糖尿病與動脈粥樣硬化

糖尿病

與動脈粥樣硬化精選課件流行病學病理生理學治療方法糖尿病與動脈粥樣硬化精選課件糖尿病伴發(fā)的動脈粥樣硬化常累及冠狀動脈下肢血管顱外頸動脈糖尿病與動脈粥樣硬化精選課件冠心?。?）糖尿病使患者患冠心病的危險性增加2-4倍。非糖尿病患者7年發(fā)生首次心梗發(fā)生率3.5%糖尿病患者為20%非糖尿病患者再?；蛐难芩劳鍪录l(fā)生率18.8%糖尿病患者為45%精選課件冠心?。?）伴糖尿病的冠心病患者心梗和死亡率增高。7年內(nèi)第一次心梗或死亡的發(fā)生率：糖尿病患者20％非糖尿病患者3.5％心梗史使再發(fā)心梗和心血管死亡率升高：非糖尿病患者18.8％糖尿病患者45％精選課件冠心?。?）糖尿病使急性冠脈綜合癥的早、晚期事件惡化：OASIS糖尿病使不穩(wěn)定心絞痛、非Q波心?；颊叩乃劳雎试黾?7%GISSI-2心?；颊呓邮芾w溶治療中，男、女性的糖尿病患者死亡危險性分別是1.4、1.9SHOCK-心梗并發(fā)心源性休克的患者接受血管重建中,糖尿病患者死亡的相對危險性（RR）1.36精選課件糖尿病與周圍血管病變糖尿病與周圍血管病（PAD）關系肯定：糖尿病使周圍血管病的發(fā)生率增加2-4倍糖尿病的病程和嚴重程度與PAD的發(fā)生和病變程度相關精選課件周圍血管病HOORN-正常糖耐量和需要治療的糖尿病患者異常踝-臂指數(shù)發(fā)生率分別是7%和20.9%Framingham研究-糖尿病使間歇性跛行發(fā)生的危險性增加：男性3.5倍、女性8.6倍美國,糖尿病下肢截肢的相對危險性（RR）為12.7(95%CI10.9-14.9)，65-70歲的患者RR高達23.5%(95%CI19.3-29.1)精選課件糖尿病與腦血管疾病糖尿病患者顱外動脈粥樣斑塊發(fā)生率增高5倍MRFIT-糖尿病發(fā)生中風可能性增加3倍<55歲的人群中，糖尿病增加中風的危險性10倍（OR11.6,95%CI1.2-115.2）精選課件腦血管病變中風相關的癡呆發(fā)生增加3倍再中風危險性增加2倍總死亡率和中風相關的死亡率增加精選課件糖尿病慢性高血糖血脂異常胰島素抵抗內(nèi)皮細胞功能紊亂平滑肌細胞功能紊亂血小板功能異常糖尿病血管病變的病理生理學精選課件內(nèi)皮細胞正常生理功能白細胞的滲出內(nèi)皮細胞調節(jié)血流營養(yǎng)運輸凝血和血栓的形成合成生物活性物質活性氧NO前列腺素內(nèi)皮素抑制動脈粥樣硬化、保護血管精選課件NO的生理功能血管擴張抑制血小板的激活抑制管壁炎性反應抑制平滑肌細胞的增殖、移行精選課件內(nèi)皮素-1的生理功能腎臟鈉、水潴留增加血管張力刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管平滑肌增生精選課件DM血管病變的病理生理基礎內(nèi)皮細胞生理功能紊亂血管平滑肌細胞功能紊亂血小板功能紊亂凝血功能的異常精選課件DM血管病變的病理生理基礎

—內(nèi)皮細胞功能紊亂(1)高血糖胰島素抵抗NO生成NO等舒血管物質的產(chǎn)生減少、生物活性降低NO合成酶活性NO生成內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞活性氧生成過氧亞硝基生成氧化四氫葉酸前列環(huán)素生成抗血小板物質FFA抑制三磷酸肌醇激酶C精選課件DM血管病變的病理生理基礎

—內(nèi)皮細胞功能紊亂(2)內(nèi)皮素等縮血管物質生成增加DMIns介導的基因轉錄受體形成高級糖基化終產(chǎn)物刺激受體氧化低密度脂蛋白基因轉錄內(nèi)皮素活性激活平滑肌內(nèi)皮素-A受體刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)血管收縮精選課件DM血管病變的病理生理基礎

—內(nèi)皮細胞功能紊亂(3)DM血栓形成高血糖FFA胰島素抵抗直接損傷血管內(nèi)皮血管收縮促進炎性反應精選課件DM血管病變的病理生理基礎

—內(nèi)皮細胞功能紊亂(4)高血糖糖基化終產(chǎn)物核轉錄因子和活化蛋白因子AP-1活性VLDLFFA核轉錄因子表達WBC粘附因子、趨化因子基因表達淋巴細胞、單核細胞移入管壁形成泡沫細胞脂質條紋（早期粥樣硬化）吞噬氧化LDL精選課件DM血管病變的病理生理基礎

—平滑肌細胞功能紊亂高血糖平滑肌細胞蛋白激酶C糖基化終產(chǎn)物受體核轉錄因子表達活性氧生成高血糖修飾的LDL平滑肌細胞移行平滑肌細胞凋亡促進粥樣硬化的形成精選課件DM血管病變的病理生理基礎

—血小板功能受損高血糖血小板內(nèi)蛋白激酶C血小板鈣平衡紊亂血小板表面糖蛋白Ib(GpIb)表達內(nèi)皮源性抗凝因子NO、前列環(huán)素生成血小板形態(tài)、分泌功能紊亂血小板與vonwillebrand因子、GpIIb/IIIa連接凝血傾向精選課件DM動脈粥樣硬化治療

2型糖尿病的治療觀念從單純強調控制血糖轉變?yōu)槿娴募m正代謝紊亂，包括血脂異常、高血壓、高凝狀態(tài)、高血糖等精選課件高血糖的治療高血糖對血管功能、血脂和血凝狀態(tài)均有負面的影響心血管危險性與血糖濃度直接相關強化治療可減少微血管并發(fā)癥的發(fā)生需要更多的研究證實強化血糖控制降低動脈粥樣硬化致大血管病變精選課件胰島素抵抗的治療胰島素抵抗的程度與心梗、中風和PAD直接相關二甲雙胍改善胰島素抵抗，降低大血管事件的發(fā)生（UKPDS）噻唑烷二酮類藥物激活PPAR，發(fā)揮抗炎作用，可直接抗動脈粥樣硬化精選課件血脂異常的治療（1）2型糖尿病患者血脂異常主要包括：高甘油三脂血癥低高密度脂蛋白膽固醇血癥小而密的低密度脂蛋白膽固醇增加精選課件血脂異常的治療（2）他汀類藥物（3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑）SSSS結論：辛伐他汀使糖尿病患者總死亡率降低43%,非糖尿病患者29%，使糖尿病心梗危險性降低55%，非糖尿病患者32%HPS4000例患者研究結論：辛伐他汀使冠脈綜合癥、中風、血管再造的危險性降低25%

精選課件血脂異常的治療（3）貝特類藥物（纖維酸衍生物）降低甘油三脂、提高高密度脂蛋白膽固醇激活PPAR而發(fā)揮抗炎作用，直接抗粥樣硬化

VA-HIT研究：吉非羅齊治療后糖尿病患者心梗危險性降低了24%精選課件高血壓的治療糖尿病患者嚴格的血壓控制可顯著降低心血管事件的發(fā)生率ADA的血壓控制標準為130/80mmHg利尿劑、阻滯劑、ACEI、鈣離子通道阻斷劑均能有效的降低糖尿病患者的血壓ACEI類降壓藥物是糖尿病患者降壓治療的首選精選課件冠狀動脈粥樣硬化的治療(1)抑制血小板和抗凝治療尤為重要。ATCG：血小板拮抗劑可降低血管性死亡、MI、中風的聯(lián)合危險性達19%（p<0.01）血小板GpIIb/IIIa受體阻滯劑十年臨床試驗薈粹分析：糖尿病患者心血管事件發(fā)生率較非糖尿病患者低兩倍FTTCG（纖溶聯(lián)合治療組）：糖尿病絕對死亡率降低3.7%，非糖尿病患者2.1%(p<0.01)精選課件冠狀動脈粥樣硬化的治療(2)糖尿病患者接受PTCA后較非糖尿病患者更易發(fā)生死亡、心梗等（11%與6.7%，p<0.01）胰島素治療的糖尿病患者PTCA后心血管事件和血管重建危險性增加2倍（p<0.01）糖尿病患者外科血管重建術預后較差。

BARI研究：糖尿病患者外科血管重建術后五年生存率較非糖尿病患者低（73.3%vs91.3%）需胰島素治療的糖尿病患者外科手術治療的效果好于PTCA精選課件PAD的治療監(jiān)護下的鍛煉治療Cilostazol（III型磷酸二脂酶抑制劑）拮抗血小板活性有利于血脂異常己酮可可堿（黃嘌呤衍生物）降低血粘稠度下肢血