口蹄疫、藍(lán)耳流行現(xiàn)狀與有效防控-2

陳楚雄曾任職：湖南鵬揚原種豬場總經(jīng)理；北京資源集團(tuán)專家顧問；華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動物傳染病診斷中心服務(wù)老師；武漢科前生物股份有限公司華南區(qū)技術(shù)總監(jiān)。第一頁，共91頁。1996年6月，保吉安集團(tuán)成立；2010年12月，國內(nèi)首家海外上市的動物保健品公司股票代碼（HK0940）香港上市2011年4月，入股美國輝瑞集團(tuán)（碩騰）；2012年9月，美國禮來入股中國動保；2014年4月，集團(tuán)入股遼寧益康集團(tuán)。第二頁，共91頁。香港上市企業(yè)第三頁，共91頁。

中國動保旗下-----生物制品板塊：

內(nèi)蒙古必威安泰生物科技有限公司口蹄疫疫苗山西隆克爾生物制藥有限公司

藍(lán)耳病疫苗（

藍(lán)盾）第四頁，共91頁。

一、口蹄疫的流行現(xiàn)狀與有效防控

第五頁，共91頁。提綱一】、口蹄疫概況與口蹄疫流行態(tài)勢二】、口蹄疫疫苗生產(chǎn)工藝技術(shù)亮點三】、口蹄疫有效防控要點四】、案例分析第六頁，共91頁。一、口蹄疫概況與流行態(tài)勢第七頁，共91頁?？谔阋咧饕趾ωi、牛和羊等重要經(jīng)濟(jì)動物，易感動物有80多種，被OIE列為法定必報病，我國農(nóng)業(yè)部列為一類動物疫病。也被稱為“政治經(jīng)濟(jì)病”。1.1、口蹄疫的危害和流行現(xiàn)狀第八頁，共91頁。口蹄疫（FMD）的危害危害家畜健康的頭號傳染病FAO/OIE法定報告病中國政府一類病列入國際生物武器履約議定書名錄國際社會公認(rèn)的“政治經(jīng)濟(jì)病”影響國家的經(jīng)濟(jì)、對外貿(mào)易、公共衛(wèi)生與食品安全

特點一：損失巨大疫情實例撲殺銷毀動物數(shù)量經(jīng)濟(jì)損失1997年中國臺灣550萬頭103億美元，72萬人失業(yè)2001年英國450萬頭90億英磅（當(dāng)年損失）2010年日本29萬頭800億日元，宮崎牛幾乎絕種2010年韓國330萬頭18億美元（撲殺補(bǔ)償費）第九頁，共91頁。澳大利亞-1801,1804,1871and1872南非-1903美國-1870,1880,1884,1902,1908,1914,1924(x2),and1929加拿大1870阿根廷–1870智利–1871巴西–1895烏拉圭–1910玻利維亞–1910英國1839非洲南部178010爪哇1887日本1902菲律賓1902意大利1514斯里蘭卡1842德國1754特點二：流行廣泛據(jù)FAO和OIE對178個國家和地區(qū)調(diào)查統(tǒng)計，確認(rèn)發(fā)生過口蹄疫的有132個，從未發(fā)生過的僅有30個（大部分是島國），其余16個情況不明。1514年（最早記載）1897年（確認(rèn)病原）傳入中國1910～1920年（病例記載）1840年，鴉片戰(zhàn)爭（推測）第十頁，共91頁。特點三：防控困難由該病的特性所決定①傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高，傳播迅速接觸傳染，空氣傳播，跨洲際、跨國界遠(yuǎn)距離傳播。②易感動物眾多豬、牛、羊等偶蹄類家畜和野生動物70多種。③病原型多易變血清型（7種），遺傳拓?fù)湫停▋HO型就有11個拓?fù)湫停?，遺傳譜系，表型差異的毒株。④病毒持續(xù)感染反芻家畜動物可持續(xù)帶毒，個體數(shù)月至數(shù)年，群體數(shù)年至數(shù)十年。⑤疫苗效力有限僅能保護(hù)動物臨床不發(fā)病，不能完全阻斷感染，不能獲得終生免疫，不能消除持續(xù)帶毒。第十一頁，共91頁。特點四：FMDV的多樣性與病毒適應(yīng)豬的變異接連發(fā)生1977年公布口蹄疫病毒有65個亞型，每年還會有新的亞型出現(xiàn)。不同血清型之間幾乎沒有交叉免疫力。同一血清型又存在不同亞型，亞型之間的交叉保護(hù)差異巨大。毒力和抗原易不斷發(fā)生“漂移”過程，導(dǎo)致一系列亞型甚至新型的產(chǎn)生

1、病原：為口蹄疫病毒，有A、O、C、南非1、2、3和亞州I等7個大型。我國流行的主要為O型，該型有9個亞型，但我國只流行3個亞型，即中國亞型，泛亞亞型（1999年）和東南亞亞型（2003年）。

第十二頁，共91頁。1%O/A/CHA/58O1/Manisa/TUR/69O/ALG/1/99O/CIV/8/99O/GHA/5/93O/KEN/83/79O/KEN/2/95O/UGA/5/96O/BUN/7/2003O/KEN/5/2002O/KEN/7/2002O/KEN/3/2002O/UGA/3/2002O/MAL/1/98O/TAN/7/98O1/Kaufbeuren/FRG/66O3/VEN/51O2/Brescia/ITL/47O/ISA/1/74O/JAV/5/72O/ISA/1/62O/ISA/9/74O/ISA/8/83O/HKN/14/82O/PHI/7/96O/TAW/81/97O/CAM/2/98O/VIT/7/97O/TAI/4/99O/IRQ/30/2000

EastAfrica1(EA-1)

WestAfrica(WA)

MiddleEast-SouthAsia(ME-SA)

South-eastAsia(SEA)

Europe-SouthAmerica(Euro-SA)

Indonesia-2(ISA-2)

Indonesia-1(ISA-1)

Cathay

EastAfrica2(EA-2)WRLFMDIAHTopotypesofOtypeFMDV第十三頁，共91頁。血清型毒株名稱起源地年份/省份發(fā)病畜種傳播范圍O型Cathay抗原變異株不詳1970/香港1972/廣東豬2007/廣東豬16省份Mya-98東南亞2010/廣東豬29省份PanAsia嗜性變異株P(guān)anAsia-New南亞1999/湖北牛2008/河南豬2011/貴州牛17省份Asia1型GⅡGⅤ中亞2003/新疆牛6省份南亞2005/江蘇牛18省份A型Sea-97/G1Sea-97/G2東南亞2009/湖北牛7省份2013/廣東豬特點四：病毒適應(yīng)豬的變異接連發(fā)生得出結(jié)論：近年我國口蹄疫流行毒主要來自境外，流行后產(chǎn)生變異株，適應(yīng)豬的變異株多出現(xiàn)于廣東。我國口蹄疫流行株、變異株收藏名錄（首次疫情或分離地）NRL-FMD第十四頁，共91頁。當(dāng)前全球防控口蹄疫三大焦點區(qū)域2015年全世界無疫國家已達(dá)68個，每年仍有50-60個國家通報有疫，集中在亞洲、非洲以及歐洲、南美少數(shù)國家，其畜產(chǎn)品因國際貿(mào)易規(guī)則嚴(yán)格限制而不能出口。①東南亞流行毒向東亞、東北亞強(qiáng)力傳播，多型多毒株同時流行②東、西方流行毒在中東地區(qū)交匯，產(chǎn)生大量無苗可防的變異株，引起歐洲恐慌③南亞流行毒遠(yuǎn)播至北非，引發(fā)嚴(yán)重疫情第十五頁，共91頁。OIE:WAHID1O型(Mya98,PanAsiaandCathay)：東南亞、中國、俄羅斯、哈克哈斯塔、蒙古、朝鮮、韓國、日本。2A型(SEA-97)：東南亞、中國、俄羅斯、蒙古、哈克哈斯塔、朝鮮、韓國。3Asia1型(GIVandGV)：東南亞、中國、俄羅斯、蒙古、朝鮮。東南亞：三個血清型和多個譜系毒株Knowles,Heetal.,2012Zhengetal.,2012第十六頁，共91頁。東O/Mya-98（2010廣東廣州）A/Sea-97/G2（2013年廣東茂名）SEACFMD第十七頁，共91頁。

我國深受其害A型O型Asia1型

2005-2014年，我國公布110次疫情，有三個血清型（Asia1=46，O=37，A=27）。毒株復(fù)雜、變異嚴(yán)重。湖北武漢（2009）動物撲殺賠償費達(dá)2億元廣東茂名（2013）貴州天柱（2011）四川廣元（2012）第十八頁，共91頁。2013年至今O型口蹄疫通報信息（內(nèi)部資料請勿外傳）序號通報日期發(fā)生地區(qū)012013-01-07四川廣元022013-02-27西藏拉薩032013-05-20江蘇常州042013-06-13西藏日喀則052013-07-22西藏日喀則062013-08-13西藏都昌072014-04-18江西鷹潭082014-11-26江蘇鹽城第十九頁，共91頁。2013年至今A型口蹄疫通報信息（內(nèi)部資料請勿外傳）序號通報日期發(fā)生地區(qū)012013-02-27廣東茂名（豬）022013-03-18青海西寧（牛羊）032013-05-15西疆烏魯木齊（牛羊）042013-05-30西藏拉薩（牛羊）052013-06-09云南迪慶（牛羊）062013-08-26西藏那曲（牛羊）072014-10-15西藏南山（牛羊）082014-12-15西藏（牛羊）第二十頁，共91頁。第二十一頁，共91頁。FAO口蹄疫參考試驗室的檢測結(jié)果2010年26個國家

1218個樣品第二十二頁，共91頁。口蹄疫血清型變化

到目前為止，中國僅見O、A、亞洲I型血清型的口蹄疫。我國口蹄疫疫情流行呈現(xiàn)非季節(jié)性，有多個毒株共同流行。但2015、16年年依然以O(shè)型為主，而O型，以緬甸98為主，同時伴有新豬毒變異株。目前常用的制苗毒株為O/MYA98/BY/2010株（緬甸-98譜系）、O/GX/09-7株+O/XJ/10-11株（新豬毒-2+Mya-98譜系）。為了有效地預(yù)防控制豬群口蹄疫，采用新豬毒-2和Mya-98雙毒株疫苗對主要的O型拓樸型有較好的保護(hù)譜O型口蹄疫在中國根深蒂固、由來已久。目前豬口蹄疫主要以O(shè)型緬甸98株為主。分離株同源性94.1%-----蘭州獸醫(yī)研究所副所長張永光第二十三頁，共91頁。新豬毒譜系ME-SA中東-南亞型SEA東南亞型Cathay中國型耿馬（緬甸98）譜系PanAsia泛亞譜系ME-SA中東-南亞型PanAsia泛亞譜系中國流行的O型FMDV拓?fù)湫偷诙捻?，?1頁。MYA98疫情“近50年來最嚴(yán)重的一次”●2010年，亞洲發(fā)生口蹄疫大流行，疫情波及東南亞、東亞、東北亞地區(qū)的緬甸、泰國、老撾、日本、韓國、朝鮮、蒙古、俄羅斯、中國及中國香港、中國臺灣等10多個國家和地區(qū)。此次口蹄疫大流行危害之大、損失之重，被聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）首席獸醫(yī)官JuanLubroth博士稱為“近50年來最嚴(yán)重的一次”?！褚严麥缈谔阋叩娜毡?、韓國也未能幸免。著名的肉牛品種“宮崎牛”幾乎滅種。●中國多個省份暴發(fā)疫情，經(jīng)濟(jì)損失巨大。急需查明疫源，研究防治對策和技術(shù)。第二十五頁，共91頁。3、排毒量大豬是含毒氣溶膠的最大制造者—“傳播器”病豬從所有分泌和排泄物中排毒呼吸道排毒108IU/天；糞便排毒105.5—6.5IU/天；水泡皮109.0—9.5TCID50/g；水泡液1010TCID50/ml豬吸入400IU可發(fā)病，食入10萬個IU可發(fā)病。臨床癥狀出現(xiàn)后5天是排毒高峰期

要特別注意該時期的第二十六頁，共91頁。4、毒力大，傳染性強(qiáng)干燥糞便14天尿39天泥漿6個月1頭病牛的排毒量可感染100萬頭牛；1克病豬蹄部水皰皮可使10萬頭豬感染發(fā)病在人的呼吸道中存活1-2天第二十七頁，共91頁。二】、中國動?？谔阋咭呙缟a(chǎn)工藝亮點第二十八頁，共91頁。中國口蹄疫疫苗生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)蒙古必威安泰生物科技有限公司中牧股份蘭州生物藥品廠蘭州獸醫(yī)研究所中農(nóng)威特公司金宇保靈生物藥品有限公司新疆天康畜牧科技有限公司云南保山疫苗廠上海申聯(lián)生物制品有限公司第二十九頁，共91頁。優(yōu)質(zhì)高效疫苗的標(biāo)準(zhǔn)1、毒株匹配，針對性強(qiáng)；2、生產(chǎn)工藝先進(jìn)，抗原含量高，雜蛋白少；3、檢測方法科學(xué)、精準(zhǔn)。第三十頁，共91頁。

O/Cathay/GX/09-7株+O/Mya98/XJ/10-11株

含有Cathay拓樸型豬毒譜系和東南亞拓樸型緬甸98譜系

第三十一頁，共91頁。轉(zhuǎn)瓶細(xì)胞培養(yǎng)現(xiàn)場背景資料-傳統(tǒng)工藝（轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)）中國動物保健品有限公司

追求無限挑戰(zhàn)未來ChinaAnimalHealthcareCo.,LtD.第三十二頁，共91頁。轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)操作現(xiàn)場背景資料-傳統(tǒng)工藝（轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)）中國動物保健品有限公司

追求無限挑戰(zhàn)未來ChinaAnimalHealthcareCo.,LtD.第三十三頁，共91頁。

內(nèi)蒙古必威安泰生物科技有限公司第一家農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的以全自動化、純懸浮培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)牲畜口蹄疫滅活疫苗的企業(yè)，一期工程總投資2億多元人民幣，設(shè)計年產(chǎn)牲畜口蹄疫滅活疫苗9億毫升以上。按照農(nóng)業(yè)部GMP要求設(shè)計和建設(shè)，同時符合美國FDA和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)，采用國際最大規(guī)模細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)牲畜口蹄疫滅活疫苗，單批次產(chǎn)量可達(dá)5000萬毫升病毒抗原。是目前世界上最大的單批次培養(yǎng)規(guī)模。2016年3—4月工廠改造，增加兩個6噸的罐，到時年產(chǎn)牲畜口蹄疫滅活疫苗可達(dá)20億毫升以上。中國動保旗下：內(nèi)蒙古必威安泰生物科技有限公司第三十四頁，共91頁。細(xì)胞反應(yīng)器病毒反應(yīng)器病毒滅活系統(tǒng)乳化系統(tǒng)

進(jìn)口德國賽多利斯生產(chǎn)線第三十五頁，共91頁。進(jìn)口抗原濃縮純化系統(tǒng)細(xì)胞破碎微濾系統(tǒng)超濾系統(tǒng)分離系統(tǒng)第三十六頁，共91頁。實現(xiàn)懸浮培養(yǎng)工藝制備疫苗產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)工藝懸浮培養(yǎng)工藝培養(yǎng)抗原體積1.5L1000～4000L人數(shù)/車間380-400人/車間30-40人/車間年產(chǎn)抗原體積抗原4億mL/年抗原12-20億mL/年

年產(chǎn)抗原量2億微克抗原30億微克抗原濃縮純化工藝無純化工藝抗原濃縮純化工藝配制方式按照抗原體積配苗按照抗原含量配苗第三十七頁，共91頁。培養(yǎng)基培養(yǎng)基生產(chǎn)線前種子反應(yīng)器20升反應(yīng)器細(xì)胞培養(yǎng)100升反應(yīng)器細(xì)胞培養(yǎng)500升反應(yīng)器細(xì)胞培養(yǎng)------2500升反應(yīng)器細(xì)胞培養(yǎng)7500升反應(yīng)器病毒培養(yǎng)滅活罐病毒濃縮滅活BHK21懸浮種細(xì)胞FMDV種毒抗原儲存抗原乳化疫苗分裝206佐劑BEI滅活劑ProductionProcess破碎、除碎、濃縮中國動物保健品有限公司

追求無限挑戰(zhàn)未來ChinaAnimalHealthcareCo.,LtD.第三十八頁，共91頁。懸浮培養(yǎng)工藝技術(shù)指標(biāo)中國動保是國內(nèi)口蹄疫疫苗領(lǐng)域行業(yè)的引領(lǐng)者和標(biāo)準(zhǔn)制定者第三十九頁，共91頁。懸浮培養(yǎng)工藝應(yīng)用最先：2008年，在國內(nèi)率先進(jìn)口全自動化純懸浮培養(yǎng)技術(shù)；規(guī)模最大：成功應(yīng)用7500升反應(yīng)器；工藝最優(yōu)：抗原含量最高，穩(wěn)定性最好，批間差最??；產(chǎn)能最多：通過增大體積，工藝改進(jìn)，技改擴(kuò)建，抗原年產(chǎn)能達(dá)100—200億ug，年產(chǎn)口蹄疫滅活疫苗達(dá)20億毫升以上，亞洲第一。第四十頁，共91頁。抗原濃縮純化技術(shù)設(shè)備先進(jìn)：全部進(jìn)口設(shè)備；工藝一流：多級抗原濃縮與純化系統(tǒng)集成；效果顯著：雜蛋白去除率達(dá)99%以上；抗原濃縮倍數(shù)達(dá)800—1000倍；持續(xù)提升：技術(shù)積累，自主優(yōu)化，不斷創(chuàng)新。第四十一頁，共91頁。全面完善的量化檢測體系146S（口蹄疫完整病毒顆粒）測定：國內(nèi)率先建立，專利技術(shù)PD50測定：疫苗效力每頭份30以上；內(nèi)毒素含量測定：在國內(nèi)率先引進(jìn)，應(yīng)用。雜蛋白測定：國內(nèi)領(lǐng)先；成品破乳技術(shù)：國內(nèi)領(lǐng)先，具有重要應(yīng)用價值。第四十二頁，共91頁。中國動?？谔阋咂焚|(zhì)與其他苗對比項目中國動?？谔阋咭呙缙渌谔阋咭呙缍局昶ヅ湫愿叨绕ヅ涓摺⒌痛钆淇乖浚?46S）20ug/頭份以上3—8ug/ml疫苗效力30PD50/頭份以上6--15PD50/頭份雜蛋白含量100ug/ml以下200-500ug/ml內(nèi)毒素含量1EU/ml以下（幾乎為零）20EU/ml安全性副反應(yīng)極少副反應(yīng)發(fā)生率較高快速免疫應(yīng)答4—7天不顯著抗體持續(xù)期4—6個月3—4個月或更短第四十三頁，共91頁。中國動保品質(zhì)保證合作伙伴ELANCO(禮來)現(xiàn)場管理.利用ELANCO(禮來)全球生產(chǎn)系統(tǒng)的資源，從原料質(zhì)量到生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)都符合或超過GMP要求并符合歐盟標(biāo)準(zhǔn)。中國動保是國內(nèi)口蹄疫疫苗領(lǐng)域行業(yè)的引領(lǐng)者和標(biāo)準(zhǔn)制定者是最先達(dá)到國際先進(jìn)水平的口蹄疫生產(chǎn)企業(yè)。第四十四頁，共91頁。三】、口蹄疫有效防控要點第四十五頁，共91頁。2012年，F(xiàn)AO/OIE要求全球各成員國推行口蹄疫逐步控制路徑。我國處于第三階段。我國采取免疫為主的綜合防控策略國務(wù)院辦公廳，2012年5月發(fā)布了《國家中長期動物疫病防治規(guī)劃（2012-2020年）》。將口蹄疫列為優(yōu)先防治和重點防范的動物疫病?？谔阋呙庖叻揽睾蛥^(qū)域凈化的目標(biāo)。將疫苗免疫作為主要的技術(shù)支撐手段。英美采取撲殺措施，歐盟（除英國）和其它發(fā)達(dá)國家采取免疫與撲殺結(jié)合的措施《CouncilDirective2003/85/EC》。

我國采取免疫為主的綜合防控措施+區(qū)域控制和無疫區(qū)建設(shè)。（Science,2011）第四十六頁，共91頁。第四十七頁，共91頁。第四十八頁，共91頁。第四十九頁，共91頁?，F(xiàn)狀：口蹄疫難防住？實踐證明：口蹄疫難防住的主要原因：1、國家經(jīng)濟(jì)實力與政策；2、由口蹄疫的特性；3、毒株匹配性；4、科學(xué)免疫方法；目前豬口蹄疫主要以O(shè)型緬甸98株為主。分離株同源性94.1%-----蘭州獸醫(yī)研究所副所長張永光要想防控好口蹄疫，減少損失：O型口蹄疫基礎(chǔ)免疫必須做好??！第五十頁，共91頁?；A(chǔ)免疫：是指為使機(jī)體能夠有效地產(chǎn)生高水平的中和抗體，首次免疫某種疫苗應(yīng)采取的免疫方法。大部分疫苗的基礎(chǔ)免疫需要間隔一個月接種2次后才能達(dá)到滿意的免疫效果。即完成疫苗的首免和二免。科學(xué)免疫：基礎(chǔ)免疫+合理免疫程序基礎(chǔ)免疫即間隔一個月打兩針，（口蹄疫）每針2ml第五十一頁，共91頁。第五十二頁，共91頁。免疫學(xué)原理：口蹄疫基礎(chǔ)免疫：間隔30天打兩針

第1針第2針

抗體水平抗體保護(hù)線30天

3--4個月時間第五十三頁，共91頁。全群防控全程保護(hù)第五十四頁，共91頁。114天028-35日農(nóng)業(yè)部推薦免疫程序配種前分娩前3-4周10-12周4周后臺灣4-6月1月后OIE菲律賓分娩前3-4周母豬分娩前是否免疫豬口蹄疫免疫程序？？？8-10周，4周后第五十五頁，共91頁。母豬抗體具有堅強(qiáng)的保護(hù)力(母源抗體保護(hù)8—12周）日齡182號183號184號189號1191.29(－)1.78(－)1.84(－)1.84(－)1121.09(－)1.70(－)1.08(－)1.78(－)1050.78(－)0.92(－)0.67(－)0.75(－)980.81(－)0.76(－)0.94(－)0.85(－)910.88(－)0.82(－)0.87(－)0.85(－)840.71(－)0.76(－)0.60（＋）0.75(－)770.58(＋)0.60(＋)0.56(＋)0.60(＋)700.41(＋)0.50((＋)0.52(＋)0.55(＋)630.38(＋)0.42(＋)0.48(＋)0.46(＋)560.28(＋)0.37(＋)0.40(＋)0.42(＋)490.23(＋)0.17(＋)0.28(＋)0.38(＋)420.18(＋)0.08(＋)0.16(＋)0.07(＋)350.07(＋)0.07(＋)0.07(＋)0.07(＋)何時首免？？？第五十六頁，共91頁。方案：口蹄疫合理免疫程序（參考）結(jié)合豬場母源抗體情況制定科學(xué)的免疫程序：1、經(jīng)產(chǎn)母豬（公豬）（O型雙價）

1)、9月、10月，產(chǎn)前3--4周，2ml/次；

2）、或一年普打4次：9,10,1,5月2ml/次。2、仔豬：

（O型雙價）

首免：8-12周齡1-2ml/頭；二免：12-16周齡2ml/頭；三免：視情況免疫。由于目前出欄時間的推遲，建議在150--175日齡左右進(jìn)行第三次免疫，以防抗體水平維持不到出欄時間。3、后備母豬：配種前普打兩次。第五十七頁，共91頁。方案：口蹄疫合理免疫程序（參考）有A型口蹄疫感染的豬場建議：結(jié)合豬場母源抗體情況制定科學(xué)的免疫程序：1、經(jīng)產(chǎn)母豬（公豬）：

1)、9月、10月（O型雙價），產(chǎn)前3--4周（O-A型），2ml/次；

2）一年普打4次：9,10月（O型雙價）；1,5月（O-A型）2ml/次。2、仔豬：

首免：8-12周齡（O型雙價）1-2ml/頭；二免：12-16周齡（O型雙價）2ml/頭；三免：（O-A型）2ml/次，視情況免疫。由于目前出欄時間的推遲，建議在150--175日齡左右進(jìn)行第三次免疫，以防抗體水平維持不到出欄時間。3、后備母豬：配種前普打兩次。第五十八頁，共91頁。

口蹄疫的綜合防制措施

1、有臨床癥狀豬撲殺，干燥，消毒；2、用藥物防治繼發(fā)感染(心肌炎、胃腸炎），例如阿莫西林，恩諾沙星，多維，黃芪多糖飲水3-5天；3、沒有臨床癥狀的豬，緊急免疫口蹄疫疫苗2mL，隔30天后進(jìn)行加強(qiáng)免疫2mL；4、全場水中添加0.3%檸檬酸，連喂3-5天。第五十九頁，共91頁。實時監(jiān)測1、每年9-10月份對全場豬抽樣進(jìn)行抗體檢測；一個月后再檢測一次；（特別注意后備公母豬）或每4個月檢測一次；2、測母源抗體（49日齡、56日齡、63日齡，70日齡，77日齡；84日齡仔豬5頭），根據(jù)抗體情況確定仔豬首免日齡；若能配合檢測相對應(yīng)母豬抗體更好。3、首免、二免后21-28天的育肥豬抗體；（注：隨機(jī)采樣15份，每欄3頭為宜）；4、周邊有口蹄疫疫情時監(jiān)測：首免、二免后4個月的育肥豬抗體。此項很重要。（注：隨機(jī)采樣15份，每欄3頭為宜）第六十頁，共91頁。四、案例分析第六十一頁，共91頁。案例分析湖南某豬場（華中農(nóng)大動物傳染病診斷中心檢測），存欄母豬1200頭，母豬：9月10日普免口蹄疫，10月10日加強(qiáng)免疫；育肥豬：首免63日齡（9月10—17日），二免93日齡（10月10—17日）；11月10日采血（1—15號為母豬；16—30號為育肥豬）檢測抗體，具體數(shù)據(jù)如下：母源抗體水平較低的情況下；首免，一個月后加強(qiáng)，二免后30天后檢查抗體如下第六十二頁，共91頁。樣品抗體原始效價編號12345678910抗體效價454420392362384329262304462414編號11121314151617181920抗體效價388346412364386210132160168180編號21222324252627282930抗體效價166121188168167180190211184194第六十三頁，共91頁。第六十四頁，共91頁。二、目前藍(lán)耳病流行現(xiàn)狀與有效防控第六十五頁，共91頁。目前我國豬藍(lán)耳病的臨床表現(xiàn)(溫和型藍(lán)耳為主）偶爾爆發(fā)流產(chǎn)；散發(fā)性的晚期流產(chǎn)，產(chǎn)后無奶；以慢性、亞臨床型為主；豬群的持續(xù)性感染、隱性感染、帶毒排毒（母豬零散流產(chǎn)，保育或育肥豬難養(yǎng)------豬難養(yǎng)、易“鬧病”）。第六十六頁，共91頁。第六十七頁，共91頁。有效防控好藍(lán)耳病----勢在必行1、采食量下降約7%，飼料利用率下降約15%；2、生長率下降近20%，育肥期延長約25天；3、每頭豬成本增加約14美元，約合87元人民幣。4、每年給加拿大養(yǎng)豬業(yè)帶來的損失達(dá)1.3億美元；5、每年給美國養(yǎng)豬業(yè)帶來的損失高達(dá)5.6億美元；6、中國養(yǎng)豬數(shù)量比美國多得多，因此損失更大。第六十八頁，共91頁。二、藍(lán)耳病的特點（六大殺手锏）第六十九頁，共91頁。

藍(lán)耳病抗體依賴增強(qiáng)作用（ADE現(xiàn)象）

藍(lán)耳病抗體依賴增強(qiáng)作用：

病毒的抗體滴度在高水平時對病毒存在中和作用，而在亞中和滴度水平時（稱為感染增強(qiáng)抗體）與病毒形成病毒-抗體復(fù)合物，能明顯增強(qiáng)Fc受體（FcR）或補(bǔ)體受體（CR）陽性細(xì)胞對該種病毒感染，這種現(xiàn)象稱為抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)作用(Antibody-dependentenhancementofvirusinfection,ADE)。第七十頁，共91頁?？贵w水平產(chǎn)生ADE范圍疫苗免疫后抗體消長曲線

藍(lán)耳病毒ADE現(xiàn)象與疫苗免疫時間（d）免疫原點感染風(fēng)險增大感染風(fēng)險增大線1線2第七十一頁，共91頁。藍(lán)耳苗的分類IngelvacRMLVR98CH-1RCH-1aJXA1JXA1-RJXA1-RHuN4-F112GDr180TJM-F92第七十二頁，共91頁。

20個廠家生產(chǎn)高致病性藍(lán)耳弱毒疫苗

1、TJM-F92株（6家）山西隆克爾、新疆天康、青島易邦、吉林特研、北京華威特、碩騰2、JXA1-R株（9家）

中牧成都、廣東大華農(nóng)、吉林鯨象、揚州威克、武漢中博、廣東永順、普萊柯、齊魯動保、山西海森3、HuN4-F112株（4家）哈爾濱維科、

上海海利、

吉林正業(yè)、

哈藥疫苗4、GDr180株（1家）：廣東永順第七十三頁，共91頁。藍(lán)耳弱毒苗毒力分析經(jīng)典株：毒力較弱；JXA1株經(jīng)細(xì)胞傳代98代，毒力較強(qiáng)；HuN4株傳代112代，毒力中等；GD株傳代180代，毒力較弱；TJM-F92株弱毒活疫苗是由臨床分離的高致病性變異毒株TJ株經(jīng)Marc-145細(xì)胞傳代至92代而來的；TJ株經(jīng)細(xì)胞傳代至第40代時(F40)毒力大大降低。與親本毒株TJ株相比，TJM-F92株發(fā)生了基因缺失：一段360個核苷酸缺失，疫苗的排毒被阻斷，對同居豬無感染性，最安全。第七十四頁，共91頁。中國動保旗下：山西隆克爾生物科技有限公司研制出具有劃時代意義的高致病性豬藍(lán)耳病（TJM-F92株）耐熱保護(hù)劑活疫苗疫苗第七十五頁，共91頁。1天津株鼻祖藍(lán)盾---目前世界上最有影響力的藍(lán)耳苗2沒有免疫干擾第七十六頁，共91頁。藍(lán)盾3、藍(lán)耳病毒自然雙基因缺失的意義

1）、缺失后，疫苗毒的毒力大幅減弱，大量接種后安全；美國KansasStateUniversity的Kim等人(2009)人為缺失Nsp2相應(yīng)位置基因，使經(jīng)典毒株的毒力明顯減弱。2）、接種基因缺失疫苗后，隨著毒力減弱和產(chǎn)生強(qiáng)而持久細(xì)胞免疫，疫苗的排毒被阻斷，對同居豬無感染性。中國動物保健品有限公司

ChinaAnimalHealthcareCo.,LtD.追求無限挑戰(zhàn)未來第七十七頁，共91頁。豬藍(lán)耳病病毒基因組結(jié)構(gòu)

缺失90個核苷酸缺失360個核苷酸缺失90個核苷酸

NSP2毒力(致病性)下降去除免疫抑制作用強(qiáng)毒為1004個堿基對（bp）天津株為644個堿基對（bp）經(jīng)典PRRSV變異PRRSV藍(lán)盾（天津株第七十八頁，共91頁。14401450146014701480149015001510152015301540---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332TTGGGAAGATTTGGCTGTTAGTAGCCCCTTTGATCTCCCGACCCCACCTGAGCCGGCAACACCTTCAAGTGAGCTGGTGATTGTGTCCTCACCGCAATGCATCTTCAGGCTJ..C......---AA....CG..G.T...C.CA....T.....A...T.C......ATG......ATG.......CC..AC.....C.AG.GT...G.C.TG..CC..A..TJM..C......---AA....CG..G.T.T.C.CA..T.T.....A...T.C......ATG......ATG.......CC..AC.....C..G.GT...G.C.TG..CC..A..15501560157015801590160016101620163016401650---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332CGGCGACACCCTTGAGTGAGCCGGCTCCAATTCCCGCACCTCGCGGAACTGTGTCTCGACCGGTGACACCCTTGAGTGAGCCGATCCCTGTGCCCGCACCGCGGCGTAAGTJT.AT......T.......G.T....A...G....T.....G..TA.......A---------------------------------------------------------TJMT.AT......T.......G.T....A...G....T.....G..TA........---------------------------------------------------------16601670168016901700171017201730174017501760---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332TTTCAGCAGGTGAAAAGATTGAGTTCGGCGGCGGCAATCCCACCGTACCAGGACGAGCCCCTGGATTTGTCTGCTTCCTCACAGACTGAATATGAGGCCTCTCCCCCAGCTJ------------------------------A.AA...CG.TGA..C.......T.....T..............G...........G...........T.TC....T...TJM------------------------------A.AA...CG.TGA..C.......T.....T..............G........A..G...........T..C....T.A.17701780179018001810182018301840185018601870---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332ACCGCCGCAGAGCGGGGGCGTTCTGGGAGTAGAGGGGCATGAAGCTGAGGAAACCCTGAGTGAAATCTCGGACATGTCGGGTAACATTAAACCTGCGTCCGTGTCATCAATJ...AT......A.AT...TA.C....AG.CG.G......A....T.......GT..................T..ACTAAA.G...CC..C.....AC.T..........TJM...AT......A.AT....A.C....AG.CG.G......A..........G.GT..................T..ACTAAA.G...CC..C.....AC.T..........18801890190019101920193019401950196019701980---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332GCAGCTCCTTGTCCAGCGTGAGAATCACACGCCCAAAATACTCAGCTCAAGCCATCATCGACTCGGGCGGGCCCTGCAGTGGGCATCTCCAAGAGGTAAAGGAAACATGCTJ........C....A..T..T.AG.........................................T........T..................A...A...A...G.....TJM........C..---------------------------------------------------------------------------------------------------19902000201020202030204020502060207020802090---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332CTTAGTGTCATGCGCGAGGCATGTGATGCGACTAAGCTTGATGACCCTGCTACGCAGGAATGGCTTTCTCGCATGTGGGATCGGGTGGACATGCTGACTTGGCGCAACACTJ..C..CA.......T.....T.........T.C.......G...T..............G.....C...............A....T.......................TJM--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

21002110212021302140215021602170218021902200---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332GTCTGTTTACCAGGCGATTTGCACCTTAGATGGCAGGTTAAAGTTCCTCCCAAAAATGATACTCGAGACACCGCCGCCCTATCCGTGTGAGTTTGTGATGATGCCTCACATJ.....C..........T..C...T....A..........TG....T........G.....T..................C.C.....C.G..........T.A....G..TJM--------------------------------------------------------------------------------------------------------------22102220223022402250226022702280229023002310---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+---------+VR-2332CGCCTGCACCTTCCGTAGGTGCGGAGAGCGACCTTACCATTGGCTCAGTTGCTACTGAAGATGTTCCACGCATCCTCGAGAAAATAGAAAATGTCGGCGAGATGGCCAACTJ................GA....A.....T.....C........T.....G..C..C..G...................G........G.G.CAC..A....C..CTTG..