《藥理學》藥理 34皮質(zhì)激素

PHARMACOLOGY

第六篇內(nèi)分泌藥理學王巧云byylwqy@163.com1精選課件內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)的經(jīng)典概念是指一群特殊分化的細胞組成的內(nèi)分泌腺，它們包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島、胸腺及松果體等。這些腺體分泌高效能的化學物質(zhì)（激素），經(jīng)過血液循環(huán)而傳遞化學信息到其靶細胞、靶組織或靶器官，發(fā)揮興奮或抑制作用。

2精選課件激素

激素是內(nèi)分泌腺或組織分泌的高效能的有機化合物，分泌量甚少，故在體液內(nèi)含量極低，一般每100ml體液中僅含有毫微克（ng）或微微克（pg），但效能很高。3精選課件Chapter35腎上腺皮質(zhì)激素類藥物Chapter36甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物Chapter37胰島素及口服降糖藥物主要內(nèi)容4精選課件35章腎上腺皮質(zhì)激素類藥AdrenocorticalHormoneDrugs

5精選課件

腎上腺皮質(zhì)激素(簡稱為皮質(zhì)激素)是由腎上腺皮質(zhì)分泌多種激素。

球狀帶:鹽皮質(zhì)激素束狀帶:糖皮質(zhì)激素類網(wǎng)狀帶:性激素類外內(nèi)腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素6精選課件

雖然從動物的腎上腺可提取天然的激素，但現(xiàn)在所用的糖皮質(zhì)激素(甾體抗炎藥)，均是人工合成。

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素7精選課件精選課件類別藥物與受體親和力水鹽代謝(比值)

糖代謝及抗炎作用(比值)等效劑量(mg)

半衰期(分)

維持時間(小時)一次口服常用量(mg)

短效氫化可的松1.01.01.020908121020可的松0.010.80.8259012.525中效潑尼松0.050.63.55>20012362.510潑尼松龍5>2002.510甲潑尼龍120.55.04>2002.08曲安西龍(去炎松)2~305.04>2002.08長效地塞米松100300.75>30036720.751.5倍他米松5.4025~350.60>3000.61.21.

常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較9精選課件2、活性基團的變化

各種糖皮質(zhì)激素的主要差別在于其作用持續(xù)時間，鹽皮質(zhì)激素樣活性大小和抗炎作用強度等方面。隨著抗炎強度增加，藥物的半衰期和作用持續(xù)時間延長。10精選課件3.體內(nèi)過程吸收：口服、注射、皮膚、眼結(jié)膜。分布：90%與血漿蛋白結(jié)合（80%與皮質(zhì)激素運載蛋白（CBG）結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合）。CBG在肝臟合成，雌激素促進其合成。妊娠和應(yīng)用雌激素→游離型↓肝病合成↓、腎病排出↑→游離型↑11精選課件可的松潑尼松代謝：肝功能低下者應(yīng)直接應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松潑尼松龍3.體內(nèi)過程有作用無作用12精選課件Question-11.合用苯妥英鈉對GC代謝的影響？2.嚴重的肝功能不全，可否用可的松？13精選課件[藥理作用及應(yīng)用]1.允許作用(permissiveaction)

糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件；如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用；

增強胰高血糖素的升血糖作用14精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意調(diào)節(jié)代謝

1.血糖↑2.蛋白質(zhì)分解↑，合成↓→負氮平衡3.脂肪分解↑，合成↓，重新分布4.水鹽代謝

血鈉↑，血鉀↓，血鈣↓腎上腺皮質(zhì)及腦垂體前葉功能減退的替代療法類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征[藥理作用及應(yīng)用]15精選課件總結(jié)：1.加重、誘發(fā)糖尿病2.皮膚變薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢3.向心性肥胖4.高血壓、利尿、骨質(zhì)疏松類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征16精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意抗炎

快速、強大、非特異性早期

抑制炎性滲出和白細胞浸潤后期

抑制毛細血管和纖維母細胞的增生反應(yīng)抑制炎性介質(zhì)PGs、LTs和細胞因子ILs、TNFα的轉(zhuǎn)錄誘導ACE，緩激肽降解↑抑制

NOS，NO合成↓抑制膠原蛋白和成纖維細胞增殖嚴重急性感染如中毒性菌痢、暴發(fā)型流腦、敗血癥、嚴重肝炎、流行性腮腺炎等防止炎癥后遺癥，如腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎等，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥不能消除病因，抗炎不抗菌機體的防御功能↓，致感染擴散，必須與足量有效的抗菌藥合用[藥理作用及應(yīng)用]17精選課件抑制炎癥早期滲出炎性細胞浸潤和滲出,水腫,毛細血管擴張改善紅,腫,熱,痛等癥狀;抑制炎癥后期增生毛細血管和纖維母細胞增生,肉芽組織生成防止粘連及瘢痕形成；但降低機體防御功能感染擴散，創(chuàng)口愈合延遲有利方面不利方面抗炎作用雙重性18精選課件用于嚴重急性感染注意使用原則：1、早期使用2、大劑量3、短療程同時合用足量有效的抗菌藥物19精選課件目前研究認為：糖皮質(zhì)激素抗炎分子機制有兩條途徑：基因組信號傳遞（細胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié)）非基因組激活（胞漿內(nèi)NO合成酶活化））最終誘導產(chǎn)生抗炎蛋白糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機制20精選課件作用機制： GC的大部分作用是通過與細胞漿中的GR結(jié)合后，入核與GRE或nGRE結(jié)合，增強或減少基因轉(zhuǎn)錄，改變蛋白表達水平，抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。21精選課件作用機制：22精選課件精選課件糖皮質(zhì)激素對細胞因子和炎癥介質(zhì)的作用抑制作用刺激作用IL-1、IL-3、IL-4~6脂皮質(zhì)1素

IL-8、TNF-α、GM-CSF

中性內(nèi)肽酶前列腺素和白三烯纖溶酶原因子抑制物環(huán)氧酶-2血管皮質(zhì)素誘導NO合成血纖溶酶原激活因子

精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意抗免疫作用

細胞免疫↓

體液免疫↓[藥理作用及應(yīng)用]1.抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原；2.破壞和解體淋巴細胞→淋巴細胞↓；3.大劑量抑制B細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞→抗體生成↓；4.增強了TS抑制B細胞的作用自身免疫性疾病:風濕熱、風濕及類風濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎等過敏性疾?。?/p>

蕁麻疹、過敏性鼻炎等局部應(yīng)用治療接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等器官移植排斥反應(yīng)不能改變免疫體質(zhì)或消除病因，僅緩解癥狀，停藥后易復發(fā)25精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意抗毒提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱，緩解毒血癥狀嚴重急性感染[藥理作用及應(yīng)用]穩(wěn)定溶酶體膜→內(nèi)致熱原釋放↓抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng)26精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意抗休克1、痙攣收縮血管擴張、心肌收縮力2、血管對縮血管物質(zhì)敏感性3、穩(wěn)定溶酶體膜，MDF

形成↓各種嚴重休克，特別是中毒性休克

[藥理作用及應(yīng)用]27精選課件抗休克治療：

感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短時、大劑量突擊治療；

過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用；

心源性休克，須結(jié)合病因治療；

低血容量性休克，補液補電解質(zhì)等效果不佳時，合用超大劑量皮質(zhì)激素

28精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意刺激骨髓造血機能1、紅細胞和血紅蛋白↑2、血小板↑3、中性白細胞↑4、淋巴細胞↓淋巴組織萎縮再生障礙性貧血血小板減少癥和過敏性紫癜粒細胞減少癥急性淋巴細胞性白血病療效不一致，停藥后易復發(fā)四多一少[藥理作用及應(yīng)用]29精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意興奮中樞出現(xiàn)欣快、激動、失眠等，

偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對兒童能致驚厥。[藥理作用及應(yīng)用]30精選課件藥理作用作用機制臨床應(yīng)用應(yīng)用注意消化系統(tǒng)

胃酸和胃蛋白酶分泌↑

誘發(fā)或加劇胃腸潰瘍，甚至出血或穿孔[藥理作用及應(yīng)用]四抗一降，四謝一胖，神消血液，臨床莫忘。31精選課件【不良反應(yīng)】（一）長期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)：

(1)肌肉無力與萎縮,滿月臉,水牛背,向心性肥胖,1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進征（庫欣綜合征，Cushingsyndrome）痤瘡,多毛,浮腫,低血鉀,高血壓,動脈硬化,糖尿等.(2)骨質(zhì)疏松與骨缺血性壞死:

(3)傷口愈合延遲：32精選課件其他：負氮平衡；骨質(zhì)疏松；食欲增加；低血鉀；高血糖傾向；消化性潰瘍；欣快（有時出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）33精選課件2.誘發(fā)或加重感染：

機體防御能力,且無抗菌作用誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散如病毒，霉菌，結(jié)核病灶等與有效抗菌藥物合用。3.誘發(fā)或加重潰瘍：“甾體激素潰瘍”:出血或穿孔率高胃酸,胃蛋白酶分泌,阻礙組織修復等；禁與阿司匹林,保泰松等合用，潰瘍病者禁用。34精選課件4.精神神經(jīng)癥狀：精神病或癲癇病史者禁用或慎用。5.眼部并發(fā)癥：眼內(nèi)壓升高,白內(nèi)障等;全身或局部給藥均可發(fā)生,應(yīng)對眼內(nèi)壓進行監(jiān)護。35精選課件（二）、停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全(1)長期應(yīng)用負反饋下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)垂體前葉ACTH分泌內(nèi)源性激素分泌功能,腎上腺皮質(zhì)萎縮。下丘腦垂體腎上腺糖皮質(zhì)激素

CRHACTH負反饋36精選課件（二）、停藥反應(yīng)1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：

(2)突然停藥外源性激素,內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌不足腎上腺皮質(zhì)功能不全:惡心,嘔吐,食欲不振,肌無力,低血糖,低血壓;應(yīng)激狀態(tài)時更易出現(xiàn)。(3)長期應(yīng)用時應(yīng)注意：1)緩慢減量,不可驟然停藥；2)應(yīng)盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；3)在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況(如感染,

外傷,出血,手術(shù)等)，應(yīng)及時給予足量糖皮質(zhì)激素。37精選課件2.反跳現(xiàn)象與停藥癥狀：

長期用藥減量過快或突然停藥使原病復發(fā)或加重病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未完全控制所致。(2)停藥癥狀:長期用藥減量過快或突然停藥出現(xiàn)原來沒有的癥狀(如肌痛,肌強直,關(guān)節(jié)痛,疲乏無力,情緒消沉,發(fā)熱).需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再逐漸減量,停藥.(1)反跳現(xiàn)象:

38精選課件【用法及療程】

1.大劑量突擊療法:用于危重病人的搶救,一般不超過3-5天,可突然停藥。2.一般劑量長期療法：用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病，顯效后不能突然停藥,應(yīng)逐漸減至最小維持量,持續(xù)數(shù)月39精選課件

3.隔日療法：

慢性病長程療法中,將1日或2日的總藥量在隔日早晨1次給予。4.小劑量替代或補充療法：

用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。

5.局部用藥：眼病和皮膚病，可用氫化可的松及潑尼松龍等40精選課件第二節(jié)促皮質(zhì)素及

皮質(zhì)激素抑制藥41精選課件一、促皮質(zhì)素(ACTH)在下丘腦CRH作用下，由腺垂體嗜堿細胞分泌；ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退；可控制自身釋放口服失效，只能注射應(yīng)用臨床用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能水平42精選課件二、皮質(zhì)激素抑制藥米托坦選擇性使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細胞萎縮、壞死，不影響球狀帶美替拉酮抑制11β–

羥化反應(yīng)，干擾11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮及11-去氧氫化可的松轉(zhuǎn)化為氫化可的松43精選課件思考題:

1．糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床用途和應(yīng)用目的

是什么?試分析糖皮質(zhì)激素抗炎雙重性。

2．病毒性感染能否用糖皮質(zhì)激素治療?為什么?

3.結(jié)核性胸膜炎用糖皮質(zhì)激素的意義何在?應(yīng)用時應(yīng)注意哪些問題?為什么?

4.糖皮質(zhì)激素有哪些主要不良反應(yīng)?試分別敘述產(chǎn)生這些不良反應(yīng)的原因和應(yīng)用

注意事項。

44精選課件思考題:5.哪些病人不宜應(yīng)用糖皮質(zhì)激素?為什么?6.為何長期服用糖皮質(zhì)激素的人不能突然停藥?7.臨床常用的糖皮質(zhì)激素制劑和用法有哪

些?隔日療法有何好處?8.簡述促皮質(zhì)激素及皮質(zhì)激素抑制藥的

作用與用途。

45精選課件下丘腦垂體腎上腺糖皮質(zhì)激素

CRHACT