人感染H7N9禽流感病毒病原學(xué)特點(diǎn)和防控措施要點(diǎn)劉磊

人感染H7N9禽流感病毒病原學(xué)特點(diǎn)和防控措施要點(diǎn)劉磊現(xiàn)在是1頁\一共有30頁\編輯于星期三既往禽H7Nx病毒簡(jiǎn)介現(xiàn)在是2頁\一共有30頁\編輯于星期三HPAIH7N7、H7N3、H7N1LPAIH7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9HPAIH7N7、H7N3、H7N4HPAIH7N3（Pakistan）

HPAIH7N3LPAIH7N9HPAIH7N3LPAIH7N9禽中暴發(fā)的H72006年前暴發(fā)的均為HPAIH7歐洲：意大利、英國、德國、比利時(shí)、荷蘭、丹麥、挪威、

捷克、西班牙、瑞典LPAIH7N8、H7N9（Korea）LPAIH7N9現(xiàn)在是3頁\一共有30頁\編輯于星期三近年來人感染禽流感病毒病例病毒亞型病原來源時(shí)間/國家病例數(shù)/臨床表現(xiàn)A/H7N7鷗1980/美國3/結(jié)膜炎A/H7N7鴨1996/英國1/結(jié)膜炎A/H5N1禽1997/香港18/ILI，肺炎A/H9N2雞1998/中國廣東5/ILI，肺炎A/H9N2禽1999/香港

2/ILIA/H7N2禽2002/北美（Virginia）1/ILI，血清學(xué)診斷A/H9N2禽2003/香港

1/ILIA/H5N1禽2003/香港2/ILI，肺炎A/H7N7禽2003/荷蘭89/結(jié)膜炎、ILI、肺炎;1名死亡病例A/H5N1禽2003至今,15個(gè)國家602/ILI,肺炎A/H7N2(NY/107)來源不清2003/北美(NewYork)，

1/肺炎A/H7N3禽2004/加拿大2/結(jié)膜炎、ILI;1名LPAI；1名HPAIA/H5N2禽2005/日本(Ibaraki)13/無臨床癥狀，血清學(xué)診斷A/H7N2禽2007/英國(Wales)1/結(jié)膜炎、ILIA/H9N2來源不清2007/香港1/ILIA/H10N7鴨2004/埃及(Ismaillia)2/ILIA/H10N7來源于疫區(qū)的鳥2010/悉尼(NewSouthWales)7/上呼吸道感染癥狀、結(jié)膜炎CDC.AvianInfluenzaAVirusInfectionsofH/flu/avian/gen-info/avian-flu-humans.htm.血清學(xué)證據(jù)：人感染H4,H5,H6,H7,H9,H10,H11AIVs.現(xiàn)在是4頁\一共有30頁\編輯于星期三H7感染人（>100人）美國、英國、意大利、荷蘭、加拿大HPAILPAI19591/USAH7N719771/USAH7N71979-19804/USAH7N719961/EnglandH7N720021/USAH7N220031/USAH7N27/ItalyH7N389/NetherlandsH7N71died20041/CanadaH7N31/CanadaH7N320061/NorfolkH7N320074/WalesH7N22/MexicoH7N3現(xiàn)在是5頁\一共有30頁\編輯于星期三H7N9病毒共25株均為LPAI無感染人病例亞洲：7株均來自野禽5株—韓國2株—蒙古現(xiàn)在是6頁\一共有30頁\編輯于星期三H7N9的致病力和傳播力LPAIH7N9Nose(whitebars),lung(blackbars)HPAIH7N3和LAPIH7N9均不需經(jīng)過適應(yīng)便可在小鼠體內(nèi)有效復(fù)制，且均能在雪貂上下呼吸道有效復(fù)制。HPAIH7N3LPAIH7N9LPAIH7N9HPAIH7N3高致病性的HPAIH7N3致小鼠死亡，在雪貂模型中可通過接觸傳播，但LAPIH7N9在雪貂模型中不傳播。現(xiàn)在是7頁\一共有30頁\編輯于星期三中國地區(qū)H7AIVA/Baer'spochard/HuNan/414/2010(H7N1)A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2)A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3)A/duck/Hubei/126/1985(H7N8)A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7)A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1)A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1)A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3)A/magpie-robin/China/28710/93(H7)亞型：H7N1,H7N2,H7N3,H7N7,H7N8野禽居多LPAI現(xiàn)在是8頁\一共有30頁\編輯于星期三今年首先分離到的3株病毒A/Shanghai/1/2013(H7N9)A/Shanghai/2/2013(H7N9)A/Anhui/1/2013(H7N9)現(xiàn)在是9頁\一共有30頁\編輯于星期三三株H7N9病毒為同一基因類型PB2PB1HANPNAMPNSPA6個(gè)內(nèi)部片段來源于H9N2序列測(cè)定現(xiàn)在是10頁\一共有30頁\編輯于星期三序列特點(diǎn)耐藥性分析

對(duì)烷胺類藥物是耐藥的，即M2蛋白25-42位氨基酸發(fā)生S31N突變。

均對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑類藥物，如奧斯他韋（達(dá)菲）和扎那米韋（依樂韋）敏感。HA連接肽分析

HA蛋白339位連接肽由單個(gè)（PKGRGLFG）堿性氨基酸組成，根據(jù)既往研究，具有這種序列特點(diǎn)的病毒對(duì)禽類呈低致病性。受體結(jié)合位點(diǎn)及其它重要位點(diǎn)分析

Shanghai/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸屬于禽源受體結(jié)合位點(diǎn)（為QSG）。

Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白226-228位氨基酸受體結(jié)合位點(diǎn)（為LSG）PB2蛋白627位氨基酸為K，提示致病性增強(qiáng)。NS1蛋白92位氨基酸為D，與禽流感病毒一致，而與人流感病毒不同?，F(xiàn)在是11頁\一共有30頁\編輯于星期三HA核酸同源性比較現(xiàn)在是12頁\一共有30頁\編輯于星期三全國不明原因肺炎病例監(jiān)測(cè)、排查和管理方案（2007版）現(xiàn)在是13頁\一共有30頁\編輯于星期三一、監(jiān)測(cè)目的1、加強(qiáng)對(duì)不明原因肺炎病例監(jiān)測(cè)、排查和疫情處置的規(guī)范管理；2、及時(shí)發(fā)現(xiàn)SARS、人禽流感病例；3、及時(shí)發(fā)現(xiàn)其它以肺炎為主要臨床表現(xiàn)的聚集性呼吸道傳染病?，F(xiàn)在是14頁\一共有30頁\編輯于星期三二、病例定義1、不明原因肺炎病例同時(shí)具備以下4條，不能明確診斷為其它疾病的肺炎病例：（1）發(fā)熱（腋下體溫≥38℃）；（2）具有肺炎的影像學(xué)特征；（3）發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)降低或正常，或淋巴細(xì)胞分類計(jì)數(shù)減少；（4）經(jīng)規(guī)范抗菌藥物治療3－5天（參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)頒布的2006版“社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南”，詳見附件2），病情無明顯改善或呈進(jìn)行性加重?，F(xiàn)在是15頁\一共有30頁\編輯于星期三2、聚集性不明原因肺炎病例兩周內(nèi)發(fā)生的有流行病學(xué)相關(guān)性的2例或2例以上的不明原因肺炎病例。有流行病學(xué)相關(guān)性是指病例發(fā)病前曾經(jīng)共同居住、生活、工作、暴露于同一環(huán)境，或有過密切接觸，或疾病控制專業(yè)人員認(rèn)為有流行病學(xué)相關(guān)性的其它情況，具體判斷需由臨床醫(yī)務(wù)人員在接診過程中詳細(xì)詢問病例的流行病學(xué)史，或由疾病控制專業(yè)人員經(jīng)詳細(xì)的流行病學(xué)調(diào)查后予以判斷。現(xiàn)在是16頁\一共有30頁\編輯于星期三三、工作內(nèi)容

（一）病例的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)符合不明原因肺炎定義的病例后，應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)組織本單位專家組進(jìn)行會(huì)診和排查，仍不能明確診斷的，應(yīng)立即填寫傳染病報(bào)告卡，注明“不明原因肺炎”并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。不具備網(wǎng)絡(luò)直報(bào)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)立即向當(dāng)?shù)乜h級(jí)疾控機(jī)構(gòu)報(bào)告，并于24小時(shí)內(nèi)將填寫完成的傳染病報(bào)告卡寄出?？h級(jí)疾控機(jī)構(gòu)在接到電話報(bào)告后，應(yīng)立即進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)?？h級(jí)疾控機(jī)構(gòu)要將發(fā)現(xiàn)的不明原因肺炎病例情況及時(shí)向縣級(jí)衛(wèi)生行政部門報(bào)告?，F(xiàn)在是17頁\一共有30頁\編輯于星期三醫(yī)務(wù)人員在發(fā)現(xiàn)聚集性不明原因肺炎病例后，醫(yī)院應(yīng)立即組織本院專家組進(jìn)行會(huì)診，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，同時(shí)向縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)報(bào)告?？h級(jí)疾控機(jī)構(gòu)接到報(bào)告后，應(yīng)立即向縣級(jí)衛(wèi)生行政部門報(bào)告。不具備相應(yīng)診治條件的鄉(xiāng)鎮(zhèn)、社區(qū)等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例時(shí)，應(yīng)立即將其轉(zhuǎn)至縣級(jí)及以上醫(yī)院進(jìn)行診治，由接收病例的醫(yī)院進(jìn)行不明原因肺炎病例的網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)在日常疫情監(jiān)測(cè)中，要每日主動(dòng)監(jiān)視和分析網(wǎng)上報(bào)告的不明原因肺炎病例的數(shù)據(jù)，分析是否有同一時(shí)間、空間或特定職業(yè)的聚集性不明原因肺炎病例發(fā)生?，F(xiàn)在是18頁\一共有30頁\編輯于星期三（二）流行病學(xué)調(diào)查和處理（三）病例的會(huì)診與排查縣級(jí)衛(wèi)生行政部門接到不明原因肺炎病例報(bào)告后，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)組織縣級(jí)專家組進(jìn)行會(huì)診。對(duì)明確診斷為其他疾病或明確排除SARS和人禽流感的病例，應(yīng)訂正為已明確診斷疾病或“其他不明原因疾病”，并報(bào)市（地）級(jí)衛(wèi)生行政部門備案，市（地）級(jí)衛(wèi)生行政部門根據(jù)需要組織市（地）級(jí)專家組進(jìn)行審核?？h級(jí)專家組會(huì)診后仍不能明確排除SARS或人禽流感的病例，縣級(jí)衛(wèi)生行政部門應(yīng)立即報(bào)告市（地）級(jí)衛(wèi)生行政部門，市（地）級(jí)衛(wèi)生行政部門接到報(bào)告后，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)組織專家組進(jìn)行會(huì)診。現(xiàn)在是19頁\一共有30頁\編輯于星期三市（地）級(jí)專家組會(huì)診后，排除SARS和人禽流感的，應(yīng)訂正為明確診斷的疾病或“其它不明原因疾病”，并由市（地）級(jí)衛(wèi)生行政部門報(bào)省級(jí)衛(wèi)生行政部門備案，省級(jí)衛(wèi)生行政部門根據(jù)需要組織省級(jí)專家組進(jìn)行最終審核。市（地）級(jí)專家組無法排除SARS或人禽流感的，市（地）級(jí)衛(wèi)生行政部門應(yīng)立即報(bào)告省級(jí)衛(wèi)生行政部門，省級(jí)衛(wèi)生行政部門接到報(bào)告后，應(yīng)立即組織省級(jí)專家組進(jìn)行會(huì)診。各級(jí)衛(wèi)生行政部門接到聚集性不明原因肺炎病例報(bào)告后，要立即組織本級(jí)專家組進(jìn)行會(huì)診。各級(jí)專家組要嚴(yán)格按照衛(wèi)生部制定的人禽流感和SARS診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，在會(huì)診結(jié)束后應(yīng)提出書面會(huì)診意見，如診斷為其它疾病或“其他不明原因疾病”，衛(wèi)生行政部門應(yīng)立即將專家組會(huì)診意見逐級(jí)通知到原報(bào)告單位，由原報(bào)告單位訂正報(bào)告。在各級(jí)專家組會(huì)診的基礎(chǔ)上，對(duì)報(bào)告的不明原因肺炎病例均應(yīng)在發(fā)病后1個(gè)月內(nèi)訂正報(bào)告?，F(xiàn)在是20頁\一共有30頁\編輯于星期三（四）病例管理縣級(jí)以上醫(yī)院發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例時(shí)，應(yīng)立即將病例收治入院，按呼吸道傳染病隔離治療。鄉(xiāng)鎮(zhèn)、社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎病例，應(yīng)立即將病人轉(zhuǎn)至縣級(jí)及以上醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員對(duì)不明原因肺炎病例進(jìn)行診治時(shí)，要采取基本個(gè)人防護(hù)措施（如穿工作服、佩戴工作帽和醫(yī)用防護(hù)口罩等）。發(fā)現(xiàn)聚集性不明原因肺炎病例后，應(yīng)立即采取呼吸道傳染病隔離措施和相應(yīng)的院內(nèi)感染控制措施。經(jīng)專家組會(huì)診，診斷為SARS、人禽流感疑似病例或臨床診斷病例或?qū)嶒?yàn)室確診病例者，須按照衛(wèi)生部相應(yīng)的防治工作方案開展處置工作?，F(xiàn)在是21頁\一共有30頁\編輯于星期三（五）標(biāo)本采集和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)和收治病例的醫(yī)療機(jī)構(gòu)要密切配合，采集病例的相關(guān)臨床樣本，盡快送至有條件的實(shí)驗(yàn)室。采集的臨床標(biāo)本包括病人的鼻咽拭子、下呼吸道標(biāo)本（如氣管分泌物、氣管吸取物）和血清標(biāo)本等。如病人死亡，應(yīng)盡可能說服家屬同意尸檢，及時(shí)進(jìn)行尸體解剖，采集組織（如肺組織、氣管、支氣管組織）標(biāo)本。臨床標(biāo)本應(yīng)盡量采集病例發(fā)病早期的呼吸道標(biāo)本（尤其是下呼吸道標(biāo)本）和發(fā)病7天內(nèi)急性期血清以及間隔2～4周的恢復(fù)期血清。現(xiàn)在是22頁\一共有30頁\編輯于星期三四、相關(guān)單位的職責(zé)醫(yī)療機(jī)構(gòu)1、各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)不明原因肺炎病例的診治、排查工作。醫(yī)務(wù)人員在采集不明原因肺炎病例病史時(shí)，應(yīng)注意詢問病人的流行病學(xué)史及其周圍是否有聚集性發(fā)病現(xiàn)象；2、醫(yī)務(wù)人員在做出不明原因肺炎病例診斷后，應(yīng)立即向醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)部門報(bào)告；醫(yī)院要及時(shí)組織專家組，對(duì)醫(yī)務(wù)人員報(bào)告的不明原因肺炎病例進(jìn)行會(huì)診；3、對(duì)不明原因肺炎患者應(yīng)采取呼吸道傳染病隔離措施和相應(yīng)的院內(nèi)感染控制措施；4、負(fù)責(zé)對(duì)聚集性病例所在醫(yī)院內(nèi)的密切接觸者進(jìn)行登記、醫(yī)學(xué)觀察及資料上報(bào)；5、為流行病學(xué)調(diào)查及各級(jí)專家組會(huì)診提供相關(guān)臨床資料；6、醫(yī)療機(jī)構(gòu)預(yù)防保健或院內(nèi)感染控制部門按相關(guān)規(guī)定對(duì)不明原因肺炎病例進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)及后續(xù)的訂正報(bào)告；7、協(xié)助疾控機(jī)構(gòu)對(duì)不明原因肺炎病例進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查；8、負(fù)責(zé)采集不明原因肺炎病例的臨床標(biāo)本，并妥善保存，以備送檢；9、按照當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門的相關(guān)規(guī)定，與疾控機(jī)構(gòu)配合進(jìn)行標(biāo)本轉(zhuǎn)運(yùn)?，F(xiàn)在是23頁\一共有30頁\編輯于星期三人感染H7N9禽流感疫情防控現(xiàn)在是24頁\一共有30頁\編輯于星期三一、病例定義同時(shí)具備以下4項(xiàng)條件的病例：（1）發(fā)熱(腋下體溫≥38℃)；（2）具有肺炎的影像學(xué)特征；（3）發(fā)病早期白細(xì)胞總數(shù)降低或正常,或淋巴細(xì)胞分類計(jì)數(shù)減少；（4）不能從臨床或?qū)嶒?yàn)室角度診斷為常見病原所致肺炎?，F(xiàn)在是25頁\一共有30頁\編輯于星期三

各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)人感染H7N9禽流感疑似病例、確診病例后，應(yīng)當(dāng)于2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。報(bào)告疾病類別選擇“其他傳染病”，并在備注欄中注明“人感染H7N9禽流感疑似病例或者確診病例”。尚不具備網(wǎng)絡(luò)直報(bào)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)于2小時(shí)內(nèi)以最快的通訊方式（電話、傳真等）向當(dāng)?shù)乜h級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告，并寄出傳染病報(bào)告卡，縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)在接到報(bào)告后立即進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)。二、發(fā)現(xiàn)與報(bào)告現(xiàn)在是26頁\一共有30頁\編輯于星期三三、標(biāo)本采集、保存、運(yùn)送與實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)采集病人的上呼吸道標(biāo)本（包括咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物、咽漱液和鼻洗液）、下呼吸道標(biāo)本（如氣管吸取物、肺洗液、肺組織標(biāo)本）和血清標(biāo)本等。應(yīng)當(dāng)盡量采集病例發(fā)病早期的呼吸道標(biāo)本（尤其是下呼吸道標(biāo)本）和發(fā)病7天內(nèi)急性期血清以及間隔2-4周的恢復(fù)期血清。如病人死亡，應(yīng)當(dāng)盡可能說服家屬同意尸檢，及時(shí)進(jìn)行尸體解剖，采集組織（如肺組織、氣管、支氣管組織）標(biāo)本。為避免標(biāo)本反復(fù)凍融，保證標(biāo)本檢測(cè)質(zhì)量，采集的呼吸道標(biāo)本每份分為3管，每管不少于1ml。血清標(biāo)本每份分為2管，每管不少于0.5ml?，F(xiàn)在是27頁\一共有30頁\編輯于星期三H7N9禽流感病毒實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)和樣