醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教學(xué)課件：第23章 病毒的感染與免疫二節(jié)

第23章

病毒的感染與免疫

教學(xué)目的與要求掌握內(nèi)容：傳播方式：水平與垂直；致病機制：病毒直接作用；免疫病理作用；感染類型：病毒感染與免疫：抗病毒感染免疫；干擾素、概念、機制及應(yīng)用；中和抗體及機制。第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★水平傳播：在人群不同個體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道。

一、病毒感染的傳播方式★感染途徑：表23-1屏障：皮膚、淚液、粘液、纖毛上皮、膽汁擴散程度：局部、病毒血癥二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸★二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用

殺細(xì)胞效應(yīng)

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細(xì)胞凋亡

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化★1.殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect)：

多見于無包膜、殺傷性強的病毒，常引起急性感染。二、病毒感染的致病機制細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡?？捎蔑@微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

二、病毒感染的致病機制多細(xì)胞核二、病毒感染的致病機制2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：抗原細(xì)胞膜表面出現(xiàn)嵌合有病毒特異抗原的蛋白成分二、病毒感染的致病機制

2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection)：3.包涵體形成:病毒合成的場所病毒顆粒的堆積細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物二、病毒感染的致病機制★

4.大量子代病毒的釋放及機體免疫因子介導(dǎo)細(xì)胞凋亡二、病毒感染的致病機制病毒培養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化

細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快成堆生長5.基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化二、病毒感染的致病機制腫瘤二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸

抗體介導(dǎo)的免疫病理作用：II、III型超敏反應(yīng)

細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用：CTL、IV型超敏反應(yīng)致炎性細(xì)胞因子的病理作用

免疫抑制作用：清除T細(xì)胞、破壞提呈、抑制

細(xì)胞功能

潛伏病毒、腫瘤、持續(xù)性感染（二）病毒感染的免疫病理作用：重要致病機制二、病毒感染的致病機制（一）對宿主細(xì)胞的致病作用（二）病毒感染的免疫病理作用（三）病毒的免疫逃逸病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生通過逃避抗體、補體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機制的作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表達(dá)

病毒的免疫增強作用登革病毒以及其他黃病毒再次感染，因機體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤獲得中和抗體能促進(jìn)游離的病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，導(dǎo)致登革熱休克綜合征

隱性感染：攜帶者

顯性感染急性感染：短、急

持續(xù)性感染慢性感染

(chronicinfection)潛伏感染

(latentinfection)

慢發(fā)病毒感染

(slowvirusinfection)三、病毒感染的類型★潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病

四、病毒與腫瘤★第一節(jié)病毒的致病作用

第二節(jié)抗病毒免疫★★非特異性免疫特異性免疫★(一)非特異性免疫1.遺傳因素：2.宿主年齡及生理狀態(tài)3.屏障作用：4.細(xì)胞作用：巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等5.病毒抑制物：6.炎癥反應(yīng)：7.干擾素（IFN）：干擾素（interferon,IFN）：

(1)概念：是個體出生后，機體受到病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種糖蛋白。★(2)抗病毒特點：A.廣譜抗病毒活性，只抑制而無殺病毒;

B.抗病毒作用有相對的種屬特異性；C.調(diào)節(jié)免疫功能；D.抑制腫瘤細(xì)胞的作用★

α-IFN：人白細(xì)胞產(chǎn)生

β-IFN：人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生

γ-IFN：T細(xì)胞產(chǎn)生(3)種類：Ⅰ型IFNⅡ型IFN抗病毒作用強于Ⅱ型免疫調(diào)節(jié)作用強于Ⅰ型，稱免疫IFN(4)抗病毒作用機制：需由宿主細(xì)胞介導(dǎo)。α/β干擾素α/β干擾素細(xì)胞的干擾素受體細(xì)胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉(zhuǎn)譯活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞促進(jìn)多種細(xì)胞MHC-I類抗原表達(dá)★γ干擾素γ干擾素細(xì)胞的干擾素受體細(xì)胞合成抗病毒蛋白降解mRNA抑制多肽鏈延伸抑制轉(zhuǎn)譯促進(jìn)多種細(xì)胞MHC-II類抗原表達(dá)促進(jìn)巨噬細(xì)胞表達(dá)Fc受體，協(xié)同誘導(dǎo)TNF，促進(jìn)巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗病毒作用。(二)特異性免疫病毒蛋白活化B細(xì)胞活化T細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫抗原加工呈遞1.體液免疫：病毒機體IgM：最早出現(xiàn)IgG：出現(xiàn)晚

IgA：黏膜感染中和抗體、非中和抗體(1)中和抗體——可中和病毒的感染、不能滅活病毒作用機制：A:改變病毒表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附；B:與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除；C:有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補體而使病毒裂解?！?2)非中和抗體：

A:因其產(chǎn)生抗原與病毒入侵細(xì)胞無關(guān)，故不能中和病毒的感染；

B:有時有診斷價值；

C:常見種類有：血凝抑制抗體、補體結(jié)合抗體等。2.細(xì)胞免疫（特異性免疫以此為主）病毒機體CTLTh1殺傷病毒感染的靶細(xì)胞（終止感染

主要機制）釋放多種細(xì)胞因子、激活巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、CTL關(guān)于病毒的致病機制，錯誤的敘述是

A．病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制抑制了細(xì)胞的正常代謝

B．病毒合成侵襲性酶類使細(xì)胞裂解

C．病毒基因組與細(xì)胞DNA整合，使之發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化

D．病毒感染使細(xì)胞互相融合而死亡

E．病毒感染細(xì)胞膜抗原改變，引起機體免疫病理反應(yīng)√干擾素抗病毒的作用機制是A．誘發(fā)鄰近細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白B．直接抑制病毒的生物合成C．直接殺滅病毒D．阻礙病毒吸附于敏感細(xì)胞E．與病毒結(jié)合，阻止其脫殼√潛伏感染是指A．不出現(xiàn)臨床癥狀的感染B．潛伏期長的感染