罕見病從溶酶體病說起高級醫(yī)學遺傳學

第47期科學家與媒體面對面活動

關注罕見病2014-9-19現(xiàn)在是1頁\一共有39頁\編輯于星期五故事從一個罕見病說起…….現(xiàn)在是2頁\一共有39頁\編輯于星期五溶酶體貯積癥LSDs

LysosomalStorageDisorders由于基因突變或染色體畸變導致的，溶酶體發(fā)揮其正常功能所需的一種或多種酶類分子，或調(diào)控分子，功能減弱或喪失引起的疾病成為溶酶體病。由于該類疾病常?？梢娤鄳牡孜锘颍推溲苌镌谌苊阁w內(nèi)大量累積，因此通常稱之為溶酶體貯積癥。在遺傳病分類上屬于遺傳代謝性疾病。Clathrin-coatedlysosome現(xiàn)在是3頁\一共有39頁\編輯于星期五貯積物的性質(zhì)和形態(tài)可以作為鑒別診斷的依據(jù)NCL1NCL2NCL3NeuronalCeroidLipofuscinosis(NCL)現(xiàn)在是4頁\一共有39頁\編輯于星期五溶酶體貯積癥分類Mucopolysaccaridoses粘多糖貯積病Glycoproteinoses糖蛋白貯積病Glycogenstorage糖原貯積病Sphingolipidoses神經(jīng)鞘脂貯積病Lipidstoragedisorders脂質(zhì)貯積病Multipleenzymedefects多酶缺陷Transportdefects轉(zhuǎn)運缺陷現(xiàn)在是5頁\一共有39頁\編輯于星期五FabryDiseaseAnderson-FabryDiseaseDrJohannesFabryDrWilliamAnderson現(xiàn)在是6頁\一共有39頁\編輯于星期五FabryDiseaseAngiokeratomaCorporisDiffusum彌漫性軀體性血管角化瘤現(xiàn)在是7頁\一共有39頁\編輯于星期五FabryDiseaseX-linkedLysosomalStorageDisorderDeficiencyofα-galactosidaseA(GLA)Accumulationofglobotriaosylceramide(Gb3)現(xiàn)在是8頁\一共有39頁\編輯于星期五FabryDiseaseMorethan250kindsofGLADNAmutationsMajorityofthemarepointmutations現(xiàn)在是9頁\一共有39頁\編輯于星期五FabryDiseaseFrequency?1/55,000male

JAMA.1999;281:249-541/3,100maleAm.J.Hum.Genet.2006;79:31-40,Basedonthisresult,Fabrybecamethemostcommonlysosomalstoragedisorder.現(xiàn)在是10頁\一共有39頁\編輯于星期五ClassificationbyClinicalFeaturesTypicalAtypical,Cardiacvariant現(xiàn)在是11頁\一共有39頁\編輯于星期五TypicaldiseasecourseinaclassicallyaffectedmalehemizygotewithFabrydisease.現(xiàn)在是12頁\一共有39頁\編輯于星期五FabryDiseaseRecessive?Wangetal.Genet.Med.9:34-45,2007.DrWangreportedthatssmanyas76percentofcarrierwomenexperiencesymptomsofthedisease.SohesuggestedthatFabrydiseaseshouldnotbeconsideredanX-linkedrecessivedisorderandthatheterozygousFabrywomenshouldnotbecalledcarriersbecausetheyexperiencesignificantlife-threateningconditionsrequiringmedicaltreatmentandintervention.現(xiàn)在是13頁\一共有39頁\編輯于星期五肥厚型心肌病患者中3-6%為Fabry現(xiàn)在是14頁\一共有39頁\編輯于星期五腎透析病患者中0.2%為Fabry現(xiàn)在是15頁\一共有39頁\編輯于星期五18-55歲腦中風病人中2-5%為Fabry現(xiàn)在是16頁\一共有39頁\編輯于星期五常見的病，罕見的病因。現(xiàn)在是17頁\一共有39頁\編輯于星期五罕見病的定義現(xiàn)在是18頁\一共有39頁\編輯于星期五罕見病RareDiseases

“Adiseaseisrareiffewerthan200,000peopleintheUnitedStateshaveit.Therearecloseto7,000rarediseasesandabout25millionpeopleintheU.S.haveone.Manyrarediseasesarecausedbychangesingenesandarecalledgeneticdiseases.”

總發(fā)病率：~8.3％

發(fā)病率：200,000/300,000,000<

1/1500的為罕見病。平均發(fā)病率：25,000,000/7,000*300,000,000=1/120,000現(xiàn)在是19頁\一共有39頁\編輯于星期五罕見病是病種細分后的必然結(jié)果疾病的分類和命名現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展必然使得疾病的種類越來越多每種疾病所占的比例也就越來越小小到足以稱之為“罕見病”。現(xiàn)在是20頁\一共有39頁\編輯于星期五面對“罕見病時代”

我們準備好了嗎？現(xiàn)在是21頁\一共有39頁\編輯于星期五/statistics/entry2011201220102013罕見病有多少種？2014現(xiàn)在是22頁\一共有39頁\編輯于星期五“Soontherewillbenodiseasecalledbreastcancer,”saysDraghia-Akli.Instead,thecatch-alltermwillbereplacedby“alargenumberof

rarediseases,eachofwhichcausesmalignantgrowthinbreasttissueandrequires

individualtreatment”.現(xiàn)在是23頁\一共有39頁\編輯于星期五Trastuzumab曲妥珠單抗治療HER-2陽性乳腺癌GefitinibTablet吉非替尼治療EGFR具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌現(xiàn)在是24頁\一共有39頁\編輯于星期五遺傳性罕見病的治療現(xiàn)狀這么慘嗎？1%？1680萬？10%現(xiàn)在是25頁\一共有39頁\編輯于星期五《探究36種遺傳代謝性疾病在中國進行新生兒篩查的必要性與可行性的前期理論研究》根據(jù)查閱36種疾病的相關文獻，按其預后我們將他們分為了以下四類。篩后能治愈（16）：楓糖尿病，同型胱氨酸尿癥，酪氨酸血癥Ⅱ型，酪氨酸血癥III型，鳥氨酸氨甲?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥，酪氨酸血癥I型，甲基丙二酸血癥，2-甲基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥，3-甲基巴豆輔酶A羧化酶缺乏癥，多種輔酶A羥化酶缺乏癥，線粒體乙酰乙酰輔酶A硫解酶缺乏癥，肉堿吸收障礙，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏Ⅰ型，肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ缺陷，短鏈?；o酶A脫氫酶缺陷，中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺陷篩后也完全不能治（1）：戊二酸血癥II型篩后治療還會有后遺癥（15）：精氨基琥珀酸尿癥，瓜氨酸血癥I型，瓜氨酸血癥II型，精氨酰琥珀酸尿癥，精氨酸血癥，氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥，丙酸血癥，異戊酸血癥，戊二酸血癥I型，肉堿/?；鈮A轉(zhuǎn)運酶缺陷，長鏈L-3-羥酰基輔酶A脫氫酶缺陷，線粒體三功能蛋白缺乏癥，乙基丙二酸腦病，長鏈?；o酶A脫氫酶缺陷，極長鏈酰基輔酶A脫氫酶缺陷當前報道不足無法清楚該病具體情況（3）：3-甲基戊烯二酰輔酶A水解酶缺乏癥，異丁?；o酶A脫氫酶缺乏癥，2,4-二烯酰輔酶A還原酶缺乏癥現(xiàn)在是26頁\一共有39頁\編輯于星期五CurrentStateofTreatmentofGeneticDiseaseNowitistheturnofso-calledgeneticdiseasestoenterthisarenaofhopeHomosapiensistheonlyspeciesonearthwhichintentionallymodifiesexperience,therebymodifyingnaturalselection.現(xiàn)在是27頁\一共有39頁\編輯于星期五CurrentStateofTreatmentofGeneticDiseaseSingle-GeneDiseases現(xiàn)在是28頁\一共有39頁\編輯于星期五215230322009年2014年2個/天現(xiàn)在是29頁\一共有39頁\編輯于星期五32520082013350現(xiàn)在是30頁\一共有39頁\編輯于星期五2014年第三屆DMD康復與治療國際研討會JesRanbek教授丹麥的神經(jīng)肌肉疾病功能康復中心2014年8月23-24日“丹麥DMD病人生存時間提高到50-60歲！”現(xiàn)在是31頁\一共有39頁\編輯于星期五罕見病公共政策制定的策略問題罕見病不是與常見病對立的概念，而是解決常見病的分型診斷和個體化治療之路。罕見病人不是社會的負擔，而是財富。罕見病是未來衛(wèi)生經(jīng)濟領域國際間競爭的重要