純化水制備系統(tǒng)驗(yàn)證培訓(xùn)(器械)課件

純化水系統(tǒng)驗(yàn)證4/3/20231驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證計(jì)劃（組織機(jī)構(gòu)、人員職責(zé)）驗(yàn)證方案（驗(yàn)證目錄、實(shí)施過程、合格標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)文件等）驗(yàn)證原始記錄驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證文件

驗(yàn)證示例4/3/20232驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證純化水系統(tǒng)驗(yàn)證的職能機(jī)構(gòu)及其職能驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組及工作內(nèi)容負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。負(fù)責(zé)驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)。負(fù)責(zé)純化水系統(tǒng)日常檢測(cè)項(xiàng)目及驗(yàn)證周期的確認(rèn)。

驗(yàn)證示例4/3/20233驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證（2）質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣規(guī)程的制訂。負(fù)責(zé)純化水的檢驗(yàn)，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告。

驗(yàn)證示例4/3/20235驗(yàn)證方案對(duì)系統(tǒng)的詳細(xì)描述資料（包括系統(tǒng)流程圖、取樣點(diǎn)位置及編號(hào)平面圖、制備方法、取樣和監(jiān)控計(jì)劃、長(zhǎng)期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表、偏差處理及對(duì)系統(tǒng)可靠性的評(píng)估）

純化水的制備以原水（飲用水）為原料，經(jīng)逐級(jí)提純水質(zhì)，經(jīng)適當(dāng)?shù)馁A存和分配使用水點(diǎn)出水，符合藥典純化水的要求；制備系統(tǒng)+貯存分配系統(tǒng)

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驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證

驗(yàn)證示例前處理、脫鹽、后處理貯罐，分配，滅菌4/3/20236驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證制藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、驗(yàn)證和運(yùn)行管理流程

驗(yàn)證示例驗(yàn)證操作管理產(chǎn)品所需的工藝用水要求的選擇源水水質(zhì)水處理系統(tǒng)的各項(xiàng)技術(shù)選擇預(yù)處理要求終處理要求貯存與分配要求清潔/滅菌要求設(shè)計(jì)參數(shù)/設(shè)備技術(shù)規(guī)格要求和設(shè)計(jì)建造驗(yàn)收/試車/驗(yàn)證運(yùn)行和維護(hù)設(shè)計(jì)4/3/20237純化水系統(tǒng)的工藝流程：原水→原水貯罐→原水泵→砂濾器→活性炭過濾器→軟化器→精密過濾器→高壓水泵→一級(jí)反滲透裝置→中間泵→混床(或者二級(jí)反滲透）→微孔過濾器→純化水貯罐→衛(wèi)生泵→紫外線殺菌裝置→配水環(huán)路驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證4/3/20239驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證的目的：證明該純化水系統(tǒng)在未來可能發(fā)生的種種情況下有能力連續(xù)供應(yīng)規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的純化水。監(jiān)測(cè)經(jīng)過管道輸送進(jìn)入純化水裝置前后水質(zhì)的變化情況，進(jìn)行各單機(jī)運(yùn)行與整套系統(tǒng)運(yùn)行試驗(yàn)，核實(shí)設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計(jì)要求，確定水系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)頻次和驗(yàn)證周期。

驗(yàn)證示例4/3/202310驗(yàn)證的范圍應(yīng)涵蓋整個(gè)系統(tǒng)的所有設(shè)備，管道，儀表控制。1.多介質(zhì)過濾器2.活性炭過濾器3.

電滲析/離子交換器/反滲透/CDI4.

輸送泵及循環(huán)泵5.

紫外燈6.

終端過濾器7.

貯罐8.管線及各類儀表驗(yàn)證組織：驗(yàn)證小組名單及職責(zé)驗(yàn)證采用的文件：驗(yàn)證的管理文件、水質(zhì)分析的方法和指標(biāo)、偏差處理的文件、儲(chǔ)存的方法和條件等驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證4/3/202311實(shí)施驗(yàn)證純化水系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)包括三個(gè)階段：第一階段（初始驗(yàn)證）：2～4周（考察設(shè)備的性能、文件的可操作性和清洗消毒的周期和頻率）第二階段（運(yùn)行階段）：2～4周（考察系統(tǒng)運(yùn)行情況）第三階段（長(zhǎng)期考察）：1年（考察季節(jié)因素的影響和設(shè)備長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)行的穩(wěn)定性）驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證4/3/202313驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證第一階段：純化水系統(tǒng)的所有設(shè)備及管道系統(tǒng)已經(jīng)安裝確認(rèn)并符合規(guī)定：每天在每個(gè)純化水階段后及每個(gè)用水點(diǎn)取樣，進(jìn)行化學(xué)和微生物全項(xiàng)檢驗(yàn)；目的是建立純水系統(tǒng)的運(yùn)行操作參數(shù)范圍、清洗/消毒規(guī)程和頻次，從而確定SOP，時(shí)間連續(xù)2～4周。

驗(yàn)證示例4/3/202314驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證第二階段：

連續(xù)2～4周，取樣頻率、取樣點(diǎn)、檢測(cè)項(xiàng)目同前；目的是證明純水系統(tǒng)按指定的SOP操作，能始終如一的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的純水。確認(rèn)操作范圍下的可靠性、一致性，以確定檢測(cè)周期和滅菌周期

驗(yàn)證示例4/3/202315驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證原水（飲用水）水質(zhì)檢測(cè)及年度水質(zhì)變化情況內(nèi)控定期檢測(cè)部分指標(biāo)和每年至少一次全檢（漲水期和枯水期）草擬各種操作規(guī)程安裝確認(rèn)（IQ)安裝確認(rèn)所需文件：由質(zhì)量部門或生產(chǎn)技術(shù)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計(jì)參數(shù)；水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備操作手冊(cè)及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。

驗(yàn)證示例4/3/202317驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證制備裝置的確認(rèn)GMP對(duì)制藥用水制備裝置的要求

--結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)單、可靠、拆裝簡(jiǎn)便。

--為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。

--設(shè)備內(nèi)外壁表面，要求光滑平整、無死角，容易清洗、滅菌。零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設(shè)備外面避免用油漆，以防剝落。

--制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對(duì)清洗效果驗(yàn)證。

--純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí)，其儲(chǔ)罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗(yàn)證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。--保護(hù)儲(chǔ)罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會(huì)形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。對(duì)儲(chǔ)罐要定期清洗、消毒滅菌，并對(duì)清洗、滅菌效果驗(yàn)證。機(jī)器設(shè)備安裝后，對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料、檢查安裝是否符合設(shè)計(jì)及規(guī)范。純化水處理裝置主要有機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、電滲析（或反滲透膜）、混合床、水泵、蒸餾水機(jī)等。檢查的項(xiàng)目有：水、電、氣、汽等管線、儀表、過濾器等的安裝、連接情況。

驗(yàn)證示例4/3/202318驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證管道分配系統(tǒng)的確認(rèn)（材質(zhì)、連接和試壓、清洗鈍化和消毒、完整性）

鈍化處理：新安裝的設(shè)備，當(dāng)與水有接觸的的部件修復(fù)或更換后，熱交換器制藥用水的輸送

--純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮?dú)鈮核偷募兓?，壓縮空氣和氮?dú)忭殐艋幚怼?/p>

--純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)潔，應(yīng)避免盲管和死角。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗(yàn)證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜采用無死角的衛(wèi)生級(jí)閥門，輸送純化水應(yīng)標(biāo)明流向。

--輸送純化水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格后方可投入使用。對(duì)設(shè)備安裝前的技術(shù)資料準(zhǔn)備工作進(jìn)行核查，內(nèi)容包括：水系統(tǒng)管網(wǎng)布置圖、設(shè)備的操作使用及清潔規(guī)程等；按安裝設(shè)計(jì)圖紙進(jìn)行設(shè)備和管路的安裝，檢查設(shè)備安裝地點(diǎn)是否正確，檢查基礎(chǔ)用地的存載能力，確認(rèn)其是否符合安裝設(shè)計(jì)文件規(guī)定的安裝條件。檢查管線與管件，閥門，水泵的材質(zhì)是否采用了符合要求的材料，管道必須采用熱熔式氬弧焊焊接連接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接，供水管必須進(jìn)行了內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理等；要檢查有無死水區(qū)，管道坡度是否向排水方向傾斜，消毒滅菌裝置是否可靠。

驗(yàn)證示例4/3/202319驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證儀器儀表的校準(zhǔn)制水裝置上所有的儀器儀表必須進(jìn)行校正或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，要檢查水處理系統(tǒng)常用的儀表如：電阻率儀、時(shí)間控制器、流量計(jì)、溫度控制儀／記錄儀、壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器是否有校正合格證。檢查紫外燈產(chǎn)品合格證上所標(biāo)示的波長(zhǎng)、光強(qiáng)度是否符合要求，檢查安全保護(hù)措施是否合格，檢查電器、電機(jī)、水泵等的安裝情況，確認(rèn)水泵的潤(rùn)滑劑不會(huì)對(duì)水質(zhì)造成污染，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)，設(shè)備的安裝確認(rèn)過程記錄在“設(shè)備安裝調(diào)試記錄”上。操作手冊(cè)和SOP列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊(cè)和日常操作、維修、監(jiān)測(cè)的SOP清單。

驗(yàn)證示例4/3/202321驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)（OQ)

純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)所有水處理設(shè)備均應(yīng)開動(dòng)。

系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)（單機(jī)和聯(lián)動(dòng)試機(jī)，每個(gè)主要裝置水處理前后的參數(shù)指標(biāo)，運(yùn)行是否正常等）

必須按設(shè)備的操作、維護(hù)、保養(yǎng)、清潔的SOP初稿進(jìn)行設(shè)備單機(jī)及聯(lián)動(dòng)試車，確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行是否符合標(biāo)準(zhǔn)，必要時(shí)可對(duì)設(shè)備進(jìn)行調(diào)整，對(duì)SOP進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷暮脱a(bǔ)充，運(yùn)行確認(rèn)過程記錄在“運(yùn)行確認(rèn)記錄”上。

驗(yàn)證示例4/3/202322驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測(cè)檢查純化水系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備的運(yùn)行情況，要依據(jù)原水水質(zhì)調(diào)查的結(jié)果，以可能出現(xiàn)的最壞可能為條件，對(duì)純化水系統(tǒng)的各個(gè)單元逐個(gè)進(jìn)行檢查。對(duì)加絮凝劑裝置要檢查計(jì)量泵與原水泵是否已聯(lián)鎖，加注藥量是否符合規(guī)定要求，經(jīng)多介質(zhì)過濾器后的水其濁度是否能除去進(jìn)水中的懸浮物、顆粒、雜質(zhì)等，濁度是否能達(dá)到了飲用水的要求。要檢查活性炭過濾器有無泄漏、壓力是否符合要求，過濾后的水是否已經(jīng)去除了超過標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)物和氯化物，（檢查確認(rèn)經(jīng)過處理的后的水余氯控制在≤0.1ppm以內(nèi)，色度達(dá)到飲用水的標(biāo)準(zhǔn)）。檢查反滲透組件的自動(dòng)控制裝置，確認(rèn)其具有自動(dòng)沖洗功能并符合規(guī)定的要求、檢查高壓泵出口壓力是否符合規(guī)定的要求；檢測(cè)經(jīng)過反滲透組件處理后的水，能達(dá)到除去水中鹽類物質(zhì)的作用，（除鹽率≥96%，用電導(dǎo)率測(cè)定）。

驗(yàn)證示例4/3/202323驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證純化水系統(tǒng)的監(jiān)控

純化水系統(tǒng)按照設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)行后，記錄日常操作的參數(shù)，如混合床的再生頻率，活性炭的消毒情況，貯水罐充水和放水時(shí)間，各用水點(diǎn)及貯水罐進(jìn)出水口的溫度、電導(dǎo)率，然后安排監(jiān)測(cè)，即狹義上“驗(yàn)證”。這里所說的是指純化水系統(tǒng)新建或改建后的監(jiān)測(cè)。

驗(yàn)證示例4/3/202325驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證純化水的初期驗(yàn)證：驗(yàn)證3～4周，每個(gè)周期為5天或7天取樣頻率：每次取樣前，必須先沖洗取水口，并建立取樣規(guī)程1.貯水罐：在3～4個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫2.總送、回水口：在3～4個(gè)周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫3.各使用點(diǎn)：每個(gè)驗(yàn)證周期取水1次，共3～4次，并記錄使用點(diǎn)水溫

驗(yàn)證示例4/3/202326驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證純化水系統(tǒng)驗(yàn)證的周期水處理系統(tǒng)的變更（新建或改建），應(yīng)由QA部門及使用部門評(píng)估、批準(zhǔn)，變更后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證

變更包括：用水點(diǎn)增刪、取樣點(diǎn)增刪、管材變化、設(shè)備變化（包括濾器）、滅菌周期、預(yù)防維護(hù)計(jì)劃純化水正常運(yùn)行后一般循環(huán)水泵不得停止工作，若較長(zhǎng)時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)3周前開啟純化水處理系統(tǒng)并做3～4個(gè)周期的監(jiān)控。純化水管道一般每月用清潔蒸汽或雙氧水消毒或巴氏消毒一次（驗(yàn)證確定）

驗(yàn)證示例4/3/202329驗(yàn)證示例——純化水系統(tǒng)驗(yàn)證驗(yàn)證的報(bào)告及小結(jié)

概述：簡(jiǎn)述驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容和目的純化水