2022年公衛(wèi)助理醫(yī)師輔導(dǎo)之發(fā)育毒性基本概念

2022年公衛(wèi)助理醫(yī)師輔導(dǎo)之發(fā)育毒性基本概念

發(fā)育毒性（developmentaltoxicity）指誕生前經(jīng)父體和（或）母體接觸外源性理化因素引起的在子代到達成體之前內(nèi)消失的有害作用，包括：構(gòu)造畸形、生長緩慢、功能障礙及死亡。能造成發(fā)育毒性的物質(zhì)稱為發(fā)育毒物（developmentaltoxicant）。發(fā)育毒物應(yīng)是在未誘發(fā)母體毒性的劑量下產(chǎn)生發(fā)育毒性的物質(zhì)。

某些外源化學(xué)物可干擾胚胎以及胎兒的發(fā)育過程，影響正常發(fā)育。詳細表現(xiàn)可分為：

1.生長緩慢：即胚胎與胎仔的發(fā)育過程在外源化學(xué)物影響下，較正常的發(fā)育過程緩慢。

2.致畸作用（teratogeniceffect）由于外源化學(xué)物干擾，活產(chǎn)胎仔胎兒誕生時，某種器官表現(xiàn)形態(tài)構(gòu)造特別。致畸作用所表現(xiàn)的形態(tài)構(gòu)造特別，在誕生后馬上可被發(fā)覺。

3.功能不全或特別：即胎仔的生化、生理、代謝、免疫、神經(jīng)活動及行為的缺陷或特別。功能不全或特別往往在誕生后肯定時間才被發(fā)覺，由于正常狀況下，有些功能在誕生后肯定時間才發(fā)育完全。

4.胚胎或胎仔致死作用：某些外源化學(xué)物在肯定劑量范圍內(nèi)，可在胚胎或胎仔發(fā)育期間對胚胎或胎仔具有損害作用，并使其死亡。詳細表現(xiàn)為自然流產(chǎn)或死產(chǎn)、死胎率增加。在一般狀況下，引起胚胎或胎仔死亡的劑量較致畸作用的劑量為高，而造成發(fā)育緩慢的劑量往往低于胚胎毒性作用劑量，但高于致畸作用的劑量。

以上四種發(fā)育毒性的詳細表現(xiàn)并非肯定在一種外源化學(xué)物作用下同時消失，有時只消失其中的一種或一局部。此外，有些外源化學(xué)物通過胎盤與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸，還可以引起子代腫瘤發(fā)生率增高。

致畸作用是外源化學(xué)物發(fā)育毒性的一種詳細表現(xiàn)，對存活后代機體影響較為嚴峻，往往是一種不行逆過程，具有重要的毒理學(xué)意義，本節(jié)也將以致畸作用為重點，進展爭論。

畸形（malformation）器官形態(tài)的特別。

變異（variation）集體的形態(tài)構(gòu)造或生理功能，在同一物種的子代與親代之間或子代的個體之間，有時消失不完全一樣的現(xiàn)象，即為變異。

畸胎（terate）具有畸形的胚胎或胎仔。

致畸物或致畸原（teratogen）凡在肯定劑量下，能通過母體對胚胎或胎兒正常發(fā)育過程造成干擾，使子代誕生后具有畸形的化合物。

致畸試驗：評定外源化學(xué)物是否具有致畸作用的試驗?；螘r胚胎或胎兒的某些細胞在生長發(fā)育的最敏感階段受損的結(jié)果。致畸作用是外源化學(xué)物毒性作用的一種表現(xiàn)。

先天性畸形并非肯定具有遺傳性，而且大多數(shù)先天畸形并不具有遺傳性，但也確有一局部先天性畸形具有遺傳性，可傳給后代。凡由于外源化學(xué)物損傷生殖細胞所引起的先天性缺陷或特別，具有遺傳性，可有親代動物遺傳給子代。假如此種損害僅涉及體細胞，與生殖無關(guān)，則所引起的先天畸形不具有遺傳性。依據(jù)目前致畸試驗的概念和方法，涉及范圍僅限于體細胞受損所引起的畸形，即外源化學(xué)物干擾胚胎器官形成過程的結(jié)果。

除外源化學(xué)物具有致畸作用外，其他物理因素（如放射線）和生物因素（如風疹病毒）也可引起胎兒畸形。目前在毒理學(xué)中，主要以化學(xué)物的致畸作用作為討論對象