常見藥物中毒

常見藥物中毒第1頁/共31頁急性鎮(zhèn)靜催眠藥物中毒1.巴比妥藥物中毒2.苯二氮卓類藥物中毒2.吩噻嗪類中毒第2頁/共31頁巴比妥藥物中毒巴比妥類藥物分類：長效類：巴比妥、苯巴比妥中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥、異丁巴比妥短效和超短效類：司可巴比妥、硫噴妥鈉。第3頁/共31頁巴比妥類藥物中毒的機(jī)制通過抑制丙酮酸氧化酶，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使整個(gè)大腦皮層產(chǎn)生彌漫性的抑制，大劑量應(yīng)用可直接抑制延髓呼吸中樞和循環(huán)衰竭。易產(chǎn)生耐藥性和依賴性?？烧T導(dǎo)肝藥酶，提高酶活性，可以改變自身及其他藥物的代謝。第4頁/共31頁巴比妥藥物中毒的臨床表現(xiàn)輕度中毒：2-5倍催眠劑量中度中毒：5-10倍催眠劑量重度中毒：10-20倍催眠劑量停藥反應(yīng)第5頁/共31頁巴比妥類藥物中毒的診斷和鑒別診斷診斷：1.用藥史2.臨床出現(xiàn)不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受抑制的表現(xiàn)。3.實(shí)驗(yàn)室檢查支持診斷：可采集血液、嘔吐物、尿液標(biāo)本，監(jiān)測血藥濃度。致死濃度：短效類：30mg/L，長效類：60-80mg/L。鑒別診斷：與其他昏迷疾病相鑒別。第6頁/共31頁巴比妥類藥物中毒的治療1.一般處理。2.清除藥物：洗胃、利尿、血液凈化3.催醒藥物或中樞神經(jīng)興奮劑的應(yīng)用第7頁/共31頁第8頁/共31頁苯二氮卓類藥物中毒分類：長效類：地西泮、利眠靈、氟安定、氯硝安定中效類：舒樂安定、阿普唑侖、氯氮短效類：三唑侖、普拉安定、克羅西培、咪唑安定。第9頁/共31頁苯二氮卓類藥物中毒的發(fā)病機(jī)制增強(qiáng)γ-氨基丁酸能神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，還有增強(qiáng)GABA與GABAA，該受體是氯離子通道的門控受體，當(dāng)GABA 與GABAA受體上β亞單位相結(jié)合，氯離子通道開放，神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生抑制效應(yīng)。第10頁/共31頁苯二氮卓類藥物中毒的臨床表現(xiàn)輕度：頭暈、嗜睡、語言含混不清，共濟(jì)失調(diào)、意識模糊。重度：可出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制、血壓下降等表現(xiàn)，一般較巴比妥類藥物輕。第11頁/共31頁診斷與鑒別診斷1.用藥史。2.相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。3.實(shí)驗(yàn)室檢查。第12頁/共31頁苯二氮卓類藥物中毒的治療1.清除藥物：洗胃，活性炭吸附，血液灌流2.對癥治療：呼吸道通暢、防止誤吸、監(jiān)測生命體征、升壓、呼吸支持、維持內(nèi)環(huán)境、防治感染及臟器功能損傷等。3.特效解毒藥：氟馬西尼（半衰期短，需要重復(fù)用藥）。第13頁/共31頁吩噻嗪類藥物中毒代表藥物：氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇。第14頁/共31頁吩噻嗪類藥物中毒機(jī)制中樞性多巴胺受體阻滯劑，通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)，抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的感覺通路及下丘腦多巴胺受體，產(chǎn)生抗精神病作用，以減輕焦慮緊張、幻覺和病理性思維等精神癥狀。過量服用后，表現(xiàn)為中樞抑制，過度鎮(zhèn)靜、嗜睡、譫妄、昏迷，呼吸抑制，體溫調(diào)節(jié)能力下降。表現(xiàn)有心動(dòng)過速、高溫、腸蠕動(dòng)減少，血管擴(kuò)張及血壓降低，心律不齊、PR間期延長等表現(xiàn)?？捎凶刁w外系癥狀。對骨髓有直接毒性作用，對心肌也有毒性和抑制作用。第15頁/共31頁吩噻嗪類藥物中毒的臨床表現(xiàn)急性中毒：嚴(yán)重的嗜睡狀態(tài)，易叫醒也易入睡，血壓下降乃至休克，甚至發(fā)生猝死。惡心、嘔吐、呼吸困難、瞳孔縮小、流涎、抽搐等。慢性中毒：椎體外系癥狀神經(jīng)、精神癥狀驚厥發(fā)作低血壓反應(yīng)中毒性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積造血系統(tǒng)反應(yīng)其他。第16頁/共31頁吩噻嗪類藥物中毒的診斷要點(diǎn)診斷要點(diǎn)：長期或者大量服藥史。臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查：血藥濃度。第17頁/共31頁吩噻嗪類藥物中毒的治療1.急性中毒的治療。促進(jìn)毒物排出體外：洗胃、導(dǎo)瀉、補(bǔ)液，血液凈化治療。一般處理：平臥、少搬動(dòng)，避免體位性低血壓，保持氣道通暢。低血壓休克：去甲腎上腺素境地，忌用腎上腺素及多巴胺，也不主張用間羥胺。驚厥發(fā)作：地西泮，異戊巴比妥或者硫噴妥鈉?；杳裕嚎蛇x用哌甲酯，驚厥者忌用。第18頁/共31頁吩噻嗪類藥物中毒的治療2.慢性中毒的治療立即停藥。椎體外系癥狀：可用擬多巴胺類藥物，如左旋多巴。低血壓：對于低血壓患者，可肌注去甲腎上腺素。膽汁淤積性黃疸：可用熊去氧膽酸、糖皮質(zhì)激素、或門冬氨酸鉀鎂。第19頁/共31頁急性撲熱息痛藥物中毒撲熱息痛：對乙酰氨基酚。商品名：泰諾、泰諾林、必理通、日夜百服嚀等。此類藥物還有非那西丁。第20頁/共31頁急性撲熱息痛中毒對乙酰氨基酚在肝內(nèi)代謝，部分轉(zhuǎn)化為有活性的羥基化代謝產(chǎn)物，對肝臟有毒性。最危險(xiǎn)的并發(fā)癥為致命性肝壞死。還能引起急性腎衰竭、抑制甲狀腺功能和精子形成。導(dǎo)致心內(nèi)膜出血及心肌局灶性壞死，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，導(dǎo)致血小板減少。第21頁/共31頁撲熱息痛中毒的臨床表現(xiàn)用藥數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)蒼白、食欲減退、惡心、嘔吐等。后出現(xiàn)上腹部疼痛、肝臟觸痛、肝功能異常，第3-4天出現(xiàn)黃疸，第4-6天可發(fā)展成為爆發(fā)性肝衰。第22頁/共31頁實(shí)驗(yàn)室檢查及診斷血藥濃度檢測診斷：服藥史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室毒物分析。第23頁/共31頁急性撲熱息痛中毒的治療1.清除毒物：洗胃、導(dǎo)瀉2.N-乙酰半胱氨酸3.其他護(hù)肝治療4.對癥治療第24頁/共31頁急性阿片類藥物中毒阿片類藥物：嗎啡、阿片、罌粟堿、復(fù)方樟腦酊、可待因等。半合成的阿片類藥物：納布啡、丁丙諾菲、氫嗎啡酮、羥嗎啡酮合成：美沙酮、芬太尼、曲馬多等第25頁/共31頁急性阿片類藥物中毒發(fā)病機(jī)制：興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、與中樞阿片受體有很強(qiáng)的親和力，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和欣快感。顯著抑制呼吸中樞、咳嗽中樞。興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)。興奮動(dòng)眼神經(jīng)，縮小瞳孔。促使內(nèi)源性的組胺釋放，使外周血管擴(kuò)張、血壓下降，因二氧化碳潴留，腦血管擴(kuò)張，升高顱內(nèi)壓。興奮平滑肌，提高胃腸道、輸尿管平滑肌及括約肌張力。有戒斷反應(yīng)?？赏ㄟ^胎盤，乳汁中有分泌。第26頁/共31頁急性阿片類藥物中毒的臨床表現(xiàn)急性中毒：初期有短暫欣快感，頭昏及心動(dòng)過速，隨即感到口渴、出汗、惡心、嘔吐及眩暈，并見面色蒼白興奮不安及譫妄。嚴(yán)重中毒表現(xiàn)昏迷，瞳孔縮小如針尖大，呼吸淺慢而不規(guī)則，發(fā)紺、肺水腫，血壓和體溫下降，肌肉松弛無力，患者常死于呼吸麻痹或肺水腫。小兒易有驚厥。第27頁/共31頁急性阿片類藥物中毒的臨床表現(xiàn)戒斷反應(yīng)：停藥8-16小時(shí)出現(xiàn)，48-72小時(shí)反應(yīng)最為強(qiáng)烈，然后逐漸消失。1.自主神經(jīng)功能亢進(jìn)，如交感神經(jīng)興奮性增高引起瞳孔散大、血壓升高、心率增快、體溫增高等。副交感神經(jīng)興奮性增高引起嘔吐、流淚、流鼻涕、腹痛及腹瀉等。2.精神興奮性增高，如驚恐、不安、打哈欠、震顫或者失眠，且失眠持續(xù)時(shí)間長，可達(dá)4周左右。3.肌肉關(guān)節(jié)疼痛。第28頁/共31頁急性阿片類藥物中毒的診斷服藥史，口服嗎啡大于120mg/次或注射30mg/次。致死量250mg/次。臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室毒物確定有阿片類物質(zhì)。第29頁/共31頁急救與治療1.氧療。2.嗎啡拮抗劑：納絡(luò)芬、納洛酮、