病原病毒總論22014

第二十三章病毒的感染與免疫（P221）槍救中的非典病人

晚期艾滋病人

帶狀皰疹

病毒性感染發(fā)病率高，傳染性強(qiáng),防治困難。小兒麻痹癥第一節(jié)病毒的致病作用一、病毒感染的傳播方式

傳播方式和途徑同細(xì)菌。多數(shù)一種途徑，可見(jiàn)多途徑，吸入最常見(jiàn)。水平傳播——病毒在人群不同個(gè)體間的傳播方式。垂直傳播（verticalinfection)——病毒由宿主的親代傳給子代的傳播方式。病毒途徑：胎盤(pán)或產(chǎn)道及哺乳、其它,如：經(jīng)生殖細(xì)胞遺傳。例：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、HIV、HBV產(chǎn)道

胎盤(pán)

親代子代二、病毒感染的致病機(jī)制(一)對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用殺細(xì)胞效應(yīng)

病毒在宿主細(xì)胞增殖后，細(xì)胞被裂解，大量病毒在短期內(nèi)釋放。多見(jiàn)無(wú)包膜、殺傷性強(qiáng)的病毒

機(jī)制：

a．抑制宿主細(xì)胞的合成和代謝；

b．病毒蛋白的毒性作用；

Fig正常猴腎細(xì)胞與HSV感染的猴腎細(xì)胞細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect，CPE）

體外試驗(yàn)中，病毒感染宿主細(xì)胞后，引起細(xì)胞形態(tài)的變化，如細(xì)胞團(tuán)縮、腫大、融合等。142.穩(wěn)定狀態(tài)感染

病毒感染宿主細(xì)胞后，不立即引起細(xì)胞裂解、死亡，但可造成一定程度的損傷。多見(jiàn)有膜病毒。1）細(xì)胞膜出現(xiàn)新抗原病毒基因編碼的，裝配多余的病毒結(jié)構(gòu)蛋白，如刺突抗原宿主細(xì)胞隱蔽抗原的暴露損傷：病毒蛋白2）細(xì)胞融合——形成多核巨細(xì)胞

病毒和細(xì)胞釋放的酶的作用例：麻疹病毒多核巨細(xì)胞3.包涵體形成

包涵體（inclusionbody）——指某些病毒感染細(xì)胞后，在細(xì)胞漿中或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)的嗜酸性或嗜堿性、大小、形態(tài)、數(shù)量不同的團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)，經(jīng)染色后在光鏡下可見(jiàn)。例：狂犬病毒——內(nèi)基小體本質(zhì)：堆集的病毒；增殖的痕跡；細(xì)胞的反應(yīng)物。意義：診斷、鑒別病毒感染細(xì)胞核內(nèi)細(xì)胞漿中4.細(xì)胞凋亡啟動(dòng)凋亡基因5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化

導(dǎo)致細(xì)胞癌變

FigCulturedratpancreaticcellsandtransformedcells.（二）免疫病理作用1.體液免疫介導(dǎo):II、III型超敏反應(yīng)細(xì)胞膜+VAg(包膜、衣殼蛋白）AbVAg+Ab2.細(xì)胞免疫介導(dǎo)Ⅳ超敏反應(yīng)3.炎性細(xì)胞因子：TNF、IL-14.抑制免疫功能

麻疹V、風(fēng)疹V、巨細(xì)胞V、HIV（三）免疫逃逸(P223,表23-2）

1.防止免疫激活

抑制樹(shù)突狀細(xì)胞——麻疹V2.阻止免疫應(yīng)答

HIV在損傷T細(xì)胞三、病毒感染的類(lèi)型有無(wú)臨床癥狀

急性感染臨床癥狀長(zhǎng)短

潛伏感染

慢性感染持續(xù)性感染慢發(fā)病毒感染

隱性感染顯性感染機(jī)體獲得特異性免疫攜帶者——向外播散病毒

病毒性傳染病隱性感染顯性感染病毒在機(jī)體內(nèi)滯留時(shí)間：1.急性病毒感染(acuteinfection)

病毒侵入機(jī)體后，潛伏期短，發(fā)病急，病程短（數(shù)日---數(shù)周），病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。例：流感

2.持續(xù)性病毒感染（persistentviralinfection）

病毒在機(jī)體內(nèi)長(zhǎng)期存在(數(shù)月至數(shù)年、甚至數(shù)十年)?？沙霈F(xiàn)癥狀，有時(shí)也可不出現(xiàn)癥狀而成為長(zhǎng)期帶毒者，成為重要的傳染源，也引起慢性進(jìn)行性疾病。原因：

1）機(jī)體免疫力弱；

2）病毒存在于受保護(hù)部位或發(fā)生變異；

3）病毒抗原性弱；

4）病毒感染過(guò)程的改變；

5)病毒基因組整合于宿主基因組。（1）潛伏感染（latentinfection

）

顯性或隱性感染后，病毒基因組潛伏于特定組織或細(xì)胞內(nèi)，不復(fù)制有感染性的病毒體，常規(guī)方法不能分離出病毒，某些條件可激活，出現(xiàn)癥狀，檢測(cè)出病毒。特點(diǎn)：潛伏期測(cè)不出病毒例：水痘帶狀皰疹病毒（2）慢性感染：

（chronicinfection）特點(diǎn)：病程長(zhǎng)（數(shù)月至數(shù)十年），可檢出病毒例：乙肝病毒

顯性或隱性感染后，病毒未完全清除，可持續(xù)檢出病毒，并不斷排出體外，癥狀反復(fù)發(fā)作。。（3）慢發(fā)病毒感染(Slowvirusinfection)

：特點(diǎn)：病毒在體內(nèi)緩慢增殖

顯性或隱性感染后，在體內(nèi)緩慢增殖經(jīng)過(guò)很長(zhǎng)的潛伏期（數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年），一旦出現(xiàn)癥狀，即為進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致死亡。為慢性發(fā)展進(jìn)行性加重的病毒感染例：HIV、狂犬病毒、朊粒麻疹病毒——亞急性硬化性全腦炎（SSPE）已確定：人乳頭瘤病毒——疣（良性）密切相關(guān)：HBV——原發(fā)性肝癌

EBV——鼻咽癌、淋巴瘤

單純皰疹病毒-2——宮頸癌人皰疹病毒-8——卡波濟(jì)肉瘤人類(lèi)嗜T細(xì)胞病毒——T細(xì)胞白血病四、病毒感染與腫瘤指狀疣手掌部多發(fā)疣

鼻咽癌宮頸癌第二節(jié)抗病毒免疫先天性免疫（非特異性免疫）獲得性免疫（特異性免疫）NKcells體液免疫細(xì)胞免疫干擾素一、非特異性免疫

1.干擾素（Interferon，IFN）1)含義

由病毒或其它誘生劑刺激人或動(dòng)物多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種生物學(xué)功能的糖蛋白。2)生物學(xué)作用：a.廣譜抗病毒；b.免疫調(diào)節(jié)；c.抑制腫瘤細(xì)胞。

3)分類(lèi)抗原性不同分為α、β、γIFN-α：白細(xì)胞產(chǎn)生(白細(xì)胞干擾素)IFN-γ：T細(xì)胞產(chǎn)生(免疫干擾素)抗病毒作用較強(qiáng)

免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)IFN-β：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生(成纖維細(xì)胞干擾素)人干擾素I型II型4)抗病毒作用特點(diǎn)：

a.廣譜抗病毒；

b.抑制病毒而不是殺滅病毒；

c.有種屬特異性作用迅速（數(shù)小時(shí)）5)作用機(jī)制:并不直接作用于病毒；通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑示意圖2.NK細(xì)胞

作用特點(diǎn)：（1）殺傷過(guò)程不受MHC限制，也不依賴(lài)抗體；（2）對(duì)靶細(xì)胞無(wú)特異性；（3）殺傷作用出現(xiàn)早，4h；（4）可激活部分細(xì)胞因子。二、特異性免疫1.體液免疫:

此類(lèi)抗體能與細(xì)胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。

(1)中和抗體：中和抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生；

IgM、IgG、IgA/sIgA作用機(jī)制：

a.直接封閉與細(xì)胞受體結(jié)合的病毒表位；b.改變病毒表面構(gòu)型；

c.與病毒表面抗原結(jié)合：

調(diào)理吞噬、補(bǔ)體結(jié)合、ADCC

(1)CTLcells;(2)Th1/Th2cells;(3)其他。2.細(xì)胞免疫作用通過(guò)其抗原受體識(shí)別病毒感染的靶細(xì)胞，裂解和凋亡靶細(xì)胞，達(dá)到清除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒體，從而在抗體的配合下清除病毒。三、抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間1.血清型多少型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥的病毒，產(chǎn)生的免疫力較為牢固，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒和乙型腦炎病毒等。

2.感染部位無(wú)病毒血癥的局部或粘膜感染，免疫力短暫，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。3.變異性易發(fā)生抗原變異的病毒，免疫力短暫，如流感病毒。一、病毒感染的特異性預(yù)防人工主動(dòng)免疫滅活疫苗：乙腦疫苗狂犬疫苗流感滅活疫苗HAV，HBV疫苗等減毒活疫苗：脊髓灰質(zhì)炎疫苗麻疹疫苗腮腺炎疫苗風(fēng)疹疫苗

亞單位疫苗：人工被動(dòng)