糖皮質(zhì)激素幻燈片

第二十九章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素-29本節(jié)課主要內(nèi)容掌握：1.糖皮質(zhì)激素的藥理作用、機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.糖皮質(zhì)激素抗炎作用的特點。糖皮質(zhì)激素-29腎上腺皮質(zhì)激素（AdrenocorticalHormones)

是腎上腺皮質(zhì)以類固醇為原料，合成和分泌的激素的總稱。糖皮質(zhì)激素-29糖皮質(zhì)激素-29鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素糖皮質(zhì)激素-29CRH糖皮質(zhì)激素-29

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素體內(nèi)過程藥理作用及作用機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及禁忌癥用法及療程糖皮質(zhì)激素-29分類：

短效類：可的松、氫化可的松、等中效類：潑尼松、潑尼松龍曲安西龍、對氟米松等長效類：倍他米松、地塞米松等外用類：氟輕松等糖皮質(zhì)激素-29【體內(nèi)過程】吸收：口服、注射均可吸收。

代謝：主要在肝中代謝。肝藥酶活性↑，使藥物代謝加快，半衰期↓，藥物作用減弱。可的松潑尼松氫化可的松﹜潑尼松龍肝臟故嚴重的肝功能不全者宜使用氫可或潑尼松龍。

排泄：通過腎臟排泄。糖皮質(zhì)激素-2910【糖皮質(zhì)激素的作用】在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；超生理劑量時,除影響物質(zhì)的代謝外，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用。糖皮質(zhì)激素-2911糖皮質(zhì)激素-2912促進鈣、磷排泄一、對代謝的影響糖皮質(zhì)激素-29脂肪重新分布，形成向心性肥胖糖皮質(zhì)激素-29

2、允許作用糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。例如：糖皮質(zhì)激素可增加兒茶酚胺的縮血管作用、胰高血糖素的升血糖作用。糖皮質(zhì)激素-293、抗炎作用：

特點（1）快速、強大、非特異性（2）對炎癥的各個階段都有較強抑制作用。

炎癥早期可減輕毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。

炎癥后期可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。（3）機體防御功能→感染擴散、創(chuàng)口愈合延遲糖皮質(zhì)激素-29抗炎作用的利和弊（正確對待）利：改善炎癥早期的紅、腫、熱、痛癥狀;防止炎癥后期的組織粘連及瘢痕形成弊:機體防御功能→感染擴散、創(chuàng)口愈合延遲對病原菌無抑制和殺滅作用糖皮質(zhì)激素-2917抗炎作用環(huán)節(jié)：對某些靶酶的影響，抑制炎癥介質(zhì)的釋放①誘導(dǎo)脂皮素1合成，從而抑制PLA2，影響花生四烯酸代謝，抑制LT3、PG等生成（與NSAID的作用靶點不同）②誘導(dǎo)ACE生成，以降解緩激肽③抑制NO合成酶的表達，減少NO的產(chǎn)生抑制細胞因子產(chǎn)生和粘附分子表達誘導(dǎo)炎細胞凋亡糖皮質(zhì)激素-294、免疫抑制和抗過敏作用：（1）免疫抑制作用抑制免疫反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)↓巨噬細胞對抗原的吞噬和處理干擾、抑制淋巴細胞的功能小劑量--抑制細胞免疫大劑量--抑制體液免疫注意：GCS對正常免疫和病理免疫無特異性，長期使用可使機體免疫力下降，易發(fā)感染。（2）抗過敏作用

GCS抑制過敏介質(zhì)的產(chǎn)生。糖皮質(zhì)激素-29糖皮質(zhì)激素-295、抗休克作用：

抑制炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征和組織損傷。提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。

擴張痙攣收縮的血管和加強心肌收縮力。穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。糖皮質(zhì)激素-296、其他作用：（1）退熱作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的反應(yīng)性穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱源的釋放（2）血液與造血系統(tǒng)：刺激骨髓造血功能增高：紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞（功能低下）降低：淋巴細胞、單核細胞（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：提高興奮性，可誘發(fā)神經(jīng)失常，故精神病、癲癇患者慎用。糖皮質(zhì)激素-29（4）消化系統(tǒng)：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌

促進消化，提高食欲;

大劑量時可誘發(fā)或加重胃潰瘍

（5）骨骼：可造成骨質(zhì)疏松。

A:GCS可抑制成骨細胞活性，使骨鹽不易沉著。

B:GCS抑制VD3，減少鈣的吸收。

C:GCS促進鈣、磷排泄，使骨鹽進一步減少。

（6）增強應(yīng)激能力糖皮質(zhì)激素-29作用機制：（基因效應(yīng)）▲GCS+靶細胞胞漿GR→GCS-GR→GR活化→GCS-GR入核→與DNA特異結(jié)合部位結(jié)合→促進/抑制基因轉(zhuǎn)錄→促進/抑制介質(zhì)蛋白合成→通過這一作用抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。

▲GCS反應(yīng)元件（GRE）→誘導(dǎo)作用

GCS負性反應(yīng)元件（nGRE）→阻遏作用糖皮質(zhì)激素-29Glucocorticoids

PharmacologicaleffectsGRGRGIPGRGGRECytoplasmGlucocorticoidReceptorGlucocorticoidresponseelementmRNAHSP90HSP70NucleusAlteredgenetranscriptionCBGG糖皮質(zhì)激素-29【臨床用途】1、替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，腦垂體前葉功能減退癥以及腎上腺次全切除糖皮質(zhì)激素-29【臨床用途】2、嚴重感染或預(yù)防炎癥后遺癥：（1）嚴重急性感染：細菌感染：在應(yīng)用有效、足量的抗菌藥物治療的同時，可用GCS作為輔助治療。病毒感染：僅用于嚴重的病毒感染。目的：利用其抗炎、抗休克作用，緩解癥狀，有利于病人渡過危險期。

（2）預(yù)防某些炎癥后遺癥：用于重要器官或組織的炎癥如：結(jié)腦、心包炎、腦炎、關(guān)節(jié)炎、虹膜炎、角膜炎及視網(wǎng)膜炎。糖皮質(zhì)激素-293、自身免疫性疾病、器官移植和過敏性疾病：⑴自身免疫性疾?。喝缒I病綜合征、皮肌炎等（2）器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用（3）過敏性疾?。?/p>

蕁麻疹、血清病、血管神經(jīng)性水腫等，治療時以腎上腺素和抗組胺藥為主。對于嚴重或其他藥物無效時，也可選用GCS作為輔助治療。糖皮質(zhì)激素-294、休克感染性休克：抗菌藥+大劑量GCS（及早、突擊、見效即停。）過敏性休克：首選腎上腺素;次選GCS低血容性休克：補液后合用大劑量GCS5、血液病急性淋巴性白血病；再障；粒細胞、血小板減少癥。但停藥后易復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素-296、局部應(yīng)用如：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等。7、惡性腫瘤糖皮質(zhì)激素-29【不良反應(yīng)】長期大量應(yīng)用1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥2、誘發(fā)、加重感染3、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥4、誘發(fā)潰瘍5、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松6、其他：精神失常等停藥反應(yīng)1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退：ACTH↓→皮質(zhì)萎縮

腎上腺危象2、反跳現(xiàn)象糖皮質(zhì)激素-29Back糖皮質(zhì)激素-29糖皮質(zhì)激素-29腎上腺危象:有些表現(xiàn)為疲乏無力、情緒消沉、發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓、低血糖，甚至昏迷或休克等癥狀。預(yù)防：

緩慢減量，不可驟然停藥停藥后應(yīng)用ACTH7天垂體分泌ACTH的功能需3-5個月恢復(fù)腎上腺皮質(zhì)對ACTH起反應(yīng)的功能需半年甚至1-2年才能恢復(fù)，在此期間若遇到嚴重應(yīng)激如嚴重感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時，應(yīng)補充GCS。糖皮質(zhì)激素-29【禁忌癥】

GCS禁忌癥有：嚴重的精神病和癲癇史、活動性消化性潰瘍、骨折、角膜潰瘍、腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病、孕婦等。糖皮質(zhì)激素-292、大劑量突擊療法：危重感染及各種休克

氫可1-2g/d,連用3-5d;3、一般劑量長程療法：結(jié)締組織病等

潑尼松口服10-30mg,3次/日,逐漸減至維持量,服數(shù)月。1、小劑量替代療法：皮質(zhì)功能不全、垂體功能減退等；可的松12.5-25mg/d或氫可10-20mg/d[用法和療程]糖皮質(zhì)激素-29每日晨或隔晨療法：適用于長期療法時維持量的給予理論根據(jù)：腎上腺皮質(zhì)分泌氫可具有晝夜規(guī)律性，上午8時達分泌高峰。優(yōu)點：對皮質(zhì)功能抑制最小

糖皮質(zhì)激素-298GCSGCS分泌節(jié)律時間濃度4，12糖皮質(zhì)激素-29

思考題：簡述GCS