免疫耐受dj演示文稿

免疫耐受dj演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有35頁\編輯于星期三免疫耐受dj現(xiàn)在是2頁\一共有35頁\編輯于星期三第一節(jié)免疫耐受的概念一、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)RayOwen1915-兩頭小牛存在不同血型抗原的紅細胞兩頭小牛皮膚移植不排斥而移植其它小牛皮膚產(chǎn)生排斥1945年，Owen報道了天然免疫耐受現(xiàn)象。現(xiàn)在是3頁\一共有35頁\編輯于星期三第一節(jié)免疫耐受的概念一、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)A系小鼠C系小鼠B系小鼠Medawar的實驗驗證Owen的觀察PeterBrianMedawar1915-1987現(xiàn)在是4頁\一共有35頁\編輯于星期三第一節(jié)免疫耐受的概念免疫耐受（immunologicaltolerance）

是指機體免疫系統(tǒng)在接受某種抗原刺激后所產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，也稱為負免疫應(yīng)答。耐受原（tolerogen）

誘導耐受形成的抗原。二、免疫耐受的概念正應(yīng)答負應(yīng)答免疫耐受免疫應(yīng)答現(xiàn)在是5頁\一共有35頁\編輯于星期三免疫耐受是免疫的基本問題免疫是指機體免疫系統(tǒng)識別和區(qū)分“自己”和“非己”，并清除“非己”抗原性異物，以維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的生理功能。二、免疫耐受的概念正應(yīng)答免疫耐受“非己”“自己”第一節(jié)免疫耐受的概念現(xiàn)在是6頁\一共有35頁\編輯于星期三免疫耐受與免疫抑制、免疫缺陷鑒別：免疫耐受：對特定抗原的免疫不應(yīng)答狀態(tài)，有抗原特異性；免疫抑制：外因作用下，對抗原的普遍無反應(yīng)狀態(tài)，無抗原特異性；免疫缺陷：免疫功能障礙，對外來抗原低反應(yīng)或無反應(yīng)，無抗原特異性；二、免疫耐受的概念第一節(jié)免疫耐受的概念現(xiàn)在是7頁\一共有35頁\編輯于星期三第二節(jié)免疫耐受的類型和形成一二天然免疫耐受獲得性免疫耐受現(xiàn)在是8頁\一共有35頁\編輯于星期三一、天然免疫耐受

指個體在胚胎發(fā)育期或新生期，未成熟的T、B細胞遭遇抗原刺激（自身抗原或外來抗原）而形成的免疫耐受。第二節(jié)免疫耐受的類型和形成和中樞免疫耐受一樣嗎？未成熟T、B細胞長期持續(xù)，不會輕易打破現(xiàn)在是9頁\一共有35頁\編輯于星期三二、獲得性免疫耐受

指原本具有應(yīng)答能力的T、B細胞克隆，受多種因素影響喪失應(yīng)答能力，產(chǎn)生對某種抗原的無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。第二節(jié)免疫耐受的類型和形成和外周免疫耐受一樣嗎？成熟T、B細胞易打破現(xiàn)在是10頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素抗原因素機體因素第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是11頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素1.抗原類型大分子、顆粒性及蛋白質(zhì)聚合物易被APC提呈而誘導T、B細胞應(yīng)答。而小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)不易被APC提呈而易誘導T、B細胞耐受。第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是12頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素2.抗原劑量低劑量抗原高劑量抗原不足以激活T/B細胞誘導應(yīng)答細胞凋亡誘導Treg細胞活化低帶耐受高帶耐受第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是13頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素2.抗原劑量第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是14頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素第二節(jié)免疫耐受的類型和形成低帶耐受——T細胞高帶耐受——T細胞B細胞現(xiàn)在是15頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素10ugT/B誘導耐受比較要點：T細胞耐受易于誘導，所需抗原劑量低，耐受持續(xù)時間長（數(shù)月-數(shù)年）誘導B細胞耐受所需抗原劑量較大，持續(xù)時間短（數(shù)周）第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是16頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（一）抗原因素3.抗原進入體內(nèi)的途徑

誘導免疫耐受的途徑由易到難為：靜脈注射/口服〉腹腔注射〉肌肉〉皮下/皮內(nèi)注射

口服抗原可致局部黏膜免疫效應(yīng)，但易致全身的免疫耐受。第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是17頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（二）機體因素1.免疫系統(tǒng)發(fā)育程度抗原胚胎期或新生期易誘導免疫耐受抗原成年期不易誘導免疫耐受?？乖?免疫抑制劑成年期易誘導免疫耐受。第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是18頁\一共有35頁\編輯于星期三獲得性免疫耐受形成影響因素（二）機體因素2.不同種屬和品系的動物不同種屬大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受；家兔、有蹄類和靈長類：胚胎期可誘導免疫耐受。同一種屬不同品系HGG(0.1mg)C57BL/6小鼠產(chǎn)生耐受性；HGG(1.0mg)A/J小鼠產(chǎn)生耐受性；HGG(10mg)BALB/c小鼠產(chǎn)生耐受性。第二節(jié)免疫耐受的類型和形成現(xiàn)在是19頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制免疫耐受按其形成時期不同，分為中樞耐受和外周耐受。兩類耐受誘因及形成機制不同。中樞耐受(centraltolerance)：是指在胚胎期及出生后T與B細胞在中樞免疫器官發(fā)育的過程中，遇到自身抗原所形成的免疫耐受。外周耐受（peripheraltolerance)是指成熟的T及B細胞在外周淋巴器官中遇到內(nèi)源性或外源性抗原而形成的免疫耐受。現(xiàn)在是20頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制一、中樞耐受的機制Burnet提出克隆清除學說T細胞在自身反應(yīng)性胸腺細胞通過陰性選擇而被排除

B細胞在骨髓形成的中樞免疫耐受現(xiàn)在是21頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制一、中樞耐受的機制1.T細胞中樞耐受機制現(xiàn)在是22頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制一、中樞耐受的機制1.B細胞中樞耐受機制現(xiàn)在是23頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制骨髓內(nèi)陰性選擇致B細胞克隆清除現(xiàn)在是24頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制

針對外周自身反應(yīng)性T、B細胞克隆，機體維持自身免疫耐受方式：克隆清除；免疫忽視；克隆失能；Treg細胞的作用；免疫豁免部位。現(xiàn)在是25頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制1.克隆清除

識別組織特異性自身抗原的自身反應(yīng)性T、B細胞在外周也可發(fā)生克隆清除?，F(xiàn)在是26頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制2.免疫忽視T細胞克隆的TCR對組織特異性自身抗原的親和力低，或這類自身抗原濃度很低，經(jīng)APC提呈，不足以活化相應(yīng)的初始T細胞，這種自身反應(yīng)性T細胞克隆與相應(yīng)組織并存，不引發(fā)自身免疫病的現(xiàn)象，稱為免疫忽視（immunologicalignorance）?，F(xiàn)在是27頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制

2.免疫忽視現(xiàn)在是28頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制3.克隆失能

僅有第一信號而缺乏第二信號，T細胞不能活化，處于無反應(yīng)狀態(tài)，稱為克隆失能?，F(xiàn)在是29頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制自身應(yīng)答細胞自身抗原缺乏第二信號克隆失能克隆清除自身免疫病適當條件第一信號強第一信號弱免疫忽視現(xiàn)在是30頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制4.Treg細胞的作用Treg在外周免疫器官所發(fā)揮的抗原特異性或非特異性免疫抑制作用。現(xiàn)在是31頁\一共有35頁\編輯于星期三第三節(jié)免疫耐受的形成機制二、外周耐受的機制5.免疫豁免部位免疫隔離部位：腦、眼的前房部位、胎盤

免疫隔離部位產(chǎn)生的原因：

1.生理屏障；

2.抑制性細胞因子：TGF-β、IL-4等現(xiàn)在是32頁\一共有35頁\編輯于星期三第四節(jié)研究免疫耐受的意義一、理論意義

免疫耐受的形成和機制研究涉及免疫細胞的識別、信號轉(zhuǎn)導、基因表達以及免疫細胞間相互作用等多方面、多層次的調(diào)節(jié)，是解析機體對“自己”耐受，而對“非己”產(chǎn)生特異性應(yīng)答的關(guān)鍵，研究免疫耐受可促進免疫學基礎(chǔ)理論的發(fā)展?，F(xiàn)在是33頁\一共有35頁\編輯于星期三第四節(jié)研究免疫耐受的意義二、臨床意義超敏反應(yīng)——重新建立耐受（1）使用細胞因子調(diào)節(jié)Th1、Th2細胞的失衡誘導免疫耐受；（2）口服抗原誘導耐受；（3）皮下反復注射小劑量變應(yīng)原。2.自身免疫病——重新建立耐受（1）協(xié)同刺激因子的阻斷；（2）口服自身靶抗原；（3）細胞因子治療調(diào)節(jié)Th1、Th2細胞。免疫耐受與多種臨床疾病的發(fā)