糖尿?。何鞲窳型　⒕S格列汀、沙格列汀……5種藥物之間的區(qū)別

西格列汀、維格列汀、沙格列汀……5種藥物之間的區(qū)別二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，是近年臨床使用率增長最快的新型口服降糖藥。國內(nèi)已上市的DPP-4抑制劑有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀，這5種藥物之間有何區(qū)別呢？一、作用機(jī)制相同在營養(yǎng)物質(zhì)刺激下，特別是在葡萄糖刺激下，腸道L細(xì)胞可分泌一種葡萄糖濃度依賴性的“胰高血糖素樣肽(GLP-1),GLP-1進(jìn)入血液后，可刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素，而且抑制胰島a細(xì)胞分泌胰高血糖素。GLP-1在血液中穩(wěn)定性差，易被“二肽基肽酶-4”(DPP-4)降解，消除半衰期僅有。2min。為此，開發(fā)了兩類藥物，GLP；類似物利拉魯肽和艾塞那肽等，及DPP-4抑制劑西格列汀和維格列汀等。GLP；類似物，可以直接激動GLP；受體，發(fā)揮降糖作用；DPP-4抑制劑，通過抑制劑GLP；降解，提高內(nèi)源性GLP；濃度，發(fā)揮降糖作用。食物DPP-4抑制劑：通過抑制二肽基肽酶-4對GLP-1的降解，提食物DPP-4抑制劑：通過抑制二肽基肽酶-4對GLP-1的降解，提高內(nèi)源性GLP-1濃度［胰高血糖素樣肽-1, (GLP-1)狀基膿酶—4* * I?延遲胃排空?增加飽腹感?刺激胰島素分泌?抑制胰高血糖素分泌GLP-1類似物

(艾塞那肽、利拉魯肽)GLP-1類似物

(艾塞那肽、利拉魯肽)二、DPP-4抑制劑主要特點(diǎn)1、降糖作用中等

通過皮下注射，GLP-1類似物的濃度可達(dá)內(nèi)源性GLP-1濃度的9倍，DPP-4抑制劑僅可使內(nèi)源性GLP-1上升2~3倍。因此，DPP-4抑制劑的降糖作用略弱于GLP-1受體激動劑。臨床研究結(jié)果顯示，DPP-4抑制劑可使空腹血糖降低0.5~1.0mmoL/L，餐后血糖降低2.0~3.0mmoL/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）降低0.5%~0.9%。另外，高濃度的GLP-1類似物可延緩胃排空、抑制食欲、降低體重，DPP-4抑制劑既不影響食欲，也不影響體重。2、不會引起低血糖GLP-1的作用具有葡萄糖濃度依賴性，即當(dāng)血糖升高時(shí)，GLP-1可刺激分泌胰島素，同時(shí)抑制分泌胰高糖素；當(dāng)?shù)脱菚r(shí)，GLP-1既不刺激胰島素分泌，也不影響胰高糖素的分泌。因此，GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑，均不會引起低血糖。3、適用于老年人DPP-4抑制劑不會引起低血糖，胃腸道不良反應(yīng)小，尤其適用于老年患者，甚至伴有輕度認(rèn)知障礙的老年患者。三、5種DPP-4抑制劑的區(qū)別1、降糖作用目前尚缺乏高質(zhì)量的頭對頭研究比較不同DPP-4抑制劑在降糖療效方面是否有差異。2、服藥頻次西格列汀、利格列汀、阿格列汀的半衰期,12小時(shí)，可以每日一次給藥。沙格列汀半衰期僅為2.5小時(shí)，但每日一次給藥，對DPP4活性的抑制作用能維持24小時(shí)。切記：沙格列汀片不得掰開服用！維格列汀半衰期為3小時(shí)，需每日二次給藥，早晚各一次。3、服藥時(shí)間

DPP-4抑制劑不會引起低血糖，而且口服吸收不受食物影響，餐前或餐后給藥均可。藥品消：件衰匯劑量范圍服藥時(shí)間西西列汀片12.4小時(shí)lOftng/drqd與進(jìn)食無關(guān)沙格列汀片*5小時(shí)qd與進(jìn)食無關(guān)利格列乎丁片12小時(shí)與進(jìn)食無關(guān)維格列汀片3小時(shí)lOOini/d,bid與進(jìn)食無關(guān)阿格列汀片21小時(shí)25mg/d>qd與進(jìn)食無關(guān)4、不良反應(yīng)DPP-4抑制劑胃腸道反應(yīng)輕微，主要不良反應(yīng)有鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染等。5種DPP-4抑制劑，均不會增加心血管相關(guān)死亡和事件的風(fēng)險(xiǎn)，但是沙格列汀、阿格列汀有增加心力衰竭住院事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)。需要特別提醒的是，2015年美國FDA發(fā)布警示信息，稱DPP-4抑制劑可引起關(guān)節(jié)痛，而且可能是重度或致殘性的。5、相互作用西格列汀、阿格列汀在體內(nèi)也較少被代謝，主要以原形經(jīng)膽汁從糞便排泄，很少與其它藥物發(fā)生相互作用。維格列汀經(jīng)水解失活，不影響CYP同工酶，發(fā)生相互作用的可能性較低。沙格列汀的推薦劑量為5mg，每日1次；當(dāng)與阿扎那韋、克拉霉素、伊曲康唑等強(qiáng)效CYP3A4/5合用時(shí)，劑量不得超過2.5mg/So利格列汀屬于CYP3A4、p-糖蛋白的弱到中等強(qiáng)度抑制劑，但一般不會抑制其他藥物的代謝，但是需避免與利福平等CYP3A4或p-糖蛋白誘導(dǎo)劑合用。溫馨提示：肝、腎功能不全患者中使用利格列汀時(shí)不需