《感染病學總論》課件

感染的要素I：感染因子病原體(Pathogens)病原微生物(Pathogenicmicroorganisms)微生物(Microorganisms)微生物與寄生蟲(Microorganisms¶sites)寄生物(Parasites)感染因子(Infectiousagents)現在是1頁\一共有64頁\編輯于星期四感染的要素Ⅱ：感染對象人體動物超寄生(Hyperparasites)

宿主現在是2頁\一共有64頁\編輯于星期四感染的要素Ⅲ：

感染因子與宿主的相互關系Ⅰ入侵組織？內環(huán)境破壞？病理生理變化？免疫應答？現在是3頁\一共有64頁\編輯于星期四感染的要素Ⅲ：

感染因子與宿主的相互關系Ⅱ共生(Symbiosis)

互利共生(Mutualism) 共棲(Commensalism)

寄生(Parasites)現在是4頁\一共有64頁\編輯于星期四感染的定義

感染因子（寄生物）在宿主體內的寄生和繁殖現在是5頁\一共有64頁\編輯于星期四疥瘡現在是6頁\一共有64頁\編輯于星期四朊毒體現在是7頁\一共有64頁\編輯于星期四肉毒中毒現在是8頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病的定義以一個或多個感染因子所致感染為始動因子，繼以多因素包括病原體、宿主因素及社會經濟因素等，參與構成疾病三類感染病

直接因果關系者（如細菌性痢疾）

間接因果關系者（如鏈球菌感染后變態(tài)反應性疾?。?/p>

直接加間接因果關系者（如丙肝及乙肝）現在是9頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病與傳染病的不同含義傳染病(Communicablediseases,ContagiousDiseases)是由傳染源攜帶的病原體，通過一定的傳播途徑進行播散的疾病,是感染性疾病的一種特殊類型，應歸類于感染性疾病。

感染?。↖nfectiousDisease）不僅包含了我國的法定傳染病，而且涵蓋了那些平時不能找出明確傳染源的條件致病菌和免疫低下人群所引起的感染。因此感染病學包括了任何一種病原體所發(fā)生的感染，涉及到醫(yī)院臨床各個科室。

現在是10頁\一共有64頁\編輯于星期四感染過程的表現表現隱性感染顯性感染一過性感染持續(xù)性感染病原攜帶狀態(tài)潛伏性感染時間現在是11頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是12頁\一共有64頁\編輯于星期四傳染源：受染人與動物傳播途徑：呼吸道、消化道、接觸、蟲媒人群易感性傳染病的流行病學：基本條件現在是13頁\一共有64頁\編輯于星期四病原體、粘附、入侵、擴散、生成毒力因子宿主-非特異性免疫，天然屏障-特異性免疫：細胞免疫和體液免疫-遺傳的改變傳染病發(fā)病機理現在是14頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是15頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是16頁\一共有64頁\編輯于星期四階段性:潛伏期、前驅期、癥狀明顯期、恢復期（復發(fā)與再燃、后遺癥期) 受涼感冒為何常無潛伏期?常見癥狀與體征：發(fā)熱、皮疹、毒血癥狀、肝、脾及淋巴結腫大傳染病的臨床特點現在是17頁\一共有64頁\編輯于星期四

常見的臨床表現發(fā)熱：是急性傳染病共有的一個主要癥狀

熱型：稽留熱；弛張熱；間歇熱；回歸熱；波浪熱；消耗熱

熱程:長期發(fā)熱2周現在是18頁\一共有64頁\編輯于星期四皮疹

皮疹種類：斑丘疹；出血疹；皰疹或膿皰疹；蕁麻疹

皮疹出現時間、出現順序及分布部位：

水痘在發(fā)熱第1日出疹，猩紅熱在發(fā)熱第2日出疹，天花在發(fā)熱第3日出疹，麻疹在發(fā)熱第4日出疹，斑疹傷寒在發(fā)熱第5日出疹,傷寒在發(fā)熱第6日出疹。

現在是19頁\一共有64頁\編輯于星期四紅斑膿皰丘疹瘀點與瘀斑風團

斑丘疹

斑疹與丘疹皰疹與結痂現在是20頁\一共有64頁\編輯于星期四傳染病的診斷

臨床資料：實驗診斷：-一般檢查：血尿糞常規(guī)、生化檢查-病原學檢查：病毒分離,細菌培養(yǎng)免疫學檢查：特異性抗體檢測,特異性抗原檢查,機體免疫功能檢測-分子生物學檢查：分子雜交、PCR方法-其他檢查：穿刺引流、活組織病理檢查現在是21頁\一共有64頁\編輯于星期四一般治療特異治療對癥治療傳染病的治療現在是22頁\一共有64頁\編輯于星期四

管理傳染源切斷傳播途徑保護易感人群傳染病的預防現在是23頁\一共有64頁\編輯于星期四年代內容

1346黑死?。ㄊ笠撸╅_始在歐洲蔓延1492Columbus啟動歐美接觸，從而開始了兩個大陸間感染病的相互傳播1530Fracastoro揭示了疾病的細菌學理論的序幕:梅毒的起因—性的密切接觸傳播“種子”1627含奎寧的金雞納樹皮被引進到歐洲以治療瘧疾

1683Leeuwenhoek使用顯微鏡從牙垢觀察到細菌，提出了“傳染病具有微生物病原體”的理論1796Edward發(fā)展出疫苗技術，最初用于預防天花1848

Semmelweis發(fā)展出滅菌方法1854Snow發(fā)現了霍亂傳播與飲用水供應之間的關系表感染病研究歷史大事記(一)現在是24頁\一共有64頁\編輯于星期四年代內容1860Pasteur總結感染病為“細菌”(“germ”)有機物所致1876Koch證明了疾病的細菌學理論,發(fā)現炭疽系由細菌所致1880Pasteur發(fā)展出雞霍亂減毒方法

1881-1885Pasteur研制出炭疽疫苗和狂犬病疫苗Laveran在瘧疾病人紅細胞中發(fā)現了瘧原蟲，并顯示出 瘧原蟲在宿主體內的復制Behring和Kitasato發(fā)現并開始使用白喉抗毒素血清1891Ehrlich提出抗體與免疫有關1892Ivanowski在尋找煙草鑲嵌病時發(fā)現特小病原體（病毒）Maritnus發(fā)現了能通過細菌阻留濾器的微小感染因子表感染病研究歷史大事記(二)現在是25頁\一共有64頁\編輯于星期四1905Schaudinn發(fā)現了梅毒密螺旋體(pallidum)1911Rous報道了癌癥的病毒學病因（Rous肉瘤病毒）1918--“西班牙”流感(“Spanishflu”)導致2500萬人死亡19191928Griffith在肺炎球菌中發(fā)現遺傳轉化現象

1929Fleming報道在霉菌中發(fā)現了青霉素1935Domagk合成抗代謝藥偶氮磺胺

1937Ruska使用電鏡獲得第一張病毒照片

1941Waksman提出“抗生素”(“antibiotics”)一詞

1943Waksman在土壤真菌中發(fā)現了鏈霉素

表感染病研究歷史大事記(三)年代內容現在是26頁\一共有64頁\編輯于星期四年代內容

1944Avery、MacLeod及McCarty在肺炎球菌轉化中鑒定DNA為遺傳活性物質

1945Dubos命名“細菌細胞”（“TheBacterialCell”）

1946Tatum發(fā)現細菌的“性”接合(“sexualconjugation”)1948世界衛(wèi)生組織(WHO)在聯合國成立

1950Salk和Sabin研制出脊髓灰質炎疫苗

1952Dulbecco發(fā)現一種單病毒顆粒能引起鼠疫Wastson和Crick揭示DNA的雙螺旋結構50‘末Burnet明確提出免疫應答的克隆選擇

1960Kornberg在無細菌提取物中顯示了DNA合成Jacob和Monod報道酶的遺傳控制及病毒合成研究工作表感染病研究歷史大事記(四)現在是27頁\一共有64頁\編輯于星期四年代內容1970Temin和Baltimore分別發(fā)現某些RNA病毒可使用從RNA到DNA的反轉錄作為其部分復制周期1975Asilomar會議制訂整套有關以微生物進行重組DNA實驗可能含有的生物有害物質標準

1979WHO有關根除天花計劃順利完成,從而宣布全世界消滅了天花1981美國疾病控制和預防中心率先鑒定AIDS為一種新感染病1982Prusiner發(fā)現朊毒體(prion)

1983Montagnier和Gallo宣布發(fā)現AIDS病因—人類免疫缺陷病毒(HIV)表感染病研究歷史大事(五)現在是28頁\一共有64頁\編輯于星期四年代內容1984Marshall表明胃、十二指腸潰瘍患者的分離株中包含一種細菌，以后被稱為幽門螺桿菌（HP）,從而揭示了以病原體為基礎的潰瘍新病因1985Gallo、Bolognesi及Broder等表明疊氮胸苷(AZT)能在體外抑制HIV作用

1988Mullis報道將多聚酶鏈反應(PCR)用于檢測單一DNA分子的原理1996發(fā)現牛海綿狀腦炎即“瘋牛病”(“madcowdisease”)和人類疾病綜合征之間的相互關系,從而導致對英國牛的大規(guī)?？刂萍~約發(fā)生鳥和蚊傳播的西尼羅河腦炎(WestNileencephalo- pathy)的爆發(fā)2000抗生素耐藥病原體正在多種環(huán)境條件下蔓延表感染病研究歷史大事記(六)現在是29頁\一共有64頁\編輯于星期四傳染病總體發(fā)病率明顯降低，傳統(tǒng)傳染病逐漸減少部分傳染病“回潮”:霍亂、傷寒、結核病、脊髓灰質炎少數傳染病呈增加趨勢：梅毒、淋病等STD發(fā)現較多新傳染?。喊滩?、中毒性休克綜合征、軍團病、螺桿病菌感染、彎曲菌感染、Lyme病、貓抓病、瘋牛病….現代感染病的特點:現在是30頁\一共有64頁\編輯于星期四由于兒童預防接種，部分傳染病發(fā)病年齡上移非傳染性感染病相對增多醫(yī)院感染問題突出感染病學診斷技術的發(fā)展使感染病確診率增高細菌對抗生素及抗菌藥物耐藥嚴重現代感染病的特點(續(xù)):現在是31頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病學科發(fā)展:適當擴大業(yè)務范圍將傳染病科/學改成感染病科/學感染病和傳染病的?？苹A一致感染病和傳染病之間實無絕然界限與國際學科接軌更名有利于增加學科完整性更名有利于消除社會公眾的偏見與誤解現在是32頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病學科發(fā)展:健全預防工作體系I發(fā)現快速檢測－病例報告－網絡聯系控制病原檢測－流行病學調查－防治預防花費-效果現在是33頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病學科發(fā)展:健全預防工作體系II最有效控制感染病爆發(fā)的手段前沿通訊技術(cutting-edgecommunicationstechnology)網絡(Internet)：用于全球新發(fā)疾病的快速報告

(osi.oracle:8080/promed/promed.home)現在是34頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿：宏觀與微觀過去:微觀現在:宏觀與微觀相結合基因結構與進化發(fā)病機理與免疫反應群體生物學病因學醫(yī)療保健干預對病原的影響現在是35頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是36頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿:感染因子在NID中的作用感染因子在“非感染病(NID)”中的作用受到重視-幽門螺旋桿菌－消化性潰瘍和胃癌-單純皰疹病毒和博氏疏螺旋體－面神經麻痹-大腸桿菌O157:H7－溶血性尿毒綜合征-巨細胞病毒和肺炎衣原體－冠心病所有的疾病都是感染病嗎?現在是37頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿:耐藥菌膜菌膜(bacterialbiofilm) 細菌在不利于其生長環(huán)境下產生藻酸鹽多糖使細菌相互粘連形成膜狀物附著于病灶的表面或導管內菌膜?。╞iofilmdiseases） 菌膜釋放浮游菌→慢性感染急性發(fā)作（頑固性、難治性感染） 藻酸鹽導致變態(tài)免疫性疾病現在是38頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是39頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是40頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿：未明病原體關鍵方法分子生物學與培養(yǎng)方法主要措施廣譜PCR(broad-rangePCR)代表性差式分析(representationaldifferenceanalysis)表達庫篩選(expressionlibraryscreening)宿主基因表達模式(hostgeneexpressionprofiling)現在是41頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿：

未明病原體的鑒定體系找到病原體特異性的核酸片段通過隨機引物向兩端延伸、探針雜交找出病原體的某個或某些基因把所得到的序列與現有的基因數據庫進行比對確定該病原體與哪些病原體的核酸序列同源性最大確認新的病原體現在是42頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是43頁\一共有64頁\編輯于星期四病毒17種1973年以來發(fā)現的新病原體細菌11種寄生蟲6種國外發(fā)現32種國內發(fā)現2種現在是44頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿：宿主遺傳學的研究當前研究重點集中在微生物的致病性上有關宿主體內平衡生理學研究相對滯后宿主可能更為重要：宿主和寄生物的相互適應的壓力主要在寄生物而不是宿主造成以寄生物而不是宿主為主要研究對象的原因-寄生物變化相對較快-對寄生物的研究方法相對簡單現在是45頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿與熱點：宿主遺傳學的研究血紅蛋白疾?。ㄈ绲刂泻Ｘ氀┛赡苁菣C體抵抗瘧疾的結果異合血紅蛋白?。ㄧ牋罴毎。Ψ侵揲g日瘧具有保護作用免疫學不能圓滿解釋感染病發(fā)病機理有關宿主的研究轉向遺傳學已開始AIDS疾病相關基因的研究現在是46頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿與熱點：感染實驗模型

目前的模型大多數以人為的動物傳染病為基礎,即寄生物從傳統(tǒng)宿主轉移到另一種系大多數模型以鼠為對象以其模擬人類疾病無疑是荒唐的，它與日常人類疾病無甚關聯天然的動物感染病轉歸與人類感染病大不相同少數引起嚴重疾病或死亡：由于缺乏原先與新宿主的共進化發(fā)展，失去正常的限制現在是47頁\一共有64頁\編輯于星期四感染病研究前沿與熱點：感染實驗模型應能保持長期持續(xù)感染寄生物只顯示那些能刺激宿主發(fā)生免疫應答的抗原表位這種免疫應答呈中等度，而不致清除原發(fā)感染寄生物應能抑制同一種系和不同種系的其他菌株感染現在是48頁\一共有64頁\編輯于星期四不穩(wěn)定性的兩種因素：生態(tài)和進化

全球人口從1900年的16億增長到現在的60億居住擁擠、常規(guī)遠距離旅行：人—人傳染“地球村”現象：不同種族、文化、免疫性、遺傳誘因及病原體重新分布和混合森林毀壞：動物—人的傳染現在是49頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是50頁\一共有64頁\編輯于星期四人類與微生物：對付病原體的最佳長期策略

馴養(yǎng)宿主(domesticatingthehost)發(fā)現并借鑒其他種系對抗感染的方法摒棄那種對待微生物的狂躁觀點：“我們好，它們壞?！?“Wegood,theyevil”)宿主及其寄生物：基因組相互共軛嵌合

(chimera)

的超有機體

現在是51頁\一共有64頁\編輯于星期四現在是52頁\一共有64頁\編輯于星期四人類與微生物：共生進化學說

需氧菌侵入厭氧性生物，構成共生關系并演變?yōu)榫€粒體存在于真核細胞內，產生氧化的動力其他細菌采取相似途徑進入植物細胞，發(fā)展為葉綠體現在是53頁\一共有64頁\編輯于星期四人類與微生物：斗爭的結果微生物與人體斗爭的結果微生物戰(zhàn)勝宿主：微生物和宿主的終結宿主戰(zhàn)勝微生物：微生物常為一時的壓抑而非徹底消滅現在是54頁\一共有64頁\編輯于星期四人類與微生物：最適關系

短時間內被感染的宿主處于亞穩(wěn)態(tài)平衡這種平衡可致有益或有害的轉歸宿主免疫系統(tǒng)的過度反應可致自身免疫損害微生物的過分積極可導致自我毀滅高毒力變異株可占領并殺死宿主，但同時埋葬了自己多數成功的寄生物走的是中間道路：見好就收，與宿主和平共處

最適當的關系：共生關系

現在是55頁\一共有64頁\編輯于星期四人類與微生物：生態(tài)學說的利用I尋找微生物相互依賴的交叉保護因子螺桿菌可分泌能抑制其他腸道感染抗菌多肽HIV及其相關病毒的包膜可生成抗微生物物質

現在是56頁\一共有64頁\編輯于星期四人類與微生物：生態(tài)學說的利用II10年中大量微生物基因組序列已被分析清楚無數基因的功能性分析已成為新治療目標的處女地宿主和寄生物間致病通路(pathogenicpathways)的研究可發(fā)展出對多種感染病的應答方法疫苗、抗生素及免疫調節(jié)