高血壓病發(fā)病機制與中西藥治療

目錄頁1高血壓介紹2發(fā)病機制3治療第1頁，共61頁。1高血壓第2頁，共61頁。高血壓高血壓（hypertension）是指以體循環(huán)動脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征，可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質性損害的臨床綜合征。主要特征：收縮壓(SBP)≥140mmHg

舒張壓(DBP)≥90mmHg原發(fā)性高血壓:絕大多數(shù)(95%)，病因不明繼發(fā)性高血壓:約5％，血壓升高是某些疾病的一種表現(xiàn)第3頁，共61頁。高血壓流行病學調查患病率(%)第4頁，共61頁。高血壓高血壓高發(fā)病率高致殘率低知曉率低治療率低控制率高致死率第5頁，共61頁。臨床表現(xiàn)早期表現(xiàn)：頭暈、頭痛、頸項板緊、疲勞、心悸等。表現(xiàn)不明顯，休息可恢復。隨著病程延長，血壓明顯的持續(xù)升高，逐漸會出現(xiàn)各種癥狀。緩進型高血壓：頭痛、頭暈、注意力不集中、記憶力減退、肢體麻木、夜尿增多、心悸、胸悶、乏力等。當血壓升高到一定程度時急進型高血壓和高血壓危重癥:劇烈頭痛、嘔吐、心悸、眩暈等癥狀，嚴重時會發(fā)生神志不清、抽搐第6頁，共61頁。高血壓高血壓的診斷和分級判斷

SBP(mmHg)DBP(mmHg)靶器官損害理想水平<120<80-正常高壓120-13980-89-高血壓Ⅰ級（輕度）140-15990-99尚無器官損傷高血壓Ⅱ級（中度）160-179100-109已有器官損傷，但功能尚可代償高血壓Ⅲ級（中度）≥180≥110損傷的器官功能失代償單純收縮期高血壓≥140<90-第7頁，共61頁。高血壓并發(fā)癥第8頁，共61頁。高血壓危險因素遺傳因素性別與年齡避孕藥飲食地區(qū)差異肥胖精神和環(huán)境因素第9頁，共61頁。2發(fā)病機制第10頁，共61頁。發(fā)病機制1、交感神經(jīng)活性亢進皮層下神經(jīng)中樞功能變化神經(jīng)遞質濃度與活性異常交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進血漿兒茶酚胺濃度升高小動脈阻力增加高血壓各種病因第11頁，共61頁。發(fā)病機制2、腎素－血管緊張素－醛固酮（RAAS）系統(tǒng)激活血管緊張素原血管緊張素Ⅰ腎素血管緊張素ⅡACEAT1小動脈收縮醛固酮分泌激活交感神經(jīng)高血壓心、血管重構第12頁，共61頁。發(fā)病機制3、腎性水鈉潴留各種病因腎性水鈉潴留為避免組織過度灌注機體代償小動脈阻力增加高血壓第13頁，共61頁。發(fā)病機制4、細胞膜離子轉運異常細胞膜通透性增強鈣泵活性降低鈉泵活性降低細胞內Na+、Ca2+升高血管收縮心、血管重構高血壓第14頁，共61頁。發(fā)病機制5、胰島素抵抗（insulinresisitance,IR)胰島素抵抗高胰島素血癥交感神經(jīng)活性亢進腎臟鈉水潴留高血壓第15頁，共61頁。3中西藥治療第16頁，共61頁。西藥治療西醫(yī)抗高血壓藥物的分類（一）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

1.ACEI：卡托普利

2.AT1受體阻斷藥：氯沙坦（二）鈣通道阻滯藥：硝苯地平等（三）影響血容量的抗高血壓藥：利尿藥第17頁，共61頁。西藥治療（四）交感神經(jīng)抑制藥

1.中樞性降壓藥：可樂定等

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等

3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：利血平等

4.腎上腺素受體阻斷藥：

α受體阻斷藥：哌唑嗪

β受體阻斷藥：普萘洛爾

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾（五）血管擴張藥

1.直接舒張血管平滑肌：肼屈嗪、硝普鈉

2.鉀通道開放藥：米諾地爾第18頁，共61頁。西藥治療一、腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥：卡托普利血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦第19頁，共61頁。一、腎素—血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制藥第20頁，共61頁。RASI藥理作用1.降壓作用：不引起反射性心率加快，不出現(xiàn)水鈉儲留，作用維持時間長2.對血流動力學的影響：擴張血管，降低外周阻力，增加心腦腎血流量3.抑制和逆轉心血管重構：降低心臟前后負荷，抑制心肌及血管平滑肌細胞增生4.保護血管內皮細胞：減少氧自由基產生及抑制緩激肽降解，恢復依賴內皮的血管擴張功能（NO/PGI2）5.保護腎臟：減低腎小球毛細血管壓力及腎小球對蛋白質的通透性，減輕腎小球損害及硬化6.抗動脈粥樣硬化：降低LDL的氧化及巨噬細胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生與遷移第21頁，共61頁。RASI作用機制1.抑制循環(huán)及局部組織中的ACE2.減少緩激肽的降解,舒張血管3.抑制交感神經(jīng)遞質的釋放4.自由基清除，減少NO的降解，

保護心肌缺血再灌注損傷卡托普利第22頁，共61頁。改善血流動力學及重要器官的灌流延長壽命，降低死亡率心腦腎保護，阻止心血管重構1.高血壓2.急性心肌梗死及預防心腦血管意外糖尿病腎病改善腎功能，降低蛋白尿3.慢性心功能衰竭RASI臨床應用第23頁，共61頁。RASI不良反應首劑低血壓（卡托普利）干咳（緩激肽、前列腺素在肺蓄積）急性腎衰（雙側腎動脈阻塞或硬化患者，減少AngII生成，使腎小球濾過過率下降）血管神經(jīng)性水腫（咽喉、唇、口腔）高血鉀、低血糖（減少AngII生成，使醛固酮排鉀減少，增強對胰島素的的敏感性）含-SH結構的特有反應：皮疹、瘙癢、味覺缺乏等第24頁，共61頁。RASI血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制劑（ACEI）代表藥物：卡托普利（Captopril）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）貝那普利（Benazepril）第25頁，共61頁。RASI血管緊張素Ⅱ受體(AT1)阻斷藥AT1亞型:主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細胞，作用專一持久，選擇性高。

代表藥：氯沙坦（Losartan）纈沙坦（Valsartan）厄貝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、腦、腎保護作用第26頁，共61頁。CCB二、鈣通道阻滯藥作用機制：阻滯鈣通道胞內

Ca2+松弛血管平滑肌→外周阻力BP

代表藥：二氫吡啶類：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平苯烷胺類：維拉帕米苯硫氮卓類：地爾硫卓第27頁，共61頁。CCB藥理作用1.松弛血管平滑?。ㄐ用}）2.對心肌的影響：抑制心肌興奮-收縮耦聯(lián)，產生負性肌力、負性頻率和負性傳導3.保護缺血、缺氧組織損傷：抑制鈣離子內流，減輕鈣超載，降低脂質過氧化和自自由基產生及細胞凋亡4.抑制血小板聚集第28頁，共61頁。CCB臨床應用：輕、中、重度高血壓心絞痛（變異性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地爾硫卓、維拉帕米）肥厚性心肌病偏頭痛及腦血管功能性障礙（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反應：心臟抑制、頭昏、惡心、皮膚潮紅、踝部水腫第29頁，共61頁。CCB臨床應用：輕、中、重度高血壓心絞痛（變異性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地爾硫卓、維拉帕米）肥厚性心肌病偏頭痛及腦血管功能性障礙（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反應：心臟抑制、頭昏、惡心、皮膚潮紅、踝部水腫第30頁，共61頁。CCB硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）藥理作用:降壓作用快、強、短，治療各型高血壓反射性引起心率↑、心輸量↑、腎素活性↑，不宜用于高血壓伴心肌缺血血的病人。藥動學：

口服后30-60分鐘見效，在肝臟氧化代謝不良反應：

頭痛、眩暈、潮紅、心悸、乏力等第31頁，共61頁。CCB氨氯地平（Amlodipine）特點:

（1）起效慢，作用時間長，生物利用度高（2）無反射性心動過速，對心率、房室傳導、心肌收縮力無明顯影響（3）減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)，并能減輕或逆轉左室肥厚

（4）適用于高血壓和缺血性心臟病的治療第32頁，共61頁。三、利尿降壓藥氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）

特點：

1.作用較弱，平均10%2.多數(shù)病人在用藥后2～3周內見效

3.可用于各型高血壓（基礎降壓藥）輕癥－單用，中、重癥－合用

4.能降低老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率

5.小劑量（12.5mg/天）使用，不良反應輕

第33頁，共61頁。利尿藥氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）降壓機制：初期：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓長期：1.排Na+↑→動脈壁細胞內Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內Ca2+↓2.誘導動脈壁產生擴張血管物質（如激肽、前列腺素）

第34頁，共61頁。利尿藥氫氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）不良反應：1．↓血K+、Na+、Mg2+2．↑血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3．↑血尿酸4．↑血腎素5．↓糖耐量禁忌癥：糖尿病、痛風、腎功能低下患者

第35頁，共61頁。四、交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥可樂定（Clonidine，可樂寧）

藥理作用：1.中等偏強（治中度高血壓）2.對BP影響：iv，BP先↑（激動外周血管α1R），后↓（抑制中樞）BPBP↓3.血壓↓，心率↓，心輸出量↓4.有鎮(zhèn)靜、抑制胃腸分泌與運動

第36頁，共61頁。可樂定（Clonidine，可樂寧）

降壓機制：1.激動延髓腹外側吻部的Ⅰ1咪唑啉受體→交感中樞張力↓→BP↓2.激動外周交感N突觸前膜的α2受體→負反饋↓NA釋放3.激動藍斑核α2受體→鎮(zhèn)靜、嗜睡

第37頁，共61頁?？蓸范ǎ–lonidine，可樂寧）臨床應用：

1.中度高血壓

2.減少阿片類藥物成癮者戒斷癥狀不良反應：

1.口干、嗜睡、頭痛、便秘、腮腺痛等

2.水鈉潴留（+利尿藥）

3.突然停藥→短暫交感功能亢進（可用酚妥拉明治療）

第38頁，共61頁。作用機制：阻斷血管平滑肌α1受體→舒張小動、靜脈→BP↓，不影響突觸前膜α2受體代表藥物： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

α1腎上腺素受體阻斷藥第39頁，共61頁。哌唑嗪（prozosin）

特點：阻斷α1受體，擴張小動脈和靜脈降壓作用中等偏強不興奮心臟對腎血流量及腎小球濾過率無明顯影響，不↑腎素長期應用改善脂質代謝，↓總膽固醇、甘油三酯、

LDL膽固醇、↑HDL→↓冠A病變對糖耐量無影響第40頁，共61頁?！九R床應用】

1.適用于各型高血壓

2.慢性心功能不全【不良反應】“首劑現(xiàn)象”：首次用藥時出現(xiàn)嚴重的直立性低血壓、心悸、暈厥等。原因：阻斷交感N的縮血管效應，擴張容量血管，↓回心血量所致。措施：減量，睡前服用第41頁，共61頁。普萘洛爾（propranolol）

【藥理作用】

普萘洛爾可使高血壓患者的收縮壓↓15-20%，舒張壓↓10-15%。但最大降壓作用出現(xiàn)較晚，常需2-3周時間。

β受體阻斷藥：第42頁，共61頁。第43頁，共61頁。1.用于輕、中度高血壓2.對高血壓伴心絞痛或心律失常尤佳3.對高血壓伴心輸出量、腎素活性偏高及腦血管病變者較好禁忌癥：1．竇性心動過緩2.房室傳導阻滯3．支氣管哮喘

臨床應用：能延長Insulin的↓血糖持續(xù)時間長期應用可↑血甘油三酯第44頁，共61頁。拉貝洛爾（labetalol）

作用機制：阻斷α1、β受體→外周血管阻力↓，→BP↓，對心排出量與心率影響較少。臨床應用：各型高血壓

α、β腎上腺素受體阻斷藥：第45頁，共61頁。五、血管擴張藥作用機制：舒張血管平滑肌→↓外周阻力→↓BP特點：1.反射性興奮交感N部分抵消其↓BP，↑心肌耗O22.↑腎素3.常與β受體阻斷藥及利尿藥合用

第46頁，共61頁。硝普鈉（SodiumNitroprusside）

特點：

1.起效快，作用強，維持時間短2.需ivdrip3.高血壓危象，高血壓腦病伴有心梗心衰的高血壓患者使用時間過長，可致硫氰酸鹽中毒，引起急性精神病或甲狀腺功能低下

第47頁，共61頁。米諾地爾(minoxidil)激活IK（ATP）→K+外流↑→膜超極化→Ca2+內流↓→松弛小A→BP↓反射性興奮交感→心率↑→CO↑降壓作用強而持久，主要治療嚴重高血壓不良反應：心悸、水鈉潴留、多毛癥

K通道開放劑第48頁，共61頁。降壓療效肯定，證據(jù)充分可供選擇的品種多，各顯春秋降壓同時對靶器官保護作用有據(jù)可依，有證可查，認人接受與信服循證醫(yī)學研究思路與方法，科學性強，能適應時代發(fā)展的需要

西醫(yī)抗高血壓病藥物的優(yōu)勢與不足（一）優(yōu)勢第49頁，共61頁。不同種類的降壓藥自身的不良反應使醫(yī)師選藥受限，使患者難以耐受如：利尿劑類痛風患者不能用，易造成電解質紊亂。

β-受體阻斷劑，房室傳導阻滯，心功能過緩，哮喘，雷諾氏癥不能用，患者服后心跳減慢，失眠或性功能障礙。ACEI類，病人服后干咳劇烈難以忍受，妊娠患者不能用。CCB類患者服后心率加快，頭昏，頭痛，下肢水腫。ARB類妊娠禁用，價格昂貴，愿用者少長效制劑降壓療效，對靶器官保護作用肯定，但價格偏高，患者難以堅持服用，導致依從性下降抗高血壓藥物產生的不良癥狀如頭昏頭暈，頭痛耳鳴，面部潮紅等，給患者生活質量帶來影響

（二）不足第50頁，共61頁。中藥治療中藥抗高血壓病在中醫(yī)的理論中，血壓之所以會高是因為風、火、痰、瘀、虛所致。我們都知道中醫(yī)治療是治療、調養(yǎng)身體相結合，意在調節(jié)人體的陰陽平衡。就現(xiàn)在治療高血壓的藥方來說，主要需要根據(jù)高血壓患者的情況辨證施治才是好。第51頁，共61頁。中藥治療具有降壓作用的中藥：天麻，鉤藤，菊花，夏枯草，防己，桑寄生，杜仲，仙靈脾，酸棗仁，遠志，前胡，法半夏，佛手，青木香，豬苓，澤瀉等百多種常用中藥具有降壓作用。第52頁，共61頁。中藥治療具有利尿降壓作用的中藥：澤瀉，茯苓，萹蓄，豬苓，薺菜，海金沙，瞿麥，茵陳蒿，薏苡仁，車前草適用于容量性高血壓，高血壓水腫。不會引起低鉀。第53頁