醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十四章

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十四章第1頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四目的要求

掌握巨噬細(xì)胞的識(shí)別機(jī)制；NK細(xì)胞的表面識(shí)別受體；NK殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制。熟悉組織屏障及其作用；固有免疫細(xì)胞的組成；巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能；固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相及特點(diǎn)。了解固有體液免疫分子及其主要作用；固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系。

2第2頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四固有免疫吞噬細(xì)胞物理屏障化學(xué)屏障

適應(yīng)性免疫

在機(jī)體早期抗感染中發(fā)揮作用；機(jī)體免疫應(yīng)答的第一道防線；啟動(dòng)和促進(jìn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答。體液免疫細(xì)胞免疫3第3頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四innateimmunesystem1、生物體在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的天然免疫體系；出生時(shí)即具備,對(duì)外來(lái)抗原應(yīng)答迅速,產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用。2、由組織屏障、固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子構(gòu)成。3、在特異性免疫應(yīng)答中也起作用。什么是固有免疫系統(tǒng)？4第4頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四§第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的組成5第5頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四HostResponsetoInfection6第6頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

一組織屏障及其作用7第7頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用1.物理屏障：皮膚（skin）粘膜（mucous）8第8頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

Physicalresistance9第9頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Physicalresistance:Respiratorytractcilia10第10頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.化學(xué)屏障（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用11第11頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四Chemicalresistance:Lysozyme（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用12第12頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.微生物屏障：正常菌群競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞；

競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分泌殺菌物質(zhì)或抑菌物質(zhì)（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用13第13頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四MicrobiologicalcompetitionNoseat!Noeat!（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用14第14頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）體內(nèi)屏障1.血－腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜。其組織結(jié)構(gòu)緊密，能阻擋血液中的病原體和其它大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織和腦室。15第15頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成。不妨礙母子間物質(zhì)交換，可防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)妊娠早期發(fā)育不成熟。2.血－胎屏障16第16頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二固有免疫細(xì)胞及其作用17第17頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞中性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞NKT細(xì)胞、γδT細(xì)胞和B1細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞

固有免疫細(xì)胞18第18頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四固有免疫細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體通過(guò)模式識(shí)別受體（PRR）+病原相關(guān)分子模式（PAMP）固有免疫細(xì)胞識(shí)別“自己”與“非己”19第19頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四PRR：指吞噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠識(shí)別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡衰老細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。膜型PRR主要有：甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR1-11）識(shí)別的PAMP：甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖（1）模式識(shí)別受體（PRR）分泌型PRR：甘露聚糖結(jié)合凝集素、C反應(yīng)蛋白20第20頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四甘露糖受體配體：細(xì)胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基。21第21頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四陳舊紅細(xì)胞和凋亡細(xì)胞的清除

清道夫受體配體乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDL）脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+菌磷酯酰絲氨酸-凋亡細(xì)胞功能病原體的識(shí)別和清除動(dòng)脈粥樣硬化：泡沫樣細(xì)胞的形成22第22頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四TLR家族包括11個(gè)成員，其中1、2、4、5、6表達(dá)于胞膜上，3、7、8、9表達(dá)于胞內(nèi)器室膜上。Toll樣受體23第23頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（2）病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式PAMPpathogenassociatedmolecularpattern即PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的某些高度保守的可被PRR識(shí)別結(jié)合的特定分子結(jié)構(gòu)。常見(jiàn)有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA、葡聚糖

PAMP在病原微生物中廣泛分布而不表達(dá)于正常組織細(xì)胞表面。24第24頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四一、吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞（大吞噬細(xì)胞）中性粒細(xì)胞（小吞噬細(xì)胞）25第25頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四來(lái)源與分布:骨髓單核系干細(xì)胞單核細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞巨噬細(xì)胞庫(kù)普弗細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞破骨細(xì)胞其他單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocytes)表皮棘層結(jié)締組織和器官游走的巨噬細(xì)胞定居的巨噬細(xì)胞26第26頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四巨噬細(xì)胞壽命較長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)月。強(qiáng)大的吞噬、殺菌、清除凋亡細(xì)胞及異物功能。27第27頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體非調(diào)理性受體-模式識(shí)別受體調(diào)理性受體-IgGFc受體和補(bǔ)體受體細(xì)胞因子受體識(shí)別受體Howthemacrophagecellscanrecognizetheinvaders?28第28頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四調(diào)理性受體1）IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用：抗體的橋梁作用。2）補(bǔ)體受體：補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b和C4b的橋梁作用29第29頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四補(bǔ)體受體：補(bǔ)體裂解產(chǎn)物C3b和C4b的橋梁作用30第30頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四趨化因子受體：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1受體（MCP-1R）、巨噬細(xì)胞炎癥-1α/β受體（MIP-1α/βR），在相應(yīng)趨化因子作用下，可募集至感染或炎癥部位。細(xì)胞因子受體：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受體，通過(guò)與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合而使巨噬細(xì)胞活化。細(xì)胞因子受體31第31頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四識(shí)別方式模式識(shí)別受體（PRR）/非調(diào)理性受體調(diào)理性受體A、甘露糖受體（MR）甘露糖、巖藻糖B、清道夫受體（SR）LPS、磷壁酸、磷

脂酰絲氨酸C、Toll樣受體（TLR）肽聚糖、脂蛋白、

酵母多糖Fc受體、補(bǔ)體受體細(xì)胞因子受體MCP-1R、MIP-1α/βR、IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受體32第32頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能1）氧依賴性途徑2）氧非依賴性途徑（1）清除、殺傷病原體33第33頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1)氧依賴性殺菌系統(tǒng)及其作用①反應(yīng)性氧中間物（ROI）系統(tǒng)：

NADH氧化酶NADPH氧化酶O2-OH-H2O21O2吞噬呼吸爆發(fā)殺滅細(xì)菌34第34頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四CGDpatientwithskininfections慢性肉芽腫病因：NADPH氧化酶缺乏35第35頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四②反應(yīng)性氮中間物系統(tǒng)（RNIs系統(tǒng)）：指吞噬活化后產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。NO對(duì)細(xì)菌和腫瘤具有殺傷和細(xì)胞毒作用.36第36頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四①酸性pH值3.5-4.0②溶菌酶破壞G+菌胞壁肽聚糖③防御素由陽(yáng)離子蛋白和多肽組成，可在細(xì)菌脂質(zhì)雙層中形成“離子通道”2)氧非依賴性途徑37第37頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3)病原體等抗原性異物的消化和清除在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，進(jìn)一步消化降解。大部分胞吐的方式排除胞外。(f-met)小部分形成抗原肽－MHC復(fù)合物。38第38頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四N123消化識(shí)別N

吞噬N巨噬細(xì)胞識(shí)別、清除病原體PRR：MR，SR，TLR調(diào)理性受體:FcR,CR１氧依賴性殺菌系統(tǒng)ROIs活性氧RNIsNO２.氧非依賴性殺菌系統(tǒng)溶酶體酶降解殘?jiān)懦霭庑〔糠中纬呻模璏HC復(fù)合物39第39頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(2)參與促進(jìn)炎癥反應(yīng)1、趨化作用MIP-1α／β、MCP、IL-8。2、促炎作用IL-1β、TNF-α、IL-6。40第40頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(3)殺傷靶細(xì)胞

1、直接接觸，膜融合釋放溶酶體酶。2、分泌TNF-α，誘導(dǎo)病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞凋亡。3、ADCC作用。41第41頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（4）加工、提呈抗原（antigenpresenting）42第42頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四活化巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)（5）免疫調(diào)節(jié)作用IL-10IL-1βTNFαIL-6IL-12及IL-1843第43頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四分泌細(xì)胞因子酶

殺傷腫瘤細(xì)胞

抗原呈遞作用吞噬并殺傷病原微生物巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能“all-rounder”清道夫resting44第44頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四中性粒細(xì)胞的滲出過(guò)程

ABC毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入細(xì)菌附壁粘著游出ECEC45第45頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四占血液白細(xì)胞總數(shù)的60-70％。數(shù)量大，更新迅速，但壽命短暫。很強(qiáng)的趨化作用和吞噬功能。中性粒細(xì)胞LAD46第46頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcellDC）：因有許多分枝樣突起而得名，數(shù)量少，但分布廣泛。根據(jù)來(lái)源分類：髓樣DC和淋巴樣DC。

髓系DC：來(lái)源于髓樣干細(xì)胞，是常規(guī)意義上的DC

淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指pDC47第47頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

淋巴系DC：來(lái)源于淋巴樣干細(xì)胞，主要指漿細(xì)胞樣DC（plasmacyticDC）靜息狀態(tài)下形態(tài)與漿細(xì)胞類似，活化后獲得DC形態(tài)?；罨筢尫臝型IFN，參與抗病毒應(yīng)答及自身免疫病。（一）DC的類型和特點(diǎn)曹雪濤(1964.7.19-)2005年晉升為少將同年11月當(dāng)選為中國(guó)工程院院士48第48頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

MHCMolecule不成熟DC（外周）成熟DC（淋巴組織）抗原俘獲抗原加工協(xié)同刺激活化T細(xì)胞表達(dá)MHC非成熟DC與成熟DC的特點(diǎn)比較49第49頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四加工提呈抗原，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化，特異性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。分泌不同的細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。IL-2、IL-12、IFN-α、IL-4、IL-5DC的生物學(xué)功能DC：sampler；traveller；presenter。50第50頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三、自然殺傷細(xì)胞(naturekillercell,NK)

不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體。(NON-T;NON-B)通過(guò)活化性受體和抑制性受體對(duì)“自己”與“非己”識(shí)別細(xì)胞體積大、胞漿中含有大的顆粒（大顆粒淋巴細(xì)胞）?？芍苯託[瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞。TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞51第51頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（一）NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)1.識(shí)別HLAⅠ類分子的NK細(xì)胞受體

（1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）（2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）2.識(shí)別非HLAⅠ類分子的活化性受體

（1）NKG2D（2）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）52第52頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(1)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptorKIR）屬免疫球蛋白超家族成員，分為KIR2D和KIR3D兩個(gè)亞類。KIR2D和KIR3D抑制性受體KIR2DL和KIR3DL，胞漿區(qū)含有ITIM基序活化性受體KIR2DS和KIR3DS，能與胞漿區(qū)帶有ITAM基序的DAP-12共價(jià)結(jié)合獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的能力1.識(shí)別HLAⅠ類分子的NK細(xì)胞受體53第53頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四KIR2DLKIR3DLKIR2DSKIR3DSDAP12DAP12ITIMITAMITAM抑制性受體活化性受體

KIR家族受體54第54頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四由C型凝集素分子CD94和NKG2家族成員通過(guò)二硫鍵組成異二聚體。CD94/NKG2A：抑制性受體（含ITIM基序）。CD94/NKG2C:活化性受體，結(jié)合DAP-12同源二聚體分子（ITAM）。(2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）55第55頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四ITIMITAMDAP12KLR56第56頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.識(shí)別非HLAⅠ類分子的活化性受體1、NKG2D表達(dá)：NK細(xì)胞作用：與DAP-10結(jié)合發(fā)揮作用配體：MICA,MICB(MHCI類鏈相關(guān)的A/B分子，主要表達(dá)在癌細(xì)胞表面，正常組織細(xì)胞表面缺失。)NKG2D結(jié)構(gòu)示意圖ITAMDAP-10+-SSNKG2D57第57頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四包括NKp46、NKp30和NKp44，均為活化性受體，其配體目前還未十分清楚。ITAMζζ+-SSNKP46ITAMζζ+-SSNKP30ITAMDAP-12+-SSNKP442、自然細(xì)胞毒性受體（NCR）58第58頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四正常：自身細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)正常抑制性受體起主導(dǎo)地位，抑制<活化異常:病毒感染靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)下降或缺失，抑制性受體因無(wú)配體結(jié)合而喪失負(fù)調(diào)控作用，此時(shí)，活化性受體即可發(fā)揮作用，從而殺傷病毒感染靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞?；罨允荏w和抑制性受體的作用及其意義59第59頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四NK:抑制性受體和活化性受體60第60頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染。通過(guò)ADCC作用殺傷靶細(xì)胞分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)分泌IFN-、IL-2、TNF-α等細(xì)胞因子。61第61頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素／顆粒酶作用途徑2.Fas與FasL作用途徑3.TNF-α與TNFR-Ⅰ作用途徑62第62頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四穿孔素（perforin）在靶細(xì)胞上打孔。顆粒酶(Granzyme)引起靶細(xì)胞凋亡。1.穿孔素顆粒酶途徑NKcellNKcellTargetcellNKcellTargetcell63第63頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.Fas與FasL作用途徑凋亡NK細(xì)胞靶細(xì)胞3.TNF-α與TNFR-Ⅰ作用途徑TNF-αTNFR-Ⅰ64第64頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四四、NKT細(xì)胞

主要分布骨髓、肝、胸腺。

膜分子NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體。

NKT特點(diǎn)

TCR缺乏多樣性。識(shí)別CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原。不受MHC限制。65第65頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

NKT的功能

細(xì)胞毒作用：分泌穿孔素、表達(dá)FasL。免疫調(diào)節(jié)作用：NKT分泌IL-4：促Th2、體液免疫。NKT分泌IFNγ：促TH1、細(xì)胞免疫。NKT分泌趨化因子：參與炎癥。66第66頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四主要分布于黏膜和上皮組織。其TCR缺乏多樣性、識(shí)別的抗原種類有限，主要是某些病原微生物或感染／突變細(xì)胞表達(dá)的共同抗原，如熱休克蛋白、CD1提呈的脂類抗原、某些酸化的抗原和病毒蛋白等?？芍苯幼R(shí)別結(jié)合某些完整的多肽抗原，且不受MHC的限制。γδT是皮膚黏膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細(xì)胞，對(duì)腫瘤也有一定的殺傷作用，機(jī)制同CD8+CTL也可分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。五、

γδT

67第67頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四是CD5+和mIgM+的B細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)較早，其發(fā)生和分化與胚肝密切相關(guān)。主要分布于腹腔、胸腔和腸壁固有層中，具有自我更新的能力。B－1B細(xì)胞抗原受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜窄，主要識(shí)別某些細(xì)菌表面共有的多糖類抗原。六、

B-1細(xì)胞68第68頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四包括：嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。1、肥大細(xì)胞2、嗜堿性粒細(xì)胞3、嗜酸性粒細(xì)胞七、其他固有免疫細(xì)胞69第69頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三固有體液免疫

分子及其主要作用70第70頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四

游離于液相,趨化炎性細(xì)胞C3aC5aC4a一、補(bǔ)體系統(tǒng)感染可活化補(bǔ)體旁路和MBL途徑，產(chǎn)生溶菌作用。Ab產(chǎn)生后，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體產(chǎn)生溶菌。裂解片段C3a、C5a具有趨化和致炎作用，裂解產(chǎn)物如C3b、C4b具有調(diào)理和免疫粘附作用，促進(jìn)吞噬作用。71第71頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四發(fā)揮非特異性免疫效應(yīng)包括:致炎---IL-1、6、8、TNF-α、MCP-1等致熱---IFN、TNF-α等急性期反應(yīng)----IL-1、IL-6、TNF-α等趨化炎性細(xì)胞--IL-8、MCP-1等激活免疫細(xì)胞---IL類、IFN-γ、集落刺激因子抑制病毒復(fù)制----IFN類細(xì)胞毒作用-----TNF類二、CKs72第72頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三、抗菌肽及酶類物質(zhì)防御素：Defensin富含精氨酸的陽(yáng)離子多肽破壞病原體膜屏障，誘導(dǎo)產(chǎn)生自溶酶及炎癥反應(yīng)等

溶菌酶：Lysosyme

是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，能裂解G+菌的細(xì)胞壁破壞G+細(xì)菌的胞壁成分乙型溶素：主要存在于血清中破壞G+細(xì)菌的胞膜成分73第73頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四§第二節(jié)

固有免疫應(yīng)答74第74頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四innateimmuneresponse1、機(jī)體固有免疫細(xì)胞和分子在識(shí)別病原體及其產(chǎn)物或體內(nèi)衰老損傷、畸變細(xì)胞等抗原性異物后，迅速活化有效吞噬殺傷病原體或體內(nèi)“非己”抗原性異物，產(chǎn)生非特異性免疫防御、監(jiān)視、自穩(wěn)等保護(hù)作用的過(guò)程。2、又稱為非特異性免疫應(yīng)答。3、在特異性免疫應(yīng)答中也起作用。什么是固有免疫應(yīng)答？75第75頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四單核/巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等無(wú)特異性識(shí)別受體，受到趨化性細(xì)胞因子或炎癥介質(zhì)作用，經(jīng)PRR識(shí)別PAMP產(chǎn)生應(yīng)答。集中優(yōu)勢(shì)兵力，迅速發(fā)揮效應(yīng)，無(wú)克隆擴(kuò)增、分化等現(xiàn)象。影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。固有免疫細(xì)胞壽命較短，無(wú)免疫記憶現(xiàn)象，無(wú)再次應(yīng)答現(xiàn)象。一、固有免疫的應(yīng)答特點(diǎn)76第76頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、固有免疫的作用時(shí)相即刻固有免疫階段感染0-4小時(shí)之內(nèi)。早期固有免疫應(yīng)答階段感染4-96小時(shí)。適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段感染96小時(shí)之后。初次感染時(shí)，非特異性免疫應(yīng)答可分為以下三個(gè)時(shí)相77第77頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.即刻固有免疫階段0~4h之內(nèi)。屏障作用：物理、化學(xué)和微生物屏障。補(bǔ)體的作用：旁路和MBL途徑激活，C3b、C4b介導(dǎo)調(diào)理作用；C3a、C5a致炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞作用：迅速清除病原體。中性粒細(xì)胞作用：抗細(xì)菌和真菌的主要效應(yīng)細(xì)胞，炎癥的重要特征。78第78頁(yè)，共86頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.早期固有免疫應(yīng)答階段（4-96小時(shí)）

4-96小時(shí)巨噬細(xì)胞募集和活化：LPS、MIP、IL-8等；NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞和γδT細(xì)胞的活化；B1細(xì)胞的活化：4