ato聯(lián)合tace在肝癌治療中的應(yīng)用

肝癌綜合治療：探索之路

ATO聯(lián)合TACE在肝癌治療中的應(yīng)用精選課件*數(shù)據(jù)來(lái)源于2008—2009年的中國(guó)肝癌特征和治療分析調(diào)研TACE91.44%N=2058應(yīng)用比例（%）介入治療是目前我國(guó)HCC患者最重要的治療手段

TACE已經(jīng)成為最主要的介入治療方式放射治療消融治療系統(tǒng)藥物手術(shù)治療介入治療1.6%10.79%10.69%50.38%61.9%精選課件介入治療的局限由于栓塞不徹底和腫瘤側(cè)支血管建立等原因，TACE常難以使腫瘤達(dá)到病理上的完全壞死；TACE完全壞死率9.1-26.1%TACE治療后由于腫瘤組織的缺血、缺氧，低氧環(huán)境刺激腫瘤的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）升高，從而使殘存腫瘤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）高表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此，若要進(jìn)一步提高肝癌療效必須重視局部治療與全身治療的聯(lián)合應(yīng)用。

中華介入放射學(xué)電子雜志2013年8月第1卷第1期(創(chuàng)刊號(hào))精選課件局部聯(lián)合系統(tǒng)治療成為當(dāng)前HCC治療的方向19世紀(jì)末1950s1960s肝切除術(shù)肝葉切除肝移植1970~80s介入治療術(shù)后輔助化療2000s分子靶向治療SHARPOriental1994年首項(xiàng)術(shù)后TACERCT發(fā)表BrJSurg1995;82:1221990s2001發(fā)表首項(xiàng)術(shù)后化療Meta分析Cancer.2001,91(12):2378免疫治療90年代初興起IFN等治療病毒肝炎性HCC1888年，Langenbuch有目的地成功施行了第一例肝切除術(shù)1954年，Couinaud提出較為完備的肝臟八段法功能解剖1963年ThomasStarzl等人完成了首例人肝移植放療1965年，Ingold等首次報(bào)道了40例肝癌患者的放療效果小肝癌切除化療多項(xiàng)化療RCT未顯示生存獲益局部聯(lián)合系統(tǒng)治療STARTSPACESTORM2010s精選課件Child-PughC無(wú)有Child-PughA/B無(wú)有TACE手術(shù)切除放療分子靶向治療系統(tǒng)化療\ATO1個(gè)2~3個(gè)≥4個(gè)≤3cm＞3cmTACE手術(shù)切除+局部消融肝移植手術(shù)切除局部消融≤3cm肝移植手術(shù)切除TACE+消融肝移植<5cm≥5m

支持治療

肝移植TACE放療分子靶向治療系統(tǒng)化療\ATO支持治療中國(guó)肝癌診療規(guī)范多學(xué)科綜合治療模式建議HCCPS3-4PS0-2原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011版）全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移血管侵犯腫瘤數(shù)目腫瘤大小治療選擇精選課件P<0.05TACE聯(lián)合As2O3介入栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效研究含As2O3

的化療栓塞組總有效率達(dá)71.8%且不增加不良反應(yīng)總有效率顯著高于含表阿霉素的化療栓塞組（37.2%）納入156例肝癌患者，年齡22-76歲。均經(jīng)超聲、CT/MRI、血清AFP、病理結(jié)果等并結(jié)合臨床癥狀確診為中晚期原發(fā)性肝癌，已失去手術(shù)機(jī)會(huì)或是術(shù)后再次復(fù)發(fā)；患者有關(guān)影像學(xué)檢查結(jié)果顯示有不少于1個(gè)可測(cè)量的病灶；患者生存期初步預(yù)計(jì)大于3個(gè)月。臨床分期Ⅰ期0例，Ⅱa期16例，Ⅱb期30例，Ⅲa期110例。按1:1隨機(jī)分配入組，一組治療方案為As2O320mg，絲裂霉素10mg，洛鉑50mg，超液態(tài)碘油10mL；另一組治療方案為表阿霉素（表柔吡星）40mg/m2，絲裂霉素10mg，洛鉑50mg，超液態(tài)碘油10mL邱從坤，等。中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新雜志。2015年12月第12卷第35期：35-8兩組不良反應(yīng)情況組別不良反應(yīng)0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度觀察組（n=78）骨髓抑制40191630惡心嘔吐31262100疼痛35232000發(fā)熱21262830肝臟損害37192200對(duì)照組（n=78）骨髓抑制38201730惡心嘔吐32242110疼痛33222300發(fā)熱22272540肝臟損害39182100精選課件三氧化二砷聯(lián)合TACE治療多結(jié)節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌的臨床研究將60例多結(jié)節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組，A組為治療組，患者肝臟病變首次TACE后第3天開(kāi)始每日給予As2O310mg，靜脈滴注，連續(xù)14d，休息3周重復(fù)，后間歇給予TACE治療。B組患者給予序貫性TACE。觀察兩組的近、遠(yuǎn)期療效、介入頻次、中位腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期及生活質(zhì)量有無(wú)差異。TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3靜滴可顯著延長(zhǎng)腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期中位PFS=8個(gè)月vs4個(gè)月（對(duì)照組）孟艷莉，等。介入放射學(xué)雜志2015年8月第24卷第8期：680-3AB精選課件三氧化二砷聯(lián)合TACE治療多結(jié)節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌的臨床研究將60例多結(jié)節(jié)型或彌漫型原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組，A組為治療組，患者肝臟病變首次TACE后第3天開(kāi)始每日給予As2O310mg，靜脈滴注，連續(xù)14d，休息3周重復(fù)，后間歇給予TACE治療。B組患者給予序貫性TACE。觀察兩組的近、遠(yuǎn)期療效、介入頻次、中位腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期及生活質(zhì)量有無(wú)差異。TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3靜滴可顯著減少TACE頻次而不影響療效（實(shí)驗(yàn)組平均2.2次vs對(duì)照組4.7次）孟艷莉，等。介入放射學(xué)雜志2015年8月第24卷第8期：680-3AB精選課件TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3靜滴顯著提高TACE療效RTACEN=61As2O3As2O3As2O3As2O3TACETACE術(shù)后7d開(kāi)始As2O310mg/d靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于4h，21d為1療程，間隔2周重復(fù)進(jìn)行，共4個(gè)療程。在4個(gè)療程期間對(duì)肝臟原發(fā)灶16例聯(lián)合MWA治療，17例聯(lián)合125I放射粒子腫瘤間植入治療。TACE平均為2.5次/例。TACEN=64TACETACE在治療期間20例聯(lián)合MWA治療，15例聯(lián)合125I放射粒子腫瘤間植入治療。TACE平均為3.5次/例。TACE按照WHO實(shí)體瘤的近期客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）,部分緩解（PR）,穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。有效率為CR+PR患者所占的百分比，臨床獲益率為CR+PR+SD患者所占的百分比A組B組WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精選課件TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3靜滴可顯著提高TACE臨床療效CRPRSDPDA組(n=61)52.45(39.93–64.99)29.50(18.06–40.95)13.11(4.64–21.59)4.91(0.00–10.34)B組(n=64)35.93(24.18–47.69)23.43(13.06–33.82)21.87(11.75–32.00)18.75(9.19–28.31)A組客觀有效率(CR+PR)為81.95%(vs.B組59.36%，P<0.05)

A組臨床獲益率(CR+PR+SD)為95.06%(vs.B組81.23%，P<0.05)數(shù)值表示為:率(95%CI)WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精選課件TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3靜滴可顯著延長(zhǎng)患者生存率隨訪時(shí)間(月)A組B組P

值698.4%(88.9–99.8%)87.5%(76.6–93.5%)0.0144901293.4%(83.5–97.5%)64.1%(51.0–74.5%)0.0000151885.1%(73.3–92.0%)54.6%(41.6–65.8%)0.0000802475.9%(61.7–85.4%)50.9%(38.0–62.5%)0.0040973067.0%(48.9–79.9%)42.9%(29.4–55.7%)0.0213543667.0%(48.9–79.9%)42.9%(29.4–55.7%)0.021354數(shù)值表示為:患者%

(95%CI)WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精選課件TACE術(shù)后聯(lián)合As2O3靜滴未顯著增加不良反應(yīng)A組(n=61)B組(n=64)P值白細(xì)胞減少StageI/II6(9.84)5(7.81)0.311aStageIII/IV2(3.28)0水腫部位顏面35(57.38)09.23×10-13肢體11(18.03)5(7.81)0.087胃腸道反應(yīng)(StageI/II)嘔吐31(50.82)25(39.06)0.186惡心4(6.56)7(10.94)0.388腹脹15(24.59)13(20.31)0.566腹瀉3(4.92)1(1.56)0.357b肝功能損傷StageI/II31(50.82)25(39.06)0.311aStageIII/IV2(3.28)3(4.69)皮疹(StageI/II)5(8.20)00.025b聽(tīng)力損傷(StageI/II)2(3.28)00.236bDataarepresentedasthenumberofcases(percentage).adeterminedbytherank-sumtest.bdeterminedbyFisher’sexacttest;WangH,etal.Cancer2015;121:2917-25.精選課件ATOROSCytochromeCCaspase9Caspase8Caspase3誘導(dǎo)凋亡EGFRERKAktVEGF抑制增殖VEGFVEGFRFasDeathdomainFasLEGFNucleusTumorcellVascularendothelialcell1FasL26357三氧化二砷多途徑抗腫瘤活性TGFβR45p21/p531.JiangL,etal.IntJClinExpMed.2015Feb15;8(2)_2190-6

2.RoszakJ,etal.ChemBiolInteract.2013;205(3):198-211.3.Zi-MiaoLIU,etal.Biochem.J.2011;438(2):349-58.4.CaglaAkay,etal.CellCycle.2003;2:4,358-368.5.劉琳，等.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.2011;31(1)67-72.

6.劉琳，等.中華肝臟病雜志.2000;8(6):367-9.7.XiaoYF，etal.WorldJGastroenterol.2007;13(48)6498-505.抑制VEGF生成精選課件小結(jié)局部治療聯(lián)合系統(tǒng)治療的綜合治療是目前肝癌治療的主要方向TACE術(shù)中或術(shù)后聯(lián)合As2O3

可以提高TACE療效達(dá)到延緩進(jìn)展、延長(zhǎng)生存期的作用且不顯著增加不良反應(yīng)三氧化二砷可多途徑作用于信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)凋亡、抑制增殖、降低VEGF水平，達(dá)到治療肝癌的目的精選課件注射用三氧化二砷基本產(chǎn)品信息商品名：注射用三氧化二砷（凍干粉針劑） ArsenicTrioxideforInjection成分：三氧化二砷As2O3

性狀：白色疏松塊狀物或粉末適應(yīng)癥：急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）

原發(fā)性肝癌晚期（PLC）包裝：西林瓶，5mg/10mg，5瓶/盒有效期：24個(gè)月精選課件凍干粉針劑——?jiǎng)┬拖冗M(jìn)As2O3微溶于水駱洪山等.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2012,9(1):69-70,73.納維雅?通過(guò)冷凍干燥工藝徹底改變了As2O3的晶型精選課件凍干粉針劑安全性優(yōu)于三氧化二砷水針劑結(jié)果顯示，粉針劑型不良事件的發(fā)生率顯著低于As2O3水針劑。（%）P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05P>0.05P>0.05駱洪山等.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2012,9(1):69-70,73.一項(xiàng)研究考察了分別使用納維雅?As2O3凍干粉針劑（38例）和As2O3水針劑（42例）初治APL過(guò)程中，不良事件的發(fā)生情況。精選課件適合As2O3治療的肝癌患者因各種原因無(wú)法