撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)

撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)

目錄目錄 -1-中文摘要 -2-英文摘要 -3-第一章概述 -4-1.1片劑（tablets）介紹 -4-1.1.1片劑的特點(diǎn)[1] -4-1.1.2片劑的分類 -5-1.1.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量[2] -5-1.1.4片劑的質(zhì)量檢查 -6-1.2撲熱息痛片簡介[3] -7-1.3藥代動(dòng)力學(xué) -7-第二章處方設(shè)計(jì)及工藝 -10-2.1撲熱息痛片處方設(shè)計(jì) -10-2.1.1處方 -10-2.1.2處方分析[5] -10-2.1.3輔料的選擇原則 -11-第三章工藝流程 -12-3.1設(shè)計(jì)概述 -12-3.1.2設(shè)計(jì)依據(jù)[6] -12-3.1.3設(shè)計(jì)內(nèi)容 -12-3.1.4設(shè)計(jì)原則： -12-3.2工藝流程介紹 -12-3.2.1粉碎[7] -13-3.2.2篩分 -14-3.2.3混合 -14-3.2.4制粒 -14-3.2.5干燥 -15-3.2.6整粒，總混 -15-3.2.7壓片 -15-3.2.8包裝 -15-3.2.9儲(chǔ)存 -16-第四章物料衡算 -17-4.1物料衡算的基礎(chǔ)[8] -17-4.2物料衡算的基準(zhǔn) -17-4.3物料衡算條件 -17-4.4物料衡算的范圍 -17-4.5原輔料的物料衡算 -18-4.6包裝材料的消耗[9] -19-4.6.1鋁塑包裝用量 -19-4.6.2中包裝及外包裝用量 -19-第五章設(shè)備的選型 -20-5.1．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型 -21-5.1.1工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟[10] -21-5.2粉碎、篩分設(shè)備 -21-5.2.1粉碎 -21-5.2.2篩分[11] -23-5.3混合，制粒設(shè)備 -25-5.4整粒、總混設(shè)備 -28-5.5壓片 -29-5.6包裝 -30-5.6.1鋁塑包裝機(jī)械 -31-5.6.2包裝紙盒的印字機(jī)械 -32-5.6.3自動(dòng)裝盒機(jī) -33-參考文獻(xiàn) -34-

第一章概述1.1片劑（tablets）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點(diǎn)：機(jī)械化及自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：濕法制粒壓片①，干法制粒壓片②，直接壓片③，工藝流程如圖1-1。本次設(shè)計(jì)選擇濕法制粒。1.1.1片劑的特點(diǎn)[1]片劑有許多優(yōu)點(diǎn)：（1）劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性；壓片壓片原輔料粉碎過篩制軟材制濕粒干燥整粒壓片制干粒混合整粒壓片 圖1-1片劑制備工藝流程（2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運(yùn)輸貯存過程中不會(huì)破損或變形，主藥含量在較長時(shí)間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對(duì)其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??；（3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；（4）便于識(shí)別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識(shí)別；（5）成本低廉，片劑能用自動(dòng)化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。但片劑也有缺點(diǎn)：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時(shí)會(huì)逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.1.2片劑的分類壓制片通過壓制而成且無特殊包衣。糖衣片該片外包糖衣。薄膜衣片該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。腸溶衣該片包腸衣。壓制包衣片通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機(jī)中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。緩釋片指口服給藥后在機(jī)體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。溶液片用于制備特殊溶液的片劑。泡騰片含有碳酸氫鈉及有機(jī)酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。壓制栓或壓制插入片如甲硝唑用片系由甲硝唑壓制而成。（10）口含片和舌下片這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應(yīng)該緩慢溶解或溶蝕。（11）分散片是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑。（12）咀嚼片是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。1.1.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量[2]片劑的生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合“中華人民共和國藥典”下列有關(guān)規(guī)定：原料與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應(yīng)防止受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運(yùn)過程中發(fā)生碎片。除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。1.1.4片劑的質(zhì)量檢查a)外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b)片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對(duì)片重差異限度的要求，見表1-1。c)硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格。d)崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見《中國藥典》2000版。e)溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f)含量均勻度表1-1《中國藥典》2005版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）<0.30≥0.30±7.5±5.0表1-2《中國藥典》2005版規(guī)定的片劑的崩解時(shí)限片劑普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片崩解時(shí)限（min）15606060人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)1.2撲熱息痛片簡介[3]撲熱息痛，商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對(duì)乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品?；拘畔⒅形膭e名：對(duì)乙酰氨基酚、撲熱息痛、退熱凈、醋氨酚、對(duì)醋氨酚、索密痛、乙酰氨基苯酚、二醋洛爾。英文名稱：4-Acetamidophenol、paracetamol或acetaminophen。英文別名：Acetaminophen、4-Hydroxyacetanilide、APAP、p-Hydroxyacetanilide、Paracetamol（Acetaminophen）。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：BP\USP。撲熱息痛結(jié)構(gòu)式含量：99%-101%。CAS號(hào)：103-90-2。分子式：C8H9NO2。分子量：151.16。物化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，無味，溶于水，醚，氯仿等。產(chǎn)品用途：解熱鎮(zhèn)痛藥。包裝：每桶（箱）（編織袋）25公斤。物理特性從乙醇中得棱柱體結(jié)晶。熔點(diǎn)169-171℃，相對(duì)密度1.293(21/4℃)。能溶于乙醇、丙酮和熱水，難溶于水，不溶于石油醚及苯。無氣味，味苦。飽和水溶液pH值5.5-6.5?！具m應(yīng)癥狀】適用于緩解輕度至中度疼痛，如感冒引起的發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛以及偏頭痛、痛經(jīng)等。該品因僅能緩解癥狀，消炎作用無或極微，不能消除關(guān)節(jié)炎引起的紅、腫、活動(dòng)障礙，故不能用以代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類型關(guān)節(jié)炎。但該品可用于對(duì)阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病患者（包括應(yīng)用抗凝治療的病例），以及消化性潰瘍、胃炎等。應(yīng)用該品時(shí)必要時(shí)還須同時(shí)應(yīng)用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。

【用法用量】1．成人常用量口服。一次0.3—0.6g，每4小時(shí)1次，或每日4次；一日量不宜超過2g，療程為退熱一般不超過3天，為鎮(zhèn)痛不宜超過10天。2．小兒常用量口服。按體重每次10—15mg/kg或按體表面積每天1.5g/平方米，分次服，每4—6小時(shí)1次；12歲以下小兒每24小時(shí)不超過5次量，療程不超過5天?！咀⒁馐马?xiàng)】

·過量服用立即請(qǐng)醫(yī)生診治?！げ坏门c其它含對(duì)乙酰氨基酚的藥物同時(shí)服用?！と绻霈F(xiàn)嚴(yán)重的咽喉疼痛，并伴有發(fā)熱、頭痛皮診惡心或嘔吐，應(yīng)請(qǐng)醫(yī)生診治?！し幤陂g避免飲用含酒精飲料，飲酒患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用該品和其它止痛藥。在以下幾種情況服用撲熱息痛會(huì)引起肝臟損害（1）過量服用。（2）長時(shí)間大劑量服用。（3）飲酒或飲用含酒精的飲料。（4）肝臟疾病患者小劑量服用也會(huì)損傷肝臟。（5）將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國研究人員對(duì)300例嚴(yán)重肝功能衰竭病人所作的調(diào)查表明，其中38%的病例與服用撲熱息痛有關(guān)。而在另一組307名遭受嚴(yán)重肝臟損害的成年病人中，發(fā)現(xiàn)有35%的病例與撲熱息痛有關(guān)。在這些病例中，大多屬于意外，是由于不注意所致。[2]孕婦需慎用撲熱息痛美國科學(xué)家通過對(duì)9000名母親進(jìn)行的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕后期服用大量撲熱息痛，生下來的嬰兒患有哮喘病的幾率要高得多。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，如果母親在懷孕后期每天或幾乎每天都服用撲熱息痛，等到孩子長到三歲時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)自己的孩子比其他孩子更容易得上哮喘。但是，科學(xué)家同時(shí)指出，相對(duì)于阿斯匹林而言，撲熱息痛仍然是孕期婦女更好的選擇，當(dāng)孕婦發(fā)現(xiàn)自己必須服用撲熱息痛時(shí)可以每周僅吃兩次，而且藥量不能超過醫(yī)生藥方上規(guī)定的劑量，這樣就可以將藥物對(duì)嬰兒產(chǎn)生的不良影響減少到最小。[4]1.3藥物動(dòng)力學(xué)藥效學(xué)本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。藥動(dòng)學(xué)口服后自胃腸道吸收迅速、完全(在高碳水化合物飲食后服藥可能降低吸收)，吸收后在體液中分布均勻，約有25%與血漿蛋白結(jié)合。小量時(shí)(血藥濃度<60μg/ml)與蛋白結(jié)合不明顯,大量或中毒量則結(jié)合率較高,可達(dá)43%。該品90～95%在肝臟代謝，主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性作用。半衰期β一般為1～4小時(shí)(平均2小時(shí)),腎功能不全時(shí)不變,但在某些肝臟疾患者可能延長,老年人和新生兒可有所延長,小兒則有所縮短?？诜?.5～2小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值,劑量在650mg以下時(shí)血藥濃度為5～20μg/ml,作用持續(xù)時(shí)間為3～4小時(shí)。哺乳期間婦女服用該品650mg,1～2小時(shí)報(bào)乳汁中濃度為10～15μg/ml;半衰期β為1.35～3.5小時(shí)。該品主要以與葡糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄，24小時(shí)內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。毒副作用白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛，劑量約120—500毫克不等。但臨床的廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)了一些毒副反應(yīng)，須引起大家的警惕。1、肝臟的毒副反應(yīng)：長期服用或過量服用均可引起肝細(xì)胞壞死。撲熱息痛引起肝細(xì)胞壞死是其直接對(duì)肝細(xì)胞的作用，可能是過量服用撲熱息痛致使體內(nèi)生成一種毒性代謝產(chǎn)物，當(dāng)積存達(dá)到一定量時(shí)，造成肝臟甘胱谷肽耗竭，使肝臟解毒能力大大下降，毒性代謝產(chǎn)物破壞肝細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞變性和壞死。由于過量撲熱息痛所致急性肝小葉中心性壞死，進(jìn)展迅速者可發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭并引起死亡。2、腎臟的毒副反應(yīng)：過量撲熱息痛所生成的毒性代謝產(chǎn)物同樣可損害腎臟，造成腎細(xì)胞壞死，特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時(shí)，更易損傷腎臟。3、血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)：長期過量撲熱息痛，所生成的毒性代謝產(chǎn)物可直接作用于骨髓造血系統(tǒng)，構(gòu)成破壞，還可能誘發(fā)血小板減少性紫癜或白血病。4、神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)：如果小兒過量服用撲熱息痛，還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，主要出現(xiàn)大腦損害、神經(jīng)功能減退、陷入昏迷等。少見，如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即停止服用。第二章處方設(shè)計(jì)及工藝2.1撲熱息痛片處方設(shè)計(jì)2.1.1處方2.1.2處方分析2.1.3輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對(duì)藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對(duì)片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a)加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b)輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。c)選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d)輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程3.1設(shè)計(jì)概述3.1.1課題名稱課題名稱：年產(chǎn)16億撲熱息痛片劑車間工藝設(shè)計(jì)3.1.2設(shè)計(jì)依據(jù)[6]本設(shè)計(jì)以片劑車間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。3.1.3設(shè)計(jì)內(nèi)容(1)文字部分：設(shè)計(jì)任務(wù)書、設(shè)計(jì)說明書。(2)圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。3.1.4設(shè)計(jì)原則：(1)本設(shè)計(jì)為片劑車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。(2)對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。(3)為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4)遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。(5)嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量[12]。3.2工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時(shí)節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn)，但也存在粉末的流動(dòng)性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn)，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動(dòng)性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時(shí)省工，但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問題。本次設(shè)計(jì)中，撲熱息痛片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合，12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干,12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計(jì)中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí)，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下：3.2.1粉碎[7]粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力（impact），壓縮力（compression），研磨力（attrition或rubbing）和剪切力（cutting或shear）。在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計(jì)量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設(shè)計(jì)中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。3.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。3.2.3混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康?。混合過程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。混合的機(jī)理有三種：對(duì)流混合在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。剪切混合由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。混合的影響因素有：a)物料的粉體性質(zhì)的影響。b)設(shè)備類型的影響。c)操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動(dòng)性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。3.2.5干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對(duì)流，熱輻射，介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普遍的一種，簡稱對(duì)流干燥。3.2.6整粒，總混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動(dòng)性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動(dòng)的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。3.2.7壓片一般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí)，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片重計(jì)算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆?；旌衔镏兄魉幍陌俜趾繅浩怯脡浩瑱C(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。3.2.8包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標(biāo)簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)癥、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。（3）包裝設(shè)計(jì)藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)撲熱息痛片的用法和用量，決定本次設(shè)計(jì)采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲(chǔ)存撲熱息痛片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。第四章物料衡算物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。4.1物料衡算的基礎(chǔ)[8]物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量?！艷1=∑G2+∑G3+∑G4式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G34.2物料衡算的基準(zhǔn)（1）對(duì)于間歇式操作過程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；（2）對(duì)于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入[13]。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量：16億片一年按300個(gè)工作日計(jì)算，每天三個(gè)班次，每班實(shí)際工作7小時(shí)。處方：1000片撲熱息痛250g淀粉56.6g糊精56.6g羥丙基纖維素20g羧甲基淀粉鈉16g微粉硅膠0.8g4.4物料衡算的范圍在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。4.5原輔料的物料衡算阿司匹林腸溶片產(chǎn)量：16億片/年日產(chǎn)量：1600000000÷300=5333333片班產(chǎn)量：5333333÷3=1777778片損耗：原輔料2%鋁塑包裝材料1%紙盒包裝材料0.5%紙箱包裝材料0.05%設(shè)所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率98%產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)撲熱息痛片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率每年原輔料需求量：撲熱息痛的量：16*108*250/1000/98%/99.5%=4.102*108g=410200kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.287*107g=92870kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%=9.278*107g=92870kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%=3.282*107g=32820kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%=2.625*107g=26250kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%=1.313*105g=1313kg每年損耗量：撲熱息痛的量：16*108*250/1000/98%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg糊精的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg淀粉的量：16*108*56.6/1000/98%/99.5%*2%=1.857*106g=1857kg羥丙基纖維素的量：16*108*20/1000/98%/99.5%*2%=6.564*105g=656.4kg羧甲基淀粉鈉的量：16*108*16/1000/98%/99.5%*2%=5.25*105g=525kg微粉硅膠的量：16*108*0.8/1000/98%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg每班次需求量、損耗量見物料一覽表（表4-1）。表4-1物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量撲熱息痛（kg）糊精（kg）淀粉（kg）羥丙基纖維素（kg）羧甲基淀粉鈉（kg）微粉硅膠（kg）410200928709287032820262501313820436723672656.45252.626455.78103.19103.1936.4729.171.469.124.084.080.730.580.003每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。4.6包裝材料的消耗[9]單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉污染。本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板，2板/小盒，1000盒/箱4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：16*108/12*55*76/99%/106=5.63*105m2年損耗量：16*108/12*55*76/99%*1%/106=5.63*103m24.6.2中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：16*108/12/2÷99.5％=6.70*107個(gè)年損耗：6.70*107×0.5％=3.35*105個(gè)b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：6.70*107/99.95%/1000=6.703*104個(gè)年損耗：6.70*107/99.95%/1000×0.05％=33.52個(gè)每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表（表4-2）。表4-2包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2）小紙盒（個(gè)）紙箱（個(gè)）5.63*1056.70*1076.703*1045.63*1033.35*10533.52625.567.44*10474.4786.2556372.2220.0372第五章設(shè)備的選型5.1．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型5.1.1工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟[10]工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計(jì)量貯存容器的計(jì)算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊?，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下：先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下：5.2粉碎、篩分設(shè)備5.2.1粉碎（1）粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a)有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b)有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c)有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2）粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即自由粉碎與閉塞粉碎；循環(huán)粉碎與開路粉碎；干法粉碎與濕法粉碎；低溫粉碎；e)混合粉碎。[7]在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。（3）粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機(jī)”之稱。本設(shè)計(jì)采用的即為萬能粉碎機(jī)。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價(jià)格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF—30型萬能粉碎機(jī)（圖5-1），主要簡介如下：主要用途:本機(jī)適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：本機(jī)利用活動(dòng)齒盤和固定齒盤間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按“GMP”標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，整機(jī)全部用不銹鋼材料制造,該機(jī)已達(dá)到國際先進(jìn)水平。技術(shù)參數(shù):（見表5-1）表5－1WF-30型萬能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào)生產(chǎn)能力（kg/h）主軸轉(zhuǎn)速(r/min)進(jìn)料粒度(mm)粉碎細(xì)度(目)電機(jī)功率(kw)外形尺寸（長×寬×高mm）重量(kg)30型30-3005800612-120目5.5450×450×1000320圖5－1WF-30型萬能粉碎機(jī)[8]因?yàn)榉鬯闄C(jī)的粉碎細(xì)度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設(shè)備，如使用，可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動(dòng)篩。工作原理：利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。5.2.2篩分[11]篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。見表5-2：表5－2我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表篩號(hào)平均篩孔內(nèi)徑(μm)12000±702850±293355±134250±9.95180±7.66150±6.67125±5.8890±4.6975±4.1我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示，表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表5－3工業(yè)篩規(guī)格[9]目數(shù)錦綸納綸（μm）鍍金鐵絲(μm)銅絲(μm)鋼絲(μm)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。（2）篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動(dòng)篩、振動(dòng)篩、旋動(dòng)篩、滾動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等。振動(dòng)篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動(dòng)將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。本設(shè)計(jì)選用XZS-800型振動(dòng)篩。5.3混合，制粒設(shè)備混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動(dòng)而達(dá)到混合的目的。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)包括水平圓筒型混合機(jī)、V型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī)，容器固定型混合機(jī)包括攪拌槽型混合機(jī)、錐型垂直螺旋混合機(jī)。本設(shè)計(jì)中采用V型混合機(jī)?；旌显O(shè)備選用江蘇無錫市湖山制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的HV-V型V200型混合機(jī)（圖3）。簡介如下：主要用途：本機(jī)用于可顆粒狀物料的混合；由二個(gè)不對(duì)稱筒體組成，物料可作縱橫方向流動(dòng)，混合均勻度達(dá)99%以上；本機(jī)利用真空吸料，密閉狀態(tài)下作業(yè)，內(nèi)部無傳動(dòng)機(jī)構(gòu)，潔凈、衛(wèi)生無死角，符合GMP要求。技術(shù)參數(shù)：（見表5-4）表5－4V型混合機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào)全容積

M3最大裝料容積

(L)長

(mm)寬

(mm)中心高

(mm)進(jìn)料口直徑

(mm)出料口直徑

(mm)回轉(zhuǎn)高度

(mm)回轉(zhuǎn)直徑

(mm)簡體轉(zhuǎn)速

(r/min)電動(dòng)機(jī)功率

(kw)裝機(jī)重量

(kg)真空抽料配用真空泵型號(hào)V2000.27020108501440Ф300Ф1002230148081.1250W2圖5－2HV-V型V200型混合機(jī)[10]制粒的目的：a)改善流動(dòng)性b)防止各成分出現(xiàn)離析c)防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，因此，被廣泛應(yīng)用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的特點(diǎn)是：在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強(qiáng)度小，但顆粒的粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。[11]制粒選用江蘇常州市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機(jī)（圖5-3），簡介如下：適用范圍：本設(shè)備適用粉狀物料的混合、制粒和干燥。產(chǎn)品特點(diǎn)：本裝置是以一臺(tái)機(jī)械進(jìn)行混合-造粒-干燥的密閉結(jié)構(gòu)裝置。產(chǎn)品的粒度能只有地改變，造粒速度極快，不損失效力及香味，形成穩(wěn)定的多孔型顆粒。而且崩介度、釋放度好。流動(dòng)性出色。容易溶化，能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。a)所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。b)采用硅橡膠充氣密封圈封。c)采用二流式噴槍可控制顆粒大小。d)混合、造粒、干燥集中在同一密閉容器內(nèi)完成，運(yùn)作快速、高效，并避免粉塵飛揚(yáng)、泄漏和污染。e)本設(shè)備上頂、下底均為蝶形封頭，造型美觀、風(fēng)阻小、無死角、易清洗、潔凈，符合GMP要求。工作原理：

粉狀物料投入料斗密閉容器內(nèi)，由于熱氣流的作用，使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動(dòng)，達(dá)到均勻混合，同時(shí)噴入霧狀粘結(jié)劑潤濕容器內(nèi)的粉末，使粉末凝聚疏松的小顆粒，成粒的同時(shí)，由于熱氣流對(duì)其作高效干燥，水分不斷蒸發(fā)，粉末不斷凝固，此過程重復(fù)進(jìn)行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三個(gè)工序，即簡稱“一步制?！?。技術(shù)參數(shù)：（見表5－5）表5－5FL-30型沸騰制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)型號(hào)30料斗容積(L)12-1000生產(chǎn)能力（Kg/小時(shí)）3-300風(fēng)機(jī)功率(Kw)11風(fēng)機(jī)風(fēng)壓(Pa)6000風(fēng)機(jī)風(fēng)量(m3/h)3000加熱量（Kcal）60000設(shè)備尺寸（mm）外觀尺寸（mm）重量（kg）A2800B890C1600ФD720ФE300F1000H1500G5001000×550×2200-3000×2250×4300320-3200圖5－3FL-30型沸騰制粒機(jī)[12]5.4整粒、總混設(shè)備某些藥物經(jīng)干燥后可能結(jié)塊，粒徑不能達(dá)到一定的要求，必須整粒。整粒選用常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的XZL-150型高效整粒機(jī)(圖5-4)。簡介如下：主要用途：適用于干式、濕式顆粒均勻化、整粒，團(tuán)塊物料的粉碎、整粒，濕料整粒以及熱敏性物料粉碎。設(shè)備特點(diǎn)：a)工作時(shí)發(fā)熱少，粉塵少。b)定子篩網(wǎng)由不銹鋼板加工而成，不易損壞c)粉碎刀與篩網(wǎng)間隙可調(diào)d)可處理粘性、樹膠狀、熱和濕潤物料主要用途:

加工的原料進(jìn)入粉碎整粒機(jī)的進(jìn)料口后，落入錐形工作室，由旋轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn)刀對(duì)原料起旋流作用，并以離心力將顆粒甩向篩網(wǎng)面，同時(shí)同于回轉(zhuǎn)刀的高速旋轉(zhuǎn)與篩網(wǎng)面產(chǎn)生剪切作用，顆粒在旋轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)間被粉碎成小顆粒并經(jīng)篩網(wǎng)排出。粉碎的顆粒大小，由篩網(wǎng)的數(shù)目、回轉(zhuǎn)刀與篩網(wǎng)之間的間距以及回轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速的快慢來調(diào)節(jié)。表5－6FZ系列粉碎整粒機(jī)主要技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目型號(hào)項(xiàng)目\型號(hào)FZ-150FZ-300FZ-450FZ-700FZB-150FZB-300FZB-450FZB-700粉碎整粒機(jī)能力

（kg/h)15-15030-30045-45070-700粒度（目）6-80傳動(dòng)座溫升<30調(diào)速范圍FZ系列車速2800rpmFZB系列變頻調(diào)速300-3600rpm電機(jī)功率1.51.52.24外形尺寸

（長寬高）（mm）850×450×1380850×450×1380930×450×14601200×580×1800出料門至地面高度

（mm）650圖5－4FZ系列粉碎整粒機(jī)[13]總混選用機(jī)械與原料混和機(jī)械相同，為HV-V型V200型混合機(jī)。5.5壓片壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設(shè)計(jì)從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用GZPL-620系列雙出料高速壓片機(jī)。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業(yè)，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：通過機(jī)械轉(zhuǎn)盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運(yùn)動(dòng)，完成加料，充填，壓片，出片的連接動(dòng)作。采用PCL控制，為雙壓式結(jié)構(gòu)。并配有震動(dòng)式旋轉(zhuǎn)除粉篩。技術(shù)參數(shù)如下表5－7。表5－7GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目主要技術(shù)參數(shù)沖具數(shù)目：28

片徑范圍：圓片直徑φ5.5～φ13mm異型片長邊最大填充深度：16mm

最大主壓制力：80kN

最大預(yù)壓力：16kN

工作效率：4～19萬片/小時(shí)

電

源：3N～380V,50Hz,12A

外型尺寸：690×980×1830mm重

量：1200kg圖3－5GZP28B1高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)5.6包裝包裝是生產(chǎn)的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產(chǎn)品的最終質(zhì)量。包裝的目的在于達(dá)到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。5.6.1鋁塑包裝機(jī)械根據(jù)鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)任務(wù)，選用飛云機(jī)械公司生產(chǎn)的DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)（圖5-6）。簡介如下：性能特點(diǎn)：DPR-160型平板式全調(diào)程泡罩包裝機(jī)是飛云機(jī)械公司累積多年制造經(jīng)驗(yàn)，參照意大利產(chǎn)機(jī)型、精心吸取國內(nèi)外廣大用戶在實(shí)際使用中提供的合理化改進(jìn)建議，在有關(guān)專家的協(xié)助和精心指導(dǎo)下，消化國外最新技術(shù)，性能卓越、構(gòu)思奇巧、造型新穎超，適合國情，達(dá)到國際先進(jìn)工藝水平，符合GMP要求a)該機(jī)關(guān)鍵技術(shù)為九同步：即運(yùn)料、成型、加料、印刷、熱封、批號(hào)、壓痕、沖裁、計(jì)數(shù)，并采取正壓成型，橫向無廢邊的先進(jìn)技術(shù)，工藝流暢，生產(chǎn)過程直觀。技術(shù)參數(shù)：（見表5－8）表5－8DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目主要技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)能力：400版/時(shí)（標(biāo)準(zhǔn)版80×57）最大成型面積及深度：80×100×26mm標(biāo)準(zhǔn)行程范圍：20-100mm（可按用戶要求設(shè)計(jì)）標(biāo)準(zhǔn)版塊：80×57mm（可按用戶要求設(shè)計(jì)）空氣壓力：0.4-0.6Mpa電機(jī)功率：0.55

kwPVC硬片：0.25mmPTP鋁箔：0.02mm透析紙：0-100g×88mm沖裁次數(shù)：20-40次/分外型尺寸：300×460×890mm整機(jī)重量：350kgb)適用于制藥、醫(yī)療器械、食品、電子等行業(yè)的膠囊、片劑、針劑、注射器及異形物品的鋁塑、紙塑復(fù)合密封包裝。圖5－6DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機(jī)[16]5.6.2包裝紙盒的印字機(jī)械在分散片劑的外包裝上要印字。在生產(chǎn)中，選用YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)（圖5-7）。特性：a)機(jī)械傳動(dòng)，電子計(jì)數(shù)，橫向送料，印字位置正確。b)采用膏狀亮光油墨、鋅合金字、印刷清晰、可作壓印。c)適用于壓、印包裝紙盒的出廠日期、批號(hào)、有限期。技術(shù)參數(shù)：（見表5-9）表5－9YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)技術(shù)參數(shù)項(xiàng)目參數(shù)被印物紙盒、紙板被印物尺寸（長×寬×高）40×100-180×350mm被印物厚度1mm-4mm速度0-160pcs/min油墨膏狀亮光油墨尺寸(長×寬×高)1150mm×660mm×530mm重量80kg電源AC110V/220V200W單相圖5－7YH-420型自動(dòng)紙盒批號(hào)印字機(jī)5.6.3自動(dòng)裝盒機(jī)技術(shù)參數(shù)：（見表5－10）表5－10ZH-90型自動(dòng)裝盒機(jī)項(xiàng)目參數(shù)裝盒速度30-90盒/分紙盒尺寸范圍≥65×35×12mm≤125×78×65mm未折說明書尺寸70-210×80-300mm折后說明書尺寸70-210×20-40mm主機(jī)功率0.75kw壓縮空氣0.6Mpa機(jī)器的外形尺寸L×W×H1300×1400×1500mm電源380V50Hz（220V，60Hz）重量900kg參考文獻(xiàn)崔福德.藥劑學(xué)[M].第五版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111~120中國藥典2005版張緒橋.制劑工程技術(shù)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1989.136～147鄭俊民.藥用高分子材料[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1996.65～66張緒橋.藥物制劑設(shè)備與車間工藝設(shè)計(jì)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000:430～432奚念珠等.藥劑學(xué)[M].第三版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.156～159國家藥事管理局醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，1997.7莊越.實(shí)用藥物制劑技術(shù)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999.234上海醫(yī)藥設(shè)計(jì)院.化工工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，1996國家藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S]，1998NadiaPasserini,BeatriceAlbertini,MarisaL.Preparationandcharacterisationofibuprofen–poloxamer188granulesobtainedbymeltgranulation[J].EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences,2002,15:71–78.

附錄資料：不需要的可以自行刪除汽車修理工常用工具安全操作規(guī)程鉗工臺(tái)1.鉗工（臺(tái)桌）一般緊靠墻壁，人站在一面工作，對(duì)面不準(zhǔn)有人；如大型鉗臺(tái)對(duì)邊有人工作時(shí)鉗臺(tái)上必須設(shè)置密度適當(dāng)?shù)陌踩W(wǎng)，鉗臺(tái)（桌）必須安裝牢固，不得作鐵錚。2.鉗臺(tái)（桌）上使用照明等電壓不得超過36伏。3.鉗臺(tái)（桌）上的雜物要及時(shí)清理，工具和工件要放在指定地方。二、臺(tái)虎鉗1.臺(tái)虎鉗上不要放置工具，以防滑下傷人。2.使用轉(zhuǎn)座臺(tái)虎鉗工作時(shí)，必須把固定螺絲扳緊。3.臺(tái)虎鉗的絲桿、螺母要經(jīng)常擦洗和加油，并保持清潔。如有損壞，不得使用。4.鉗口要保持完好，磨平時(shí)要及時(shí)修復(fù)以防工件滑脫。鉗口緊固螺絲要經(jīng)常檢查，以防松動(dòng)，不準(zhǔn)使用已滑扣的螺絲。5.用臺(tái)虎鉗夾持工件時(shí)，只許使用鉗口最大行程的，不得用管子套在手柄上或用手錘錘擊手柄。6.工件必須放正夾緊，手柄朝下。7工件超出鉗口部分太長，要加支承。裝卸工件時(shí)，必須防止工件摔下傷人。三、手錘（頭）手錘柄必須要用硬質(zhì)木料制成，大小長短要適宜。錘柄要有適當(dāng)?shù)男倍?，垂頭口必須加鐵鍥，以免工作時(shí)甩摔錘頭傷人。兩人擊錘，站立位置要錯(cuò)開方向。扶鉗釘錘要穩(wěn)，落錘要準(zhǔn)，動(dòng)作要協(xié)調(diào)，以免再傷對(duì)方。手錘使用前，應(yīng)檢查錘柄與錘頭是否松動(dòng)，是否裂紋，錘頭上有否卷邊或毛刺，如有缺陷，必須修復(fù)后使用。手上、手錘柄上、錘頭上有油污時(shí)，必須擦干凈后才能進(jìn)行操作。錘頭火要適度，不要直接打硬鋼和火的部件，以免崩傷。掄大錘時(shí)，對(duì)面和后面不準(zhǔn)站人，并注意周圍人員的安全。扁鏟、鏨子、沖頭1不準(zhǔn)用高速鋼做扁鏟2使用時(shí)柄頂端切勿沾油，以免打滑。不準(zhǔn)對(duì)著人鏟工件，以免鐵屑崩出傷人。3.工具頂端如有卷邊時(shí)，要技師修磨后消除隱患，工具有裂紋時(shí)，不準(zhǔn)使用。4.工作時(shí)，應(yīng)聚精會(huì)神地把視線集中在工件上，不要四周觀望或他人閑談。5.不得鏟、沖火材料。6.鏨子不得短于150毫米。刃部火要適當(dāng)、不能過硬。使用時(shí)要保持適當(dāng)?shù)娜薪?。不?zhǔn)用廢鉆代替沖頭。五、銼刀、刮刀1.木柄必須裝有金屬、禁止使用沒有手柄或手柄松動(dòng)的銼刀和刮刀。2.銼刀、刮刀桿不準(zhǔn)火。使用前要仔細(xì)檢查有無裂紋，以防折斷發(fā)生事故。3.推銼要平，壓力和速度要適當(dāng)，回拖要輕，以防發(fā)生事故。4.禁止把銼刀、刮刀代替手錘、棒或沖頭使用，以防折斷傷人。5.工件和刀上有油污時(shí)，要及時(shí)擦凈，以防打滑，使用銼刀，也要防止滑動(dòng)。6.使用三角刮刀時(shí)，應(yīng)握住木柄進(jìn)行工作，工作完畢把刮刀裝入套內(nèi)。7.使用半圓刮刀時(shí)，刮削方向禁止站人，防止刀出傷人。8.清除鐵屑，應(yīng)用專門工具，不應(yīng)用手擦或用最吹。六、起子1.起子的平口，必須平整，厚薄要適當(dāng)，與槽口配合要完好。起子用力時(shí)，其用力方向不要對(duì)著自己或別人，以防脫落傷人。2.使用起子時(shí)，姿勢要正確，場地要寬闊，用力要均勻。在狹窄、站立不便的地方使用起子時(shí)，尤其要注意安全。3.不能把起子當(dāng)子使用，也不能當(dāng)棒使用。4.使用電動(dòng)起子要注意絕緣良好，防止觸電。七、手鋸1.工件必須夾緊不準(zhǔn)松動(dòng)，以防鋸條折斷傷人。2.鋸割時(shí)，鋸要靠近鉗口，方向要正確，壓力和速度要適當(dāng)。3安裝鋸條時(shí)，松緊度要適當(dāng)，方向要正確，不準(zhǔn)斜歪。4.工件將要鋸斷時(shí)，要輕輕用力，以防壓斷鋸條或工件落下傷人。八、扳牙、絲攻及鉸刀1.攻絲和鉸孔時(shí)要對(duì)正對(duì)直，用力適當(dāng)均勻，以防折斷。2.活絡(luò)鉸刀進(jìn)刀要適量，退刀不能逆轉(zhuǎn)。3.攻套絲和鉸孔時(shí)，不要用最吹里面的鐵屑。以防傷眼；不要用手擦拭工件的表面，以防鐵屑刺手。九、電烙鐵1.不同大小的焊接應(yīng)選用相應(yīng)規(guī)格的電烙鐵。2.焊接時(shí)，應(yīng)將焊件的表面的污垢或氧化層清除干凈，抹上松香或焊油，將帶錫的焊鐵頭焊接處，待錫在焊接處鋪開進(jìn)再移烙鐵，注意不要來回移動(dòng)，那樣容易造成虛焊。3.焊接較大焊件時(shí)，先用烙鐵將焊件加溫到一定程度再進(jìn)行焊接。4.焊接中如電烙鐵暫時(shí)不用，應(yīng)放在安全可靠的地方，避免發(fā)生事故。十、手電鉆1.電鉆導(dǎo)線要保護(hù)好，嚴(yán)禁亂拖、亂拉、防止扎亂、割破。更不準(zhǔn)把電線拖到油水中，嚴(yán)防油水腐蝕電線。2.在潮濕的地方工作時(shí)，必須戴橡皮手套，穿膠皮鞋，最好站在橡皮或干燥的木板上工作；以防觸電。3.使用當(dāng)中如發(fā)現(xiàn)故障或異響，應(yīng)立即停止工作，檢查修復(fù)后再使用。4.停電、休息或離開工作場地時(shí)，應(yīng)切斷電源。5.如用力壓電鉆時(shí)，必須使用鉆垂直工件，而且固定端要特別牢固。6.工作完畢應(yīng)將電鉆、導(dǎo)線及絕緣用品一并放到指定地方。7.電鉆外殼必須接有電線或中線。8.電鉆不能在含有易燃、易爆和腐蝕性氣體、潮濕環(huán)境中使用。9.安裝電鉆頭必須用專用鑰匙，不準(zhǔn)用手錘敲擊卡緊鉆頭，更不準(zhǔn)將超過規(guī)格的粗鉆頭車尾部裝在小電鉆上使用。十一、電動(dòng)砂輪機(jī)電動(dòng)砂輪機(jī)必須有牢固的防護(hù)罩和良好的接地裝置，否則，禁止使用。使用前，必須認(rèn)真檢查各部位螺絲有無松動(dòng)，砂輪片有無裂紋，金屬外殼和電源線有無漏電之處。使用前，首先要進(jìn)行空轉(zhuǎn)試轉(zhuǎn)，無異常時(shí)方可使用。工作時(shí)要戴防護(hù)用品，工作者不準(zhǔn)對(duì)準(zhǔn)砂輪，必須站在砂輪側(cè)面。工件要拿穩(wěn)，就靠砂輪水平中心線間并緩慢接觸砂輪，不準(zhǔn)撞擊和猛壓，使用時(shí)要用砂輪正面，不準(zhǔn)側(cè)面。正在轉(zhuǎn)動(dòng)的砂輪機(jī)不準(zhǔn)任意放在地上，待砂輪停穩(wěn)后，放在指定地方，砂輪暫時(shí)不用時(shí)或工作者離開砂輪機(jī)時(shí)，必須關(guān)閉電門，切斷電源。換砂輪時(shí)，要認(rèn)真間檢查砂輪片有無裂紋或缺損，配合要適當(dāng)，緊固螺帽，松動(dòng)度適當(dāng)。砂輪機(jī)要放在干燥處，嚴(yán)禁放在潮濕地方。十二、電動(dòng)葫蘆1.嚴(yán)格遵守行吊工的有關(guān)安全操作規(guī)程。2.吊動(dòng)前應(yīng)該檢查設(shè)備的機(jī)械、電器、鋼絲繩、吊鉤限位器等，是否完好可靠。3.不得超負(fù)荷起吊，手不準(zhǔn)握在繩索與物件之間，吊物上升時(shí)嚴(yán)防撞頂。4.電動(dòng)葫蘆應(yīng)有專人操作，并熟悉其性能。5.點(diǎn)動(dòng)啟動(dòng)時(shí)，每小時(shí)合閘次數(shù)不得超過60-120次。6.電動(dòng)葫蘆要定期檢查保養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)保修。7.工作完畢后，必須把電源開關(guān)拉開。十三、行燈1.行燈使用前，必須檢查絕緣是否良好，以防觸電。2..一般使用的行燈電壓是36伏，必須使用高于36伏的，必須有可靠的接地配置。十四、空壓機(jī)操作者必須熟悉空壓機(jī)的結(jié)構(gòu)和性能。空壓機(jī)啟動(dòng)前，應(yīng)作一次檢查，按規(guī)定加足油水，使用結(jié)束應(yīng)關(guān)掉空壓機(jī)，不得擅自走掉，冬季每天應(yīng)把冷卻水放掉，以免凍壞缸體。經(jīng)常注意壓力表的壓力是否正常，壓力表控制范圍不得任意調(diào)正。儲(chǔ)氣筒及中間冷卻器要經(jīng)常放油放水。壓縮機(jī)及儲(chǔ)氣筒安全閘要保持靈敏正確，定期進(jìn)行試驗(yàn)。運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停機(jī)保修。壓力容器按規(guī)定應(yīng)每年試壓一次?？諌簷C(jī)周圍應(yīng)保持清潔，通道暢通，不得堆放要物。十五、充電機(jī)機(jī)殼應(yīng)接地可靠。接通交流電源前，調(diào)壓手輪或調(diào)壓旋鈕應(yīng)放在最小位置。蓄電池的正負(fù)極和充電機(jī)的正負(fù)接線應(yīng)分別接牢，并注意電壓表的指針擺動(dòng)方向是否正確。接到交流電源后，應(yīng)慢慢調(diào)節(jié)電壓，使充電電流達(dá)到規(guī)定值。嚴(yán)防輸出線路短路，并防止充電機(jī)過截。如工作時(shí)及其溫度過高，可打開上蓋和后蓋，以便通風(fēng)冷卻。充電機(jī)停止工作后，應(yīng)把調(diào)壓手輪或旋鈕調(diào)到最小位置。充電機(jī)周圍不得有腐蝕性氣體和易燃?xì)怏w，以免損壞絕緣性能等，以保證安全。舉升機(jī)安全操作說明車輛駛?cè)腠斳嚈C(jī)時(shí)，車身應(yīng)置于機(jī)體中央，并拉起手剎車，車輛底盤頂起位置墊入橡膠墊，以保持車輛底盤。扣壓上升按鈕，將車輛頂起至車輛離地時(shí)停止，檢視車輛是否水平及車輛頂起位置是否適當(dāng)。繼續(xù)扣壓上升按鈕車輛升至最高位置自動(dòng)停止，檢視安全卡標(biāo)確保嵌入安全排齒內(nèi)再進(jìn)行車輛修護(hù)作業(yè)，下降前先上升一小降距離，使卡標(biāo)脫離排齒再下降，下降前先檢視機(jī)殼下方四周是否有異物，操作者使用必需于控制箱旁，并且目視機(jī)殼之上升狀況。操作者或則使用者修護(hù)者得于機(jī)殼之周旁，并視使用者之方便性，唯不得有人員于機(jī)殼周旁修護(hù)，同時(shí)有人員于控制箱上操作，故操作、使用者于機(jī)殼上升至使用高度時(shí)，必需將控制箱上之鑰匙開關(guān)切換至0度，并取下鑰匙方可進(jìn)入機(jī)殼周旁進(jìn)行修護(hù)工作。操作中，絕對(duì)禁止人員位于車輛下方，假如車輛掉落之虞，確保人員離開掉落范圍。頂車機(jī)只限于受過訓(xùn)練之熟練操作人員使用。當(dāng)頂車機(jī)下降時(shí)，車輛下方不可使用輔助支架或木棒。車輛于頂車機(jī)上時(shí)，避免過度搖晃車輛，不可使用不合乎標(biāo)準(zhǔn)的附加裝置，嚴(yán)禁車輛單邊升降，車輛頂高時(shí)，嚴(yán)禁極端偏荷重，避免造成車輛傾斜滑落。車頂機(jī)下降前注意足部安全，絕對(duì)禁止改造頂車機(jī)之安全機(jī)橫，使用前請(qǐng)先閱讀指導(dǎo)手冊(cè)，車輛保持與頂車機(jī)平衡平行，機(jī)器坑道內(nèi)應(yīng)該保持清潔干凈，避免積水、廢物積壓，避免洗車及安裝于室外?？刂葡鋬?nèi)高壓電注意電擊，拆除車輛較重零件，應(yīng)注意平衡避免車輛傾斜滑落，頂車機(jī)升降時(shí)，手腳應(yīng)避免開×處或連桿刀臂。操作環(huán)境的限制：溫度：+5℃～+40濕度：溫度超過+40℃時(shí)，相對(duì)濕度不得高于50%使用場所：海平面1000M以下運(yùn)送或儲(chǔ)存：-25℃～+55℃若不超過24小時(shí)，最高溫度可至+機(jī)殼于操作之音量低于70db(A)，若音量超過時(shí)，則必須檢修。大、小事故維修注意事項(xiàng)為使事故車的維修更加規(guī)范順利交車，特制定一下工藝流程：維修車輛入廠，首先維修主管第一時(shí)間確定事故車級(jí)別，然后告訴調(diào)度根據(jù)派工輪流表及實(shí)際情況安排維修班組。維修班組拿到事故車施工單，根據(jù)施工單上內(nèi)容及提示訴與實(shí)際情況相結(jié)合施工。對(duì)可訴車輛必須拆檢全面，該訴的全部拆掉，仔細(xì)檢查損壞件，以避免漏零件。對(duì)事故車可發(fā)動(dòng)或移動(dòng)車輛，撞到底盤或懸掛件，必須做到四輪定位，檢查定位數(shù)據(jù)，并確定損壞零件。在施工中碰到因受撞擊而引起不可確定或不能發(fā)動(dòng)的試車件，如：（方向機(jī)、