小兒用藥總結(jié)

小兒用藥總結(jié)第1頁(yè)/共43頁(yè)小兒用藥第2頁(yè)/共43頁(yè)小兒用藥小兒期——新生兒期（出生至28天）嬰兒期（28天至1歲）幼兒期（1歲至3歲）學(xué)齡前期（3歲至6歲）學(xué)齡期（6歲至12歲）少年期第3頁(yè)/共43頁(yè)一、小兒的生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響第4頁(yè)/共43頁(yè)一、小兒的生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)1）機(jī)體組織中水比例高（主要存在于細(xì)胞外液），隨年齡增長(zhǎng)而減少——水溶性藥物Vd大，C血較低，消除慢——新生兒總體液量占體重的80％（成人為60％）——新生兒細(xì)胞內(nèi)液較少，細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較高第5頁(yè)/共43頁(yè)一、小兒的生理特點(diǎn)及其對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)2）新生兒、嬰幼兒——角質(zhì)層薄，皮下毛細(xì)血管豐富，體表面積大，局部用藥透皮吸收快而多

外敷于嬰兒皮膚上可引起中毒的藥物有硼酸、六氯酚、萘、聚烯吡酮和水楊酸，故要防止透皮吸收中毒。第6頁(yè)/共43頁(yè)1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)3）脂肪含量——隨年齡增長(zhǎng)變化，影響脂溶性藥物的分布

新生兒脂肪含量小，脂溶性藥物Vd小，C血高第7頁(yè)/共43頁(yè)1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)4）血漿蛋白結(jié)合率——（新生兒及嬰幼兒）血漿蛋白濃度低，結(jié)合率小激素、膽紅素、游離型脂肪酸等內(nèi)源性物質(zhì)影響血漿蛋白結(jié)合率導(dǎo)致新生兒對(duì)蛋白結(jié)合率較高的藥物極其敏感，如：阿司匹林、苯妥英、苯巴比妥另：磺胺類、阿司匹林、合成VK可引起腦核黃疸第8頁(yè)/共43頁(yè)核黃疸——也叫“膽紅素腦病”，由于膽紅素沉積在基底神經(jīng)節(jié)、腦干神經(jīng)核而引起的腦損害。癥狀：嗜睡，進(jìn)奶差伴嘔吐，角弓反張，眼球凝視，驚厥和死亡。核黃疸還可導(dǎo)致兒童期的智能發(fā)育遲緩，大腦癱瘓，感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力喪失和眼球向上凝視的麻痹。4）血漿蛋白結(jié)合率第9頁(yè)/共43頁(yè)1、小兒機(jī)體組成特點(diǎn)4）血漿蛋白結(jié)合率——磺胺類藥物引起黃疸的機(jī)制：磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，且磺胺藥物對(duì)白蛋白親和力強(qiáng)于膽紅素，使病兒血中游離膽紅素↑，代謝和排泄膽紅素能力↓，加之新生兒血腦屏障功能差，致使血中游離膽紅素侵入腦組織，甚至造成核黃疽。安鈉咖、維生素K1、K3、萘啶酸、呋喃坦啶、新生霉素、伯氨喹、磺胺類藥物都可促進(jìn)新生兒黃疽或核黃疸的發(fā)生第10頁(yè)/共43頁(yè)2、小兒水鹽代謝1）水、電解質(zhì)的調(diào)節(jié)功能差

對(duì)可引起水鹽代謝紊亂的藥物敏感——如瀉藥、利尿藥2）鈣鹽代謝旺盛——苯妥英鈉、皮質(zhì)激素、雄激素牙齒、骨骼生長(zhǎng)旺盛——四環(huán)素第11頁(yè)/共43頁(yè)3、小兒內(nèi)分泌與營(yíng)養(yǎng)利用1）激素、抗激素制劑——可干擾小兒內(nèi)分泌平衡，影響生長(zhǎng)發(fā)育人參、蜂王漿——興奮垂體分泌，促進(jìn)性腺激素——早熟藥物——影響食欲、營(yíng)養(yǎng)吸收——身體和智力的正常發(fā)育如：抗膽堿藥、苯丙胺——惡心活性炭、礦物油、抗菌藥——干擾維生素吸收異煙肼——B6

抗葉酸藥、苯妥英、乙胺嘧啶——影響葉酸代謝第12頁(yè)/共43頁(yè)4、小兒遺傳缺陷1）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶——磺胺藥、砜類抗麻風(fēng)藥、氯丙嗪、Vc、阿司匹林、硝基呋喃類——溶血2）乙酰化酶——異煙肼3）對(duì)位羥化酶——苯妥英4）血漿膽堿酯酶——琥珀膽堿——呼吸肌麻痹，呼吸停止5）高鐵血紅蛋白還原酶——磺胺藥、對(duì)乙酰氨基酚——高鐵蛋白血癥第13頁(yè)/共43頁(yè)5、小兒神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全，血腦屏障通透性高——敏感性增強(qiáng)如：異丙嗪、氯丙嗪——昏睡嗎啡——呼吸中樞受抑制苯巴比妥——影響智力發(fā)育、性格成長(zhǎng)四環(huán)素、皮質(zhì)激素、VA、氨硫脲——腦脊液壓力增高、囪門飽滿隆起、腦水腫第14頁(yè)/共43頁(yè)6、小兒胃腸道新生兒——胃腸粘膜發(fā)育不成熟，胃酸分泌少，胃腸道吸收可因個(gè)體差異或藥物性質(zhì)不同而差別很大，如氯霉素吸收慢而無(wú)規(guī)律，磺胺藥可全部吸收。

液體制劑——吸收較好（避免溶解）

固體制劑——有溶解過(guò)程，且新生兒胃腸蠕動(dòng)慢，tmax延后膽汁分泌少，脂溶性藥物吸收受影響第15頁(yè)/共43頁(yè)6、小兒胃腸道注意事項(xiàng)：

1）一般，對(duì)于嬰幼兒，口服時(shí)以糖漿劑為宜；

2）油類藥，絕不能給睡熟、哭吵或掙扎的嬰兒喂，以免引起油脂吸入性肺炎

3）混懸劑在使用前應(yīng)充分搖勻第16頁(yè)/共43頁(yè)7、小兒肝臟新生兒肝微粒體酶發(fā)育不足——代謝活性低，消除率↓——蓄積——不良反應(yīng)隨年齡↑——酶系迅速發(fā)育——6個(gè)月達(dá)成人水平——繼續(xù)↑——2-3歲降至成人水平

第17頁(yè)/共43頁(yè)7、小兒肝臟如：新生兒——氯霉素——缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶——無(wú)法結(jié)合成無(wú)活性的衍生物，造成血中游離的氯霉素增多，氯霉素中毒，使新生兒皮膚呈灰色，引起灰嬰綜合征

新生霉素——抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶——高膽紅素血癥

磺胺類、呋喃類藥物——葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒出現(xiàn)溶血第18頁(yè)/共43頁(yè)7、小兒肝臟新生兒黃疸——由于膽紅素代謝異常引起血中膽紅素水平升高而出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥一般新生兒出生兩周后，肝臟處理藥物的能力才逐漸接近成人水平。如果新生兒黃疸不退，說(shuō)明其肝藥酶尚未發(fā)揮充分的解毒作用，應(yīng)及時(shí)請(qǐng)醫(yī)生處理或給予酶誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥）產(chǎn)生酶促作用，使膽紅素排出，黃疸消退。第19頁(yè)/共43頁(yè)8、小兒腎臟新生兒——腎小球率過(guò)濾（30-40%）及腎小管主動(dòng)分泌（20-30%）——功能不全——消除能力差如：新生兒對(duì)青霉素G的清除率僅及2歲兒童的17％——很多藥物因新生兒的腎小球過(guò)濾低而影響排泄，致使C血↑，t1/2↑，此種情況在早產(chǎn)兒更顯著，甚至可因日齡而改變。第20頁(yè)/共43頁(yè)8、小兒腎臟舉例：1）青霉素G——出生0～6天者t1/2為3h7～13天者為1.7hl～2月才接近成人第21頁(yè)/共43頁(yè)8、小兒腎臟——所以在新生兒或兒童時(shí)期，藥物劑量不能相同。一般新生兒用藥量宜少，間隔應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)。這些藥物有：氨基苷類、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素和呋喃類

第22頁(yè)/共43頁(yè)9、其他嬰幼兒——吞咽能力差，且大多數(shù)不肯配合家長(zhǎng)自愿服藥，在必要時(shí)或?qū)Υ刮２翰捎米⑸浞椒?nèi)注射可因局部血液循環(huán)不足而影響藥物吸收，故常用靜脈注射和靜脈點(diǎn)滴。若使用肌內(nèi)注射——需熱敷第23頁(yè)/共43頁(yè)對(duì)藥物有超敏作用：?jiǎn)岱?，洋地黃，水楊酸，糖皮質(zhì)激素，氯丙嗪磺胺等藥物可致新生兒溶血、黃疸和核黃疸。新生兒黃疸治療：

酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥，尼可剎米。常聯(lián)用抑制溶血過(guò)程：波尼松、氫化可的松減少膽紅素生成：錫－原卟啉、白蛋白新生兒用藥的特有反應(yīng)第24頁(yè)/共43頁(yè)高鐵血紅蛋白癥：磺胺藥、對(duì)乙酰氨基酚出血：非甾體消炎藥，抗凝血藥引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)灰嬰綜合征新生兒用藥的特有反應(yīng)第25頁(yè)/共43頁(yè)二、小兒應(yīng)慎用或禁用的藥物第26頁(yè)/共43頁(yè)1、抗菌藥物治療前——了解感染源的性質(zhì)和對(duì)藥物的敏感性皮試青霉素——主要經(jīng)腎排泄，新生兒腎功能及腦屏障發(fā)育不完全，導(dǎo)致清除減慢，藥物易進(jìn)入腦組織，大劑量可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀（肌肉震顫、驚厥）氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素喹諾酮類——損壞幼年期的骨關(guān)節(jié)軟骨組織第27頁(yè)/共43頁(yè)2、抗癲癇藥物兒童——持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育——代謝速率不斷變化——根據(jù)血漿藥物濃度監(jiān)測(cè)（TDM）調(diào)整劑量苯巴比妥——變態(tài)反應(yīng)，少用苯妥英——粉刺、牙齦增生、多毛另應(yīng)用時(shí)注意：癲癇的再次發(fā)作，需謹(jǐn)慎判斷是病因還是藥因，避免不當(dāng)給藥導(dǎo)致的癥狀更加嚴(yán)重丙戊酸鈉——肝毒性第28頁(yè)/共43頁(yè)3、糖皮質(zhì)激素哮喘、特異性濕疹、急性白血病、慢性腸炎、風(fēng)濕性心肌炎、自發(fā)性血小板減少性紫癜、腎上腺生殖器綜合征根據(jù)疾病程度、耐受副作用情況，謹(jǐn)慎使用副作用——精神失常、發(fā)育遲緩措施——小劑量、隔日給藥第29頁(yè)/共43頁(yè)4、鐵劑貧血——缺鐵（尤其3個(gè)月～3歲）鐵劑——糞便成黑色、脫落的牙齒和乳牙黃染兒童對(duì)鐵劑耐受性差，不可過(guò)量口服1g——中毒

2g——死亡原因：可溶性鐵鹽，可引起嬰幼兒腸道粘膜損傷，甚至嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、胃腸出血，導(dǎo)致失水、休克第30頁(yè)/共43頁(yè)5、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥常與抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜藥、抗抑郁藥及其他相關(guān)藥物合用，但注意避免使用有危險(xiǎn)的聯(lián)合用藥（如冬眠合劑）小兒神經(jīng)系統(tǒng)——敏感——應(yīng)防止藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度抑制阿片類藥物——鎮(zhèn)痛——靜注、肌注、口服、直腸、粘膜給藥等非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥——疼痛的輔助治療（炎癥、骨痛）慎用——阿司匹林、吲哚美辛（消炎痛）第31頁(yè)/共43頁(yè)5、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林新生兒——胃內(nèi)酸度低，胃排空遲緩，藥物吸收慢——使用阿司匹林——易在胃內(nèi)形成粘膜糜爛據(jù)英美以及其他國(guó)家有關(guān)資料表明，給發(fā)熱兒童使用阿司匹林，與雷耶氏（Reye’s）綜合征的發(fā)生有密切關(guān)系，Reye’s綜合征是一種常見(jiàn)的急性腦部疾病，并與肝臟的脂肪變化有關(guān)，可出現(xiàn)于感冒、水痘等病毒感染，病死率高達(dá)50％；第32頁(yè)/共43頁(yè)5、鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚是目前應(yīng)用最廣的解熱鎮(zhèn)痛藥，其療效好，副作用小，口服吸收迅速、完全，但應(yīng)注意劑量不宜加大，3歲以下的兒童應(yīng)慎用。第33頁(yè)/共43頁(yè)6、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充慢性疾病患兒常見(jiàn)營(yíng)養(yǎng)不良——體重輕、消瘦、惡性營(yíng)養(yǎng)不良癥治療：1）恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)，給予正常食物（通常3周可改善）；

2）補(bǔ)充維生素、葉酸（孕婦缺乏，導(dǎo)致胎兒發(fā)育缺陷）；

3）平衡電解質(zhì)；

4）預(yù)防感染第34頁(yè)/共43頁(yè)6、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充注意：不可把微量元素及維生素當(dāng)作絕對(duì)安全的營(yíng)養(yǎng)藥不少家長(zhǎng)及部分醫(yī)師將微量元素與維生素藥視為“營(yíng)養(yǎng)藥”，長(zhǎng)期或超大劑量服用如：微量元素鋅，濃度達(dá)15mg/L，則有損害巨噬細(xì)胞和殺滅真菌的能力，增加膿瘡病的發(fā)生率。因此在補(bǔ)鋅時(shí)，應(yīng)注意可能伴隨的并發(fā)癥。第35頁(yè)/共43頁(yè)6、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充維生素服用應(yīng)根據(jù)身體需要，若濫用和過(guò)量長(zhǎng)期使用則會(huì)產(chǎn)生毒副反應(yīng)。如：有的家長(zhǎng)將魚肝油丸作為“補(bǔ)劑”長(zhǎng)期給兒童服用，或者在防治佝樓病時(shí)使用維生素D制劑過(guò)多，致使體內(nèi)維生素A、D濃度過(guò)高，會(huì)出現(xiàn)周身不適、胃腸反應(yīng)、頭痛、骨及關(guān)節(jié)壓痛、高鈣血癥等慢性中毒癥狀。第36頁(yè)/共43頁(yè)6、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充長(zhǎng)期大量輸注葡萄糖注射液葡萄糖注射液——有營(yíng)養(yǎng)、解毒、強(qiáng)心、利尿四大作用。不少醫(yī)院把5％葡萄糖注射液作為新生兒常用的基本液，以致有不少報(bào)道5％葡萄糖注射液輸入過(guò)快引起新生兒高血糖癥。新生兒腎小管對(duì)葡萄糖的最大回吸收量?jī)H為成人的1／5，對(duì)糖耐受力低，胰島細(xì)胞功能不全，胰島素的活性低，因而過(guò)快或持久地靜脈滴注可造成醫(yī)源性高血糖癥，甚至顱內(nèi)血管擴(kuò)張而致顱內(nèi)出血。第37頁(yè)/共43頁(yè)三、小兒用藥劑量折算第38頁(yè)/共43頁(yè)三、小兒用藥劑量折算1.小兒劑量的年齡計(jì)算法一般按成人劑量折算新生兒用1/10～1/8量；6個(gè)月以上用1/8～1/6量

1歲以上用1/6～1/4量；4歲以上用1/3量

8歲以上用1/2量；12歲用2/3量。也可粗略用下列簡(jiǎn)便公式折算：1歲以內(nèi)小兒用量＝0.01×（月齡＋3）×成人劑量；1歲以上小兒用量＝0.05×（年齡＋2）×成人劑量。第39頁(yè)/