中藥飲片廠如何準(zhǔn)備認(rèn)證

中藥飲片廠如何準(zhǔn)備認(rèn)證第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三“GMP”定義GMP是英文“GoodManufacturePractice“一詞的縮寫，中文翻譯為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》。中藥材：中藥材是在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，對(duì)天然來源的動(dòng)物、植物、礦物（除人工制品和鮮品外）通過采捕收集、加工干燥、包裝貯藏等工序制成一定規(guī)格的藥材，通稱為中藥材。中藥飲片：是指中藥材通過凈制、切制或炮制操作，制成一定規(guī)格的飲片，以適應(yīng)醫(yī)療要求及調(diào)配、制劑的需要。

第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三總目錄1．中藥飲片GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作進(jìn)度2.中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的介紹3.如何進(jìn)行硬件改造4.如何建立企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量GMP文件體系5.如何進(jìn)行人員配置和培訓(xùn)6.迎審的準(zhǔn)備工作7.GMP認(rèn)證的意義8.結(jié)束語第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三1．中藥飲片GMP認(rèn)證準(zhǔn)備工作進(jìn)度

進(jìn)度表序號(hào)項(xiàng)目時(shí)間1硬件改造1-3個(gè)月2GMP文件體系的建立、磨合、修訂和運(yùn)行2-3個(gè)月3迎檢準(zhǔn)備，包括企業(yè)自查和整改、制訂申報(bào)資料等1個(gè)月總共4-7個(gè)月第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三2.中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目的介紹

中藥飲片GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目共111項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目（條款號(hào)前加“*”）18項(xiàng)，一般項(xiàng)目93項(xiàng)。專門為毒性藥材制訂的項(xiàng)目有6條，3條關(guān)鍵項(xiàng)目和3條一般項(xiàng)目。

第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三18項(xiàng)關(guān)鍵項(xiàng)目為：1、企業(yè)是否建立了與質(zhì)量保證體系相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，是否明確了各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)；2、企業(yè)的生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人是否互相兼任；3、毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的飲片生產(chǎn)是否符合國家有關(guān)規(guī)定，是否有專用設(shè)備和生產(chǎn)線;4、物料是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)和其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不會(huì)對(duì)中藥飲片質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。5、進(jìn)口藥材是否有國家食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的證明文件；第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三6、不合格的物料是否在專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理；

7、毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的藥材是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管，是否設(shè)置有專庫或?qū)９瘢?/p>

8、毒性藥材(含按麻醉藥品管理的藥材)等有特殊要求的藥材的外包裝上是否有明顯的規(guī)定標(biāo)志；

9、生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序是否進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證和工藝驗(yàn)第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三18項(xiàng)關(guān)鍵項(xiàng)目為（續(xù)）：1、質(zhì)量文件中是否有中藥材、輔料、保障材料、中間產(chǎn)品、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；2、質(zhì)量管理部門是否嚴(yán)格履行物料和中間產(chǎn)品使用的決定權(quán)；3、中藥飲片放行前是否由質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，并由審核人員簽字；4、質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)；5、質(zhì)量管理部門是否履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé)。第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三6、質(zhì)量文件中是否有中藥材、輔料、保障材料、中間產(chǎn)品、中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；

質(zhì)量管理部門是否嚴(yán)格履行物料和中間產(chǎn)品使用的決定權(quán)；

7、中藥飲片放行前是否由質(zhì)量管理部門對(duì)有關(guān)記錄進(jìn)行審核，并由審核人員簽字；

8、質(zhì)量管理部門是否履行審核不合格品處理程序的職責(zé)；

9、質(zhì)量管理部門是否履行對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告的職責(zé)。

第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三結(jié)果評(píng)定:項(xiàng)目

結(jié)果嚴(yán)重缺陷一般缺陷0≤18

通過GMP認(rèn)證019-37限期6個(gè)月整改后追蹤檢查≤3≤18不通過GMP認(rèn)證≤3>18結(jié)果>3--

通過GMP認(rèn)證第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3.如何進(jìn)行硬件改造

3．1硬件——實(shí)施GMP管理的基本條件降低人為差錯(cuò)、防止交叉污染的措施；硬件、軟件方面措施并舉，缺一不可。第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3．2廠房需合理布局

重要原則：避免生產(chǎn)區(qū)域中人流、物流的混雜人員和物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)分設(shè)專業(yè)通道，物料傳遞路線要短。生產(chǎn)布局順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返。生產(chǎn)、儲(chǔ)存區(qū)域不得用作非區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。同一操作室內(nèi)不能同時(shí)生產(chǎn)兩個(gè)或兩個(gè)以上不同品種，或同一品種不同規(guī)格的產(chǎn)品。直接口服的中藥飲片的粉碎、過篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)廠房要符合潔凈區(qū)要求（30萬級(jí)）

第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表

潔凈級(jí)別

塵粒最大允許數(shù)/m

3微生物數(shù)量最大允許數(shù)

≥0.5μm

≥5μm

浮游菌/

m

3沉降菌/皿

300000級(jí)

10500000

60000

—

15

潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對(duì)溫度應(yīng)控制在45%~65%。

第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3．3儲(chǔ)存區(qū)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。

一般分為藥材庫、成品庫、包裝材料庫、輔料庫、標(biāo)簽庫、中間產(chǎn)品庫；對(duì)倉庫進(jìn)行劃區(qū)、色標(biāo)管理；倉庫的環(huán)境條件：常溫庫：10~30℃，相對(duì)濕度60~75%陰涼庫：不超過25℃，相對(duì)濕度60~75%冷庫：2~10℃，相對(duì)濕度60~75%第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3．4廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面需平整，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌。3．5生產(chǎn)用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)。

3．6生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢氣、廢水、粉塵等需經(jīng)處理后排放并符合國家環(huán)保要求。并由當(dāng)?shù)鼐哂协h(huán)境檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)資質(zhì)的單位出具符合要求的相關(guān)證明文件。第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3．7篩選、切制、粉碎等易產(chǎn)塵的操作間是否安裝捕吸塵等設(shè)施。

右圖為捕塵設(shè)施范例第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3．8生產(chǎn)、動(dòng)力、檢驗(yàn)設(shè)備符合要求

與中藥材、中藥飲片直接接觸的設(shè)備、工具、容器表面材質(zhì)不與中藥材、中藥飲片起化學(xué)變化或吸附中藥材、中藥飲片。設(shè)備、工具、容器內(nèi)表面材質(zhì)應(yīng)易清洗或消毒，不易產(chǎn)生脫落物。

第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三3．9計(jì)量器具應(yīng)定期校驗(yàn)3．10毒性藥材特別要求獨(dú)立設(shè)置毒性藥材生產(chǎn)的專用設(shè)備及生產(chǎn)線。毒性藥材與非毒性藥材的生產(chǎn)設(shè)施應(yīng)嚴(yán)格分開。

第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4.如何建立企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量GMP文件體系

GMP的四個(gè)一切：一切行為有規(guī)范、記錄、復(fù)核、監(jiān)控。4．1文件結(jié)構(gòu)：按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）的內(nèi)容，建立12個(gè)管理子目錄，即：

組織機(jī)構(gòu)與人員/文件/廠房與設(shè)施/生產(chǎn)管理/設(shè)備/質(zhì)量管理/物料/產(chǎn)品銷售與收回/衛(wèi)生/投訴與不良反應(yīng)報(bào)告/驗(yàn)證/自檢

第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．2GMP文件編寫

編寫要求：要確保內(nèi)容準(zhǔn)確，不可模棱兩可，可操作性要強(qiáng)；格式統(tǒng)一。編寫過程：GMP文件初稿審核、修改、監(jiān)督、檢查GMP文件在實(shí)際工作中運(yùn)行情況，并調(diào)整、改進(jìn)、再進(jìn)行磨合。

第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．3表頭格式（舉例）

題目:編碼:頁碼:頒發(fā)部門：頒發(fā)部門：新訂：√替代：執(zhí)行日期：起草人：日期：起草人：日期：審核人：日期：批準(zhǔn)人：日期：變更修訂號(hào)：批準(zhǔn)日期：執(zhí)行日期：變更修訂號(hào)：批準(zhǔn)日期：執(zhí)行日期：變更原因及目的：第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4文件的類型：文件須涉及GMP的所有方面，根據(jù)文件的含義分為兩大類：標(biāo)準(zhǔn)類文件(SMP、SOP)記錄類文件(SOR)標(biāo)準(zhǔn)類文件、記錄類文件均有關(guān)連性，相互支持、相互約束注：

SMP：管理規(guī)程

SOP：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

SOR：記錄表格

第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4．1．技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)

產(chǎn)品工藝規(guī)程。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原輔料、工藝用水、半成品、中間體、包裝材料、成品等）。其他（檢驗(yàn)操作規(guī)程等）。

第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三工藝規(guī)程（舉例）1、產(chǎn)品概述2、生產(chǎn)依據(jù)3、工藝流程4、炮制工藝操作要求5、原料規(guī)格(等級(jí))質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7、成品貯存及注意事項(xiàng)8、工藝衛(wèi)生要求9、主要設(shè)備列表：

10、生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)11、物料平衡12、消耗定額及收率13、包裝規(guī)格：14、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)

15、勞動(dòng)組織與崗位定員第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4．2．管理標(biāo)準(zhǔn)

生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)，含如下項(xiàng)目。（1）物料管理（原輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品等）；（2）生產(chǎn)工序管理（包括無菌、特殊藥品生產(chǎn)工序等）；（3）設(shè)備、器具管理；（4）人員操作管理（包括人員培訓(xùn)等）。

第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三衛(wèi)生管理，含如下項(xiàng)目。（1）

廠房、設(shè)備、設(shè)施衛(wèi)生管理；（2）

操作人員衛(wèi)生管理。質(zhì)量管理，含下列項(xiàng)目。（1）取樣管理（原輔料、半成品、中間體、包裝材料，成品等）；（2）質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)論方法。驗(yàn)證管理，含下列項(xiàng)目。（1）驗(yàn)證工作基本程序；（2）再驗(yàn)證管理。

第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三驗(yàn)證管理生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序應(yīng)進(jìn)行設(shè)備驗(yàn)證和工藝驗(yàn)證驗(yàn)證步驟：確定驗(yàn)證對(duì)象→提出驗(yàn)證項(xiàng)目→制定驗(yàn)證方案→審批驗(yàn)證方案→實(shí)施驗(yàn)證中藥飲片生產(chǎn)的關(guān)鍵工序主要是指凈制、浸潤、干燥、蒸煮、炒、煅等。設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)飲片生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、運(yùn)行及的正確性及工藝適用性的測(cè)試和評(píng)估，證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并能滿足藥品生產(chǎn)的需要。第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三驗(yàn)證文件驗(yàn)證方案?驗(yàn)證項(xiàng)目名稱、文件編碼、編制人、編制日期、審核人、審核日期、批準(zhǔn)人、批準(zhǔn)日期；?闡述驗(yàn)證目的、驗(yàn)證組織及職責(zé)、驗(yàn)證依據(jù)、驗(yàn)證條件、驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證內(nèi)容。其中應(yīng)詳述驗(yàn)證內(nèi)容的試驗(yàn)方法、程序，取樣、檢測(cè)方法及合格標(biāo)準(zhǔn)；?審核批準(zhǔn)驗(yàn)證方案；第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三?實(shí)施驗(yàn)證

*驗(yàn)證測(cè)試過程數(shù)據(jù)記錄；

*取樣檢測(cè)記錄；

*過程數(shù)據(jù)分析、偏差分析。

驗(yàn)證報(bào)告

?驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)、評(píng)價(jià)及建議。驗(yàn)證小組成員簽字。驗(yàn)證批準(zhǔn)人簽發(fā)驗(yàn)證結(jié)論及驗(yàn)證證書。

第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4．3．操作標(biāo)準(zhǔn)

崗位責(zé)任制。崗位操作法（包括崗位SOP）。其他SOP，如設(shè)備校驗(yàn)、清潔，人員更衣、環(huán)境監(jiān)測(cè)等。

第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（舉例）表頭（略）目的：建立XX崗位操作法，使操作者能進(jìn)行正確XX。適用范圍：適用于倉庫保管員及生產(chǎn)部XX崗位。責(zé)任者：倉庫保管員、質(zhì)管員、車間負(fù)責(zé)人、XX操作人員。內(nèi)容：1、生產(chǎn)前準(zhǔn)備

XXX（略）2、標(biāo)準(zhǔn)操作過程

XXX（略）3生產(chǎn)結(jié)束

XXX（略）第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4．4．記錄憑證文憑

4．4．4．1生產(chǎn)管理記錄（1）

物料管理記錄。（2）批生產(chǎn)記錄（包括崗位操作記錄）。（3）批包裝記錄。

第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三批生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)(舉例)生產(chǎn)制造過程記錄生產(chǎn)時(shí)間設(shè)備清潔操作記錄物料投入操作人員簽字關(guān)鍵內(nèi)容復(fù)核過程控制結(jié)果產(chǎn)品（中間產(chǎn)品、成品）物料轉(zhuǎn)移偏差說明其它信息物料平衡理論產(chǎn)量實(shí)際產(chǎn)量廢品量取樣量回收量平衡標(biāo)準(zhǔn)與計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)平衡結(jié)果收率生產(chǎn)周期等第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4．4．2．質(zhì)量管理記錄

批質(zhì)量檢驗(yàn)記錄（包括留樣觀察等）。其他記錄（包括質(zhì)量申訴、用戶訪問、退貨記錄、穩(wěn)定性試驗(yàn)記錄、自檢記錄等）。

第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4．4．3．監(jiān)測(cè)、維修、校驗(yàn)使用記錄

廠房。設(shè)備（包括儀器、儀表等）。設(shè)施。

第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三4．4．4．4．銷售記錄4．4．4．5．驗(yàn)證記錄注意：炮制方法必須符合《中國藥典》和《全國炮制規(guī)范》或省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門制定的《炮制規(guī)范》的規(guī)定。

第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三切制生產(chǎn)過程的主要控制點(diǎn)（示例）物料預(yù)處理物料檢查（品名、批號(hào)、性狀等）配料生產(chǎn)前清場(chǎng)檢查計(jì)量器具檢查稱量及稱量記錄確認(rèn)切制生產(chǎn)前清場(chǎng)檢查確認(rèn)長度、大小、片型、厚薄等確認(rèn)第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三中間產(chǎn)品雜質(zhì)、水分等檢查

內(nèi)包裝生產(chǎn)前清場(chǎng)檢查確認(rèn)

裝量差異

外包裝生產(chǎn)前清場(chǎng)檢查結(jié)果確認(rèn)

物料檢查（小盒、中盒、紙箱、說明書等）

生產(chǎn)批號(hào)、有效期確認(rèn)

小盒、中盒、裝箱等包裝質(zhì)量和包裝數(shù)量確認(rèn)

收率確認(rèn)

第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三5.如何進(jìn)行人員配置和培訓(xùn)

5．1．人員要求：企業(yè)負(fù)責(zé)人：具有大專以上學(xué)歷或中級(jí)以上技術(shù)職稱，并具有中藥專業(yè)知識(shí)。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，具有中醫(yī)藥大專以上學(xué)歷，3年以上實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)或中醫(yī)藥中專學(xué)歷，5年以上實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量保證員：具有中藥專業(yè)知識(shí)。

第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期三人員要求（續(xù)）：從事藥材炮制操作人員應(yīng)具有中藥炮制專業(yè)知識(shí)和實(shí)際操作技能。從事質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)具有檢驗(yàn)理論知識(shí)，掌握相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)際操作技能，并具有經(jīng)驗(yàn)鑒別能力。（參加藥監(jiān)局舉辦的檢驗(yàn)員培訓(xùn)。）從事倉儲(chǔ)保管、養(yǎng)護(hù)人員應(yīng)掌握中藥材、中藥飲片貯存養(yǎng)護(hù)知識(shí)與技能。

第41頁，共48頁，