緒論-藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥物分析PharmaceuticalAnalysis精選課件緒論精選課件一、藥品和藥物分析

藥品（Drug）

精選課件

藥品指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。精選課件3.藥物分析

藥物分析是運(yùn)用物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)的方法和手段研究和解決藥品質(zhì)量控制的項(xiàng)目和指標(biāo)限度，從而制定科學(xué)、可控的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。精選課件藥物分析的任務(wù)

（4）臨床藥物分析工作

（3）藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量考察1.基本任務(wù)安全、有效（1）藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制（2）藥物成品的檢驗(yàn)工作精選課件

有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、生理學(xué)、數(shù)學(xué)、分析化學(xué)、臨床藥理學(xué)、生物藥劑學(xué)、體內(nèi)藥物分析等相關(guān)學(xué)科

精選課件藥品標(biāo)準(zhǔn)

一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的基礎(chǔ)和依據(jù)，是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分。精選課件

1.中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)藥典

2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

精選課件最新進(jìn)展主要表現(xiàn)在色譜、光譜及其聯(lián)用技術(shù)精選課件二、中國(guó)藥典

建國(guó)以來(lái)，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版藥典，現(xiàn)行使用是中國(guó)藥典（2010年版）。英文名稱(chēng)ChinesePharmacopoeia，縮寫(xiě)為Ch.P。精選課件我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系一中國(guó)藥典二藥品標(biāo)準(zhǔn)精選課件凡例、正文、附錄、索引凡例：正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)《中國(guó)藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題的統(tǒng)一規(guī)定。正文：所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。附錄：主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則，按分類(lèi)編碼。索引：中文索引和英文索引。精選課件

中國(guó)藥典（2010年版）分為一部、二部和三部。藥典一部：中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。藥典二部：（第一部分）化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品：（第二部分）藥用輔料。藥典三部收載生物制品。精選課件中國(guó)藥典（2010）進(jìn)展增加了總則、正文、和附錄的條款；收載品種明顯增加，新增1386種，修訂2237種，未收載2165種；附錄一部新增14個(gè)，修訂47個(gè)；附錄二部新增15個(gè)，修訂69個(gè)；附錄三部新增18個(gè)，修訂39個(gè)；新技術(shù)加強(qiáng)精選課件

藥典是國(guó)家管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其他法令一樣具有約束力。精選課件三、國(guó)外藥典

進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國(guó)外藥品檢驗(yàn)、趕超國(guó)際水平時(shí)，可供參考的國(guó)外藥典有：

精選課件1．美國(guó)藥典與美國(guó)國(guó)家處方集美國(guó)藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia，USP美國(guó)國(guó)家處方集TheNationalFormulary，NFUSP32-NF27，2009年5月1號(hào)生效精選課件

2．英國(guó)藥典

BritishPharmacopoeiaBP，目前為2010年版，即BP（2010）

精選課件3．歐洲藥典EuropeanPharmacopoeia,EP第六版EP6，2008年生效歐洲藥典對(duì)其成員國(guó)，與本國(guó)藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充精選課件

4．日本藥局方

縮寫(xiě)JP，目前為15版，即JP（15）精選課件

藥品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的

藥品標(biāo)準(zhǔn)

藥品標(biāo)準(zhǔn)

精選課件國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)精選課件藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)（一）查閱國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)（二）有關(guān)研究資料的了解質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原料、輔料、工藝等精選課件制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則安全有效質(zhì)量第一針對(duì)性先進(jìn)性規(guī)范性精選課件藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色精選課件藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性生產(chǎn)水平、檢測(cè)技術(shù)在不斷提高精選課件藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明原則原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草說(shuō)明新增制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明已有標(biāo)準(zhǔn)品種的修訂說(shuō)明其它精選課件名稱(chēng)性狀鑒別檢查含量測(cè)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的主要內(nèi)容精選課件一、名稱(chēng)（一）科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短中文名、漢語(yǔ)拼音名、英文名

（二）藥品的命名應(yīng)盡量避免采用給患者以暗示的有關(guān)藥理學(xué)、病理學(xué)或治療學(xué)的藥品名稱(chēng)精選課件（二）中文名要盡量與外文名相對(duì)應(yīng)SFDA《藥品名稱(chēng)》精選課件中文名稱(chēng)應(yīng)盡量與英文名稱(chēng)對(duì)應(yīng)音譯Morphine嗎啡Chloroquinum氯喹音意合譯意譯√Adrenalin腎上腺素精選課件《國(guó)際非專(zhuān)利藥品名》英文名拉丁名（三）外文名INNInternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances

世界衛(wèi)生組織編（不定期）

（英、拉、法、俄、西班牙五國(guó)文字）精選課件《化學(xué)命名原則》有機(jī)化學(xué)命名原則（四）化學(xué)名精選課件二、性狀（一）外觀(guān)與晶型（二）嗅味（三）溶解度（四）物理常數(shù)允許有差異無(wú)法定意義有法定意義熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)等精選課件1.溶解度溶質(zhì)1g(ml) 溶劑體積(ml）極易溶解＜1 易溶1～＜10 溶解 10～＜30 略溶30～＜100 微溶 100～＜1000極微溶解1000～＜10000幾乎不溶或不溶 10000不能完全溶解精選課件系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度2.熔點(diǎn)精選課件3.比旋度偏振光通過(guò)長(zhǎng)1dm并每1ml中含旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)和溫度下測(cè)得的旋光度奎寧（－）治療瘧疾奎尼丁（＋）治療心律不齊精選課件不同晶型的藥物其生物利用度有很大差異無(wú)味氯霉素（chloramphenicolpalmitate）4.晶型A穩(wěn)定型難水解，故難吸收；溶出速度慢，生物活性很低B亞穩(wěn)定型易水解，溶出速度快，易吸收,血藥濃度為A型7倍，故療效高C不穩(wěn)定型可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于A、B型之間精選課件吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度5.吸收系數(shù)摩爾吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)1%(g/100mL)精選課件6.相對(duì)密度

20℃時(shí)藥物密度/水密度比重瓶法常用

韋氏比重秤法用于易揮發(fā)性液體例乙醇ChP【性狀】相對(duì)密度本品的相對(duì)密度（附錄ⅥA）不大于0.8129，相當(dāng)于含C2H6O不少于95.0%（ml/ml）。精選課件7.餾程

在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，供試液由第5滴→剩3～4ml餾出時(shí)的溫度范圍例麻醉乙醚【性狀】餾程本品的餾程（附錄ⅥB）為33.5~35.5℃，餾距在1℃以?xún)?nèi)（供試品必需符合過(guò)氧化物檢查項(xiàng)下的規(guī)定，才能進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)）。精選課件8.凝點(diǎn)

液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度例尼可剎米ChP（2005）【性狀】凝點(diǎn)本品的凝點(diǎn)（附錄ⅥD）為22~24℃。精選課件9.折光率光線(xiàn)自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一透明介質(zhì)時(shí)，因兩種液體密度不同，光的進(jìn)行速度改變而發(fā)生折射現(xiàn)象，光線(xiàn)入射角正弦與折射角正弦的比值ir精選課件三、鑒別對(duì)已知藥物的鑒定1.常用方法化學(xué)法（呈色、↓、↑、FR、焰色）物理常數(shù)儀器分析（光譜法、色譜法）生物檢定法精選課件2.鑒別法選用原則（1）專(zhuān)屬性、靈敏度（2）化學(xué)法+儀器法（3）首選藥典方法精選課件煙酸的鑒別（1）取本品4mg，加2，4-二硝基氯苯8mg，研勻，試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒。放冷，加乙醇制的氫氧化鉀3ml，顯紫紅色。（3）取本品，加水溶解并稀釋制成每1ml約含20μg的溶液。照紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定，262nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在237nm波長(zhǎng)處最小吸收；237nm波長(zhǎng)處的吸光度與262nm波長(zhǎng)處的吸光度比值應(yīng)為0.35-0.39精選課件一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)四、檢查有害雜質(zhì)影響藥品質(zhì)量雜質(zhì)精選課件安全性

異常毒性、降壓物質(zhì)、熱原、

細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等有效性

以臨床療效評(píng)價(jià)均一性

溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利用度等純度

雜質(zhì)檢查中國(guó)藥典（2010）凡例精選課件一般雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬、水分、有機(jī)溶劑殘留特殊雜質(zhì)屬于該藥特有的一些雜質(zhì)。糊精：還原糖；螺內(nèi)酯：巰基化合物精選課件1.容量分析法2.重量分析法3.光譜法UVFRIR4.色譜法HPLCGCTLCTLCS5.其他方法放射性藥品檢定法、酶法、微生物檢定法、旋光度法、電泳法等五、含量測(cè)定（一）常用的測(cè)定方法精選課件（二）選擇含量測(cè)定法的基本原則1.化學(xué)原料藥容量分析法2.制劑光譜法、色譜法3.酶類(lèi)藥物酶法4.新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法對(duì)照測(cè)定精選課件準(zhǔn)確度精密度專(zhuān)屬性檢測(cè)限定量限線(xiàn)性范圍耐用性含量測(cè)定方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)（三）含量測(cè)定方法的驗(yàn)證精選課件（四）含量限度的確定中藥寬西藥嚴(yán)山楂中總有機(jī)酸≥5.0%VitB1

≥99.0%即99.0%~101.0%精選課件1.根據(jù)不同的劑型原料%制劑標(biāo)示量的%重量比標(biāo)示量比化學(xué)原料藥≥99.0%

制劑

90.0~110.0%

93.0~107.0%

精選課件2.根據(jù)生產(chǎn)水平積雪草中含有各種苷類(lèi)成分，不易分離和提純，故積雪草總苷含量為≥60.0%鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)為≥99.0%精選課件3.根據(jù)主藥所占比例阿司匹林片0.5g/片95.0~105.0%己烯雌酚片1mg/片90.0~110.0%精選課件容量分析法

93.0%

~

107.0%UV法

90.0%

~

110.0%氧瓶燃燒法

90.0%

~

110.0%制劑4.根據(jù)測(cè)定方法原料容量分析法

99.0%

~

101.0%UV法

98.0%

~

102.0%精選課件藥品穩(wěn)定性研究影響因素試驗(yàn)加速試驗(yàn)長(zhǎng)期試驗(yàn)精選課件高溫試驗(yàn)：60℃40℃高濕度試驗(yàn)：25℃90%±5%強(qiáng)光照射試驗(yàn)：4500±500lx精選課件加速試驗(yàn)探討藥品的穩(wěn)定性長(zhǎng)期試驗(yàn)確定藥品有效期提供依據(jù)三個(gè)批號(hào)精選課件維生素CWeishengsuCVitaminCC6H8O6176.13本品為L(zhǎng)-抗壞血酸。含C6H8O6不得少于99.0%精選課件維生素C（VitaminC）又稱(chēng)L-抗壞血酸，是一種水溶性