大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在呼吸科的應(yīng)用

南方醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院全國百佳醫(yī)院現(xiàn)在是1頁\一共有49頁\編輯于星期五大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在呼吸科的應(yīng)用南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院呼吸科程遠(yuǎn)雄現(xiàn)在是2頁\一共有49頁\編輯于星期五全球每年的疾病負(fù)擔(dān)估計下呼吸道感染是全球人類死亡的第三大病因。肺炎球菌位居細(xì)菌性肺炎的首位病因，是中耳炎的主要病因。每年，全球因肺炎球菌感染而死亡的病例超過100萬。大多數(shù)死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國家即使在發(fā)達(dá)國家，某些人群的侵襲性肺炎球菌性疾病的死亡率也很高（例如老年人，尤其是居住在養(yǎng)老院者，慢性器官功能不全者，糖尿病、腎病綜合征和免疫缺陷患者）AdaptedfromWorldHealthOrganization.WeeklyEpidemiologicalRecord.2003;78(14):97-120;BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.18thedition.2006.現(xiàn)在是3頁\一共有49頁\編輯于星期五肺部感染是其它疾病加重的誘因肺炎是多種慢性疾病加重惡化的誘因。COPD糖尿病心力衰竭腎功能衰竭現(xiàn)在是4頁\一共有49頁\編輯于星期五內(nèi)容大環(huán)內(nèi)酯類藥物：國內(nèi)外CAP指南的推薦藥物克拉仙：全面覆蓋社區(qū)獲得性呼吸道感染常見細(xì)菌和非典型菌的新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉仙?和阿奇霉素的比較現(xiàn)在是5頁\一共有49頁\編輯于星期五權(quán)威指南10年推薦近10年，大環(huán)內(nèi)酯類始終被全球多家權(quán)威指南推薦為治療社區(qū)獲得性肺炎(CAP)一線用藥門診CAP初始經(jīng)驗治療的首選藥物聯(lián)合治療CAP住院患者的一線用藥IDSA:美國感染性疾病協(xié)會ATS:美國胸科協(xié)會現(xiàn)在是6頁\一共有49頁\編輯于星期五人群推薦門診患者

既往健康者大環(huán)內(nèi)酯類

(強(qiáng)推薦；Ⅰ級證據(jù))強(qiáng)力霉素(弱推薦；Ⅲ級證據(jù))

出現(xiàn)并發(fā)癥或

3個月內(nèi)進(jìn)行抗生素治療*呼吸喹諾酮類(莫西沙星，吉米沙星，左氧氟沙星[750mg])(強(qiáng)推薦；Ⅱ級證據(jù))β-內(nèi)酰胺**+大環(huán)內(nèi)酯類

(強(qiáng)推薦；Ⅰ級證據(jù))或者多西環(huán)素(Ⅱ級證據(jù))住院患者

普通病房呼吸喹諾酮類(強(qiáng)烈推薦：推薦水平Ⅰ)β-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類

(強(qiáng)烈推薦：推薦水平Ⅰ)ICU病房β-內(nèi)酰胺類+大環(huán)內(nèi)酯類

(推薦水平Ⅱ)β-內(nèi)酰胺類+氟喹諾酮類(推薦水平Ⅰ)成人社區(qū)獲得性肺炎診治指南—美國感染病學(xué)會和美國胸科學(xué)會聯(lián)合發(fā)布(2007)ClinicalInfectiousDisease2007;44:s27-72*根據(jù)既往使用的抗微生物藥物決定；使用備選方案**首選：阿莫西林1gTID;阿莫西林/克拉維酸2gBID；備選方案：頭孢泊肟,頭孢丙烯,cefruroxime,cefnidir現(xiàn)在是7頁\一共有49頁\編輯于星期五嚴(yán)重程度首先推薦證據(jù)水平C4備選非重度青霉素G±大環(huán)內(nèi)酯類阿莫西林±大環(huán)內(nèi)酯類復(fù)方阿莫西林±大環(huán)內(nèi)酯類第三代頭孢菌素±大環(huán)內(nèi)酯類左氧氟沙星莫西沙星重度第三代頭孢菌素+大環(huán)內(nèi)酯類第三代頭孢菌素+（左氧氟沙星或莫西沙星）重度+假單胞菌感染風(fēng)險抗假單胞菌的頭孢菌素IV+環(huán)丙沙星氨基青霉素/-內(nèi)酰胺酶抑制劑+環(huán)丙沙星碳青霉烯類+環(huán)丙沙星EurRespirJ2005;26:1138–1180成人下呼吸道感染診療指南

—?dú)W洲呼吸學(xué)會(ERS)及歐洲臨床微生物和感染病協(xié)會(ESCMID)共同頒布現(xiàn)在是8頁\一共有49頁\編輯于星期五社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南不同人群抗菌藥物選擇門診患者

青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者青霉素類；多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）；大環(huán)內(nèi)酯類；頭孢菌素；呼吸喹諾酮類

老年人或有基礎(chǔ)疾病患者第二代頭孢菌素±大環(huán)內(nèi)酯類；β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑±大環(huán)內(nèi)酯類；呼吸喹諾酮類住院患者

普通病房住院患者第二代頭孢菌素±大環(huán)內(nèi)酯類；呼吸喹諾酮類；β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑±大環(huán)內(nèi)酯類；頭孢噻肟、頭孢曲松±大環(huán)內(nèi)酯類ICU病房住院患者頭孢曲松或頭孢噻肟+大環(huán)內(nèi)酯類；呼吸喹諾酮類+氨基糖苷類；β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑+大環(huán)內(nèi)酯類；厄他培南+大環(huán)內(nèi)酯類—中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會ClinJTubercRespirDIs2006;29：651-655現(xiàn)在是9頁\一共有49頁\編輯于星期五與β-內(nèi)酰胺聯(lián)合治療相比，

莫西沙星單藥治療能夠顯著降低CAP患者死亡風(fēng)險莫西沙星單藥治療效果不劣于β-內(nèi)酰胺聯(lián)合治療（β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類；β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合左氧氟沙星）S.Ewigetal.JournalofInfection.2011;62:218-225一項觀察性研究，比較莫西沙星單藥與β-內(nèi)酰胺單藥或聯(lián)合治療對住院CAP患者的治療效果，共納入4091例患者,其中365例接受莫西沙星單藥治療，1703例接受β-內(nèi)酰胺類為基礎(chǔ)的治療方案,觀察兩組治療后6個月內(nèi)的總存活率，肺炎相關(guān)死亡率死亡危險指數(shù)012340123CRB-65評分莫西沙星單藥治療β-內(nèi)酰胺+大環(huán)內(nèi)酯類β-內(nèi)酰胺+左氧氟沙星現(xiàn)在是10頁\一共有49頁\編輯于星期五大環(huán)內(nèi)酯類藥物是各國CAP診療指南的推薦藥物1.ClinicalInfectiousDisease2007;44:s27-722.ClinJTubercRespirDIs2006;29：651-655現(xiàn)在是11頁\一共有49頁\編輯于星期五內(nèi)容大環(huán)內(nèi)酯類藥物：國內(nèi)外CAP指南的推薦藥物克拉仙：全面覆蓋社區(qū)獲得性呼吸道感染常見細(xì)菌和非典型菌的新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉仙?和阿奇霉素的比較現(xiàn)在是12頁\一共有49頁\編輯于星期五呼吸道感染病原體的變遷六十年代常見的呼吸道病原體

肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌金黃色葡萄球菌流感嗜血桿菌目前的呼吸道病原體革蘭陽性菌：肺炎鏈球菌等革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌等非典型病原體：肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌等現(xiàn)在是13頁\一共有49頁\編輯于星期五地區(qū)I:22%北美地區(qū)II:28%歐洲地區(qū)III:21%拉丁美洲地區(qū)IV:20%亞洲和非洲ArnoldFW,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175:1086-1093.世界范圍非典型病原體感染的發(fā)生率非典型病原體感染已經(jīng)成為CAP的重要病因現(xiàn)在是14頁\一共有49頁\編輯于星期五中國CAP患者的主要致病菌2003–2004年中國城市成年人群CAP前瞻性研究病原體患者,n(%)

肺炎支原體82(13.4)

肺炎鏈球菌37(6.07)

流感嗜血桿菌33(5.4)

肺炎衣原體29(4.8)

肺炎克雷伯桿菌23(3.8)

金黃色葡萄球菌17(2.8)

嗜肺軍團(tuán)菌17(2.8)

大腸桿菌6(1.0)

銅綠假單胞菌5(0.8)

卡他莫拉菌5(0.8)BMCInfectiousDiseases2009,9:31現(xiàn)在是15頁\一共有49頁\編輯于星期五香港老年CAP患者的常見致病菌病原體患者（%）

肺炎鏈球菌101（21.6）

肺炎支原體78（16.7）

流感嗜血桿菌62（13.2）

肺炎衣原體55（11.8）Respirology(2009)14,1098–11052004–2005年中國香港老年人群（平均年齡69.6歲）CAP研究

現(xiàn)在是16頁\一共有49頁\編輯于星期五常見呼吸道道感染病原體分布BartlettJG.MannagementofRespiratoryTractInfections1997:1-117流感嗜血桿菌10%肺炎鏈球菌46%金黃色葡萄球菌5%肺炎衣原體14%肺炎支原體25%社區(qū)獲得性肺炎流感嗜血桿菌60%肺炎鏈球菌15%卡他莫拉氏菌15%金黃色葡萄球菌5%肺炎衣原體5%慢性支氣管炎急性發(fā)作現(xiàn)在是17頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉仙

對常見社區(qū)呼吸道病原菌的抗菌活性

病原菌MIC90(ug/mL)革蘭陽性菌肺炎雙球菌0.015化膿性鏈球菌0.015金黃色葡萄球菌0.5革蘭陰性菌流感嗜血桿菌*

1.0卡它莫拉氏菌0.06非典型病原體肺炎衣原體0.015肺炎支原體 0.008嗜肺軍團(tuán)菌0.12*克拉霉素加14羥基克拉霉素-AdaptedfromPernetA,Clarithromycin.1990;RolstonK,JAntimicrobChemother.1989.現(xiàn)在是18頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉霉素：合理的抗菌譜

有效覆蓋社區(qū)獲得性呼吸道感染病原體大環(huán)內(nèi)酯類

社區(qū)性RTI常見抗菌譜假單胞菌屬Gram(–)腸菌屬厭氧菌MTB甲氧西林敏感金葡菌A族鏈球菌非典型致病菌－內(nèi)酰胺類氟喹諾酮類肺炎鏈球菌

流感嗜血桿菌

卡他莫拉氏菌多西環(huán)素現(xiàn)在是19頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉仙覆蓋目前社區(qū)獲得性呼吸道感染的常見病原體：革蘭陽性菌：肺炎鏈球菌革蘭陰性菌：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌非典型病原體：肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌1.ClinicalInfectiousDisease2007;44:s27-722.ClinJTubercRespirDIs2006;29：651-655現(xiàn)在是20頁\一共有49頁\編輯于星期五內(nèi)容大環(huán)內(nèi)酯類藥物：國內(nèi)外CAP指南的推薦藥物克拉仙：全面覆蓋社區(qū)獲得性呼吸道感染常見細(xì)菌和非典型菌的新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉仙?和阿奇霉素的比較現(xiàn)在是21頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉霉素與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素、羅紅霉素體外活性的比較化膿性鏈球菌流感嗜血桿菌百日咳桿菌莫氏卡他菌肺炎軍團(tuán)菌肺炎支原體肺炎衣原體克拉霉素0.0610.0321.0040.0310.1330.0120.00670.0078阿齊霉素0.2510.3530.5050.0610.1032.003<0.0130.508羅紅霉素0.2510.0628.0010.2510.5010.0120.0160.2581)Bauernfeind‘932)Loza‘923)Peters‘924)Hard‘905)Hardy‘886)Young‘897)Focht‘948)Ridgway‘91肺炎鏈球菌現(xiàn)在是22頁\一共有49頁\編輯于星期五大環(huán)內(nèi)酯類對常見的呼吸道病菌的治療指數(shù)

500mg250mg500mg150mg

阿奇霉素克拉霉素紅霉素羅紅霉素肺炎雙球菌2458715770化膿性鏈球菌2458715735嗜血流感桿菌691>1摩氏卡他菌48147194肺炎支原體29001100470-肺炎衣原體235877817嗜肺軍團(tuán)菌173394治療指數(shù)=肺組織濃度(ug/g)/MIC90-AdaptedfromFraschiniF,7thMCC.1990;Dataonfile,AbbottLabs；PercivaiA,16thICC.1989;FouldsG,JAntimicrobChemother.1990;現(xiàn)在是23頁\一共有49頁\編輯于星期五對大環(huán)內(nèi)酯類低耐肺炎鏈球菌所致肺炎最為有效的臨床藥物之一克拉仙-最有效的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與阿奇霉素比較,更有效清除病原菌,避免耐藥菌株產(chǎn)生,確保藥物抗菌活性與阿奇霉素比較，更高的組織濃度及血漿濃度，確保清除病原菌與阿奇霉素比較，克拉仙更快緩解炎性癥狀，提高臨床治愈率及細(xì)菌清除率HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.現(xiàn)在是24頁\一共有49頁\編輯于星期五與阿奇霉素比較克拉仙具有更高的組織濃度和血漿濃度,確保清除病原菌現(xiàn)在是25頁\一共有49頁\編輯于星期五阿奇霉素－濃度依賴性抗生素濃度依賴性抗生素抗菌治療的目標(biāo)：抗菌效果取決于其血漿、組織濃度的最大峰值濃度依賴性抗生素抗生素的血清濃度足夠高，細(xì)菌清除的速度越快濃度依賴性抗生素暴露時間過長對殺菌活性的維持，作用不大NightingaleCH,etal.Thepharmacokineticprofileofclarithromycin.InfectMed,1997;14(SupplC):8-16現(xiàn)在是26頁\一共有49頁\編輯于星期五

三種新大環(huán)內(nèi)酯抗生素在體內(nèi)的分布羅紅霉素阿奇霉素克拉霉素血漿濃度高低高組織濃度低高高現(xiàn)在是27頁\一共有49頁\編輯于星期五

三種大環(huán)內(nèi)酯抗生素在體內(nèi)的分布血漿血漿血漿組織組織組織阿奇霉素羅紅霉素克拉霉素現(xiàn)在是28頁\一共有49頁\編輯于星期五與阿奇霉素比較，克拉霉素的血漿藥物濃度更高克拉霉素在血漿中的藥物濃度較阿奇霉素高出近4倍2平均血漿濃度(ug/mL)*0.0010.0113424h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次給藥后時間/藥物濃度曲線*正常健康成年人口服克拉仙500mgBID共計9劑；口服阿奇霉素膠囊250mgQD(第1天2粒膠囊，第2-5天每日1粒膠囊)。與阿奇霉素相比，所有時間點(diǎn)的差別均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。阿奇霉素在血漿的濃度值低于0.01ug/mL.無法確保有效清除病原菌p<0.05克拉仙首次給藥后2小時即達(dá)血藥濃度峰值據(jù)多項研究薈萃結(jié)果顯示：阿奇霉素對肺炎鏈球菌的MIC90均大于0.12ug/mL3PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.ZuckermanJMetal.InfectDisClinNorthAm.2000;14:449-462.現(xiàn)在是29頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉仙?-血漿濃度明顯高于阿奇霉素阿奇霉素的血漿濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于組織濃度，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于常見呼吸道病原菌的MIC90阿奇霉素的血漿濃度低，所以對伴有菌血癥的肺炎球菌肺炎療效可疑BaldwinDR,etal.Azithromycinconcentrationsonatthesitesofpulmonaryinfection.EurRespirJ.1990;3:886-890BallowCH,etal.Azithromycin:thefirstazalideantibiotic,AnnPharmacother.1992;26:1253-1261BauernfeindA,etal.Comparativepharmacodynamicsofclarithromycinandazithromycinagainstrespiratorypathogens.Infection.1995;23:316-321現(xiàn)在是30頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉仙?對肺炎鏈球菌的殺菌活性比阿奇霉素好、持續(xù)殺菌作用超過24小時01234567891011120h12h24h安慰劑對照阿奇霉素克拉霉素+14羥代謝產(chǎn)物10101010101010101010101010克拉霉素對肺炎鏈球菌的殺菌活性菌落計數(shù)（CFU/mL）時間BauernfeindA,etal.Infection.1995;23:316-321現(xiàn)在是31頁\一共有49頁\編輯于星期五與阿奇霉素比較，克拉霉素在ELF的濃度更高1克拉霉素在ELF的濃度較阿奇霉素高出近10倍ELF:上皮細(xì)胞襯液平均ELF濃度(ug/mL)*0.0010.011103040204h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次給藥后時間/藥物濃度曲線阿奇霉素在ELF的濃度值同樣低于0.01ug/mL.無法確保有效清除病原菌PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.*正常健康成年人口服9劑克拉仙片，500mgBID；或者阿奇霉素膠囊250mgQD(第1天2粒膠囊，第2-5天每日1粒膠囊)?5名對象中至少4名的濃度低于檢測限（0.01μg/mL，1名對象的ELF濃度在8小時為1.93μg/mL，1名對象12小時的濃度為1.76μg/mL）現(xiàn)在是32頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉仙?對耐藥mefA肺炎鏈球菌的殺菌活性（24小時ELF）-5-4-3-2-10123450.12124816MIC(μg/mL)與最初相比的菌落量減少值克拉仙在ELF中的濃度高，所以對產(chǎn)生mefA的肺炎鏈球菌即使MIC高達(dá)8μg/mL，臨床治療也有效ZhanelGG,etal.InvitropharmacodynamicmodellingofclarithromycinandazithromycinsimulatingserumandepithelialliningfluidconcentrationsversusmefAandermBmacrolide-resistantStreptococcuspneumoniae.PresnetedatSixthInternationalConferenceonMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazoldinones(ICMASKO);January23-26,2002,Bologna,Italy,PosterandAbstract5.02現(xiàn)在是33頁\一共有49頁\編輯于星期五阿奇霉素對耐藥mefA肺炎鏈球菌的殺菌活性(24小時ELF)13-5-4-3-2-10123450.12124816與最初相比的菌量變化阿奇霉素對產(chǎn)生mefA的肺炎鏈球菌的MIC≥2μg/mL…可能引起細(xì)菌學(xué)治療失敗”13ZhanelGG,etal.InvitropharmacodynamicmodellingofclarithromycinandazithromycinsimulatingserumandepithelialliningfluidconcentrationsversusmefAandermBmacrolide-resistantStreptococcuspneumoniae.PresnetedatSixthInternationalConferenceonMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazoldinones(ICMASKO);January23-26,2002,Bologna,Italy,PosterandAbstract5.02現(xiàn)在是34頁\一共有49頁\編輯于星期五與阿奇霉素比較克拉仙有效清除病原菌，避免耐藥菌株產(chǎn)生，確保藥物抗菌活性現(xiàn)在是35頁\一共有49頁\編輯于星期五抗生素亞抑菌濃度和細(xì)菌耐藥窗現(xiàn)在是36頁\一共有49頁\編輯于星期五濃度依賴性的抗生素在藥物濃度達(dá)到MIC90后的存活細(xì)菌量10×MICMIC90MIC50存活菌群菌群細(xì)菌數(shù)量抗生素治療專家意見:細(xì)菌持續(xù)暴露于亞-MIC濃度的抗生素有可能刺激細(xì)菌產(chǎn)生耐藥未被清除的細(xì)菌生長成為MIC90更高的新菌群10×MICNightingaleCHetal.InfectMed.1997;14:8-16.現(xiàn)在是37頁\一共有49頁\編輯于星期五抗生素半衰期長短與亞抑菌濃度血漿濃度克拉霉素阿奇霉素對肺炎鏈球菌的亞治療濃度時間（天）肺炎鏈球菌MIC90=0.06血漿濃度（μg/ml）半衰期長的阿奇霉素，其亞抑菌濃度持續(xù)時間也特別長。現(xiàn)在是38頁\一共有49頁\編輯于星期五“選擇窗”越大，越易誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生阿奇霉素與克拉仙“選擇窗”比較血漿濃度(ug/mL)*0.0010.011.010.00.10克拉霉素阿奇霉素12345MIC周選擇窗MAC**MAC:無抗菌活性的濃度值克拉仙“選擇窗”遠(yuǎn)小于阿奇霉素，可有效避免耐藥菌株產(chǎn)生GuggenbichlerJPetal.InfectMed.1997;14:17-25.現(xiàn)在是39頁\一共有49頁\編輯于星期五細(xì)菌對抗生素耐藥的“選擇窗”亞抑菌濃度的抗生素可導(dǎo)致細(xì)菌對抗生素耐藥的“選擇窗”的開放半衰期越長的抗生素，亞抑菌濃度持續(xù)的時間越長－細(xì)菌發(fā)生耐藥的“選擇窗”開放時間越長阿奇霉素的半衰期長，細(xì)菌長時間暴露于亞抑菌濃度的抗生素環(huán)境中，易誘導(dǎo)或選擇出耐藥菌阿奇霉素治療之后檢測出攜帶紅霉素耐藥肺炎鏈球菌的病人比例高于阿奇霉素治療前5MaritaJY,etal.ImpactofazithromycinonoropharyngealcarriageofGroupAStreptococcusandnasopharyngealcarriageofmacrolide-resistantStreptococcuspneumoniae.PediatrInfectDisJ.2000;19:41-46LeachAJ,etal.Aprospectivestudyoftheimpactofcommunity-basedazithromycintreatmentoftrachomaoncarriageandresistanceofStreptococcuspneumoniae.ClinInfectDis.1997;24:356-362現(xiàn)在是40頁\一共有49頁\編輯于星期五與阿奇霉素比較克拉仙更快緩解炎性癥狀，提高臨床治愈率及細(xì)菌清除率現(xiàn)在是41頁\一共有49頁\編輯于星期五與阿奇霉素比較，克拉仙治療咽炎更有效克拉仙與阿奇霉素治療咽炎的臨床有效率/細(xì)菌清除率比較百分率80%60%40%20%0%數(shù)據(jù)來源于1998年一項隨機(jī)、雙盲、對照、多中心研究結(jié)果。*臨床有效率：治愈或癥狀好轉(zhuǎn)。用法：克拉仙250mg每日2次，連用10天或阿奇霉素首日250mg每日2次，后繼250mg每日一次，連用4天。100%20520220720298%90%94%77%P=0.002P<0.001克拉仙阿奇霉素克拉仙阿奇霉素臨床有效率*細(xì)菌清除率ChangJRetal.AdditionalantibioticutilizationinarandomizedtrialofclarithromycincomparedwithazithromycinforthetreatmentofS.pyogenespharyngitis/tonsillitis.Posterpresentedat:FifthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazolidinones(ICMASKO);January26-28,2000;Seville,Spain.Poster4.12.現(xiàn)在是42頁\一共有49頁\編輯于星期五與阿奇霉素比較，克拉仙治療扁桃體炎復(fù)發(fā)率更低克拉仙與阿奇霉素治療扁桃體炎復(fù)發(fā)率比較百分率15%10%5%0%阿奇霉素或克拉霉素與不同抗生素治療兒童或成年人扁桃體咽炎隨機(jī)，對照試驗薈萃分析。20%5%16%P<0.0001克拉仙阿奇霉素N=631N=5983倍RenzCetal.Comparisonofclarithromycinversusazithromycinforbacteriologiceradicationandrelapsepreventionintonsillopharyngitis:ameta-analysis.Posterpresentedat:FifthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazolidinones;January26-28,2000;Seville,Spain.Poster4.11.現(xiàn)在是43頁\一共有49頁\編輯于星期五克拉仙?-緩解癥狀的速度比阿奇霉素快5天后癥狀緩解的患者比例患者比例80%60%40%20%0%克拉仙治療組7.5mg/kg/d×10天，n=99;阿奇霉素治療組10mg/kg/d×3天，n=122。100%88%41%P＝0.00001咽部水腫咽部紅腫吞咽困難86%37%90%45%P＝0.00004P＝0.00005克拉仙阿奇霉素Padilla-Raygoza