(4.6)-第二十二章病毒的基本性狀

1.動(dòng)物源性細(xì)菌是一類以動(dòng)物作為傳染源，能引起動(dòng)物和人類發(fā)生人獸共患病的病原體的總稱。2.動(dòng)物源性細(xì)菌通常以家畜或野生動(dòng)物作為儲(chǔ)存宿主，人類通過接觸病畜及其污染物等感染而致病，主要包括布魯菌屬、耶爾森菌屬、芽胞桿菌屬、柯克斯體屬、巴通體屬、弗朗西斯屬和巴斯德菌屬等。3.布魯菌屬以羊布魯菌致病能力最強(qiáng)，可致家畜流產(chǎn)，通過接觸病畜或被污染的畜產(chǎn)品，經(jīng)消化道、皮膚、眼結(jié)膜、呼吸道等不同途徑侵入人體。成為胞內(nèi)寄生菌后繁殖達(dá)到一定數(shù)量侵入血流，出現(xiàn)菌血癥。反復(fù)菌血癥可使患者的熱型呈波浪式，又稱波浪熱。治療以利福平與強(qiáng)力霉素聯(lián)合用藥為首選。4.鼠疫耶爾森菌培養(yǎng)最適溫度為27~30℃，液體培養(yǎng)時(shí)可見“鐘乳石”狀下沉。革蘭染色陰性，兩極濃染。傳播途徑主要是鼠蚤叮咬和呼吸道途徑感染人類。臨床以腺鼠疫為主，肺鼠疫死亡病人皮膚常呈黑紫色，又稱“黑死病”。5.炭疽芽胞桿菌是人類歷史上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的病原菌。革蘭陽性大桿菌。經(jīng)培養(yǎng)后呈竹節(jié)狀排列。芽胞位于菌體中央且小于菌體。其主要致病物質(zhì)為莢膜和炭疽毒素，主要為食草動(dòng)物炭疽病的病原體，通過多種途徑感染人類，以皮膚炭疽為主，還可以引起腸炭疽、肺炭疽，可并發(fā)敗血癥。預(yù)后可獲得良好的免疫力。防治原則主要是控制家畜感染和牧場(chǎng)的污染。1.流感嗜血桿菌是嗜血桿菌屬的代表性細(xì)菌。2.流感嗜血桿菌為革蘭陰性小桿菌或球桿菌，無鞭毛，有毒菌株有莢膜。3.需氧或兼性厭氧，生長時(shí)需要Ⅹ因子和Ⅴ因子輔助，與金黃色葡萄球菌共培養(yǎng)有“衛(wèi)星現(xiàn)象”。4.流感嗜血桿菌的主要致病物質(zhì)為莢膜、菌毛、IgA蛋白酶等。5.流感嗜血桿菌正常情況下寄居于人上呼吸道，直接在人和人之間傳播，可引起原發(fā)感染和繼發(fā)感染。6.直接鏡檢、抗原檢測(cè)、分離培養(yǎng)和核酸檢測(cè)是常用的微生物學(xué)檢測(cè)方法。7.Hib莢膜多糖結(jié)合疫苗有很好的免疫保護(hù)效果；治療選廣譜抗生素或磺胺類藥物。菌體細(xì)長，一端或兩端膨大呈棒狀，排列不規(guī)則，呈V字形或L形無莢膜、無芽胞、無鞭毛革蘭染色陽性美藍(lán)或Albert染色，可見染色不均勻或菌體內(nèi)出現(xiàn)著色較深的異染顆粒------核糖核酸、多偏磷酸鹽生物學(xué)性狀革蘭染色奈瑟染色Albert染色菌體染成黃褐色，顆粒被染成紫黑色菌體呈藍(lán)綠色，異染顆粒藍(lán)黑色一、白喉棒狀桿菌（一）生物學(xué)性狀

第二十二章

病毒的基本性狀generalpropertiesofviruses病毒為非細(xì)胞結(jié)構(gòu)型微生物，體積微小，無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只有一種核酸（RNA或DNA）作為遺傳物質(zhì)；嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，只能在一定種類的活細(xì)胞中增殖；對(duì)抗生素不敏感，但對(duì)干擾素敏感。概述《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）特性病毒細(xì)菌支原體立克次體衣原體真菌通過細(xì)菌濾器(0.45μm)+-+-+-結(jié)構(gòu)非細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞真核細(xì)胞有無細(xì)胞壁-+-+++核酸類型DNA或RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNADNA＋RNA在人工培養(yǎng)基上生長-++--+增殖方式復(fù)制二分裂二分裂二分裂二分裂有性或無性常用抗生素敏感性-+++++干擾素敏感性+-----病毒與其他微生物的比較第一節(jié)病毒的大小與形態(tài)第二節(jié)病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成第三節(jié)病毒的增殖第四節(jié)病毒的遺傳與變異第五節(jié)理化因素對(duì)病毒的影響第六節(jié)病毒的分類重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握1.病毒的結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成2.病毒的增殖3.病毒體、衣殼、刺突、缺陷病毒、頓挫感染、干擾現(xiàn)象的概念1.病毒的大小和形態(tài)2.病毒遺傳與變異3.理化因素對(duì)病毒的影響1.研究病毒大小、形態(tài)和結(jié)構(gòu)的方法2.病毒的分類《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒的大小與形態(tài)sizeandshapeofviruses

第一節(jié)一、病毒體的定義病毒體：一個(gè)完整成熟的病毒顆粒，具有感染性?！夺t(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）二、病毒的大小病毒的大?。杭{米（nm）。各種病毒體大小差別懸殊，最大病毒約300nm，如痘病毒；最小的20nm，如微小病毒。三、病毒的形態(tài)多數(shù)病毒為球形或近似球形，少數(shù)為桿狀、絲狀、彈狀和磚塊狀，噬菌體呈蝌蚪狀。病毒體大小的測(cè)量：電子顯微鏡技術(shù)，研究方法：超速離心沉淀、分級(jí)超過濾率、X線晶體衍射法《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒的大小與形態(tài)比較病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成structureandchemicalcompositionofviruses第二節(jié)一、病毒的結(jié)構(gòu)《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）核衣殼核心衣殼一種類型的核酸小量非結(jié)構(gòu)蛋白殼粒組成螺旋對(duì)稱20面體立體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱包膜蛋白質(zhì)多糖脂類包膜核心衣殼刺突核衣殼病毒的結(jié)構(gòu)《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）包膜病毒、裸露病毒二十面體對(duì)稱和螺旋對(duì)稱結(jié)構(gòu)示意圖成分：核酸+功能蛋白核酸：分成DNA和RNA病毒兩大類。DNA病毒大多為雙鏈,RNA病毒大多是單鏈。單鏈RNA有正鏈與負(fù)鏈之分。雙鏈DNA或RNA皆有正鏈與負(fù)鏈。有的病毒核酸分節(jié)段。《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒核酸的主要功能病毒復(fù)制決定病毒的特性部分核酸具有感染性1、核心2、衣殼1.成分：結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，亞單位殼粒聚合而成蛋白質(zhì)是病毒的主要組成部分，約占病毒體總重量的70%，具有病毒的特異性。病毒蛋白可分為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。結(jié)構(gòu)蛋白主要分布于衣殼、包膜和基質(zhì)中，具有良好的抗原性。非結(jié)構(gòu)蛋白是指病毒蛋白多肽，如酶類等。病毒吸附蛋白：能與宿主細(xì)胞表面受體結(jié)合的蛋白?！夺t(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒衣殼的主要功能保護(hù)病毒核酸參與感染過程具有抗原性《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒衣殼（電鏡照片）殼粒數(shù)目排列螺旋對(duì)稱20面體立體對(duì)稱復(fù)合對(duì)稱對(duì)稱結(jié)構(gòu)流感、狂犬病腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎痘病毒、噬菌體3、包膜包膜----核衣殼外層脂質(zhì)雙層膜，釋放時(shí)出芽通過細(xì)胞膜、核膜、空泡膜時(shí)獲得1.成分：蛋白質(zhì)（病毒基因編碼）、多糖、脂類（宿主細(xì)胞）病毒體的脂質(zhì)主要存在于包膜中，有些病毒含少量糖類，以糖蛋白形式存在，也是包膜的表面成分之一。來自宿主細(xì)胞膜的病毒體包膜的脂類與細(xì)胞脂類成分同源，彼此易于親和及融合，起到輔助病毒感染的作用。《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒包膜的主要功能維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性與病毒入侵有關(guān)具有抗原性《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒包膜（電鏡照片）《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）刺突結(jié)構(gòu)示意圖（流感病毒血凝素糖蛋白三聚體）其他輔助結(jié)構(gòu)纖維刺突或纖突-----凝集紅細(xì)胞損傷宿主細(xì)胞病毒的增殖replicationofviruses第三節(jié)病毒的復(fù)制1.活細(xì)胞：敏感細(xì)胞（易感細(xì)胞）2.增殖方式：復(fù)制以病毒基因組為模板，利用宿主的原料、能量、合成酶、場(chǎng)所，通過一系列復(fù)雜的生物合成，分別合成病毒的子代核酸和蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)一定部位裝備成熟并釋放。3.病毒復(fù)制周期從病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞開始，經(jīng)過基因組復(fù)制，到最后釋放出子代病毒的過程，稱為一個(gè)復(fù)制周期。隱蔽期：感染性病毒顆粒復(fù)制初期結(jié)構(gòu)消失。一、病毒的復(fù)制周期《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）復(fù)制周期依次包括：吸附穿入脫殼生物合成裝配與釋放病毒的復(fù)制過程（DNA病毒）《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）吸附2.穿入吞飲無包膜病毒被宿主細(xì)胞吞噬，進(jìn)入胞內(nèi)。融合有包膜病毒的包膜與宿主細(xì)胞膜直接融合，病毒核衣殼進(jìn)入細(xì)胞。直接穿入病毒核酸可直接穿越細(xì)胞膜到細(xì)胞質(zhì)。3.脫殼病毒在細(xì)胞內(nèi)脫去衣殼后，核酸才可發(fā)揮指令作用多數(shù)病毒是在細(xì)胞的溶酶體酶作用下脫殼釋放出病毒基因組。少數(shù)病毒需要自身編碼產(chǎn)生的脫殼酶的作用才能完成。4.病毒的生物合成----隱蔽期---不能檢測(cè)出病毒體合成部位：多數(shù)DNA病毒在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制核酸，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)合成蛋白質(zhì)；多數(shù)RNA病毒的核酸及蛋白質(zhì)均在胞質(zhì)中合成。目的：病毒核酸的復(fù)制和病毒蛋白質(zhì)的合成。方式：病毒核酸的復(fù)制Wastson-Crick堿基配對(duì)原則進(jìn)行復(fù)制病毒蛋白質(zhì)的合成。

《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）dsDNA病毒復(fù)制示意圖早期蛋白：復(fù)制所需酶類晚期蛋白：病毒結(jié)構(gòu)蛋白《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）+ssRNA病毒復(fù)制示意圖《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制示意圖嗜肝DNA病毒5.裝配與釋放裝配成熟：DNA病毒在核內(nèi)，痘病毒除外

RNA病毒在漿內(nèi)釋放溶細(xì)胞型—細(xì)胞裂解（無包膜病毒）穩(wěn)定型—細(xì)胞本身破壞，以出芽方式釋放（包膜病毒）細(xì)胞間傳播（巨細(xì)胞病毒）病毒基因與細(xì)胞基因整合（腫瘤病毒）《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）流感病毒在細(xì)胞表面芽生釋放電鏡照片（1）頓挫感染《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，如細(xì)胞不能為病毒增值提供所需要的酶、能量及必要的成分，則病毒不能合成本身的成分，或雖然合成部分或合成全部病毒成分，但不能組裝和釋放出有感染性的病毒顆粒，稱為頓挫感染。因病毒基因組不完整或者因某一基因位點(diǎn)改變，不能進(jìn)行正常增殖，復(fù)制不出完整的有感染性病毒顆粒，此病毒稱為缺陷病毒。當(dāng)缺陷病毒與另一種病毒共同培養(yǎng)時(shí)，若后者能為前者提供所缺乏的物質(zhì)，就能使缺陷病毒完成正常的增殖，這種有輔助作用的病毒被稱為輔助病毒。二、病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象（3）輔助病毒（2）缺陷病毒1.病毒的異常增值2.干擾現(xiàn)象兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。發(fā)揮干擾作用的缺陷病毒稱為缺陷干擾顆粒?！夺t(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）病毒的遺傳與變異geneticsandmutantsofviruses第四節(jié)病毒在增殖過程中常發(fā)生基因組中堿基序列的置換、缺失或插入，引起基因突變，其自發(fā)突變率為10-8～10-6?！夺t(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）基因突變條件致死性突變株缺陷型干擾突變株宿主范圍突變株耐藥突變株一、基因突變兩種病毒感染同一宿主細(xì)胞發(fā)生基因的交換，產(chǎn)生具有兩個(gè)親代特征的子代病毒，并能繼續(xù)增殖，該變化稱為基因重組(generecombination)，其子代病毒稱為重組體（recombinants)。對(duì)于基因分節(jié)段的RNA病毒，如流感病毒、輪狀病毒等，通過交換RNA節(jié)段而進(jìn)行基因重組的被稱為重配（reassortment）?！夺t(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）二、基因重組與重配《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）在病毒感染宿主細(xì)胞的過程中，有時(shí)病毒基因組中DNA片段可插入到宿主染色體DNA中，這種病毒基因組與細(xì)胞基因組的重組過程稱為基因整合(geneintegration)。三、基因整合當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，除可發(fā)生基因重組外，也可發(fā)生病毒基因產(chǎn)物的相互作用?！夺t(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用表型混合與核殼轉(zhuǎn)移四、病毒基因產(chǎn)物的相互作用理化因素對(duì)病毒的影響reactiontophysicalandchemicalagents第五節(jié)滅活失去感染性，但仍可保留其抗原性、紅細(xì)胞吸附等生物學(xué)功能物理因素溫度、酸堿度、射線和紫外線化學(xué)因素脂溶劑、酚類、鹽類、氧化劑、鹵素及其化合物、抗生素與中草藥一、物理因素《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）溫度：耐冷不耐熱。50-60°C30min滅活酸堿度：PH5-9比較穩(wěn)定射線和紫外線二、化學(xué)因素《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）脂溶劑酚類鹽類氧化劑、鹵素及其化合物抗生素與中草藥病毒的分類classificationofviruses第六節(jié)一、病毒的分類依據(jù)《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）核酸的類型與結(jié)構(gòu)

病毒體的性狀和大小衣殼對(duì)稱性和殼粒數(shù)目有無包膜對(duì)理化因素的敏感性抗原性生物學(xué)特性《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）DNA病毒科分類及重要病毒病毒科名成員痘病毒科天花病毒、痘苗病毒等皰疹病毒科單純皰疹病毒I型和II型、水痘—帶狀皰疹病毒等腺病毒科腺病毒嗜肝病毒科乙型肝炎病毒乳頭瘤病毒科乳頭瘤病毒小DNA病毒科細(xì)小B19病毒、腺病毒伴隨病毒《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）RNA病毒科分類及重要病毒病毒科名成員副黏病毒科副流感病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，呼吸道合胞病毒等正黏病毒科流感病毒甲（A），乙（B），丙（C）型逆轉(zhuǎn)錄病毒科人類免疫缺餡病毒，人類嗜T細(xì)胞病毒小RNA病毒科脊髓灰質(zhì)炎病毒，埃可病毒，柯薩奇病毒等冠狀病毒科冠狀病毒沙粒病毒科拉沙熱病毒，塔卡里伯病毒群（鳩寧和馬秋波病毒）等彈狀病毒科狂犬病病毒，水皰口炎病毒絲狀病毒科埃博拉病毒，馬堡病毒《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》（第9版）一類比病毒還小、結(jié)構(gòu)更簡單的微生物。類病毒：為植物病毒，單鏈桿狀RNA，有二級(jí)結(jié)構(gòu)，無包膜或衣殼，不含蛋白質(zhì)。衛(wèi)星病毒：一類為自身衣殼蛋白，另一類為