他汀類藥物的多效性與安全性

他汀類藥物的多效性與安全性第1頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三提綱他汀類調脂藥的藥理作用他汀類藥物的多效性他汀類藥物的安全性常用他汀類藥物第2頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類調脂藥的藥理作用第3頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類調脂藥的藥理作用

他汀類調脂藥即羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，具有二羥基庚酸結構或為內酯環(huán)或為開環(huán)羥基酸。

第4頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類調脂藥的藥理作用

他汀類藥物一般以羥酸型者吸收較好，內酯型吸收后在肝臟內水解成活性的羥酸型，很少進入周圍組織，大部分在肝臟代謝，經膽汁由腸道排出體外，少部分由腎排出。第5頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類調脂藥的藥理作用調脂作用

他汀類有明顯的調脂作用，在治療計量下，對低密度脂蛋白（LDL-C）的降低作用最強，膽固醇（TC）次之，降甘油三酯（TG）作用最弱，調血脂作用呈劑量依賴性，用藥2周出現(xiàn)明顯療效，4-6周達高峰，而高密度脂蛋白（HDL-C）略有升高。第6頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類的調脂作用

他汀類與HGM-CoA的化學結構相似，且和HGM-CoA還原酶的親和力高出HGM-CoA數千倍，對該酶發(fā)生競爭性的抑制，減少肝臟膽固醇的合成，使血漿膽固醇濃度降低。第7頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三

他汀類藥物除使血漿膽固醇濃度降低外，還通過負反饋調節(jié)導致肝細胞表面LDL受體代償性增加或活性增強使血漿LDL降低，繼而導致VLDL代謝加快，再加肝合成及釋放VLDL減小，也導致VLDL及甘油三酯相應下降。他汀類調脂藥的藥理作用第8頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性第9頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三對他汀認識的不斷深化：

從降膽固醇藥物到抗動脈粥樣硬化藥物在動脈粥樣硬化血管疾病的處理方面，他汀類藥減少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和中風的療效已超越所有其他類的藥物。第10頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三脂質代謝紊亂所致的高脂血癥與動脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生關系密切。動脈粥樣硬化主要是由于脂質代謝紊亂及纖維蛋白溶解活性降代而引起，其病理變化首先是膽固醇及其他脂質在動脈內膜沉著，繼而內膜纖維結締組織增生，并局限性增厚，形成斑塊，然后逐漸形成粥樣物。因此，調整血脂代謝可以防治動脈粥樣硬化。第11頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三血脂化驗解讀第12頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三人體內140g，主要在體內合成，也可在食物中吸收

臨床意義（1）升高：A.動脈硬化及高脂血癥

B.其他：各種腎病等

C.用藥：避孕藥等激素藥物

（2）降低：A.疾?。杭谞钕俟δ芸哼M及肝病

B.各種貧血總膽固醇TC3.5-5.7mmol/L第13頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三三酰甘油酯TG

0.58-1.71mmol/L

臨床意義（1）升高：A.動脈硬化及高脂血癥

B.其他疾病

C.生理性：長期饑餓、食用高脂食品

D.應用雌激素等激素類藥物

2）減少：甲狀腺、腎上腺皮質功能衰退第14頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三主要在血管內合成，肝臟降解臨床意義：增高臨床意義：膽固醇酯增高高脂蛋白血癥LDL-CR含量與心血管疾病的發(fā)病率及病變程度相關，被認為是動脈粥樣硬化的重要致病因子。（通過他汀類干預使其降到2.8mmol/L以下可以有效預防心腦血管事件）低密度脂蛋白膽固醇LDL-C2.6-3.1mmol/L

第15頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三高密度脂蛋白膽固醇HDL-C

0.9-1.5mmol/L主要在肝臟合成，抗動脈粥樣硬化臨床意義：

降低（1）動脈粥樣硬化及高脂蛋白血癥（2）生理性：吸煙、肥胖、營養(yǎng)不良等（3）其他疾?。焊斡不?，糖尿病等HDL-C增高一般無臨床意義，與遺傳有關HDL-C的增高可限制組織細胞攝取低密度脂蛋白和動脈壁膽固醇的積聚速度，有利于動脈內膜膽固醇的清除，降低發(fā)生心血管疾病的危險性，因而HDL-C的含量與心腦血管疾病的發(fā)病率及病變程度呈負相關。（數值越高，發(fā)病率越低）第16頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性一、改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管藥物的反應性他汀類藥物與抗氧化作用三、他汀類藥物與抗炎作用四、他汀類藥物與穩(wěn)定斑塊作用五、他汀類藥物與心肌保護作用六、他汀類藥物抗栓、抗血小板作用第17頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性第18頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物除具有減少細胞內膽固醇合成——降脂作用外，還具有重要的、獨立于降脂外的多重作用降脂+改善內皮功能抗炎抗氧化穩(wěn)定/逆轉斑塊抑制血栓形成……第19頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性

一、改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管藥物的反應性第20頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三LDL-CBP危險因素氧化應激內皮功能不良↓NO↑局部介質↑組織ACE-AⅡ糖尿病吸煙PAI-1VCAM、ICAM內皮生長因子蛋白水解形成血栓炎癥血管收縮血管病變及重構斑塊破裂臨床事件PAI-1:纖溶酶原激活劑抑制因子1ACE：血管緊張素轉換酶AⅡ：血管緊張素ⅡVCAM：血管細胞粘附分子ICAM：細胞間粘附分子在動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病機制中,內皮功能不良扮演重要角色.內皮功能受損與冠脈事件風險增加密切相關第21頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性二、他汀類藥物與抗氧化作用第22頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三氧化應激斑塊不穩(wěn)定泡沫細胞形成單核細胞遷移內皮粘附化學趨化因子自由基生成氧化的LDL正常LDLLDL氧化導致斑塊不穩(wěn)定第23頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀與抗氧化劑

對氧化LDL-C作用的比較***?阿托伐他汀代謝產物Trolox（抗氧化劑）05101520253035

%抑制人氧化LDL-C百分比(TBARS)第24頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性三、他汀類藥物與抗炎作用第25頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三動脈粥樣硬化是一種炎癥疾病泡沫細胞脂紋中間病變粥樣硬化瘤纖維斑塊復雜病變/破裂1°信使炎性因子/趨化因子細胞粘附分子斑塊不穩(wěn)定斑塊破裂IL-1IL-6TNF-αIL-18MCP-1sICAMsVCAMs-選擇素IL-18MPOoxLDLMMPsLp-PLA2MCP-1GPx-1PIGFPAPP-AsCD40L急性期反應CRP、sPLA2、SAA、纖維蛋白原、白細胞第26頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀可降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應眾多前瞻性研究提示：CRP可考慮

作為動脈粥樣硬化性疾病的預測因子新近模型認為：CRP可直接導致血管損傷CRP可能通過多種途徑影響動脈粥樣硬化進程他汀抗炎作用對動脈粥樣硬化病變影響明顯第27頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性四、他汀類藥物與穩(wěn)定斑塊作用第28頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物降低斑塊體積的作用較弱，但在斑塊穩(wěn)定的代謝過程中占有重要地位他汀類可減少滲透的巨噬細胞數目，降低蛋白水解酶的作用，增加斑塊的膠原含量——增加斑塊的穩(wěn)定性減少動脈壁巨嗜細胞及泡沫細胞的形成，使動脈硬化斑快穩(wěn)定和縮??；他汀類通過增加斑塊密度，纖維組織來調整斑塊的成分，最終的趨勢是降低斑塊的體積第29頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀治療的目的是

穩(wěn)定逆轉斑塊，減少心血管事件穩(wěn)定斑塊積極他汀治療降低LDL-C改善內皮功能抗氧化抗炎癥……外膜脂質核脂質核外膜不穩(wěn)定斑塊第30頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性五、他汀類藥物與心肌保護作用

第31頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物與心肌保護作用他汀類藥物具有調脂之外的保護心肌的功能，主要表現(xiàn)在以下幾個方面。減輕心肌初始缺血損傷和再灌注損傷，改善心功能提高缺血性和非缺血性心力衰竭的生存率對抗心肌肥厚，保護非缺血性心肌病的心臟功能，延緩心衰的發(fā)生與發(fā)展第32頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物與心肌保護作用他汀類藥物主要通過兩大途徑保護心肌，改善心臟功能一方面是通過作用于血管，可預防心肌初始損傷，修復損傷，增加心臟灌注，減緩損傷的發(fā)展;另一方面可直接減少心肌損害，促進心肌修復，避免免疫損傷第33頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的多效性六、他汀類藥物抗栓、抗血小板作用第34頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類能抑制血小板聚集、對抗凝血因子的促凝作用和增加內皮細胞的纖溶活性。這些作用在動脈粥樣硬化進展中尤其是在防止血栓形成和穩(wěn)定斑塊中可能具有良好的保護作用。第35頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三中國膽固醇教育計劃

全國培訓的幾點結論

①他汀類藥物不但可明顯降低TC和LDL-C，而且對于冠心病的一級和二級預防有明顯作用，可顯著減少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡，減少對PCI（經皮冠狀動脈介入治療干預）與CABG（冠狀動脈旁路移植術）的需要及減少腦卒中的發(fā)病率，降低總病死率。第36頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三中國膽固醇教育計劃

全國培訓的幾點結論

②對于用藥前基線TC/LDL-C水平明顯升高或處于平均水平的患者均有效。③與PCI或CABG合用，可明顯減少干預后重要心血管事件的發(fā)生或減緩動脈硬化病變的進展，并減少再次PCI或CABG的需要。④急性冠脈綜合癥早期用藥安全有益。⑤糖尿病、高齡（>70歲）、有外周動脈粥樣硬化的患者或女性均可從他汀類藥物干預中受益。第37頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀類藥物的安全性患者和醫(yī)生共同關注的問題?；颊吆歪t(yī)生的認識均存誤區(qū)。正確認識此問題是非常必要。第38頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀安全性的困惑肝臟功能的影響?腎臟功能的影響?肌肉系統(tǒng)的影響?神經系統(tǒng)的影響?腫瘤危險的影響?第39頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀對肝臟功能的影響第40頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三1.他汀引起轉氨酶發(fā)生情況怎樣?通常有0.5%至2.0%的病例發(fā)生肝臟轉氨酶升高接受起始劑量和中等劑量他汀治療，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高劑量（80mg/d）則達2%-3%。第41頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三2.他汀相關的肝酶升高代表肝損傷嗎?ALT/AST升高常呈一過性,繼續(xù)用藥,70%患者轉氨酶將自然恢復同時伴有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高、凝血酶原時間延長，提示示肝臟毒性發(fā)生單純ALT/AST升高不是急、慢性肝損傷臨床或組織學上的證據，并非表明發(fā)生肝損傷或肝功能不全第42頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三3.非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者可使用他汀嗎?

非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者往往伴有高脂血癥,也常為心血管危險人群

他汀治療不會增加肝損害

小規(guī)模研究顯示:他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝臟組織學變化第43頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三4.他汀可引起肝功能衰竭或由此導致肝移植/死亡嗎?迄今為止，他汀引起肝功能衰竭非常罕見.約1例/百萬人·年偶有因肝功能衰竭住院的報道，但未引起死亡.51741例移植病例中3例與他汀導致的AHF相關.特異質反應第44頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀相關肝酶異常減量/停藥,肝酶多能恢復正常即使不調整劑量，70%可自行下降(一過性肝酶異常)肝酶增高，繼續(xù)使用他汀,至今尚無引起肝衰竭的報道使用大劑量他汀,無證據表明與明顯肝損傷及肝衰竭有關他汀相關肝酶異常的轉歸第45頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三5.與肝臟相關的他汀禁忌證有哪些?2002年ACC/AHA/NHLBI:活動性或慢性肝病2006年NLA:慢性肝病或代償性肝硬化者，并非他汀禁忌,失代償性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌證

不同他汀沒有差別!第46頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三6.他汀類藥物對肝功能影響有什么特點?一般不會對肝功能有明顯的不良的影響，若有不良影響則多發(fā)生在用藥后1-3個月。他汀類藥引起轉氨酶升高多為一過性，持續(xù)性升高的不超過1.2%，導致停藥的約為0.7%。他汀類藥物引起的肝臟轉氨酶升高屬于類效應,等效劑量的他汀效應相似。若有不良影響多與合并用藥有關，如合并應用貝特類藥物、抗生素、抗癌藥等。與他汀劑量有一定的關系。第47頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三美國脂質協(xié)會他汀安全性評估建議

無需常規(guī)監(jiān)測肝功能，但是…

需監(jiān)測肝炎的臨床癥狀：黃疸、不適、疲乏、無力等

考慮用總膽紅素及其分類，而非單純轉氨酶反映肝功能

如發(fā)現(xiàn)明顯肝臟損傷的客觀證據，立即停用他汀

若治療期間發(fā)現(xiàn)單純性、無癥狀轉氨酶升高1-3倍ULN之間，不必停用他汀第48頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三美國脂質協(xié)會他汀安全性評估建議

如果治療期間發(fā)現(xiàn)單純性、無癥狀轉氨酶升高超過3倍ULN(>120U/L)，隨訪病人并進行復查，如仍持續(xù)高于此值且無其他原因可供解釋,需停用他汀慢性肝病、非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪肝炎（NAFLD/NASH）以及代償期肝硬化患者，可安全的接受他汀治療第49頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀的肝臟不良反應小結

現(xiàn)用他汀，總體是安全的，且耐受性良好。綜合已有證據，支持他汀是對肝臟安全的藥物

ALT升高：起始或中等劑量的發(fā)生率<1%，高劑量<3%，轉氨酶異常與肝病發(fā)生率增高不具有相關

他汀相關的孤立轉氨酶升高，不代表肝損害或肝功能不全

從預防心腦血管死亡的獲益來看，使用他汀獲益巨大，在臨床中需充分使用他汀，無需過分關注肝毒性第50頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀對腎臟功能的影響第51頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三1、他汀可引起腎功能不全或急性腎衰?FDAAERS數據庫，每100萬他汀處方腎功能衰竭報告率是0.3-0.9例大規(guī)模臨床試驗（CARE、LIPID和WOSCOPS）報道，他汀治療組與安慰劑組腎衰和其他腎病比例相近FDANDA幾乎沒有發(fā)現(xiàn)他汀引起急性腎損傷的證據急性間質性腎炎(個例報道)第52頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三2、他汀可引起蛋白尿嗎?實驗發(fā)現(xiàn)他汀可阻止腎小管對蛋白的吸收目前批準他汀內,大規(guī)模臨床試驗未見蛋白尿報道FDANDA也未見他汀與蛋白尿證據瑞舒伐他汀80mg/d治療導致蛋白尿發(fā)生率增加，但FDA批準該藥最高劑量是40mg/d

第53頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三3.他汀可引起腎小管損害嗎?實驗發(fā)現(xiàn)他汀可阻止腎小管對蛋白的吸收臨床未見引起腎小管酸中毒未見引起其他腎小管指標異常第54頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三4、他汀可引起腎小球損傷嗎?他汀應用未引起腎小球組織學變化未見腎小球損傷臨床研究證據未見腎病性蛋白尿第55頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三5、他汀可引起血尿嗎?目前批準他汀內,大規(guī)模臨床試驗未見血尿報道FDANDA也未見他汀與血尿證據瑞舒伐他汀80mg/d治療導致血尿發(fā)生率增加，但FDA批準該藥最高劑量是40mg/d第56頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三6、他汀可引起慢性腎病(CKD)嗎?不會小規(guī)模一些研究發(fā)現(xiàn)他汀可減慢腎功能下降的速率大型臨床試驗發(fā)現(xiàn),他汀改善肌酐指標,具有腎臟保護性效果第57頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三7、他汀可用于透析或未行透析的慢性腎病(CKD)患者嗎?可以CKD時,可增加某些他汀血清水平,須做劑量調整,存在他汀個效應美國腎病基金會提出了指南第58頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三8、應用他汀治療需要常規(guī)監(jiān)測蛋白尿和腎功能嗎?不需要常規(guī)監(jiān)測某些情況下:

腎功能不全

多種藥物并用等第59頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三NLA關于腎臟功能與他汀安全性向保健人員的推薦1.建議啟動治療前評價腎功能，但在他汀治療期間，不必要因觀察不良反應而常規(guī)進行血清肌酐和蛋白尿的測定2.他汀治療時，如果血清肌酐升高，而無橫紋肌溶解征象，一般不需中斷他汀治療。但在某些病例，按照處方信息，需要調整他汀劑量第60頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三3.他汀治療時意外出現(xiàn)蛋白尿，不需中斷他汀治療，也不必調整他汀劑量。應努力尋找原因，視情況依據具體他汀處方信息考慮劑量改變4.慢性腎臟疾病并不忌用他汀。然而，應根據腎功能不全的嚴重程度，調整某些他汀劑量。第61頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀對肌肉系統(tǒng)的影響第62頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三1、他汀相關性肌損害的發(fā)生情況怎樣?臨床試驗中他汀治療患者肌肉癥狀發(fā)生率1.5%-3%，臨床實踐中報道比例為0.3%-33%21個臨床試驗結果顯示，肌病比率5/10萬人·年，橫紋肌溶解1.6/10萬人·年他汀類藥物致死性橫紋肌溶解癥的發(fā)生率為<1/100萬處方第63頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三2、肌病的易感性因素有哪些?70歲以上的老年人腎功能損害（肌酐清除率＜30mg/dl）肝功能損害與CYP3A4抑制劑或底物合用:貝特類（吉非羅齊，非諾貝特），煙酸等并存疾病和外科手術可增加某些他汀性肌病的易感性第64頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三3、如何看待他汀引起的肌酶升高?他汀治療期間，大多數CK升高屬于良性，有重要臨床意義的CK增高罕見CK增加但不伴隨肌無力等其他肌損害證據并不說明他汀引起了肌損害出現(xiàn)肌無力或肌痛時,即使CK正常也提示他汀誘發(fā)肌損傷第65頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三4、如何預防他汀性肌病?慎用于肌病易感性患者對具有肌病易感性患者應用他汀時強烈推薦行基線肌酸肌酶（CK，正常值10-110U/L）測定用藥過程中警惕肌肉癥狀,及時復查CK,作出判斷不推薦以輔酶Q10預防肌病不提倡對于無癥狀患者常規(guī)監(jiān)測CK第66頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三5、如何監(jiān)測他汀肌肉安全性?注意肌肉癥狀(疼痛/疲乏/無力等)伴肌肉癥狀患者測定CK，并測定甲狀腺功能以鑒別是否存在甲狀腺機能低下無加重因素情況下，若患者肌肉癥狀不可耐受，不管CK水平如何，應停用他汀，直到癥狀消失后再重新啟用若癥狀可以耐受，CK正常或輕度升高（＜10ULN），可繼續(xù)他汀治療（維持原劑量或減）。如CK中度或明顯升高，則停用他汀。第67頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三

6、如何處理他汀性肌病?停止他汀治療觀察癥狀變化及CK變化再次應用他汀以判定癥狀是否出現(xiàn)停用他汀后肌病持久存在者可行肌肉活檢。

第68頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三NLA關于肌肉系統(tǒng)與他汀安全性向保健人員的推薦1.他汀治療過程中任何時間出現(xiàn)肌肉癥狀或CK升高，應努力排除其他原因。如：體力活動增加，創(chuàng)傷，跌倒，意外事件，癲癇發(fā)作，搖頭丸，甲狀腺功能低下，感染，酒精濫用，和藥物濫用。2.對于肌病易感的高?；颊撸ㄈ缋夏耆?，他汀與增加肌毒性的藥物聯(lián)用），應進行基線CK測定。但對于其他患者并非常規(guī)需要3.由于具有臨床重要性的CK顯著性升高罕見，并且通常與體力活動或其他原因有關，因此，他汀治療過程中，對于無癥狀患者不必測定CK第69頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三4.接受他汀治療患者應被告知有關肌肉癥狀危險性，特別是計劃進行劇烈而持久耐力訓練時尤應注意。5.對于出現(xiàn)癥狀患者，應測定CK，以利于判定肌損害的危險以及便于決定是否繼續(xù)他汀治療或者改變劑量6.對于那些出現(xiàn)不可耐受肌肉癥狀伴或不伴CK升高患者，排除其他病因后，應停止他汀治療。一旦癥狀消失，可重新使用原有或不同的他汀以及同一劑量或較低劑量。第70頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三7.對于那些肌肉癥狀可以耐受或無癥狀患者，同時CK＜10×ULN時，可繼續(xù)他汀治療（以原劑量或減量），肌肉癥狀可以作為停藥或延續(xù)治療的臨床指導8.發(fā)生橫紋肌溶解患者（CK＞10000IU/L或CK＞10×ULN伴血清肌酐升高或需要靜脈水化治療），應停止他汀治療。必要時住院進行靜脈內水化治療。一旦恢復，應重新仔細考慮他汀治療的風險-獲益情況。

CK=肌酸激酶；IV=靜脈；ULN=正常上限第71頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀對神經系統(tǒng)的影響第72頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三1、他汀類對神經系統(tǒng)有損害嗎？接受他汀治療的患者發(fā)生外周神經病非常罕見他汀并不會引起外周神經病，也不損害記憶或認知功能甚至有個別報道阿托伐他汀可防止認知功能下降第73頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三2、他汀治療需要進行神經系統(tǒng)監(jiān)測嗎?他汀治療時不推薦應用特殊或常規(guī)神經檢查如治療過程中出現(xiàn)神經系統(tǒng)變化，可行全面神經學評價當不能找到其他原因時，應終止他汀治療3～6個月（外周神經病）或1～3個月（認知損害）如癥狀改善（證實與他汀有關），可重新?lián)Q用另一個他汀，以避免失去他汀的心血管保護作用停用他汀后，癥狀仍不能改善，可考慮再次啟用他汀第74頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀對腫瘤危險的影響第75頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三他汀治療可引起癌癥嗎?低膽固醇水平不增加癌癥危險他汀降脂并不增加癌癥危險他汀不具有抗癌作用meta分析顯示:他汀對癌癥和癌癥死亡危險呈中性作用第76頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三下列因素影響他汀的安全性嗎?下列情況不影響他汀的安全性糖尿病蛋白尿基線CK（2-5倍ULN）劇烈運動種族樹脂類藥物ω-3脂肪酸、植物固醇、膽固醇吸收抑制劑第77頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三常用他汀類藥物洛伐他汀氟伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀第78頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三洛伐他汀

本品是從乙曲霉素培養(yǎng)液中分離出的六氫萘脂類物質，競爭性抑制膽固醇的合成，尚能增加肝細胞表面LDL受體，可通過抑制膽固醇合成和增加膽固醇清除來降低血漿膽固醇濃度，尚能增加HDL-C作用。

僅口服有效，調脂作用穩(wěn)定可靠，在血漿中與白蛋白緊密結合，口服2周后出現(xiàn)明顯效果，4-6周達最大效應。未吸收的藥物主要經腸道排泄，吸收的藥物以其代謝物經膽道排泄，僅低于10%代謝物從腎臟排泄。第79頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三洛伐他汀

只用于高膽固醇血癥或合并存在高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，不用于單純高甘油三酯血癥。一般20mg/日，晚飯時一次服用。如需調整劑量，至少應在4周以后，可增至80mg/日，分早晚2次服用。第80頁，共87頁，2023年，2月20日，星期三氟伐他汀

是一種新型合成型的降脂藥，通過抑制膽固醇的合成，增加LDL受體，降低血漿TC和LDL-C濃度，同時可增加HDL含量。

是一種強效的降脂藥物，作用比洛伐他汀強1倍。升高HD