解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體消炎藥

關于解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體消炎藥第一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三概述解熱作用：降低了下丘腦體溫調節(jié)中樞興奮性，使發(fā)熱病人體溫下降。鎮(zhèn)痛作用：作用于外周神經，對慢性鈍痛有效，牙痛、頭痛、關節(jié)痛，無麻醉性、成癮性。抗炎作用：無菌性炎癥。本章藥物大多數具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎三種作用。第二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三作用機制抑制花生四烯酸的代謝途徑，即抑制脂氧酶（LOX）、環(huán)氧酶（COX），從而阻斷前列腺素（PG）和白三烯（LT）的生物合成。

前列腺素：擴張毛細血管，組織液滲出，紅腫；刺激痛覺感受器—疼痛；致熱白三烯：使白細胞聚集，產生膿液。

第三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三花生四烯酸的代謝途徑第四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三解熱鎮(zhèn)痛藥

按結構分為三大類

水楊酸類：阿司匹林（解熱、鎮(zhèn)痛、消炎）苯胺類：撲熱息痛（解熱、鎮(zhèn)痛、無消炎作用）吡唑酮類：安乃近（解熱、鎮(zhèn)痛、消炎）第五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三一、水楊酸類

水楊酸：1838年從植物柳樹中提取，1860年Kolbe首次合成。有解熱、鎮(zhèn)痛、消炎、抗風濕作用，毒副作用大

，現僅作為外用藥，治療一些皮膚病。

第六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三水楊酸結構修飾和改造

成酯修飾貝諾酯（撲炎痛）

雙水楊酸酯

乙酰水楊酸

第七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三水楊酸結構修飾和改造成酰胺修飾水楊酰胺乙水楊胺

第八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三水楊酸結構修飾和改造成鹽修飾

阿司匹林鋁賴氨匹林

水楊酸膽堿第九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三水楊酸結構修飾和改造結構改造氟苯柳（優(yōu)司匹林）

氟苯柳（優(yōu)司匹林）

氟苯柳（優(yōu)司匹林）

二氟尼柳

二氟尼柳

第十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三代表藥物:乙酰水楊酸

阿司匹林(Aspirin)

化學名：2-乙酰氧基苯甲酸!本品長期服用會引起胃腸道出血。第十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三理化性質水解性

貯存時應干燥、密閉、低溫

第十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三理化性質氧化反應（還原性）

第十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三合成路線水楊酸的合成第十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三雜質及檢查主要雜質水楊酸乙酰水楊酸酐[藥典規(guī)定含量不超過0.003%（w/w）]檢查水楊酸：FeCl3顯色（酚—OH→紫堇色）乙酰水楊酸酐：碳酸鈉溶液中不溶第十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三乙酰水楊酸酐第十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三代謝第十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三二、苯胺類

發(fā)展

乙酰苯胺（退熱冰）

非那西汀

對乙酰胺基酚第十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三代表藥物：對乙酰胺基酚撲熱息痛

(Paracetamol)化學名：N–(4-羥基苯基）-乙酰胺有解熱鎮(zhèn)痛作用

，無抗炎作用。

第十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三理化性質在酸、堿性條件下，或潮濕的空氣中易水解，水解產物可氧化。

第二十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三理化性質鑒別反應:水解后，重氮化-偶合反應

FeCl3顯色：酚—OH→蘭紫色

第二十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三鑒別反應與亞硝基鐵氰化鈉在堿性條件下生成藍色配位化合物第二十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三合成路線第二十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三代謝第二十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三三、吡唑酮類

有磺酸鈉結構，具水溶性，常制成注射劑

解熱鎮(zhèn)痛作用強，長期使用會引起粒細胞減少，對造血系統(tǒng)毒性大。

安乃近

第二十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三第二十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三第二十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三非甾體抗炎藥

主要結構類型：

Ⅰ.3，5-吡唑烷二酮類

Ⅱ.吲哚乙酸類

Ⅲ.鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）

Ⅳ.芳基烷酸類

Ⅴ.1，2-苯并噻嗪類（昔康類）

Ⅵ.其他類

第二十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三3，5-吡唑烷二酮類

在研究吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林的衍生物時發(fā)現保泰松。第二十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三3，5-吡唑烷二酮類化合物3，5位的二碳基增強了4位氫的酸性，而酸性與抗炎作用相關。第三十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三保泰松

解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，抗炎作用↑；另有較強的排尿酸的作用，治療關節(jié)炎、痛風。第三十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三羥基保泰松（羥布宗）

是在研究保泰松的代謝物時發(fā)現的。第三十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三苯磺保泰松（磺比酮）

γ-酮基保泰松

第三十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三第三十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三構效關系（SAR）本類藥物的抗炎作用與其酸性有關；酸性↑，抗炎作用↓，但排尿酸作用↑。

C4位上的H是必需的。若C4上的H被取代，活性消失。一般認為吡唑二酮3，5位烯醇化是抗炎活性必需的。苯環(huán)對位引入OH，活性↑。而4位烴基的γ位引入OH，活性消失；γ位引入酮基，抗炎作用↓，而排尿酸作用↑。

第三十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三羥基保泰松（羥布宗）具有抗炎抗風濕作用，毒副作用小。第三十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三性質1.水解：在酸性條件下，發(fā)生水解反應。2.重排產物具有芳伯胺，所以可以利用重氮化→偶合→橙色↓。第三十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三鄰氨基苯甲酸（滅酸類）

第三十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三發(fā)展

本類藥物是在對水楊酸結構改造時得到的衍生物。水楊酸的OH用-NH-取代，主要用于風濕、類風濕性關節(jié)炎。甲滅酸第三十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三氯滅酸（氯芬那酸）

氟滅酸（氟芬那酸）

甲氯滅酸（甲氯芬滅酸）

第四十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三構效關系

1.氨基鄰位有取代基作用較強。如甲氯滅酸的作用強于氯滅酸，因為鄰位有取代基，兩個苯環(huán)不能共平面，更適合與受體結合。2.兩個苯環(huán)之間的N原子若以其他電子等排體置換（eg:-O-、-S-、-CH2-），活性↓。第四十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三吲哚乙酸類

（1）發(fā)展概況第四十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三齊多美辛

吲哚美辛

第四十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三第四十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三（2）代表藥物①化學名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。②作用：高效消炎鎮(zhèn)痛藥，比可的松強5倍，比保泰松強25倍。③副作用：較多，常見的胃腸道反應，肝臟損害，造血系統(tǒng)功能障礙*吲哚美辛第四十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三性質

水解性：pH2~8時穩(wěn)定貯存：干燥、避光、陰暗處保存。第四十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三合成：主要采用Fischer吲哚環(huán)合成方法。

第四十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三芳基烷酸類

R=H：芳基乙酸類（如雙氯芬酸鈉）R=CH3：芳基丙酸類（布洛芬）

R=CH2CH3：芳基丁酸類（布替洛芬）第四十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三（一）芳基乙酸類雙氯芬酸鈉

芬氯酸

萘丁美酮（萘普酮）

托美丁

第四十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）抑制環(huán)氧酶和脂氧酶的活性，抑制PG和LT的合成。作用：鎮(zhèn)痛、消炎、解熱作用比Aspirin和吲哚美辛強。第五十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三合成第五十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三（二）芳基丙酸類

布洛芬酮基布洛芬第五十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三萘普生

萘普酮（萘丁美酮）

舒樂芬

第五十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三構效關系1.S（+）構型，消炎作用強。2.芳環(huán)上取代基X以間位（F、Cl等吸電子基）取代，抗炎作用↑。3.疏水性取代基對抗炎作用是重要的。一般位于乙酸基的對位，它可以是：烷基、芳環(huán)、脂環(huán)、雜環(huán)。第五十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三布洛芬

用于不能耐受阿司匹林、保泰松及吲哚美辛等藥的患者。是一良好的口服鎮(zhèn)痛藥。無阿片樣中樞副作用。*第五十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三性質酸性鑒別反應：異羥肟酸鐵反應第五十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三合成第五十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三代謝第五十八頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三萘普生

1）化學名：2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸2）理化性質：顯酸性3）臨床上使用S構型異構體第五十九頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三合成第六十頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三1，2-苯并噻嗪類

又稱昔康類。結構特征：分子中有磺酰胺基結構，烯醇羥基顯酸性，R為芳雜環(huán)（eg：Py）取代時，由于吸電子效應，H易解離，酸性↑。第六十一頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三第六十二頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三吡羅昔康

作用特點：為環(huán)氧酶抑制劑，作用比Aspirin、萘普生強，長效，副作用小。第六十三頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三性質具有酸性（分子互變異構）第六十四頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三合成第六十五頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三噻吩昔康

抑制脂氧酶、環(huán)氧酶。第六十六頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三美洛昔康

作用特點：選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑，幾乎無胃腸道反應。第六十七頁，共七十三頁，編輯于2023年，星期三選擇性COX-2抑制劑COX-1：廣泛分布各種組織中，正常情況下保持著穩(wěn)定的水平，各組織產生的PG也保持著相對恒定的濃度，以保證細胞的正?；钚浴OX1組成性酶。COX-2：在機體組織內分布很少，但在風濕性關節(jié)炎病人的滑液中可測到，其基因可因細胞因子、細菌毒素、致炎物質刺激而突然表達。CO