第十八章抗精神失常藥

第十八章抗精神失常藥DrugsforPsychiatricDisorders整理課件精神障礙襲向現代人全球有近四分之一，我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾整理課件

10月10日--世界精神衛(wèi)生日

1991年，尼泊爾提交了第一份關于世界精神衛(wèi)生日活動的報告。之后的10多年里，先后有100多個國家參與這一活動。

WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。

整理課件精神失常(psychiatricdisorders)是由多種原因引起的精神活動障礙，表現為情感、思維和行為異常。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥情感、思維和行為不協(xié)調,精神活動與現實脫離情緒高漲，聯想迅捷，動作增多情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向焦慮不安等神經官能癥伴自主神經功能紊亂整理課件抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮常用抗精神失常藥物整理課件50年代初，Laborit術前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現無意識的淡漠狀態(tài)DenikaDS將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉抗精神失常藥發(fā)展簡史研制和開發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等開始藥物治療精神失常的新時代整理課件第一節(jié)抗精神病藥主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂癥狀Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效精神分裂癥分為兩型：陰性癥狀為主（情感淡漠、主動性缺乏）整理課件

腦內5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經元的退變

NA功能的不足

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下腦內DA系統(tǒng)功能亢進精神分裂癥的病因學說左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內DA受體數目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑整理課件腦內DA神經通路主要有四條①中腦-皮質通路②中腦-邊緣系統(tǒng)通路③下丘腦-垂體通路（結節(jié)-漏斗部）④黑質-紋狀體通路整理課件弓狀核和室周核漏斗核和正中隆起名稱解剖通路生能理功受體亞型黑質-紋狀體通路

黑質紋狀體

錐體外系運動的高級中樞D1,D5(D1樣)D2,D3(D2樣)中腦-邊緣通路

中腦-皮層通路

頂蓋

伏膈核和嗅結節(jié)

頂蓋大腦皮層

調節(jié)精神活動（控制情緒反應，認識、思想、感覺、理解、推理等）D2,D3,D4(D2樣)結節(jié)-漏斗通路

調控垂體激素的分泌D2

腦中多巴胺能神經通路整理課件①黑質—紋狀體通路（D1、D2樣受體）：是錐體外系運動功能的高級中樞。

DA↓——帕金森病（帕金森綜合癥）

DA↑——不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。谥心X邊緣系統(tǒng)通路③中腦皮質通路④結節(jié)—漏斗通路（

D2樣受體）：內分泌調控D2樣受體，與精神活動、思維、情感反應有關。

DA↑精神分裂多巴胺能神經通路及主要功能主要功能是調節(jié)人體的姿勢、肌張力及協(xié)調肌肉運動，以協(xié)助隨意運動氯丙嗪整理課件

阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系反應。部分地區(qū)已作為精神分裂征的首選藥?？咕癫∽饔脵C制整理課件抗精神病藥吩噻嗪類phenothiazines氯丙嗪chloropromazine(冬眠靈wintermin)整理課件DA受體（D2）：抗精神病，錐體外系的副作用M受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜對內分泌系統(tǒng)的作用對中樞神經系統(tǒng)的作用對植物神經系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對體溫調節(jié)的作用〖pharmacologicalaction〗整理課件⒈抗精神病作用（神經安定作用）①安定、鎮(zhèn)靜

出現快，但易形成耐受性正常人（鎮(zhèn)靜安定）及精神病人（迅速消除興奮躁動）均有效②抗幻覺、妄想出現慢(6周~6月才充分顯示)，不易形成耐受性。無根治作用氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量機制:

阻斷中腦--邊緣通路中腦--皮質通路D2R整理課件鎮(zhèn)吐作用特點：較強，但對前庭刺激所致的嘔吐無效機制:①小劑量：阻斷延腦催吐化學感受區(qū)的D2受體。②大劑量：直接抑制延腦嘔吐中樞。其它：通過抑制延腦催吐化學感受區(qū)旁的呃逆中樞對抗頑固性呃逆整理課件對體溫調節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）整理課件阻斷-受體：使血管擴張，血壓下降

（可致體位性低血壓，只能用NA，不能用AD）

易產生耐受性，副作用多，不用高血壓的治療阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）對植物神經系統(tǒng)的作用整理課件對內分泌系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質激素抑制試用于巨人癥整理課件〖Clinicuses〗1、精神分裂癥①Ⅰ型精神分裂癥（Ⅱ無效）

②其它精神病伴有興奮、躁動、幻覺、妄想等癥狀的效果亦較好。③器質性精神?。ㄈ绺腥局卸拘跃癫。┖桶Y狀性精神病亦有效。條件：小劑量，且癥狀控制后須停藥。急性期效果好；無根治作用。整理課件嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔整理課件低溫麻醉和人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應2、人工冬眠：冬眠合劑（氯丙嗪，度冷丁，異丙嗪）體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠1、低溫麻醉：配合物理降溫,用于心腦手術，保護重要臟器適應證：嚴重的創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等的輔助治療。整理課件

常見不良反應

錐體外系反應過敏反應

急性中毒反應精神異常驚厥或癲癇〖Adversereaction〗整理課件1、常見不良反應中樞抑制癥狀嗜睡、淡漠、無力阻斷M受體：口干、便秘、視物模糊阻斷α受體：體位性低血壓內分泌系統(tǒng)乳房腫大、閉經、生長減慢植物神經系統(tǒng)局部刺激癥狀靜脈注射可致血栓性靜脈炎宜深部肌肉注射整理課件治療苯海索

(安坦)?2、錐體外系反應①帕金森綜合征③急性肌張力障礙②靜坐不能氯丙嗪阻斷D2受體黑質―紋狀體通路Ach能N元DA能N元興奮性遞質抑制性遞質調節(jié)肌張力，協(xié)助隨意運動Ach能N元占優(yōu)勢肌張力↑肌張力↑，肌震顫，動作遲緩，流涎（中老年多見）坐立不安，反復俳徊強迫性張口，伸舌，斜頸及呼吸吞咽困難（中青年多見）（青少年多見）阻斷黑質→紋狀體通路D2受體整理課件2、錐體外系反應④遲發(fā)性運動障礙（tardivedyskinsia)

(表現為不自主口-面部刻板動作)?治療機制：阻斷了DA受體→DA受體數目上調→

DA功能增強手足徐動癥和舞蹈性病變口-舌-頰三聯癥：吸吮、舐舌、咀嚼不能用中樞抗膽堿藥對抗。氯氮平部分患者長期用藥后還可引起一種特殊而持久的運動障礙——整理課件3、急性中毒反應洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴重者進行血透昏睡、血壓下降至休克，心肌損害，心電圖異常?；杳灾了?。⒋其它

精神失常；驚厥與癲癇；過敏反應等整理課件其他吩噻嗪類藥物奮乃靜(perpheenazine)

作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用。心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。

對慢性精神分裂癥的療效高于氯丙嗪。三氟拉嗪(trifluoperazine)氟奮乃靜（fluphenazine)

二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，

適用于偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。硫利達嗪（thioridazine,甲硫達嗪）鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。整理課件掌握內容:

氯丙嗪藥理作用(包括作用機理)、臨床應用及主要不良反應。熟悉內容:

氯丙嗪的體內過程，急性中毒的表現。Keypoints整理課件泰爾登（chlorprothixene，氯丙硫蒽氯普噻噸）作用特點

①調整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強；②抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪；③不良反應較輕抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱；錐體外系癥狀也較少；④臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。二、硫雜蒽類整理課件

氟哌啶醇（haloperidol）作用特點

①選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用；②能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀；有較好療效。③錐體外系反應發(fā)生率高，程度嚴重,心血管系統(tǒng)副作用輕，對肝功影響小。

三、丁酰苯類整理課件氟哌利多（droperidol）

作用特點

①作用與氟哌啶醇基本相似。②臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。③氟哌利多+芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài).神經阻滯鎮(zhèn)痛術（neuroleptanalgesia)

為外科麻醉痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，可以進行小的手術，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，

特點:集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。整理課件氯氮平（clozapine）苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質，中腦－邊緣系統(tǒng)的DA受體D4亞型。不良反應：粒細胞缺乏幾無錐體外系反應對I型及II型精神分裂征均有效，部分地區(qū)已做為首選藥，也用于氯丙嗪所致的遲發(fā)性動動障礙。整理課件抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)，【病因】

單胺學說可能與腦內單胺類功能失衡有關。5-HT(共同基礎）情緒高漲聯想敏捷活動增多情緒低落、言語減少、精神運動、遲緩，常自責，甚至自殺

NA↑——躁狂NA↓——抑郁藥物治療學基礎，按單胺學說理論凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥整理課件第二節(jié)抗躁狂藥躁狂癥:是情感活動呈病態(tài)性高漲，表現興奮、多話、多動作，直至發(fā)生躁狂行為?！景l(fā)病機制】

單胺學說5-HT↓NA↑【作用特點】

①主要以鋰離子形式發(fā)揮作用,首選藥。②治療量時對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂病人則療效顯著，控制躁狂發(fā)作，使患者言談和行為恢復正常。對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效。碳酸鋰整理課件

【作用機制】

1、抑制神經末梢Ca++依賴性NA和DA釋放；促進神經細胞對突觸間隙中NA的再攝取，增加其轉化和滅活，從而使突觸間隙中NA濃度降低。

2、增加色氨酸攝取，促進5-HT的生成和釋放，使突觸間隙中5-HT濃度增加，鋰能使5-HT受體敏感化。

3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂癥時此系統(tǒng)作用明顯增加）。整理課件

【臨床應用】躁狂癥精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)：+抗精神病藥整理課件

【不良反應】安全范圍小1.輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫2.中毒腦病綜合征：意識障礙、深反射亢進、共濟失調、震顫

解救：立即停藥，靜滴生理鹽水3.抗甲狀腺作用

甲減或甲狀腺腫大整理課件第三節(jié)抗抑郁癥藥抑郁癥是以情緒低落情感障礙精神病為主要癥狀，其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名也不一致。心因性或反應性抑郁癥（外界因素所致）內源性抑郁癥（無明顯外因）其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等整理課件三環(huán)類（TCAs）抗抑郁癥藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepen，多慮平）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）阿米替林（amitriptyline）整理課件米帕明（imipramine,丙米嗪）【藥理作用與機制】1.中樞神經系統(tǒng)①對正常人，不僅不表現興奮或提高情緒，反而出現思睡乏力，注意力不集中，思維能力降低等現象。②對抑郁癥患者，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責減輕運動抑制，連續(xù)用藥2~3周后療效才顯著，故不作應急治療用藥。作用機制：屬非選擇性單胺再攝取抑制藥。主要阻斷NA、5-HT在神經末梢（前膜）的再攝取，從而使突觸間隙的遞質濃度增高，而發(fā)揮抗抑郁作用。整理課件2植物神經系統(tǒng)阻斷M受體,阿托品樣作用3心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常機制：抑制心肌中NA再攝取米帕明（imipramine,丙米嗪）【藥理作用與機制】整理課件【臨床應用】⒈治療抑郁癥：內源性、更年期及反應性等各型抑郁癥首選藥⒉治療遺尿癥⒊焦慮和恐怖癥起效緩慢，不能作為應急藥整理課件【不良反應及注意】1、外周抗膽堿反應

本品可阻斷M受體，引起口干、便秘、視力模糊等常見，可在用藥過程中逐漸消失，但可致眼壓升高、腸麻痹、排尿困難、尿潴留等，必須停藥處理，必要時注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患者禁用。2、心血管反應

可見心率加快，體位性低血壓，劑量過大對心臟有直接抑制作用，可致心律失常，誘發(fā)心