第十六章免疫調(diào)節(jié)

第十六章免疫調(diào)節(jié)第一頁，共二十四頁，2022年，8月28日

1.感知與調(diào)節(jié)

－免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)的重要屬性

－對自身應答強度變化的感知是實施

免疫調(diào)節(jié)的前提

－反饋性調(diào)節(jié)發(fā)生的時相特點第二頁，共二十四頁，2022年，8月28日

Immuneregulation

Theabilityoftheimmunesystemtosenseandregulateitsownresponses第三頁，共二十四頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)對抗體濃度變化的感知和自行啟動的反饋調(diào)節(jié)第四頁，共二十四頁，2022年，8月28日BCR(mIgM)抗BCR抗體

(Ab2)FcRII-BITIMB細胞激活信號轉導受阻抑制性受體FcRII-B對抗體產(chǎn)生的反饋性調(diào)節(jié)第五頁，共二十四頁，2022年，8月28日24

hB7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信號I

T

I

MI

TAM抑制信號T細胞CTLA-4對T細胞激活的反饋調(diào)節(jié)第六頁，共二十四頁，2022年，8月28日

2.教學中需要從概念上區(qū)分免疫調(diào)節(jié)和免疫干預

-調(diào)節(jié)的主動性和干預的人為性；-人為改變免疫應答進程和采用的干預手段不屬于免疫調(diào)節(jié)。-免疫系統(tǒng)正常行使功能和實施生理性應答有別于免疫調(diào)節(jié)；

第七頁，共二十四頁，2022年，8月28日

免疫干預（immuneintervention）不同于免疫調(diào)節(jié)。前者為人為參與，后者為自然發(fā)生。例如，機體排斥移植物，是免疫系統(tǒng)識別和清除非己成份的生理性反應。要把移植物留在體內(nèi)，是醫(yī)學發(fā)展和人類健康的需要，卻是干擾機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種非自然行為。因而誘導移植耐受，不屬于免疫調(diào)節(jié)，而是免疫干預。調(diào)節(jié)的主動性和干預的人為性第八頁，共二十四頁，2022年，8月28日抗原吸入預處理可調(diào)變小鼠中同一抗原隨后誘發(fā)的實驗變態(tài)反應性腦脊髓炎(EAE）543210102030

EAE誘導后時間（天）疾病嚴重程度抗原加佐劑皮內(nèi)注射抗原氣霧吸入測定疾病嚴重程度抗原：MBP1-11肽，100ug抗原預處理組陽性對照組第九頁，共二十四頁，2022年，8月28日結構相似抗原間的競爭現(xiàn)象

免疫的抗原和免疫時間溶血空斑試驗第-3天第0天測定的抗原PFC/106脾細胞*/SRBC#

SRBC

625

HRBCSRBCSRBC75/HRBCHRBC205SRBCHRBCHRBC

13

*106

個小鼠脾臟細胞中的空斑形成細胞（PFC）數(shù)

＃SRBC和HRBC分別指綿羊紅細胞和馬的紅細胞第十頁，共二十四頁，2022年，8月28日

免疫應答進程中的環(huán)節(jié)、部件和節(jié)點不容任意改變，這是自然選擇形成的機體自我保護機制，也是維持重要生命體征的基本需求。對其中的一些過程，免疫系統(tǒng)可以有一些修飾和調(diào)變，以應對多變的內(nèi)外環(huán)境，相應機制，構成免疫調(diào)節(jié)的研究內(nèi)容。為了剖析和了解某些應答過程，現(xiàn)已可以人為地阻抑和改變其中的某些環(huán)節(jié)，例如將某一分子的編碼基因剔除，從功能上了解該分子的缺如可能產(chǎn)生的后果。但這屬于解剖麻雀，也有可能成為一種新的免疫干預手段，然而，不屬于免疫調(diào)節(jié)。人為改變免疫應答進程和采用的干預手段不屬于免疫調(diào)節(jié)第十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)正常行使功能和實施生理性應答有別于免疫調(diào)節(jié)

生理性應答有各種參與因素，它們各司其職，分工合作，有序出現(xiàn)，環(huán)環(huán)相扣。前面提到，為了剖析特定因素在應答過程中的作用，可以將其孤立起來，通過其質(zhì)和量的改變，分析對應答的影響。但不能把這一個個因素皆理解為調(diào)節(jié)元件。因為一旦所有參與應答的成份都參與調(diào)節(jié)，應答就成了調(diào)節(jié)。學生會倍感困惑：免疫應答和免疫調(diào)節(jié)有什么區(qū)別？

第十二頁，共二十四頁，2022年，8月28日B7CD28

MHC抗原肽TCRCD4第二信號

第一信號ThThAPCMHC-抗原肽-TCR復合物示意圖T-APC間《MHC-抗原肽-TCR》三分子復合體及B7-CD28的相互作用為T細胞激活提供第一和第二信號第十三頁，共二十四頁，2022年，8月28日24

hB7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信號I

T

I

MI

TAM抑制信號T細胞CTLA-4對T細胞激活的反饋調(diào)節(jié)第十四頁，共二十四頁，2022年，8月28日B細胞激活的信號轉導途徑及參與的各種成份(BLNK:Bcelllinkerprotein)C3dg(CR2)第十五頁，共二十四頁，2022年，8月28日BCR(mIgM)抗BCR抗體

(Ab2)FcRII-BITIMB細胞激活信號轉導受阻抑制性受體FcRII-B對抗體產(chǎn)生的反饋性調(diào)節(jié)第十六頁，共二十四頁，2022年，8月28日

3.免疫調(diào)節(jié)存在的普遍性和現(xiàn)有認識

的局限性

-無所不在的免疫調(diào)節(jié)：有應答就有調(diào)節(jié)；-免疫調(diào)節(jié)研究的一些熱點：固有免疫；Treg；信號轉導；轉錄調(diào)控；免疫性疾病。第十七頁，共二十四頁，2022年，8月28日調(diào)節(jié)性CD4

T細胞的分化及功能特點

免疫抑制細胞-細胞IL-10IL-10TGF-nTreg,Foxp3+Th3,Foxp3－Tr1,Foxp3－iTreg,Foxp3+第十八頁，共二十四頁，2022年，8月28日CD25＋

IL-10＋Foxp3＋

nTreg(CD4+CD25+Foxp3+)iTreg(CD4+CD25+Foxp3+IL-10+

)Tr1（aTreg）(CD4+CD25-Foxp3-IL-10+)三類主要的CD4

調(diào)節(jié)性T細胞

第十九頁，共二十四頁，2022年，8月28日CD4+T：CD4+CD25+Foxp3+T(nTreg)；CD4+CD25＋Foxp3+IL-10+T(iTreg)；CD4+CD25-

Foxp3-T(Tr1)；CD4+TGF-+

(Th3)；CD8+T：CD8+CD28-T；CD8+Qa1+T其他：CD4-CD8-T；NKT；

T調(diào)節(jié)性

T

細胞（Treg）適應性調(diào)節(jié)T細胞第二十頁，共二十四頁，2022年，8月28日認識自然是為了改造自然。了解免疫調(diào)節(jié)及其規(guī)律，最終是為了實施免疫干預。因為只有干預，才能通過掌握免疫調(diào)節(jié)的規(guī)律而能動地造福于人類。

免疫干預包括對免疫應答途徑實施修飾和對免疫調(diào)節(jié)途徑進行變革兩個方面。對于因調(diào)節(jié)異常而出現(xiàn)的病理性應答過程實施免疫干預，在疾病防治中具有重要意義第二十一頁，共二十四頁，2022年，8月28日吸入過敏原的母親通過母乳可將該過敏原并TGF-輸送給嬰兒，在嬰兒體內(nèi)激發(fā)過敏原特異性Treg，降低嬰兒對哮喘等過敏性疾病的易感性。VerhasseltV,etal.NatMed2008,14:170-5.疾病Treg自身免疫

過敏移植腫瘤

第二十二頁，共二十四頁，2022年，8月28