藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

注意：請(qǐng)?jiān)卺t(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用，內(nèi)容僅供參考！藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)藥理學(xué)第一章藥理學(xué)總論—緒言藥理學(xué)（pharmacology）—研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。藥物（drug）—預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育的物質(zhì)。新藥—指未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)證亦屬新藥范圍。新藥研究過(guò)程：臨床前研究--臨床研究--上市后藥物監(jiān)測(cè)。藥學(xué)發(fā)展：（1）本草學(xué)/藥物學(xué)階段：《神農(nóng)本草經(jīng)》，世界上第一部藥物書(shū)。《新修本草》（唐），世界上第一部藥典?！侗静菥V目》，藥物學(xué)巨著。（2）現(xiàn)代藥理學(xué)階段有效成分的提?。?jiǎn)岱龋?803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）。作用機(jī)理的研究：器官藥理學(xué)-受體的概念-第二信使學(xué)說(shuō)-化學(xué)合成藥第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)---藥效學(xué)第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用—藥物對(duì)機(jī)體的初始作用。藥理效應(yīng)—藥物作用的結(jié)果。藥理效應(yīng)使機(jī)體功能改變：興奮（excitation）—功能提高：AD抑制（inhibition）—功能降低直接作用（directaction）—藥物直接對(duì)所接觸的器官、組織、細(xì)胞所產(chǎn)生的作用：AD間接作用（indirectaction）—藥物直接作用后引起的進(jìn)一步作用：強(qiáng)心苷藥物作用的特異性（specificity）—多數(shù)藥通過(guò)特定化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生藥物效應(yīng)。例：異丙。藥物作用的選擇性（selectivity）—有些藥物可影響機(jī)體多種功能，有些只影響一種。例：碘選擇性高的，針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的，作用廣，副作用較多二、治療作用（療效）對(duì)因治療—消除病因?qū)ΠY治療—改善癥狀補(bǔ)充療法—甲狀腺激素，腎上腺皮質(zhì)激素三、不良反應(yīng)與用藥目的無(wú)關(guān)，并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。1.副反應(yīng)(sidereaction)：治療劑量下，與治療目的無(wú)關(guān)。特點(diǎn)：較輕微。例：阿托品。2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)：劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多：洋地黃，水楊酸鹽急性、慢性、致癌、致畸、致突變3.后遺效應(yīng)(residualeffect)：停藥后血藥濃度已降至閾濃度下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。例:巴比妥類，腎上腺皮質(zhì)激素4.繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）：藥物治療作用后所引起的不良后果。又叫二重感染。例：四環(huán)素5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：過(guò)敏反應(yīng)。少數(shù)人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性變化。無(wú)法預(yù)知。例：青霉素，鏈霉素，氯霉素6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiocyncrasy)：少數(shù)患者對(duì)某些藥物特別敏感，產(chǎn)生的作用性質(zhì)與常人不同。例：遺傳性ACHE降低。7.藥物依賴性（drugdependence）：都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(1)習(xí)慣性（精神性）：由于停藥引起的主觀上不適的感覺(jué)，精神上渴望再次連續(xù)用藥。如：安定(2)成癮性（軀體性）：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、劑量概念每天的用量，可根據(jù)需要分次使用。1.無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。2.最小有效量（閾劑量）：剛引起藥理效應(yīng)的劑量。3.最大有效量:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。4.治療量（常用量）：介于閾劑量與極量之間，臨床使用時(shí)對(duì)大多數(shù)患者有效，而又不會(huì)出現(xiàn)中毒的劑量。5.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。6.致死量：導(dǎo)致死亡的劑量。二、量-效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系：藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比。量反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱呈連續(xù)增減變化。質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無(wú)，陰性或陽(yáng)性表示。必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽(yáng)性率表示。三、量反應(yīng)的量效曲線1.量反應(yīng)量效曲線中的特定位點(diǎn)最小有效量（最低有效濃度）：剛引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度。最大效應(yīng)（效能）：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。若再增加劑量藥效并不能進(jìn)一步增加，反出現(xiàn)毒性反應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度：引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。引起同等效應(yīng)的兩個(gè)藥物的劑量成為“等效劑量”。斜率：量-效曲線中段（50%Emax）的曲線坡度。最大效應(yīng)和閾劑量的線性部分。意義：藥量的規(guī)定。2.效能和效價(jià)強(qiáng)度（一般用50%效應(yīng)量）的比較四、質(zhì)反應(yīng)的量效曲線頻數(shù)分布曲線：表示大多數(shù)個(gè)體是在某個(gè)合適劑量時(shí)發(fā)生效應(yīng)，僅少數(shù)個(gè)體在較小劑量或很大劑量時(shí)才發(fā)生效應(yīng)。累加陽(yáng)性頻數(shù)：發(fā)生陽(yáng)性反應(yīng)的個(gè)數(shù)相加—S型量效曲線。1.質(zhì)反應(yīng)曲線的特定位點(diǎn)：半數(shù)有效量（ED50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)產(chǎn)生有效的作用所需的劑量。半數(shù)中毒量（TD50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半中毒所需的劑量。半數(shù)致死量（LD50）：使全部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一半死亡所需的劑量。治療指數(shù)（TI）：TI＝LD50/ED50。表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量（或致死劑量）間距離越大，越安全。安全指數(shù)（SI）：LD5/ED95的比值。安全范圍：是指最小有效量和最小中毒量之間的距離。如：氰化鉀2.藥物安全性評(píng)價(jià)◆治療指數(shù)大的比小的藥物安全。但不可靠，如某藥ED與LD兩曲線首尾重疊時(shí)◆可靠安全系數(shù)：CSF=LD1/ED99CSF=LD5/ED95第三節(jié)藥物與受體藥物作用機(jī)制：研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用。藥物作用機(jī)制涉及：受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫、基因，理化作用、補(bǔ)充機(jī)體不足等。許多藥物通過(guò)受體發(fā)揮作用。一、受體的概念和特性受體（receptor）：是一類介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息放大系統(tǒng)，觸發(fā)后續(xù)的生理或藥理效應(yīng)。配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。如：AD受體特性靈敏性：受體只需與很低的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著效應(yīng)。特異性：引起某一類型受體興奮的配體的化構(gòu)非常相似；同類型激動(dòng)藥與同類型受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)相似。飽和性：受體數(shù)目一定，作用于同一受體的配體之間產(chǎn)生竟?fàn)??？赡嫘裕号潴w與受體復(fù)合物可解離。多樣性：同一受體可廣泛分布到不同細(xì)胞產(chǎn)生不同效應(yīng)。二、受體與藥物的相互作用藥物與受體結(jié)合不僅要有親和力，而且還要有內(nèi)在活性才能激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。親和力：藥物和受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性（0≤a≤1）：藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生效應(yīng)的有無(wú)或多少。三、作用于受體的藥物分類（一）激動(dòng)藥(agonist)：親+內(nèi)完全激動(dòng)藥：ɑ＝1部分激動(dòng)藥：ɑ＜1部分激動(dòng)藥與激動(dòng)藥合用，可拮抗激動(dòng)藥部分效應(yīng)。（二）拮抗藥(antagonist）：ɑ=0，較強(qiáng)親和力，無(wú)內(nèi)在活性本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與激動(dòng)藥合用時(shí)，Emax不變，量效曲線平行右移?？赡嫘赞卓?。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與激動(dòng)藥合用，Emax下降，量效曲線右移。競(jìng)爭(zhēng)受體的不同位點(diǎn)。不可逆。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（A）與非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（B）四、受體調(diào)節(jié)：指受體與配體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有以下幾種類型1．受體脫敏（受體的下調(diào)）：指長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如哮喘病人用AD。2、受體增敏(受體的上調(diào)):指長(zhǎng)期使用拮抗藥，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。如長(zhǎng)期使用β-R拮抗藥普萘洛爾。3．同種調(diào)節(jié)：配體作用于特異性受體，使其自身的受體數(shù)量和親和力發(fā)生變化。4、異種調(diào)節(jié):配體作用于特異性受體，對(duì)另一種受體的配體產(chǎn)生調(diào)節(jié)。五、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)類型配體門控離子通道：受體激動(dòng)時(shí)離子通道開(kāi)放使細(xì)胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應(yīng)。例：神經(jīng)肌肉連接處N2受體G-蛋白偶聯(lián)受體：通過(guò)G蛋白偶聯(lián)機(jī)制產(chǎn)生作用。大多數(shù)受體類型。間接影響第二信使。酪氨酸激酶受體：R被激動(dòng)后激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶，最終增加DNA及RNA合成。細(xì)胞內(nèi)受體：能與親脂性激素、維生素形成復(fù)合物，再進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，通過(guò)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)產(chǎn)生作用五、受體類型六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使：指多肽類H、N遞質(zhì)、細(xì)胞因子等，能與特異性R結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。如：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子第二信使：R與藥物或配體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)第二信息增強(qiáng)，分化、整合并傳遞給效應(yīng)器才能發(fā)揮效應(yīng)。如：cAMP、cGMP、肌醇磷脂、肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、DAG)、鈣離子。第三信使：指細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，如生長(zhǎng)因子，細(xì)胞因子。參與基因調(diào)控、細(xì)胞增殖與分化、腫瘤的形成等過(guò)程第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)---藥動(dòng)學(xué)第一節(jié)藥物分子的跨膜運(yùn)動(dòng)細(xì)胞膜是藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的基本屏障。ADME過(guò)程都需要通過(guò)細(xì)胞膜。非載體轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)“下山”特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）不耗能（3）不需要載體（4）無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制（5）膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)平衡時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)停止1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散(Simplediffusion,Passivediffusion)◆脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)細(xì)胞膜。影響因素：◆轉(zhuǎn)運(yùn)速度與脂溶性成正比◆轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比◆轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)（主要因素）大多藥物為弱酸性或弱堿性，在體液內(nèi)均不同程度解離。酸性藥(Acidicdrug):HA=H++A堿性藥(Basicdrug):BH+=H++B(分子型)◆離子障（iontrapping）：分子型極性低，親脂，可通過(guò)膜；離子型相反。pH和pKa決定藥物分子解離多少歸納：弱酸性藥物在酸性環(huán)境中，解離少，吸收多，排泄少；而在堿性環(huán)境中，解離多，吸收少，排泄多。弱堿性藥物同理。2、濾過(guò)（Filtration）：水、乙醇水溶性小分子藥物借流體靜壓或滲透壓通過(guò)細(xì)胞膜水通道。腸道、泌尿道等大多細(xì)胞上皮細(xì)胞膜水通道小，僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)。毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道較大，絕大多數(shù)藥物可通過(guò)。載體轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜蛋白在膜一側(cè)與藥物結(jié)合后,發(fā)生構(gòu)型改變，在膜另側(cè)將結(jié)合藥物釋出。特點(diǎn)：需要載體參與，故有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)抑制。1、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）：主要是：代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)及干擾這些物質(zhì)的藥物。特點(diǎn)：（1）藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)（2）耗能（3）需要載體（4）有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制（5）使藥物集中在某一器官主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式影響藥物的排泄較大，與藥物的吸收關(guān)系不大。2.易化擴(kuò)散特點(diǎn)：順電化學(xué)差轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能，需載體，競(jìng)爭(zhēng)抑制，飽和現(xiàn)象。如：維生素B12經(jīng)胃腸道吸收，葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞。第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收(absorption)從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)過(guò)程。藥物吸收產(chǎn)生全身作用。靜脈注射和靜脈滴注有無(wú)吸收過(guò)程？（一）口服最常用給藥途徑，給藥方便，大多數(shù)藥物能充分吸收。（吸收部位主要在小腸；停留時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)絨毛吸收面積大；毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富；pH5-8，對(duì)藥物解離影響?。┯绊懳改c道吸收因素：1.藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等。2.藥物劑型：如水劑、注射劑、油劑、混懸劑、固體劑、緩釋制劑、控釋制劑。3.藥物制劑：藥物崩解度、添加劑、穩(wěn)定性、F等。4.首關(guān)消除（首關(guān)效應(yīng)）：從胃腸道吸收進(jìn)門靜脈的藥物在到達(dá)血循環(huán)前先通過(guò)肝臟或腸壁時(shí)被其中的酶所代謝，使進(jìn)入體循環(huán)藥量減少的現(xiàn)象。5.吸收環(huán)境(胃腸方面)：①蠕動(dòng)功能；②吸收表面積、血流量、病理狀態(tài)等。6.其他：胃腸內(nèi)pH，藥物在胃腸中相互作用、食物等對(duì)藥物的影響。（二）、舌下給藥由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過(guò)消除的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。（三）、直腸給藥（可經(jīng)痔上靜脈通路進(jìn)入門靜脈到達(dá)肝臟）經(jīng)直腸給藥仍避免不了首關(guān)消除。吸收不如口服。唯一優(yōu)點(diǎn)是防止藥物對(duì)上消化道的刺激性。（四）吸入氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速。肺泡表面積100-200m2血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2)例：乙醚麻醉，亞硝酸異戊酯類治心絞痛，急性支氣管哮喘治療藥物(五)注射給藥：肌肉，靜脈，腹腔，皮下靜注藥物直接進(jìn)入血液，無(wú)吸收過(guò)程，發(fā)揮作用快。(六)局部用藥目的在用藥部位(皮膚、眼、鼻等)產(chǎn)生局部作用。脂溶性藥物可通過(guò)皮膚進(jìn)入血液。硝苯地平、硝酸甘油貼皮劑二、分布藥物從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各部位和組織影響分布因素：（一）血漿蛋白結(jié)合率大多藥物在血漿中可與血漿蛋白不同程度結(jié)合。D+P---DP結(jié)合可逆，結(jié)合型與游離型處于動(dòng)態(tài)平衡。藥物+蛋白質(zhì)復(fù)合物（無(wú)活性、貯存型、難進(jìn)入組織）藥物與蛋白特點(diǎn)：差異性。②暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存血液中。③可逆性。④飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性。（二）器官血流量血流豐富的器官藥物分布較快，隨后還可再分布。再分布:指?jìng)€(gè)別藥物可先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更強(qiáng)的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如靜注硫噴妥鈉(三)組織細(xì)胞結(jié)合藥物與某些組織細(xì)胞有特殊親和力。碘、鈣、四環(huán)素（四）體液PH和藥物解離度弱酸性藥物在細(xì)胞外液濃度高，提高血液PH可使弱酸性藥物向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移。弱堿性藥物相反。弱酸性藥物苯巴比妥中毒時(shí)，用碳酸氫鈉堿化血液及尿液不僅可使腦細(xì)胞中的藥物迅速向血漿轉(zhuǎn)移，還可減少藥物在腎小管中的重吸收，加速其排泄。（五）體內(nèi)屏障1.血腦屏障：毛細(xì)血管致密，形成血漿與腦脊液間屏障。大分子、水溶性或解離型藥物不能通過(guò)。脂溶性高的藥物以簡(jiǎn)單擴(kuò)散通過(guò)。腦膜炎時(shí)一些藥物可通過(guò)。如青霉素在腦脊液中可達(dá)有效濃度。2.胎盤屏障：胎盤將母體與胎兒血液分開(kāi)，起屏障作用，故稱胎盤屏障。藥物通過(guò)胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。◆大多藥物均能進(jìn)入胎兒。孕婦禁用可引起畸胎或?qū)μ河卸镜乃幬铩?.血眼屏障該屏障使藥物在房水、晶狀體和玻璃體濃度低于血液。作用于眼的藥物局部應(yīng)用較好。三、代謝（一）藥物代謝作用及步驟（二）代謝部位主要在肝臟，其它如胃腸、肺、皮膚、腎。（三）藥物轉(zhuǎn)化的酶系統(tǒng)1、專一性酶：專一性強(qiáng)，主要催化水溶性較大的藥物。如AchE、MAO。2、肝藥酶（非專一性酶）：是混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，可促進(jìn)多種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化，其中CYP450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。CYP特點(diǎn)：1、選擇性低：能同時(shí)催化多種藥物轉(zhuǎn)化。2、變異性大：易受遺傳、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、機(jī)體狀態(tài)、疾病等因素的影響。3、該酶的活性易受藥物的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象（四）藥物代謝酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)：可導(dǎo)致合用底物藥物代謝加快。如利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、保泰松藥酶抑制：導(dǎo)致同時(shí)應(yīng)用的一些藥物代謝減慢。如：西咪替丁、紅霉素、氟康唑四、排泄藥物原型及其代謝物被排出體外的過(guò)程。排泄途徑：腎臟(主要)、消化道、肺部、汗、乳汁等。（一）腎臟排泄1.腎小球?yàn)V過(guò)除血漿蛋白結(jié)合的藥物外，絕大多數(shù)非結(jié)合型的藥物及其代謝產(chǎn)物均可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。2.腎小管主分泌藥物可經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌排泄。當(dāng)分泌機(jī)制相同的兩類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。如丙磺舒與青霉素3.腎小管重吸收進(jìn)入腎小管管腔的藥物，脂溶性高、非解離型的藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小管上皮細(xì)胞被動(dòng)重吸收進(jìn)入血液?！舾淖兡蛞簆H，可改變藥物的重吸收程度。應(yīng)用：某些藥物以原型或者活性代謝產(chǎn)物排泄，可治療泌尿系統(tǒng)的感染。如：鏈霉素。（二）消化道排泄膽汁排泄：可治療膽道感染。如：紅霉素，氯霉素。分泌到膽汁藥物及其代謝產(chǎn)物，進(jìn)入腸腔①部份隨糞便排出②部份可再經(jīng)小腸（吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血循環(huán)）肝腸循環(huán)：指許多藥物經(jīng)肝排入膽汁，由膽汁流入腸腔，在腸腔經(jīng)門靜脈回到肝。被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物，被重吸收。a.肝腸循環(huán)可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間:洋地黃，地高辛。b.強(qiáng)心苷中毒口服考來(lái)烯胺。（三）其他排泄途徑乳汁：偏酸性，弱堿性藥物排泄較多。汗腺和唾液腺，如：利福平。肺：主要是揮發(fā)性的藥物。如：酒精。第三節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本概念血管外單次用藥的時(shí)間-藥物濃度曲線圖一次給藥的藥時(shí)曲線量效曲線：兩條線，兩個(gè)點(diǎn)，三個(gè)過(guò)程。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）：體內(nèi)藥物在單位時(shí)間內(nèi)消除的藥物百分率不變。消除速度與血藥濃度成正比。（單位時(shí)間內(nèi)消除某恒定比例的藥量；單位時(shí)間消除的藥量與血漿藥物濃度成正比，消除的量不恒定；消除速率k不變；半衰期恒定）二、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)，藥物始終以一個(gè)恒定的數(shù)量進(jìn)行消除，其消除與血藥濃度無(wú)關(guān)。（超過(guò)機(jī)體的消除能力）（單位時(shí)間消除恒量的藥物；消除速率與藥量或濃度無(wú)關(guān)；半衰期不恒定，可隨給藥劑量或濃度而變化。）三、米氏消除動(dòng)力學(xué)：零級(jí)和一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的混合型消除方式?！裨谘帩舛冗^(guò)高時(shí)，以零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，●在治療劑量時(shí)，血藥濃度按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除；如乙酰水楊酸、茶堿、苯妥英鈉、普萘洛爾等●在非線性動(dòng)力學(xué)這一類型，其t1/2在很低濃度時(shí)，可用一級(jí)動(dòng)力學(xué)的公式；在很高濃度時(shí)，可用零級(jí)動(dòng)力學(xué)的公式。二、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度多次給藥使體內(nèi)消除的藥量和進(jìn)入體內(nèi)的藥量相等，體內(nèi)藥物總量不再增加達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)—穩(wěn)態(tài)濃度?！羲幬镌趧┝亢徒o藥間隔時(shí)間不變時(shí)，約經(jīng)4~5個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。意義：1.吸收和消除量相等。2.分次給藥，血藥濃度有波動(dòng)，峰值和峰谷。給藥間隔短，波動(dòng)小，患者用藥反應(yīng)輕微3.單位時(shí)間內(nèi)用藥總量不變，達(dá)坪時(shí)間和用藥間隔、用藥劑量無(wú)關(guān)。4.要快速達(dá)坪值，可首劑加倍。第五節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)消除半衰期（Half-life,T1/2）；血漿藥物濃度消除一半所需時(shí)間臨床指導(dǎo)意義：（1）確定給藥的間隔時(shí)間；（2）預(yù)測(cè)按t1/2的間隔連續(xù)給藥，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)所需時(shí)間為5個(gè)t1/2；（3）預(yù)測(cè)病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時(shí)間為5個(gè)t1/2二、藥峰時(shí)間（Tmax）和藥峰濃度（Cmax）藥峰時(shí)間是指用藥以后，血藥濃度達(dá)到峰值所需的時(shí)間。藥峰濃度是指用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度。三、時(shí)量曲線下面積（AUC）是指由坐標(biāo)橫軸與時(shí)-藥濃度曲線圍成的面積。它代表一段時(shí)間內(nèi)，血液中的藥物的相對(duì)累積量，也是研究藥物制劑的一個(gè)重要指標(biāo)四、表觀分布容積（Volumeofdistribution，Vd）當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)平衡時(shí)后，體內(nèi)藥物按此時(shí)血漿濃度在體內(nèi)分布時(shí)所體液容積。Vd＝A／C0體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比臨床意義：1、推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍2、計(jì)算用藥劑量第四章影響藥物效應(yīng)的因素第一節(jié)藥物因素一、藥物劑量和藥物制劑1.劑量因素2.劑型因素：（1）注射劑比口服制劑吸收快、起效快、作用明顯。（2）注射劑水溶性制劑比油溶液和混懸液吸收快、起效快。（3）口服藥物溶液劑比片劑、膠囊易吸收。（4）控釋劑作用溫和持久。（5）制備工藝和原輔料不同，可影響生物利用度。（6）有些藥給藥途徑不同，作用性質(zhì)不同。二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響1．給藥途徑靜脈注射〉吸入〉肌內(nèi)注射〉皮下注射〉口服〉皮膚2．給藥的時(shí)間和次數(shù)3．反復(fù)用藥●耐受性：連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減，增加劑量可保持藥效不減；停藥后，仍可恢復(fù)敏感性?！窠徊婺褪苄浴！窨顾幮裕退幮裕┎≡w或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低，失去藥效。三、藥物相互作用兩種或兩種以上藥物聯(lián)用，可使藥效或毒性改變1.藥動(dòng)學(xué)的相互作用阿司匹林+香豆素類〉??????血漿蛋白結(jié)合↓〉出血；抑制藥物排空的藥可延緩合用藥物的吸收；肝藥酶的誘導(dǎo)和抑制。2.藥效學(xué)的相互作用（1）協(xié)同作用合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用。相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，稱相加作用。增強(qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和，稱增強(qiáng)作用。增敏作用：是指一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)，稱增敏作用。（2）拮抗作用：合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合：α受體拮抗藥和NA合用生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體：咖啡因和催眠藥合用生化性拮抗：如酶代謝藥物化學(xué)性拮抗：如絡(luò)合作用第二節(jié)機(jī)體因素年齡二、性別三、遺傳因素四、特異質(zhì)反應(yīng)五、疾病狀態(tài)六、心理因素—安慰劑效應(yīng)第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類1.膽堿能神經(jīng)（1）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維（2）全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（3）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（4）少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（一）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)突觸：突觸前膜突觸后膜突觸間隙運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。（二）遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排)神經(jīng)沖動(dòng)→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙→與前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放；與后膜受結(jié)合→生物效應(yīng)ACh的生物合成、貯存、釋放和作用消失合成:在膽堿能神經(jīng)內(nèi)合成，膽堿+乙酰輔酶A→乙酰膽堿貯存:囊泡內(nèi)釋放:胞裂外排（需Ca2+參與）作用消失:ACh→膽堿+乙酸（重新利用）NA的生物合成、貯存、釋放和作用消失合成:在去甲腎上腺素能神經(jīng)內(nèi)貯存:在囊泡內(nèi)釋放:胞裂外排（需Ca2+參與）作用消失:攝取-1：大部分被突觸前膜攝取貯存在囊泡中。攝取-2：小部分被非神經(jīng)組織重?cái)z取，最后被COMT和MAO滅活。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（一）受體的生物效應(yīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：骨骼肌收縮交感神經(jīng)：運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激（心血管等）副交感神經(jīng)：休整、積蓄能量（消化食物，合成糖原等）（二）雙重支配、優(yōu)勢(shì)效應(yīng)交感神經(jīng)：心血管副交感神經(jīng)：消化、泌尿、腺體、眼睛（三）膽堿受體1．M膽堿受體(M-R)：又可分為3種亞型，M1–R：主要分布于胃壁細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)、CNSM2–R：主要分布在心臟、腦、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、自主神經(jīng)節(jié)M受體效應(yīng)：抑制循環(huán)：心臟抑制、血管擴(kuò)張、血壓降低收縮平滑?。褐夤?、胃腸道、泌尿道、子宮等增加腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺縮瞳2.N膽堿受體NM（N2）：主要分布于神經(jīng)肌肉接頭效應(yīng)：骨骼肌收縮NN（N1）：主要分布神經(jīng)節(jié)效應(yīng)：交感神經(jīng)（腎上腺髓質(zhì)）和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮（四）腎上腺素受體1.α受體α1：主要分布于交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。效應(yīng)：血管收縮，擴(kuò)瞳，抑排尿。α2：主要分布于血管平滑肌、突觸前膜。效應(yīng)：反饋性抑制NA釋放、血管平滑肌收縮。2.β受體β1：主要分布于心臟。效應(yīng)：心臟興奮β2：主要分布于支氣管平滑肌、骨骼肌血管、冠狀血管、肝臟血管。效應(yīng)：支氣管平滑肌擴(kuò)張，血管平滑肌舒張，骨骼肌顫動(dòng)，糖原分解β3：主要分布在脂肪組織受體的分布及效應(yīng)心臟：β、M血管：α、β平滑?。夤芎椭夤?，胃腸道，子宮，膀胱）：β，α，M眼睛:β，α，M腺體（汗腺，唾液腺）：α、M第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能分布去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮的效應(yīng)膽堿能神經(jīng)興奮的效應(yīng)心血管興奮（心收縮力增強(qiáng)）。特例：骨骼肌、冠狀血管擴(kuò)張，抑制保障心肌供應(yīng)。抑制，心臟、心收縮力正常，紅光滿面（面部血管擴(kuò)張）胃腸道平滑肌擴(kuò)張平滑肌抑制（呼吸道，胃腸道）興奮，支氣管收縮瞳孔擴(kuò)大（害怕擴(kuò)瞳，看清遠(yuǎn)處)縮?。埡罂磿?shū)）睫狀肌瞳孔散大則松弛痙攣腺體分泌減少（跑完后口干舌燥）分泌旺盛（胃腸道蠕動(dòng)消化，唾液分泌增加）；汗腺增加代謝提高（保證過(guò)程功能完成）第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動(dòng)”和“阻斷”。（二）影響遞質(zhì)1.影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，α-甲基酪氨酸2.影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺3.影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：利血平→囊泡攝取NA↓→遞質(zhì)耗竭→釋放↓4.影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化：膽堿酯酶抑制劑二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類第六章擬膽堿藥與ACh相似或者與膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)相似的藥物。1.直接作用：興奮M、N：乙酰膽堿、卡巴膽堿、醋甲膽堿興奮M：毛果蕓香堿、毒蕈堿興奮N：煙堿2.抗膽堿酯酶藥：新斯的明，毒扁豆堿，有機(jī)磷酸酯類等一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）極易被AChE水解，作用廣，選擇性差。直接激動(dòng)M、N受體。工具藥?！舅幚碜饔谩縈樣作用1.心血管系統(tǒng)（1）擴(kuò)張血管擴(kuò)張全身血管→BP↓，并有反射性心率加快機(jī)制：激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3→NO釋放（2）減慢心率（負(fù)性心率）（3）減慢傳導(dǎo)（負(fù)性傳導(dǎo)）（4）減弱心肌收縮力（負(fù)性肌力）（5）縮短心房不應(yīng)期2.平滑肌興奮胃腸道平滑肌，促進(jìn)胃腸分泌泌尿道平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼尿肌收縮，促進(jìn)膀胱排空支氣管平滑肌收縮3.眼睛：瞳孔括約肌收縮—縮瞳，調(diào)節(jié)痙攣，視近物清楚4.腺體：腺體分泌增加N樣作用Ｎ1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮Ｎ2樣作用：骨骼肌收縮卡巴膽堿(carbachol)特點(diǎn)：不易被AChE水解，作用時(shí)間長(zhǎng)，毒性大。選擇性差，對(duì)M、N膽堿受體均有激動(dòng)作用對(duì)膀胱和腸道作用明顯。用途：1）主要用于局部滴眼治療青光眼。2）術(shù)后腹氣脹和尿潴留（皮下注射，禁用靜注）。醋甲膽堿(methacholine)特點(diǎn)：水解速度慢，作用時(shí)間較ACh長(zhǎng)對(duì)M膽堿受體有相對(duì)選擇性心血管系統(tǒng)作用明顯用途：口腔黏膜干燥癥二、M膽堿受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)【藥理作用】激動(dòng)M，對(duì)眼和腺體作用明顯1.眼(滴眼)⑴縮瞳⑵降眼壓⑵降眼壓⑶調(diào)節(jié)痙攣（調(diào)節(jié)于近視）2.腺體(較大劑量皮下注射)汗腺和唾液分泌↑↑，淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道粘膜分泌↑?！九R床應(yīng)用】1.青光眼閉角型(充血性青光眼)2%以下滴眼開(kāi)角型(單純性青光眼)早期應(yīng)用與擴(kuò)瞳藥交替用3.頸部放療后的口腔干燥、阿托品中毒【不良反應(yīng)及應(yīng)用注意】過(guò)量→M過(guò)度興奮癥狀；滴眼壓迫內(nèi)眥三、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(nicotine,尼古丁)液態(tài)生物堿，脂溶性極強(qiáng)，可經(jīng)皮膚吸收;興奮NN和神經(jīng)肌肉接頭的NM受體，作用呈雙相性—先短暫興奮，后持續(xù)抑制;作用廣泛、復(fù)雜，無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值第二節(jié)抗膽堿酯酶藥能與AChE較牢固結(jié)合，水解較慢→AChE受抑→ACh↑（影響遞質(zhì)合成）易逆性抗AChE藥：新斯的明、毒扁豆、他克林、多奈哌齊難逆性抗AChE藥：有機(jī)磷酸酯類(organophosphate)一、易逆性抗膽堿酯酶藥（一）易逆性抗AChE藥作用機(jī)制（二）常用易逆性抗AChE新斯的明Neostigmine人工合成，季銨基團(tuán)，口服吸收少，不透BBB和血眼?！舅幚碜饔谩颗d奮骨骼肌及胃腸道強(qiáng)興奮腺體眼、心血管及支氣管平滑肌弱產(chǎn)生M、N樣作用前提：神經(jīng)節(jié)必須完好分泌ACH【用途】：重癥肌無(wú)力:抑制ACHE;直接激動(dòng)N2受體；直接促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACH（過(guò)量“膽堿能危象”）手術(shù)后腹氣脹及尿潴留（機(jī)械性腸或泌尿道梗阻禁用）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉接頭阻滯藥中毒對(duì)抗阿托品解救【不良反應(yīng)】：膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮（膽堿能危象），胃腸道蠕動(dòng)增強(qiáng)，過(guò)量致腹痛、惡心嘔吐。禁用于機(jī)械性腸梗阻，支氣管哮喘，尿路阻塞。依酚氯胺Edrophonium特點(diǎn)：抗AChE作用弱，骨骼肌作用顯效快，維持時(shí)間短用途：診斷重癥肌無(wú)力（有短暫肌收縮，但無(wú)舌肌纖維收縮，為陽(yáng)性）鑒別治療重癥肌無(wú)力治療過(guò)程中的用量（抗AChE藥用量不足，可增加肌肉收縮，如過(guò)量，則出現(xiàn)肌肉減退）毒扁豆堿Physostigmine，依色林Eserine特點(diǎn)：叔胺類，極性差，透過(guò)中樞、角膜滴眼作用似毛，但較強(qiáng)、持久吸收后外周作用與新似可進(jìn)入CNS抑制AChE活性（小劑量興奮、大劑量抑制）毒扁豆堿Physostigmine，依色林Eserine用途：青光眼不良反應(yīng)：滴眼致頭痛、毒性較新重、中毒可致呼吸麻痹第七章有機(jī)磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合,生成磷酰化膽堿酯酶（難以水解）,乙酰膽堿在體內(nèi)增多,產(chǎn)生M和N樣作用及中樞癥狀。中毒不及時(shí)搶救，磷?；憠A酯酶迅速老化，需新生ACHE。中毒途徑:胃腸道吸收\(chéng)呼吸道吸收\(chéng)皮膚粘膜吸收急性中毒分為輕度中毒:M受體過(guò)度興奮表現(xiàn)；中度中毒:N和M受體過(guò)度興奮表現(xiàn)；重度中毒:N和M受體過(guò)度興奮表現(xiàn)和中樞癥狀。（1）M樣癥狀瞳孔縮小，視力模糊；流涎、出汗；呼吸困難；惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及小便失禁；心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降等。（2）N樣癥狀興奮神經(jīng)節(jié)N1→心動(dòng)過(guò)速，血壓先升后降。興奮骨骼肌N2→全身肌束顫動(dòng)，嚴(yán)重者→肌無(wú)力甚至呼吸肌麻痹而死亡。（3）CNS癥狀：興奮、不安、譫語(yǔ)，繼而出現(xiàn)驚厥過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、血壓下降以及呼吸中樞麻痹。M樣作用中毒表現(xiàn)眼睛：虹膜括約肌睫狀肌收縮瞳孔收縮，視遠(yuǎn)物不清腺體：分泌增多流涎、大汗、肺羅音平滑肌收縮：呼吸道平滑肌收縮胸悶，急促，呼吸困難胃腸道平滑肌收縮惡心、嘔吐、腹瀉膀胱括約肌松弛尿便失禁心臟抑制心率慢，心動(dòng)緩血管擴(kuò)張血壓下降N樣激動(dòng)骨骼肌N2受體肌肉震顫激動(dòng)N1受體（作用交感神經(jīng)）（心臟以交感神經(jīng)為主）心率快，血壓升高CNS中樞膽堿受體先激動(dòng)后抑制先煩躁不安，后昏迷，血壓下降，死亡2．慢性毒性表現(xiàn)為：神經(jīng)衰弱綜合征（表現(xiàn)頭暈、失眠等）及多汗、腹脹，偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小?！局卸镜姆乐巍竣畔疚镆齐x現(xiàn)場(chǎng)、除去污染衣物。經(jīng)皮吸收，溫水或肥皂清洗皮膚。經(jīng)口中毒，碳酸氫鈉/鹽水洗胃，后導(dǎo)瀉（敵百蟲(chóng)中毒不能用堿性溶液洗胃；對(duì)硫磷不用高錳酸鉀）。經(jīng)眼，碳酸氫鈉或鹽水洗眼?！局卸镜姆乐巍竣畔疚镆齐x現(xiàn)場(chǎng)、除去污染衣物。經(jīng)皮吸收，溫水或肥皂清洗皮膚。經(jīng)口中毒，碳酸氫鈉/鹽水洗胃，后導(dǎo)瀉（敵百蟲(chóng)中毒不能用堿性溶液洗胃；對(duì)硫磷不用高錳酸鉀）。經(jīng)眼，碳酸氫鈉或鹽水洗眼。氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）特點(diǎn)：水溶液穩(wěn)定，使用方便，作用極快，不良反應(yīng)小?！舅幚碜饔谩竣倩謴?fù)AChE活性：形成氯解磷定磷酰化膽堿酯酶，復(fù)合物裂解生成磷?；冉饬锥ǎ鼓憠A酯酶復(fù)活。直接解毒：與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，成為無(wú)毒的磷?；冉饬锥◤哪蛑信懦觥九R床應(yīng)用】對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷中毒療效好；對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效稍差；對(duì)樂(lè)果中毒無(wú)效。明顯減輕N樣癥狀：對(duì)骨骼肌痙攣抑制最顯；對(duì)CNS中毒癥狀有一定療效；但對(duì)M樣作用影響較小。故應(yīng)與阿托品合用，以控制癥狀【不良反應(yīng)】治療劑量毒性較小劑量較大時(shí)其本身也可以抑制膽堿酯酶，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷。急性中毒的解救原則1.吸收，↑排泄2.輔助措施：補(bǔ)液、給氧等3.針對(duì)性用藥：聯(lián)合、盡早、足量（阿托品化）、重復(fù)第八章抗膽堿藥膽堿受體阻斷藥：M膽堿受體阻斷藥、N膽堿受體阻斷藥（N1膽堿受體阻斷藥、N2膽堿受體阻斷藥）第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥阿托品和阿托品類生物堿【體內(nèi)過(guò)程】天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M阻斷藥易由腸道吸收，吸收后可廣泛分布于全身組織，CNS可達(dá)較高濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全進(jìn)入CNS。季銨類M受體阻斷藥腸道吸收差，較難進(jìn)入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。阿托品可在體內(nèi)迅速消除，t1/2為2～4h。作用可維持約3～4h，但對(duì)眼（虹膜和睫狀肌）的作用可持續(xù)72h或更久。阿托品Atropine【藥理作用及機(jī)制】選擇性阻斷M受體，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥大劑量可阻斷NN受體。作用廣泛，各器官對(duì)阿敏感性不一樣隨劑量增加依次出現(xiàn)：腺體分泌↓—瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹—膀胱和胃腸道平滑肌↓—心率↑—中樞癥狀阿托品和阿托品類生物堿[作用][用途][不良反應(yīng)]抑制腺體分泌（最主要）唾液腺嚴(yán)重盜汗口干汗腺流涎癥乏汗、皮膚干燥淚腺全麻前給藥呼吸道腺體胃腺眼（局部滴眼或全身給藥均出現(xiàn)）擴(kuò)瞳虹膜睫狀體炎視力模糊預(yù)防虹膜晶體粘連升眼內(nèi)壓檢查眼底青光眼禁用調(diào)節(jié)麻痹驗(yàn)光配鏡（限于兒童）平滑肌胃腸平滑肌解痙止痛（胃腸絞痛）便秘膀胱逼尿肌膀胱刺激癥小便困難膽管、輸尿管膽、腎絞痛時(shí)+哌替定禁用于前列腺肥大呼吸道、子宮（能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對(duì)過(guò)度活動(dòng)及痙攣者，其松弛作用較明顯）心臟（1）治療劑量（0.4mg－0.6mg）心悸、增加心肌耗氧量、心律失常HR短暫減慢（阻斷節(jié)后纖維M1受體）較大劑量→HR↑（阻斷竇房結(jié)M2受體）（1－2mg）：取決于抑制程度（2）房室傳導(dǎo)加快迷走神經(jīng)過(guò)度興奮緩慢型心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）血管與血壓治療量→無(wú)顯著影響皮膚潮紅、溫?zé)彷^大劑量→擴(kuò)血管改善微循環(huán)感染性休*伴HR和T者除外6、CNS治療量（0.5~1mg）輕度興奮延髓及其高級(jí)中樞較大劑量（1~2mg）興奮延腦、大腦更大劑量5mg中樞興奮加強(qiáng)中毒劑量（10mg）由興奮轉(zhuǎn)為抑制【藥理作用】1.抑制腺體分泌2.眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣4.心臟（心率、傳導(dǎo)加快）5.血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克）6.CNS（先興奮后抑制）【用途】1.解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）最廣泛2.虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗(yàn)光配鏡（限于兒童）3.制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）4.抗緩慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救【不良反應(yīng)】治療量常見(jiàn)的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！局卸窘饩取客庵馨Y狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮：對(duì)抗中樞興奮?！窘砂Y】前列腺肥大、青光眼患者禁用。山莨菪堿Anisodamine又稱654，人工合成品稱為654-2與Atropine比較：1.對(duì)血管痙攣的解痙作用選擇性相對(duì)較高,但作用弱。*用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌痙攣2.抑制腺體、擴(kuò)瞳作用<Atropine3.不易進(jìn)入CNS東莨菪堿（Scopolamin）1.抗M-R作用似阿托品。2.對(duì)CNS抑制作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用4.抗震顫麻痹作用5.對(duì)平滑肌及心血管作用較阿托品弱臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻痹癥，暈動(dòng)癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品合成擴(kuò)瞳藥后馬托品Homatropine主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹，作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine，故兒童驗(yàn)光需用Atropine二、合成解痙藥（一）季胺類解痙藥（極性大）溴丙胺太林（普魯本辛propanthelinebromide）對(duì)胃腸道平滑肌解痙較強(qiáng)，有抑制胃液分泌作用。用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、妊娠嘔吐（二）叔胺類解痙藥貝那替秦（胃復(fù)康，benactyzine）解痙、抑制胃液分泌、安定用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)、膀胱刺激癥三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）1.M1、M4阻斷藥2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性潰瘍的治療4.不易進(jìn)入中樞，無(wú)Atropine樣中樞興奮作用。第二節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥（NN、1阻斷藥）能與NN結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh與NN結(jié)合，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。美卡拉明（美加明），樟磺咪芬【藥理作用】交感占優(yōu)勢(shì)：血管支配。血壓顯著下降。副交感占優(yōu)勢(shì)：胃腸道、眼、膀胱和腺體等。產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干等癥狀【臨床應(yīng)用】1.麻醉時(shí)控制性降壓，減少手術(shù)出血。2.主動(dòng)脈瘤手術(shù)時(shí)，減少因牽拉主動(dòng)脈引起的交感神經(jīng)興奮。3.用于高血壓危象,不做常規(guī)降壓藥，便于根據(jù)血壓調(diào)整藥量?！靖弊饔谩渴人⒖诟?、便秘、排尿困難及視力模糊等。第三節(jié)骨骼肌松弛藥（NM、2阻斷藥）能作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥。肌松藥只能使骨骼肌麻痹，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能使病人神志和感覺(jué)消失，也不產(chǎn)生遺忘作用。除極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM不能對(duì)ACh起反應(yīng)（不應(yīng)期），從而使骨骼肌松弛。作用特點(diǎn)：1.最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng)；2.快速耐受性；3.抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之。故過(guò)量時(shí)不能用Neostigmine解救；4.治療劑量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用，相反興奮；5.目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)【藥理作用】iv10～30mg，先肌束顫動(dòng),1分鐘轉(zhuǎn)松弛，2分鐘作用最強(qiáng)，5-8分鐘后作用消失（ACHE水解）。靜脈滴注可延長(zhǎng)肌松時(shí)間。肌松作用順序及恢復(fù)順序：頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌【臨床應(yīng)用】1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。2.輔助麻醉?！静涣挤磻?yīng)】1.窒息：過(guò)量易致呼吸肌麻痹，多見(jiàn)于遺傳性缺少AChE的病人。2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮所致，故禁用于青光眼白內(nèi)障晶狀體摘除術(shù)等。3.肌束顫動(dòng)：肌松作用前短暫肌束顫動(dòng)，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3—5天。4.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。5.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱。二、非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）能與ACh競(jìng)爭(zhēng)NM，但不激動(dòng)受體，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷ACh激動(dòng)NM，使骨骼肌松弛，抗膽堿酯酶藥（新斯的明）可拮抗其肌松作用。筒箭毒堿（d-tubocurarine）iv，4-6min產(chǎn)生肌松作用。眼→四肢、頸部→軀干→肋間肌過(guò)量膈肌麻痹，呼吸停止。解救：人工呼吸和注射新斯的明。阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放。現(xiàn)已少用。第九章擬腎上腺素藥能與腎上腺素受體結(jié)合并激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用，又稱擬腎上腺素藥。它們都是胺類，作用與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，故又稱擬交感胺類。1.按與AD-R選擇性結(jié)合的不同分:①α受體激動(dòng)藥：NA、間羥胺②β受體激動(dòng)藥：Iso③α、β受體激動(dòng)藥：Adr、Eph④α、β、DA受體激動(dòng)藥：DA2.按結(jié)構(gòu)分類：①兒茶酚胺類：Adr、Iso、NA、DA②非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（NA；NE）【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收口服不易吸收,胃粘膜血管收縮、被堿性腸液破壞。皮下注射,因強(qiáng)烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死,一般iv2.消除大多被神經(jīng)末梢攝?。〝z取1）；被非神經(jīng)組織攝取者，大多被COMT、MAO代謝?！舅幚碜饔谩喀?++、β1+1.血管激動(dòng)α1→血管收縮（作用強(qiáng)），主要使小A和小V收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴(kuò)張。2.心臟：（較弱）激動(dòng)β1→心臟興奮，但在整體情況下，由于BP↑，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率↓。心博出量變化不大（因外周阻力增加，迷走神經(jīng)作用反射性增強(qiáng)）。3.血壓：有較強(qiáng)升壓作用，避免用大劑量。小劑量靜滴脈壓加大大劑量靜滴脈壓減小4.其它大劑量升高血糖，可增加孕婦子宮收縮頻率【臨床應(yīng)用】1.早期神經(jīng)源性休克、嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓（氯中毒禁用）。2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.局部組織缺血壞死（1）停止注射或更換部位。（2）熱敷。（3）0.25%普魯卡因（阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，局部血管擴(kuò)張）局部封閉。（4）α阻斷劑。2.急性腎功能衰竭少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷禁忌證：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無(wú)尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.直接激動(dòng)α，對(duì)β1，作用與NA相似，但較弱?？纱偈筃A的釋放，所以有直接作用和間接作用。2.不易被MAO破壞，故作用較NA長(zhǎng)。3.可作NA代用品,不易引起腎衰、心失4.主要替代NA用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.α1激動(dòng)，作用與NA似，但較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。2.應(yīng)用（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。（2）防止麻醉時(shí)低血壓（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速（因血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢）。（4）眼底檢查（去氧腎上腺素）有擴(kuò)瞳（激動(dòng)瞳孔擴(kuò)大肌α）和調(diào)節(jié)麻痹作用。特點(diǎn)：作用快，維持時(shí)間短，滴眼可作為快速、短效擴(kuò)瞳藥。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline，ehinphrine）【體內(nèi)過(guò)程】1.口服：大部分被堿性腸液破壞，腸黏膜、肝內(nèi)破壞，故口服達(dá)不到有效血藥濃度。2.皮下注射：因局部血管收縮而吸收慢，維持時(shí)間1小時(shí)左右?！舅幚碜饔谩喀?+、β++1.心臟：β1心肌收縮性興奮、心率加快、傳導(dǎo)加快、心排出量增多。特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)。缺點(diǎn)：心肌耗氧量明顯增加，心肌興奮性提高易致心律失常。2.血管激動(dòng)α（小動(dòng)脈，毛細(xì)血管前括約?。?？？激動(dòng)β2（冠狀血管，骨骼肌）→血管？因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管，收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管，收縮明顯。（3）腦和肺血管：作用弱，有時(shí)因血壓升高而被動(dòng)擴(kuò)張。（4）骨骼肌、肝臟血管：小劑量可擴(kuò)張。（5）冠狀血管：擴(kuò)張（激動(dòng)冠狀血管β2；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。3.血壓小劑量：收縮壓升高（why？），舒張壓不變或稍下降(骨骼肌血管舒張抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮)。較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：低濃度時(shí)β對(duì)腎上腺素的敏感性高于α；高濃度時(shí)α對(duì)腎上腺素敏感性高于β。典型血壓變化為先快速升壓，后稍降壓?！锬I上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)4.平滑?。?）支氣管：強(qiáng)大的舒張作用。收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，利于消除支氣管黏膜水腫。抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌興奮性下降。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2）、膀胱括約肌收縮（α）、排尿困難和尿潴留。5.代謝代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，血糖升高等。6.CNS不易透過(guò)血腦屏障，治療量無(wú)明顯中樞興奮，大劑量出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如激動(dòng)、嘔吐、肌強(qiáng)直，甚至驚厥等?！九R床應(yīng)用】1.心臟驟停溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等）：聯(lián)合NA、Iso對(duì)電擊傷所致心臟驟停，使用時(shí)需配合用心臟除顫器或利多卡因等除顫，避免心臟傳導(dǎo)過(guò)快房顫。一般采用心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。2.過(guò)敏性疾?。?）過(guò)敏性休克—首選過(guò)敏性休克：心跳減弱，血壓下降，呼吸困難等。腎上腺素：強(qiáng)、快的心臟興奮作用；血壓上升；強(qiáng)大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過(guò)敏介質(zhì)釋放。（2）支氣管哮喘主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。①?gòu)?qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。②支氣管黏膜血管收縮，利于消除黏膜水腫和通氣。③有一定抗過(guò)敏作用。3.與局麻藥配伍及局部止血延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間（血管收縮出血少）；減少吸收中毒。手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。鼻黏膜和齒齦出血，用0.1%鹽酸腎上腺素的紗布填塞出血處?！静涣挤磻?yīng)及禁忌癥】主要為心悸、煩躁、頭痛和血壓高；量大可致心肌缺血、心律失常，血壓驟升，易致腦出血。禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。多巴胺（dopanine,DA）【體內(nèi)過(guò)程】1.NE前體，口服腸、肝破壞，一般靜注。2.在體內(nèi)迅速被COMT和MAO破壞，作用時(shí)間短。3.不易透過(guò)血腦屏障，幾無(wú)中樞作用?！舅幚碜饔谩考?dòng)α、β和DA。1.心血管低濃度：激動(dòng)腎臟、腸系膜和冠脈的D1→血管舒張。高濃度：激動(dòng)β1→心臟興奮，促NA，正肌更大劑量激動(dòng)α1→血管收縮，血壓升高2.腎臟（DA特有）低濃度：舒張腎血管→腎血流量增加還有，抑制腎小管重吸收鈉，排鈉利尿作用。大劑量：激動(dòng)腎血管α→血管收縮，使腎血流量減少?！九R床應(yīng)用】（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤對(duì)伴心功能降低，尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好，擴(kuò)張血管，增加腎小球?yàn)V過(guò)率。【不良反應(yīng)】治療量：一般較輕，如惡心、嘔吐等。劑量大或靜滴過(guò)快：可引起心律失常，腎血流減少，腎功能下降等，一旦發(fā)生：（1）減量或停藥。（2）必要時(shí)可用酚妥拉明（α阻斷）。麻黃堿（ephedrine）【藥理作用】α+、β+；促NA釋放可口服。作用與Ad似，但溫和，持久1.心臟、血管心臟興奮，但因反射調(diào)節(jié)，心率變化不大。內(nèi)臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。2.支氣管平滑肌：較Ad弱、慢、久。3.CNS：引起精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性：麻黃堿促進(jìn)NE神經(jīng)能末梢釋放NE，釋放加速，遞質(zhì)儲(chǔ)存耗竭，繼而沒(méi)有NE激動(dòng)β【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止如蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫皮膚黏膜癥狀第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenaline）【藥理作用】β1+++、β2+++1.心臟：激動(dòng)β1→興奮，主要興奮竇房結(jié)，較Ad強(qiáng)。不易引起心律失常。2、血壓：小劑量，心臟興奮、外周血管舒張，使收縮壓升高，而舒張壓略下降，冠脈流量增加大劑量，收縮壓、舒張壓明顯下降3.緩解支氣管平滑肌痙攣激動(dòng)β2受體，舒張支氣管平滑肌比AD略強(qiáng)抑制過(guò)敏性物質(zhì)釋放對(duì)支氣管粘膜的血管無(wú)收縮作用，消除粘膜水腫差久用可產(chǎn)生耐受性。4.其他增加組織的耗氧量.升高FFA作用與AD相似,升高血糖弱中樞興奮作用微弱：不易透過(guò)血腦屏障。【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，控制急性發(fā)作，療效快而強(qiáng)。長(zhǎng)期使用有快速耐受性2.房室傳導(dǎo)阻滯治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，舌下給藥。完全房室傳導(dǎo)阻滯，靜滴，根據(jù)心率調(diào)整給藥速度。3.心臟驟停心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭所致的心臟驟停。與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射(減弱血管擴(kuò)張，提高冠脈灌注壓)。4.休克少用【不良反應(yīng)】心悸、頭暈。用藥過(guò)程中應(yīng)注意控制心率。支氣管哮喘病人，已具缺氧狀態(tài)，加以用氣霧劑劑量不易掌握，如劑量過(guò)大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至產(chǎn)生危險(xiǎn)的心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)。禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等多巴酚丁胺（dobutamine）【藥理作用】主要激動(dòng)β1與異丙比，該藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。很少增加心肌耗氧量，也較少引起心動(dòng)過(guò)速?！九R床應(yīng)用】靜滴用于心臟術(shù)后排出量低的休克或心肌梗死并發(fā)心力衰竭，可增加心排出量。第十章抗腎上腺素藥能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。又稱腎上腺素受體拮抗藥，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。一、非選擇性α受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）、妥拉唑啉（tolazoline）【藥理作用】易解離，短效1.血管：阻斷α1受體血管擴(kuò)張，血壓下降。直接擴(kuò)血管2.心臟：反射性交感興奮心臟興奮阻斷α2，負(fù)反饋抑制，NA增多3.其他作用（1）擬膽堿作用：胃腸平滑肌興奮。（2）組胺樣作用：胃液分泌增加，皮膚潮紅?！九R床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾?。褐藙?dòng)脈痙攣性疾病（雷諾氏?。?、血栓閉塞性脈管炎、凍傷后遺癥。NA靜滴外漏引起的局部組織缺血壞死：3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤：診斷及此病引起的高血壓危象和術(shù)前準(zhǔn)備。4.抗休克：增加內(nèi)臟血液灌注，解除微循環(huán)障礙。適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。5.治療急性心梗和頑固性充血性心力衰竭：擴(kuò)血管、降低外阻、降低肺動(dòng)脈壓、增加心排出量→改善心衰。6.藥物引起的高血壓用于擬交感藥過(guò)量所致高血壓；突然停用可樂(lè)定或應(yīng)用單胺氧化酶抑制藥同時(shí)食用富含酪胺食物出現(xiàn)的高血壓危象。7.其他妥拉唑啉可用于治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥酚妥拉明口服或直接陰莖海綿體內(nèi)注射用于診斷或治療陽(yáng)痿?！静涣挤磻?yīng)】1.低血壓2.惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用）和誘發(fā)潰瘍?。ńM胺樣作用）。3.胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。酚芐明（phenaxybenzamine）-長(zhǎng)效【體內(nèi)過(guò)程】一般靜脈給藥，口服吸收差，局部刺激強(qiáng)。起效慢，持久，一次用藥可維持3-4天。阻斷α作用強(qiáng)?！舅幚碜饔谩拷笛獕?、加快心率【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克：感染性休克3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不適合手術(shù)及術(shù)前準(zhǔn)奮4.前列腺肥大引起的排尿困難【不良反應(yīng)】直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心率失常及鼻塞。口服有惡心、嘔吐、嗜睡等。、二、選擇性α1阻斷藥哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新、多沙唑嗪無(wú)促進(jìn)NA釋放及加快心率。主要用于良性前列腺增生、原發(fā)性高血壓。第二節(jié)β腎上腺受體阻斷藥【分類】根據(jù)藥物對(duì)β–R選擇性和有無(wú)內(nèi)在擬交感活性分為：β1、β2-R阻斷藥普萘洛爾（無(wú)）吲哚洛爾（有）β-R阻斷藥}β1-R阻斷藥阿替洛爾（無(wú)）艾司洛爾（有）а、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）【藥理作用】1.β阻斷作用（1）心血管系統(tǒng)：抑制心臟（較強(qiáng)）阻斷β1–R對(duì)交感興奮性增高時(shí)，作用明顯，但正常休息心臟較弱收縮血管（較弱）：①心臟抑制反射性使交感神經(jīng)興奮；②阻斷β2–R，收縮骨骼肌血管。1）總體來(lái)說(shuō)，阻斷β，冠狀血管流量減少，骨骼肌血管舒張抑制，血流量少2）正常人：血壓不變；高血壓危象：血壓下降。故β受體阻斷藥，可靠）（2）支氣管：收縮支氣管（較弱），增加呼吸道阻力。對(duì)正常人影響小，對(duì)哮喘或慢肺阻，可誘發(fā)或加重哮喘。（3）代謝：減慢。不影響正常血糖及胰島素降糖，但能延緩用胰后的血糖恢復(fù)。還可掩蓋低血糖的心悸等。（4）抑制外周T4T3。（5）抑制腎素釋放：阻斷腎小球旁器上的β1受體，使腎素分泌下降，降壓機(jī)制之一。2.內(nèi)在擬交感活性有些β阻斷劑除具有β阻斷作用外，還有部分的（微弱的）β激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用具有降低細(xì)胞膜對(duì)離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，也叫奎尼丁樣作用4.其它：降低眼壓（抑制房水形成）普有抗血小板聚集作用【臨床應(yīng)用】1.心律失常：快速型2.心絞痛，心肌梗死：降低復(fù)發(fā)和猝死率3.高血壓4.充血性心力衰竭5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等【不良反應(yīng)及禁忌證】一般：a、消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉b、過(guò)敏：偶有皮疹、血小板減少嚴(yán)重：1.心血管反應(yīng)過(guò)量致心力衰竭，心動(dòng)過(guò)緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心臟停博等。血管收縮→雷諾癥狀，腳趾潰爛、壞死2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘3.反跳現(xiàn)象（血壓升高，心律失常，心絞痛）4.其他偶有眼-皮膚粘膜綜合征少數(shù)有幻覺(jué)、失眠和抑郁少數(shù)有低血糖及加強(qiáng)降糖藥的降糖，掩蓋低血糖心悸等。禁忌證：嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。肝腎功能不良者應(yīng)慎用。一、非選擇性β阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安）【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.β阻斷作用較強(qiáng)，對(duì)β1和β2選擇性低。2.個(gè)體差異大，血藥濃度相差可達(dá)25倍。3.用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲亢。納多洛爾：作用比普強(qiáng)6倍，可增加腎血流量，腎功能不全且需用β阻斷藥者可首選。噻嗎洛爾：是目前已知的β阻斷劑作用最強(qiáng)者，主要用于治療青光眼（抑制房水形成）。二、選擇性β1阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾對(duì)β1阻斷﹥?chǔ)?降壓較普好作用時(shí)間較普和美長(zhǎng)（每天一次）第三節(jié)α、β阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）【藥理作用及臨床應(yīng)用】對(duì)β阻斷＞α5~10倍對(duì)α阻斷為酚的1/10~1/6對(duì)β阻斷為普的1/2.5主要用于中、重度高血壓、心絞痛，靜注可用于高血壓危象。第十三章鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對(duì)CNS有抑制作用的藥物。小劑量→安靜或嗜睡（鎮(zhèn)靜）較大劑量→生理性睡眠（催眠）更大劑量→昏迷、呼吸衰竭，嚴(yán)重者死亡（巴比妥類）。睡眠與睡眠障礙1.睡眠生理可分兩種時(shí)相：(1)慢波睡眠時(shí)相（SWS，非快動(dòng)眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠時(shí)相（FWS，快動(dòng)眼睡眠REMS）2.睡眠障礙(1)入眠及睡眠持續(xù)障礙；(常見(jiàn)，用速效類)(2)睡眠過(guò)剩障礙；（多見(jiàn)于老年人、抑郁癥患者及精神壓力大的人，用效慢而作用時(shí)間長(zhǎng)類）(3)睡眠覺(jué)醒節(jié)律障礙；同（2）(4)階段性睡眠或部分性覺(jué)醒有關(guān)的機(jī)能障礙。（多夢(mèng)易醒，用強(qiáng)、中、長(zhǎng)效類）第二節(jié)苯二氮?類【體內(nèi)過(guò)程】脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織，肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進(jìn)入腦組織血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)99%。肝臟代謝：很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性，半衰期延長(zhǎng)，連續(xù)用藥注意蓄積可通過(guò)乳汁排泄,注意哺乳兒安全?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】1.抗焦慮：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥和神經(jīng)官能癥。2.鎮(zhèn)靜催眠增加劑量出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠。主要延長(zhǎng)NREM（淺睡期），對(duì)REM影響小，停藥后反跳性延長(zhǎng)REM輕，其依賴性和戒斷性較輕。3.抗驚厥用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。癲癇持續(xù)狀態(tài)，首選地西泮(iv)。4.中樞性肌肉松弛用于腦血管意外、脊髓勞損等引起的肌強(qiáng)直緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損所致的肌肉痙攣。5.其他較大劑量→降血壓、減慢心率。較大劑量→暫時(shí)性記憶缺失。用于心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查?！咀饔脵C(jī)制】BZ與GABAA的BZ受點(diǎn)結(jié)合→促GABA與GABAR結(jié)合→Clˉ通道開(kāi)放頻率↑→Clˉ通道內(nèi)流↑→細(xì)胞膜超極化【不良反應(yīng)】口服毒小,安大,連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)、震顫、皮疹、白細(xì)胞減少等。靜注過(guò)量可致昏迷和呼吸抑制。耐受性、習(xí)慣性和成癮性：大劑量應(yīng)用時(shí)可產(chǎn)生。比巴比妥類發(fā)生率低。停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀（失眠、興奮、嘔吐、驚厥）。中毒用結(jié)合位點(diǎn)拮抗藥—氟馬西尼巴比妥類藥物及分類顯效維持長(zhǎng)效：苯巴比妥0.5-16-8中效：異戊巴比妥13-303-6短效：司可巴比妥10-152－3超短效：硫噴妥即刻15【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收分布口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分布,進(jìn)入腦組織的快慢主要取決于脂溶性高低。2.消除高脂溶性：主要肝代謝,維持時(shí)間短;脂溶性低：大部分以原型經(jīng)腎排。排泄慢,作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。【體內(nèi)過(guò)程】尿液堿化使腎小管再吸收減少,促進(jìn)藥物的排泄,是解救巴比妥類藥物中毒的重要措施之一。【藥理作用】巴比妥類為普遍性中樞抑制藥，劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.鎮(zhèn)靜、催眠作用特點(diǎn):⑴縮短FWS，久用停藥后可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象；⑵不易喚醒，有后遺反應(yīng)；⑶成癮性，耐受性較大；⑷可引起麻醉；⑸毒性大，安全范圍小。2.抗驚厥、抗癲癇大劑量時(shí)有抗驚厥作用用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥。苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。3.麻醉和麻醉前給藥⑴麻醉：靜脈麻醉和誘導(dǎo)麻醉，用硫噴妥鈉；⑵麻醉前給藥：常用苯巴比妥?！咀饔脵C(jī)制】（1）模擬GABA效應(yīng)，延長(zhǎng)Cl-通道開(kāi)放時(shí)間，使細(xì)胞膜超極化。（2）減弱或阻斷谷氨酸對(duì)受體的作用→中樞抑制?！静涣挤磻?yīng)】1．副作用：次晨出現(xiàn)頭昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遺反應(yīng)。2．肝藥酶誘導(dǎo)作用：如Adr、雙香豆素、地高辛3．耐受性和依賴性：停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀。4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓下降。第四節(jié)其他水合氯醛（Chloralhydrate）催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不縮短快波睡眠時(shí)相,無(wú)后遺作用。用途(1)催眠:頑固性失眠及其它催眠藥無(wú)效的(2)抗驚厥:破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱等驚厥。唑吡坦（zolpidem)新型，選擇性高，激動(dòng)BDZ1受體?？菇箲]、抗驚厥和中樞肌松作用弱，僅用于鎮(zhèn)靜和催眠。佐匹克隆zopiclone與BZ相比：高效、低毒、成癮性小激動(dòng)BZ受體，增強(qiáng)GABA抑制作用，縮短入睡潛伏期，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量，對(duì)記憶功能幾乎無(wú)影響；催眠時(shí)能延長(zhǎng)SWS時(shí)相，對(duì)FWS時(shí)相無(wú)明顯作用。用于各種失眠癥。第十五章抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。抗精神失常藥分類：抗精神病藥抗躁狂癥藥抗抑郁癥藥抗焦慮癥藥抗精神病藥抗神經(jīng)病藥主要用于精神分裂癥。精神分裂癥：是一組以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見(jiàn)的一類精神疾病。Ⅰ型：以陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)和妄想）為主Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動(dòng)性缺乏等）為主【抗精神病作用機(jī)制】1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)DA。但因藥物選擇性不高，同時(shí)也阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路DA，而引起錐體外系不良反應(yīng)。2.阻斷5-羥色胺受體氯氮平，幾無(wú)錐體外系反應(yīng)?？咕癫∷幵谇逍褷顟B(tài)下能消除精神病人幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀的藥物。分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其他類藥，如氯氮平。一、吩嗪噻類氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈wintermine）【體內(nèi)過(guò)程】吸收：不規(guī)則，2-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，作用持續(xù)6小時(shí)結(jié)合：90%。分布：全身各組織。腦中濃度可達(dá)血漿的10倍。代謝和排泄：肝臟代謝，腎臟排泄首過(guò)效應(yīng)，血藥濃度相差較大，用藥個(gè)體化。蓄積脂肪組織，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。【藥理作用及機(jī)制】：阻斷D2,α,M，5-HT1.對(duì)CNS的作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對(duì)動(dòng)物：減少自主活動(dòng)，易誘導(dǎo)入睡，但易覺(jué)醒，大劑量不致麻醉；可減少動(dòng)物攻擊行為，使之易馴服。對(duì)正常人：安靜、感情淡漠、注意力下降，安靜時(shí)易入睡，但易覺(jué)醒。對(duì)精神分裂癥病人：能迅速控制興奮躁動(dòng)，大劑量連用能消除幻覺(jué)和妄想，使理智恢復(fù)，情緒安定，生活自理。對(duì)抑郁無(wú)效，甚至加劇。通過(guò)阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)D2。（2）鎮(zhèn)吐作用小劑量：阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2。大劑量：直接抑制嘔吐中樞?！舨荒軐?duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。治療頑固性呃逆：抑制呃逆調(diào)節(jié)中樞（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈。體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降。環(huán)境溫度高時(shí)體溫升高；低時(shí)可使體溫降致正常以下。(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。2.對(duì)自主神經(jīng)影響阻斷α：血管擴(kuò)張，血壓下降。阻斷M：口干、便秘、視力模糊等。3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2，增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮質(zhì)激素分泌。抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，試用于巨人癥治療?！九R床應(yīng)用】1.精神分裂癥（終身用藥）主要用于Ⅰ型，對(duì)急性者療效良好，對(duì)慢性差。對(duì)Ⅱ無(wú)效甚至加重。對(duì)器質(zhì)性和癥狀性精神病的興奮、幻覺(jué)和妄想有效。2.嘔吐和頑固性呃逆（對(duì)暈動(dòng)癥無(wú)效）3.低溫麻醉與人工冬眠應(yīng)用：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。【不良反應(yīng)】1.常見(jiàn)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；M阻斷癥狀：視力模糊、口干、無(wú)汗、便秘、眼壓升高等；α阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動(dòng)過(guò)速等；局部刺激性，iv可致血栓性靜脈炎。2.錐體外系反應(yīng)（長(zhǎng)期大量服用）①帕金森綜合征：肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌震顫、流涎。②靜坐不能：③急性肌張力障礙：舌、面、頸及背部肌肉痙攣致強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸障礙及吞咽困難。原因：阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2，ACh功能增高。處理：減量、停藥，用抗膽堿藥可緩解。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：口面部不自主刻板運(yùn)動(dòng)，及四肢舞蹈動(dòng)作。吸吮、鼓腮、舔舌可能是因DA長(zhǎng)期被阻斷、受體上調(diào)或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致。處理：此反應(yīng)難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕。3.精神異常4.驚厥與癲癇：有本病史者易發(fā)生。5.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)直立性低血壓、持續(xù)性低血壓，心率失常；乳腺增生、泌乳、停經(jīng)、抑制兒童生長(zhǎng)等。7.急性中毒昏睡、低血壓至休克水平、心肌損害、心動(dòng)過(guò)速等?！窘砂Y】有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用其他吩噻嗪類藥物奮乃近（perphenazine）：作用緩和，鎮(zhèn)靜作用、控制精神運(yùn)動(dòng)興奮作用次于氯。對(duì)慢性精神分裂癥療效高于氯。氟奮乃近（fluphenazine）：有明顯的抗幻覺(jué)作用，對(duì)行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥二、硫雜蒽類氯普噻噸：結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。適用于帶有強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥。抗腎上腺素與抗膽堿作用弱，不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀較少。三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）【特點(diǎn)】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；3.鎮(zhèn)吐作用明顯；4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；（適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄袐D禁用。）四、其他抗精神病藥物氯氮平（clozapine）：起效快、作用強(qiáng)、對(duì)其他藥物無(wú)效的精神分裂癥陰性及陽(yáng)性癥狀都有治療作用。屬于選擇性5-HT2和D1受體受體拮抗藥，幾乎沒(méi)有錐體外系不良反應(yīng)?？梢鹆＜?xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏?？挂钟舭Y藥抑郁癥是CNS兒茶酚胺和5-HT不足所引起的癥狀?；颈憩F(xiàn)（1）情緒低落（2）思維活動(dòng)減慢（3）意志活動(dòng)減退一、三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪（imipramine，米帕明）【藥理作用】1.對(duì)CNS的作用對(duì)正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對(duì)抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。機(jī)制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取。2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷M：視力模糊、口干、便秘、尿潴留。3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常（心動(dòng)過(guò)速常見(jiàn)）?！九R床應(yīng)用】1.抑郁癥：對(duì)內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對(duì)反應(yīng)性抑郁癥次之，對(duì)精神病的抑郁成分效果較差。也可用于強(qiáng)迫癥的治療。2.小兒遺尿3.焦慮和恐怖癥【不良反應(yīng)】阿托品樣作用，如口干、便秘、尿潴留及視力模糊、心動(dòng)過(guò)速、定向障礙、記憶障礙等。心血管系統(tǒng)三環(huán)類中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起竇性心動(dòng)過(guò)速、體位性低血壓、心律失常，與抑制心肌NA再攝取有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)多種三環(huán)類均有鎮(zhèn)靜作用。降低痙攣閾值可誘發(fā)癲癇。長(zhǎng)期大劑量用藥突然停藥可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀。過(guò)量可引起急性中毒。（二）四環(huán)類抗抑郁藥第二代抗抑郁藥，作用迅速、易耐受、副作用少。馬普替林maprotiline選擇性NA攝取抑制劑，對(duì)5-HT的攝取幾乎沒(méi)有影響。有強(qiáng)抗組胺和弱抗膽堿作用,鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)。特點(diǎn)：廣譜、奏效快和副作用少的。臨床用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。（三）新型抗抑郁藥氟西汀fluoxetine（百憂解）選擇性5-HT攝取抑制劑。使用廣泛的抗抑郁藥物。對(duì)H1、M、α1受體作用小，與之相關(guān)的作用不明顯。抗躁狂癥藥躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲、煩躁不安、活動(dòng)過(guò)度和思維語(yǔ)言不能自制（病因：腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)；5-HT缺乏等）?？咕癫∷幒鸵恍┛拱d癇藥有效。碳酸鋰臨床最常用。碳酸鋰（lithiumcarbonate）【臨床應(yīng)用】：躁狂癥，有時(shí)對(duì)抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱；躁狂抑郁癥（躁狂和抑郁雙向循環(huán)發(fā)生）與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。不良反應(yīng)：鋰鹽安全范圍小，不良反應(yīng)多。1.惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無(wú)力、肢體震顫、口干、多尿等，常在繼續(xù)治療1-2周內(nèi)逐漸減輕或消失。2.抗甲狀腺作用，甲狀腺功能低下或甲狀腺腫大。3.中毒CNS癥狀，如意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫,應(yīng)立即停藥，靜滴生理鹽水可促進(jìn)鋰的排泄。血鋰濃度監(jiān)測(cè)，如高達(dá)1.6mmol/L時(shí)，應(yīng)立即減量或停藥。第十七章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥概述一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。其抗炎作用與甾體類激素（糖皮質(zhì)激素）不同,又稱非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。廣義抗炎藥：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥糖皮質(zhì)激素抗風(fēng)濕藥抗痛風(fēng)藥H1受體阻斷藥（抗過(guò)敏）按解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的結(jié)構(gòu)分:水楊酸類如乙酰水楊酸、水楊酸；苯胺類如對(duì)乙酰氨基酚；吡唑酮類如保太松、羥基保太松；吲哚乙酸類如吲哚美辛、舒林酸；異丁芬酸類如雙氯芬酸；丙酸類如布洛芬、萘普生；其他如吡羅昔康、塞來(lái)昔布。非甾體抗炎藥共同作用機(jī)制：抑制體內(nèi)COX（COX-1、COX-2）活性而減少PG的合成。COX-1與COX-2：COX-1存在于血管、胃和腎等組織，參與血管緊張度、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及腎功能調(diào)節(jié)等一些生理反應(yīng)。對(duì)COX-1的抑制→不良反應(yīng)COX-2存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。抑制COX-2→解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎。【藥理作用與機(jī)制】1,解熱作用【特點(diǎn)】⑴使發(fā)熱體溫降至正常，對(duì)正常體溫幾乎無(wú)影響。（2）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞COX，減少前列腺素合成（3）對(duì)內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)腦室直接注射PGE2引起的發(fā)熱無(wú)效（4）對(duì)癥不對(duì)因解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與氯丙嗪降溫機(jī)制區(qū)別解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧化酶，減少PG合成，使發(fā)熱體溫降至正常。對(duì)正常體溫幾乎沒(méi)有影響。氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)節(jié)功能，在物理降溫配合下，不僅能降低發(fā)熱者體溫，也能使正常人的體溫降低。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥氯丙嗪機(jī)制抑制PG合成抑制中樞下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞特點(diǎn)只對(duì)發(fā)熱病人有效對(duì)正常人也有效應(yīng)用發(fā)熱人工冬眠，低溫麻醉注意點(diǎn)：發(fā)熱是機(jī)體一種防御反應(yīng)，是診斷疾病重要依據(jù)