出T細胞的概念。1962和1964年Warner和Szenherg證明T和B細胞分別承擔細胞免疫和體液免疫功能。1967年Claman和Mitchell證明T和B細胞協(xié)同作用能誘導B細胞產(chǎn)生抗體。

20世紀70年代---NK細胞1973年美國學者steinman---DC---提出單核吞噬細胞系統(tǒng)（MPS）（四）對免疫系統(tǒng)的全面認識46瑞典皇家科學院諾貝爾獎評審委員會于2011年10月3日宣布，3位免疫學家共同獲得年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。47三、現(xiàn)代免疫學時期（一）抗體多樣性和特異性的遺傳學基礎(chǔ)（二）T細胞抗原受體的基因克?。ㄈ┟庖哌z傳學和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)（四）細胞因子及其受體（五）信號轉(zhuǎn)導的研究基因結(jié)構(gòu)第三節(jié)免疫學的發(fā)展趨勢

功能基因組計劃、蛋白質(zhì)組學計劃引領(lǐng)21世紀生命科學的發(fā)展。分子生物學、發(fā)育生物學、細胞生物學、神經(jīng)科學與免疫學科的相互融合，極大促進了生命科學與醫(yī)學的發(fā)展。免疫學在21世紀的生命科學和醫(yī)學發(fā)展中，必將扮演更加重要的角色。49免疫應(yīng)答的機制將得到更深刻的闡明。免疫新分子—發(fā)現(xiàn)---應(yīng)用小鼠轉(zhuǎn)基因和基因敲除技術(shù)-----應(yīng)用計算機技術(shù)模擬分子、X晶體衍射技術(shù)等結(jié)構(gòu)生物學技術(shù)，使人們在分子水平認識免疫分子的相互作用。造血干細胞和胚胎干細胞的培養(yǎng)和定向分化技術(shù)---細胞分析和分選技術(shù)的發(fā)展-----細胞表面標志和功能（一）基礎(chǔ)免疫學50英國人約翰B格登(JohnB.Gurdon)和日本人山中伸彌(ShinyaYamanaka)因細胞研究獲得2012年度諾貝爾醫(yī)學獎。他們的研究主要針對于“體細胞可以經(jīng)重編程后轉(zhuǎn)化為可誘導的多能干細胞”領(lǐng)域。(成年體細胞重新誘導回早期干細胞狀態(tài)，以用于形成各種類型的細胞，應(yīng)用于臨床醫(yī)學)。（二）臨床免疫學

是研究免疫系統(tǒng)的組織、結(jié)構(gòu)與功能、免疫應(yīng)答發(fā)生發(fā)展的規(guī)律、免疫應(yīng)答的生理、病理機制，及免疫學在疾病預防、診斷、治療上應(yīng)用的一門學科。已發(fā)展為眾多分枝學科（研究內(nèi)容已遠超抗感染免疫范疇）

免疫生理學免疫病理學免疫診斷學等免疫藥理學免疫遺傳學血液免疫學腫瘤免疫學神經(jīng)免疫學移植免疫學生殖免疫學老年免疫學內(nèi)分泌免疫學免疫風濕病學心理免疫學52免疫學應(yīng)用研究

DNA疫苗基因工程細胞因子免疫細胞治療完全人源化抗體53未來可能會做出較大貢獻的方面?zhèn)魅静〉南麥缗c控制惡性腫瘤的征服組織器官移植存活