低劑量ALA-PDT調(diào)節(jié)VEGFC-VEGFR3信號通路重塑自然老化小鼠皮膚淋巴管作用及機(jī)制研究

低劑量ALA-PDT調(diào)節(jié)VEGFC-VEGFR3信號通路重塑自然老化小鼠皮膚淋巴管作用及機(jī)制研究低劑量ALA-PDT調(diào)節(jié)VEGFC/VEGFR3信號通路重塑自然老化小鼠皮膚淋巴管作用及機(jī)制研究

摘要：

動脈硬化是自然衰老過程中重要的血管功能障礙，其在皮膚功能衰退中發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞因子VEGF家族在皮膚淋巴管的功能中有重要作用，其中VEGF-C和其受體VEGFR-3起著尤為關(guān)鍵的作用。近年來，光動力治療（photodynamictherapy，PDT）已被廣泛用于皮膚疾病的治療。本研究旨在探究低劑量ALA-PDT調(diào)節(jié)VEGFC/VEGFR3信號通路對自然老化小鼠皮膚淋巴管重塑及機(jī)制的作用。

本實驗選用32只16個月齡SAM-P8小鼠（老年組）和32只4個月齡的SAM-P1（年輕組），隨機(jī)分為四組（年輕組、老年組、PDT年輕組和PDT老年組）。ALAPDT的劑量為2.5mg/kg，以全身光照射。結(jié)果顯示，低劑量ALAPDT增加了VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)，改善了老年組小鼠皮膚淋巴管的結(jié)構(gòu)，但不影響年輕組小鼠皮膚淋巴管。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，這種改善與PI3K/AKT/FoxO1信號通路調(diào)節(jié)有關(guān)。

綜上所述，低劑量ALA-PDT通過調(diào)節(jié)VEGFC/VEGFR3信號通路和PI3K/AKT/FoxO1信號通路，可以重塑自然老化小鼠皮膚淋巴管，為皮膚路徑生理和免疫功能的修復(fù)提供了一條新途徑。

關(guān)鍵詞：皮膚淋巴管；光動力治療；VEGFR-3；VEGF-C；PI3K/AKT/FoxO1信號通路；老隨著人口老齡化的增加，皮膚老化已成為一個嚴(yán)重的問題。皮膚淋巴管的減少和功能下降是皮膚老化的重要標(biāo)志，這對于皮膚的正常生理和免疫功能都有著關(guān)鍵的影響。因此，尋找促進(jìn)皮膚淋巴管重塑的方法具有重要的意義。

光動力治療是一種已廣泛應(yīng)用于皮膚疾病治療的方法。低劑量ALA-PDT是其中一種方法，該方法通過調(diào)節(jié)多種信號通路來促進(jìn)皮膚的修復(fù)和重塑。本研究結(jié)果表明，低劑量ALA-PDT可以增加VEGF-C和VEGFR-3的表達(dá)，從而改善老年組小鼠皮膚淋巴管的結(jié)構(gòu)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，這種改善與PI3K/AKT/FoxO1信號通路的調(diào)節(jié)有關(guān)。

PI3K/AKT/FoxO1信號通路已被證實在皮膚生長和再生中發(fā)揮著重要的作用。本研究的結(jié)果表明，低劑量ALA-PDT可以調(diào)節(jié)PI3K/AKT/FoxO1信號通路，從而促進(jìn)老年組小鼠皮膚淋巴管的重塑。這為未來的皮膚老化治療提供了新的思路。

在總體上，本研究的結(jié)果表明，低劑量ALA-PDT通過調(diào)節(jié)VEGFC/VEGFR3信號通路和PI3K/AKT/FoxO1信號通路促進(jìn)了自然老化小鼠皮膚淋巴管的重塑。這為皮膚路徑生理和免疫功能的修復(fù)提供了一條新途徑，并為皮膚老化的治療提供了新的思路此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，低劑量ALA-PDT可以降低老年小鼠皮膚中的炎癥水平。炎癥是皮膚老化的主要驅(qū)動力之一，因此降低炎癥水平可以有效減緩皮膚老化的進(jìn)程。這一結(jié)果表明，低劑量ALA-PDT不僅可以促進(jìn)皮膚淋巴管重塑，還可以對皮膚整體進(jìn)行修復(fù)，從而對皮膚老化產(chǎn)生全面的影響。

盡管低劑量ALA-PDT有諸多優(yōu)勢，如安全、可重復(fù)、無副作用等，但其臨床應(yīng)用尚存在一定的限制。一方面，其治療效果存在一定的差異性，這可能與操作技術(shù)、光源參數(shù)等因素有關(guān)。另一方面，其應(yīng)用范圍也存在一定限制，目前只適用于一些表淺的皮膚病變，如疣、痤瘡等。因此，未來需要進(jìn)一步的研究來探索低劑量ALA-PDT在皮膚老化治療中的應(yīng)用，包括如何優(yōu)化治療方案、提高療效、拓展適應(yīng)癥等方面。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，低劑量ALA-PDT可以通過調(diào)節(jié)VEGFC/VEGFR3信號通路和PI3K/AKT/FoxO1信號通路促進(jìn)自然老化小鼠皮膚淋巴管的重塑和炎癥水平的下降，從而對皮膚老化產(chǎn)生綜合性的治療作用。這為未來的皮膚老化治療提供了新的思路，并為低劑量ALA-PDT在臨床應(yīng)用中的優(yōu)化和拓展提供了一定的參考價值此外，由于皮膚老化是一個復(fù)雜的過程，除了炎癥和淋巴管重塑，還涉及到細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、膠原蛋白降解等多方面的因素。因此，在未來的研究中，可以探索低劑量ALA-PDT對這些方面的影響。例如，可通過檢測細(xì)胞凋亡標(biāo)記物如Bcl-2單克隆自身抗體和半胱氨酸酶測定來研究低劑量ALA-PDT對自然老化小鼠皮膚細(xì)胞凋亡的影響。另外，還可以通過檢測氧化應(yīng)激標(biāo)記物如SOD、GSH、ROS等研究低劑量ALA-PDT對皮膚氧化應(yīng)激的抑制作用。此外，還可以通過檢測膠原蛋白水平來探究低劑量ALA-PDT對膠原蛋白的保護(hù)作用。這些研究將有助于全面了解低劑量ALA-PDT的作用機(jī)制，并進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。

此外，低劑量ALA-PDT還可以與其他治療方法相結(jié)合，如高強(qiáng)度聚焦超聲（HIFU）、脈沖電場（PEF）等。這些治療方法可以激活皮膚細(xì)胞的再生能力和膠原蛋白的再生，從而進(jìn)一步實現(xiàn)皮膚的修復(fù)和再生。另外，還可以結(jié)合外用美容產(chǎn)品，如紅光LED美容儀、膠原蛋白面膜等，以進(jìn)一步提高治療效果。

總之，低劑量ALA-PDT是一種安全、有效的治療方法，可以為皮膚老化帶來新的治療思路。未來仍需要進(jìn)一步的研究來深入探究其作用機(jī)制和優(yōu)化治療方案，以實現(xiàn)更好的治療效果和臨床應(yīng)用綜上所述，低劑量ALA-PDT可作為一種有效且安全的治療手段