固有免疫細(xì)胞

固有免疫細(xì)胞第1頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四目的要求掌握：固有免疫細(xì)胞種類；抗原提呈細(xì)胞（APC）概念、種類熟悉：

NK細(xì)胞殺傷特點(diǎn)；DC、單核-巨噬細(xì)胞特征及主要功能了解：NK細(xì)胞殺傷機(jī)制第2頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第3頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞(immunocyte)

泛指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等。第4頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第5頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第6頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

固有免疫細(xì)胞指除T（αβT）與B（B2）外所有參與固有免疫與適應(yīng)性免疫的細(xì)胞。這類細(xì)胞均起源于骨髓造血干細(xì)胞。第7頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四一、單核-巨噬細(xì)胞二、DC及其他APC三、NK細(xì)胞四、固有免疫樣淋巴細(xì)胞第8頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第一節(jié)單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)

單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）組成：骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞

外周血中的單核細(xì)胞（Mon）

組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞(M)?第9頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)單核-巨噬細(xì)胞在光鏡和電鏡下的形態(tài)結(jié)構(gòu)單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。第10頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

一來源、分布與生物學(xué)特征二生物學(xué)作用三與免疫病理關(guān)系第11頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四一來源、分布與生物學(xué)特征

1.來源：由骨髓造血干細(xì)胞分化而來分布：血液、組織間隙第12頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

骨髓

血液

組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞

單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布第13頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.生物學(xué)特征

1）黏附特性：黏附玻璃及塑料

2）表型標(biāo)志

MHC-I/II和多種粘附分子受體：如IgGFc受體、CR1、PRR等

3）產(chǎn)生生物活性物質(zhì)第14頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四表面特征MHC分子黏附分子ICAM共刺激分子

CD80細(xì)胞因子受體補(bǔ)體受體Fc受體Mφ上表達(dá)的這些膜分子和受體是調(diào)節(jié)Mφ的各種生物學(xué)功能的物質(zhì)基礎(chǔ)第15頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）細(xì)菌脂蛋白LPS（鉤端螺旋體）分枝桿菌細(xì)胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第16頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四MPS的細(xì)胞產(chǎn)物Mφ是一類重要的分泌細(xì)胞，在許多組織和器官中，Mφ是分泌性蛋白的主要來源。一般情況下，Mφ處于靜止?fàn)顟B(tài)。激活之后的Mφ功能明顯增強(qiáng)，具有活躍的分泌能力，可以分泌多達(dá)一百種以上的生物活性物質(zhì)。靜止?fàn)顟B(tài)的Mφ分泌功能較弱活化的Mφ分泌功能增強(qiáng)激活后細(xì)胞因子溶酶體酶溶菌酶第17頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四分泌因子

適量、大量釋放細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過氧化物局部炎癥反應(yīng)（TNF-、IL-1、LTB4）發(fā)熱和急性期反應(yīng)（CRP、MBL）免疫調(diào)節(jié)（IL-1、IL-6、IL-12）第18頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四二生物學(xué)作用

1.參與免疫防御及免疫自穩(wěn)

1）抗感染

2）免疫自穩(wěn)

3）抗腫瘤

直接接觸膜融合細(xì)胞毒物質(zhì)：蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-α

腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC第19頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第20頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四MPS是參與非特異性免疫和特異性免疫的重要細(xì)胞。吞噬消化細(xì)菌衰老的細(xì)胞變異的細(xì)胞射線損傷的細(xì)胞木屑?jí)m埃第21頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.加工提呈抗原

單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞。主要通過吞噬作用以及受體介導(dǎo)的胞吞作用攝取抗原。3.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答4.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)第22頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用第23頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

兩種因素共同參與機(jī)體的炎癥損傷，增強(qiáng)局部炎癥反應(yīng)。12介導(dǎo)炎癥反應(yīng)溶酶體外漏21分泌炎癥介質(zhì)靶細(xì)胞第24頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四三與免疫病理關(guān)系1.超敏反應(yīng)2.過度炎癥致?lián)p傷3.促進(jìn)胞內(nèi)菌及病毒感染4.腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞作用第25頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞（dendriticcells,DC）是由美國學(xué)者Steinman于1973年發(fā)現(xiàn)的，因其具有許多分枝狀突起而得名。

DC是功能最強(qiáng)的專職APC，最大特點(diǎn)是能顯著刺激初始T細(xì)胞的活化。第26頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第27頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四1.來源

一來源、分布與生物學(xué)功能第28頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.分布與特征分布廣泛，但數(shù)量少

1）淋巴樣組織中的DC

并指狀DC、濾胞樣DC、邊緣區(qū)DC2）非淋巴樣組織中的DC：LC及間質(zhì)DC3）循環(huán)DC第29頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四皮膚朗格漢斯細(xì)胞隱蔽細(xì)胞體內(nèi)幾類主要的DC第30頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四外周淋巴器官皮質(zhì)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)輸入淋巴管巨噬細(xì)胞濾泡DC并指狀DCHEV第31頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四DC的發(fā)育及遷移

骨髓及外周血中的前體細(xì)胞外周非淋巴組織中的未成熟DC

輸入淋巴管及外周血中的移行DC

外周淋巴組織中的成熟DC

第32頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第33頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四未成熟DC(immatureDC)分布：多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮主要作用：攝取和加工處理抗原正常情況下體內(nèi)絕大多數(shù)的DC為未成熟DC成熟DC(matureDC)分布：淋巴結(jié)、脾、Peyer’s淋巴結(jié)等的T細(xì)胞區(qū)、血液主要作用：提呈抗原作用,將抗原肽-MHC復(fù)合物提呈給T細(xì)胞第34頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

1、抗原的攝取、加工與提呈

二、

生物學(xué)作用DC攝取抗原途徑：胞飲作用吞噬作用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用第35頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2、免疫調(diào)節(jié)分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答3、參與誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)中樞耐受：參與T細(xì)胞陰性選擇未成熟DC誘導(dǎo)外周耐受第36頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。分泌趨化因子趨化T細(xì)胞表達(dá)MHC分子，激活T細(xì)胞。表達(dá)MHC分子，誘導(dǎo)免疫耐受表達(dá)黏附分子有助T細(xì)胞的結(jié)合表達(dá)共刺激分子，協(xié)助T細(xì)胞的活化ICAMMHCCD80第37頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四抗原呈遞細(xì)胞

抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)是指能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。第38頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四APC加工提呈抗原示意圖抗原提呈細(xì)胞T淋巴細(xì)胞MHC抗原肽T細(xì)胞受體抗原第39頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第40頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第41頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

專職性（Professional）APC單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞組成性表達(dá)MHC-II分子的APC細(xì)胞非專職性（Non-professional）APC第42頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四其他抗原呈遞細(xì)胞：

非專職APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞等。廣義上，所有表達(dá)MHCⅠ類分子細(xì)胞均為APC第43頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第44頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)自然殺傷細(xì)胞

自然殺傷細(xì)胞（naturalkillercells，NK）是一類不同于T、B淋巴細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。因無需抗原致敏即能直接殺傷某些靶細(xì)胞而得名。第45頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四光鏡下的NK細(xì)胞形態(tài)電鏡下的NK在殺傷腫瘤細(xì)胞第46頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四一來源、分布與生物學(xué)特征1.來源：淋巴樣細(xì)胞分化而來分布：外周血、骨髓、脾臟、肝臟等2.生物學(xué)特征

表面標(biāo)志CD3-、CD56＋、CD16＋

第47頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四1.細(xì)胞毒作用殺傷機(jī)制：

1）釋放穿孔素/顆粒酶

2）表達(dá)FasL3）分泌TNF-α4）抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用二、生物學(xué)作用第48頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四1）釋放穿孔素/顆粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第49頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2）表達(dá)FasL

活化后NK細(xì)胞（FasL）＋靶細(xì)胞（Fas）→形成Fas三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合→募集和激活caspase8→caspase8級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第50頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四3）分泌TNF-α

TNF-α＋靶細(xì)胞（I型TNF受體）結(jié)合→形成TNF-R三聚體→胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇→激活caspase8→導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。第51頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四4）抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）

NK細(xì)胞（IgGFc受體、FcγRⅢ），識(shí)別殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。第52頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第53頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四NK殺傷特點(diǎn)：

無須抗原致敏即可直接殺傷靶細(xì)胞；僅殺傷異常細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞一般無細(xì)胞毒作用第54頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2.分泌細(xì)胞因子

NK具有強(qiáng)大分泌CK能力，是機(jī)體IFN-γ的主要來源3.免疫調(diào)節(jié)第55頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四三NK殺傷活性的調(diào)節(jié)通過細(xì)胞膜上兩類受體發(fā)揮殺傷調(diào)節(jié)作用1．殺傷細(xì)胞活化受體(killeractivatoryreceptor，KAR）:

胞漿內(nèi)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），與相應(yīng)的糖類配體結(jié)合后，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)，使NK細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用。第56頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四2．殺傷細(xì)胞抑制受體（killerinhibitoryreceptor，KIR）:

其胞漿內(nèi)區(qū)有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）結(jié)構(gòu)，與靶細(xì)胞表面的自身MHC-I類分子結(jié)合后，能介導(dǎo)抑制信號(hào)產(chǎn)生。第57頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

NK細(xì)胞表面抑制性受體和活化性受體結(jié)構(gòu)示意圖第58頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第59頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四第60頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

3．兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)

（1）正常情況下：宿主自身組織細(xì)胞表面MHC-I類分子表達(dá)正常，所以殺傷抑制受體介導(dǎo)產(chǎn)生的作用占主導(dǎo)地位，結(jié)果表現(xiàn)為NK細(xì)胞失活，自身組織細(xì)胞不被破壞。

第61頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四

（2）病理情況下

①病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面MHC-I類分子表達(dá)減少、缺失或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。

②同種異體移植中，移植物細(xì)胞表達(dá)異型MHC分子。

第62頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四NK祖NKLAKIL-2INFIL-2INFkILLKILL惡性變異的組織細(xì)胞輕度變異的組織細(xì)胞●NK細(xì)胞具有廣泛的抗腫瘤活性第63頁，共69頁，2023年，2月20日，星期四B1細(xì)胞分布：腹、胸腔，腸壁固