藥理學(xué)總論藥代學(xué)藥動(dòng)學(xué)詳解演示文稿

藥理學(xué)總論藥代學(xué)藥動(dòng)學(xué)詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日（優(yōu)選）藥理學(xué)總論藥代學(xué)藥動(dòng)學(xué)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)一、藥物的作用和效應(yīng)●藥物作用（action）效應(yīng)（effect）●藥物的基本作用：改變靶器官功能：興奮（excitation），抑制（inhibition）●藥物作用方式：直接和間接●藥物作用的特異性和選擇性二、藥物作用的結(jié)果－雙重性1.治療作用（therapeuticeffect）：對(duì)因（etiological）和對(duì)癥（symtomatic）治療現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日2.不良反應(yīng)（adversereaction）1）副作用（sidereaction）：2）毒性反應(yīng)（toxicreaction）：急性（acute）、慢性（chronic）、特殊毒性（unusual）：致癌（carcinogenesis）、致畸（teratogenesis）和致突變（mutagenesis）。3）后遺效應(yīng)（residualeffect，oraftereffect）：4）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）5）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）6）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）7）耐受性，耐藥性，依賴性…

現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日三、量-效關(guān)系（dose-effectrelationship）（一）表示法圖形縱軸：效應(yīng)；橫軸：劑量（濃度）或其對(duì)數(shù)。（二）類型1.量反應(yīng)量-效曲線（gradeddose-effectrelationship）：效應(yīng)隨劑量而增減。注意50%Emax的劑量2.質(zhì)反應(yīng)量-效曲線（quantumdose-effectrelationship）：全或無(wú)累加量-效曲線現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日3.有關(guān)參數(shù)及意義1.效能（maximumefficacy，efficacy）和效價(jià)強(qiáng)度（potency）2.半數(shù)有效量（medianeffectivedose，ED50）3.半數(shù)致死量（medianlethaldose，LD50）4.治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）LD50/ED505.可靠安全范圍LD1—ED99或LD5—ED95。四、構(gòu)效關(guān)系略。五、藥物的作用機(jī)制大多數(shù)藥物的作用機(jī)制與特定受體相關(guān)?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日

(一）受體（receptor）1.定義2.特點(diǎn)：立體特異性、高效性（靈敏性）、飽和性、多樣性、可逆性、可調(diào)性。（二）配體（ligand）內(nèi)源性和外源性1.確定配體的標(biāo)準(zhǔn):高親和力(affinity)2.配體分類:標(biāo)準(zhǔn):親和力和效應(yīng)力(efficacy)1)激動(dòng)劑（agonist）

inc.完全激動(dòng)劑(fullagonist)，部分激動(dòng)劑(partialagonist)，反向激動(dòng)劑(inverseagonistornegativeagonist),部分反向激動(dòng)劑(partialinverseagonist)?，F(xiàn)在是7頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日2)拮抗劑（antagonist）

inc.競(jìng)爭(zhēng)性(competitive)拮抗劑，非競(jìng)爭(zhēng)性(non-competitive)拮抗劑3.受體學(xué)說(shuō)1)占領(lǐng)學(xué)說(shuō)(occupationtheoty)

核心點(diǎn)：藥物產(chǎn)生的效應(yīng)與被占受體數(shù)目成正比。E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D]當(dāng)E=1/2?Emax時(shí)，KD=[D]占領(lǐng)學(xué)說(shuō)的兩次修正:內(nèi)在活性（intrinsicactivity）和儲(chǔ)備受體(sparereceptor)。2)二態(tài)學(xué)說(shuō)/變構(gòu)學(xué)說(shuō)（twostatetheory，allosterictheory）現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日4.重要參數(shù)1）KD，2）pD2，3）pA2，4）affinity，5）intrinsicactivity（），6）spareR。pD2=-logKD，pA2：拮抗劑摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值，在此濃度下，激動(dòng)劑要產(chǎn)生原有效應(yīng)，其濃度必須增大1倍。六、受體類型1.配體門控離子通道型受體：eg.N-R，GABA-R，NMDA-R，Gly-R…2.G-蛋白偶聯(lián)受體：多。DA-R，Adr-R，5-HT-R，M-R，阿片-R…?，F(xiàn)在是9頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日3.具有酪氨酸激酶活性的受體：主要為一些生長(zhǎng)因子受體，涉及核酸和蛋白質(zhì)合成。4.細(xì)胞內(nèi)受體：eg.甾體激素受體，甲狀腺素受體。5.其他酶類受體：eg鳥苷酸環(huán)化酶六、第二信使（secondmessenger）1.cAMP；2.cGMP；3.肌醇磷脂（IP3，DAG）；4.Ca2+。七、受體調(diào)節(jié)脫敏（Desensitization）

超敏（Hypersensitization）現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（transmembranetransport）（一）定義（二）方式1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport）

1）特點(diǎn)：順差、不耗能、無(wú)飽和和競(jìng)爭(zhēng)抑制、不要載體。2）影響因素

●藥物方面（分子大小、脂溶性、極性…）；●轉(zhuǎn)運(yùn)環(huán)境方面（轉(zhuǎn)運(yùn)面積、血流、pH…）；現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日3）常見(jiàn)類型：簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）和濾過(guò)。4）pH和pKa對(duì)藥物簡(jiǎn)單擴(kuò)散影響分析

弱酸：pH-pKa=log（A-/HA）

弱堿：pKa-pH=log（BH+/B）

總結(jié)1：呈分子狀態(tài)易轉(zhuǎn)運(yùn)。

總結(jié)2：酸酸堿堿，呈分子狀態(tài)多，易轉(zhuǎn)運(yùn)。例2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediatedtransport）1）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）特點(diǎn)低→高，耗能，需載體，飽和限速和競(jìng)爭(zhēng)抑制。2）易化轉(zhuǎn)運(yùn)（facilitateddiffusion）現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（一）吸收（absorption）1.定義2.影響因素：1）影響轉(zhuǎn)運(yùn)的上述因素；2）給藥途徑或吸收部位；3）制劑3.評(píng)價(jià)參數(shù)：1）首過(guò)消除（firstpasselimination）；2）生物利用度（bioavailability）：①定義：藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的量和速度。②表示法：F=（A/D）×100%；F=（po等量藥物AUC/iv等量藥物的AUC）×100%…絕對(duì)生物利用度；現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日F=（等量受試藥AUC/等量標(biāo)準(zhǔn)藥AUC）×100%…相對(duì)生物利用度；3）生物等效性（bioequivalence）圖2-144）達(dá)峰時(shí)間（Tmax）和達(dá)峰濃度（Cmax）（二）分布（distribution）

1.定義

2.影響因素：1）影響轉(zhuǎn)運(yùn)的上述因素；2）組織親和力；3）血漿蛋白結(jié)合：主：白蛋白；結(jié)果：暫時(shí)失活，儲(chǔ)庫(kù)作用，藥物間相互作用。；4）屏障：主：血腦屏障（bloodbrainbarrier）；

3.評(píng)價(jià)參數(shù)：表觀分布容積（Vd）=A/C0

現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日

（三）生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）1.定義2.主要轉(zhuǎn)化場(chǎng)所和步驟肝：氧化、還原、水解、結(jié)合。3.主要酶

細(xì)胞色素P450單氧化酶系

特點(diǎn)：專一性低，活性有限，個(gè)體差異大，可被誘導(dǎo)和抑制。

生物轉(zhuǎn)化≠解毒或滅活（四）排泄（excretion）1.定義2.途徑：①腎臟：小球?yàn)V過(guò)，小管被動(dòng)重吸收，小管主動(dòng)分泌；②膽汁和消化道；③乳汁；④其它：肺，腺體現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日三體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程—時(shí)-量關(guān)系及參數(shù)1.藥-時(shí)曲線和曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）

AUC0=A/+B/2.峰血濃度（peakconcentration，Cmax）3.達(dá)峰時(shí)間（peaktime，Tpeak）4.消除半衰期（eliminationhalflife，t1/2）0.693/ke

5.生物可用度6.穩(wěn)態(tài)濃度（Css）

現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日四房室模型和藥物消除動(dòng)力學(xué)（一）房室（compartment）和房室模型（compartmentmodel）

中央室，周邊室，一室、二室和多室模型，非房室模型（二）血藥消除動(dòng)力學(xué)1.瞬時(shí)血藥濃度衰減規(guī)律：dC/dt=-ke.Cn，k=ke2.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（first-orderkinetics）1）公式：當(dāng)n=1，dC/dt=-ke.C1=-ke.C積分Ct=C0.e-ke.t

兩邊取對(duì)數(shù)中央室周邊室現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日

㏒Ct=㏒C0-ke.t㏒e，∵㏒e=1/2.303，∴㏒Ct=㏒C0-ke.t/2.303

當(dāng)Ct=1/2C0，t1/2=0.693/ke，

ke=2）特點(diǎn)：①恒比消除；②半衰期恒定；③血藥濃度對(duì)數(shù)與時(shí)間呈直線關(guān)系。3）意義：①估計(jì)1次給藥后一定時(shí)間體內(nèi)藥物存量（消除情況）；②估計(jì)規(guī)律性給藥體內(nèi)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)（Css，Ass）時(shí)間；③估計(jì)血漿清除率（plasmaclearance，CL）：CL=ke.Vd=A/AUC現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日3.零級(jí)動(dòng)力學(xué)（zero-orderkinetics）1）公式：n=0，dC/dt=-k0.C0=-k0，積分Ct=C0-K0.t

當(dāng)Ct=1/2C0時(shí)，t1/20/k02）特點(diǎn)：①恒量消除；②半衰期不定；③血藥濃度與時(shí)間呈直線關(guān)系。4.給藥方案與血藥濃度變化規(guī)律關(guān)系（遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物）1）恒速靜脈給藥：經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css，無(wú)Cmin和Cmax現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日2）間隔一定時(shí)間給予一定量，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css，有Cmin和Cmax。

3）恒速靜脈給藥，要快速達(dá)Css，可在第1個(gè)t1/2內(nèi)，將靜滴速率提高1.44倍。4）恒量，恒時(shí)分次給藥口服，首劑加倍，快達(dá)Css。5）給藥間隔時(shí)間改變而劑量不變經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css，Css不同，但Cmin和Cmax波動(dòng)不同。6)給藥劑量改變而間隔時(shí)間不變經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css，Css不同。7)給藥劑量和間隔時(shí)間改變，但單位時(shí)間內(nèi)給藥總量不變經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css，Css相同，但Cmin和Cmax波動(dòng)不同?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有27頁(yè)\編輯于星期日第四章影響藥物效應(yīng)的因素（自學(xué)）注意：1.藥物相互作用（物理和化學(xué)，藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)）2.一些專有名詞：安慰劑（placebo），遺傳多態(tài)性（geneticpolymorphism），耐受性（tole