免疫學(xué)基礎(chǔ)整理

1、免疫學(xué)緒論掌握免疫的定義及其三大功能；掌握免疫系統(tǒng)的概述；掌握固有免疫和適應(yīng)性免疫的概述。免疫的傳統(tǒng)定義：指機(jī)體有抗再感染的能力。免疫的現(xiàn)代定義：機(jī)體有識別和排除抗原性異物（nonself）的功能，正常情況下維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，異常情況下發(fā)生免疫性疾病。識別Self和Nonself的標(biāo)準(zhǔn)：Self是屬機(jī)體胚系基因編碼的產(chǎn)物；也是機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中遭遇過的物質(zhì)。免疫的三大基本功能：免疫防御功能、免疫監(jiān)視功能、免疫穩(wěn)定功能。免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。中樞免疫器官由骨髓和胸腺組成；外周免疫器官包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴組織。固有免疫系統(tǒng)的組成：生理屏障（皮膚黏膜屏障、血腦屏障和胎盤屏障）、固有免疫細(xì)胞（吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞等）和補(bǔ)體等體液分子。固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：先天性、可遺傳、無特異性、無記憶性、應(yīng)答快，作用范圍廣。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：特異性、記憶性、MHC限制性。問題：1、試述機(jī)體免疫力如何實(shí)現(xiàn)？or試述免疫系統(tǒng)的三大功能和消極表現(xiàn)？參考要點(diǎn):免疫的概念及免疫功能的雙面性。（詳見課件）名詞解釋：免疫2、抗原掌握抗原、表位的概念；掌握影響抗原作用的因素，尤其是“抗原的劑量和進(jìn)入途徑”；熟悉抗原的分類；了解超抗原和佐劑的概念（*考博）?？乖捍碳C(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫產(chǎn)物（Ab或致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖膬煞N基本性能：免疫原性和免疫反應(yīng)性。決定抗原免疫原性的條件是：大分子性、特異性、異物性。影響抗原作用的因素是：抗原的性質(zhì)、宿主的年齡、性別及健康狀態(tài)等、抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑。抗原經(jīng)不同途徑進(jìn)入機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)度依次為：皮內(nèi)>皮下>肌肉>腹腔>靜脈，口服易引起免疫耐受?？乖瓫Q定簇：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱表位。

抗原表位的類型特點(diǎn)氨基酸連續(xù)性線性表位連續(xù)、線性排列構(gòu)象表位不連續(xù)、空間構(gòu)象位置任意位置分子表面特點(diǎn)受體（R）T細(xì)胞表位TCRB細(xì)胞表位BCR來源蛋白質(zhì)為主蛋白質(zhì)、多糖、脂類等位置性質(zhì)任意位置8-17AA線性表位分子表面5-17AA、5-7單糖/核苷酸APC處理是否表位類型線性表位構(gòu)象、線性MHC限制性有無抗原類型：按抗原誘生抗體時對T細(xì)胞的依賴性分類特點(diǎn)TD-AgTI-Ag化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)為主多糖為主結(jié)構(gòu)特點(diǎn)復(fù)雜，兼具兩種表位簡單，具重復(fù)B細(xì)胞表位免疫應(yīng)答類型體液免疫和或細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型各類IgM活化的B細(xì)胞B2B1免疫記憶有無Forssman抗原：存在于不同物種之間的共同抗原，又稱異嗜性抗原。特點(diǎn)內(nèi)源性抗原外源性抗原APC侵入/胞內(nèi)合成從外攝取加工位置內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體來源病毒蛋白/腫瘤抗原病原/吞入物提呈分子MHC-I類分子MHC-II類分子問題：1、 試述決定抗原免疫原性的條件。2、 試述影響抗原的因素。名詞解釋：抗原、表位、異嗜性抗原。表位：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。3、抗體必須掌握調(diào)理作用與ADCC作用的名詞概念；掌握單克隆抗體的定義；能運(yùn)用五類抗體的臨床檢測意義；免疫分子按照存在位置分為分泌型（Ab、C、CK等）和膜型（LDA、HLA等）兩類?？贵w是抗原刺激B細(xì)胞所產(chǎn)生的、能與相應(yīng)抗原結(jié)合的免疫球蛋白。其基本結(jié)構(gòu)是2條重鏈和2條輕鏈由二硫鍵聯(lián)接而成。V區(qū)/可變區(qū)/高變區(qū)/CDR是與抗原結(jié)合的部位，C區(qū)中CH1和CL是Ig遺傳標(biāo)志所在，IgG的CH2和IgM的CH3含補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，IgG的CH2還與穿過胎盤有關(guān)，IgG的CH3與IgE的CH4具親細(xì)胞性，故C區(qū)的主要功能是激活補(bǔ)體、結(jié)合Fc-R、穿過胎盤和黏膜等。方式 調(diào)理作用 ADCC作用不同點(diǎn)吞噬細(xì)胞、顆粒性抗原、吞噬作用 殺傷細(xì)胞、靶細(xì)胞、細(xì)胞毒作用共同點(diǎn) IgG的Fab結(jié)合抗原，F(xiàn)c結(jié)合免疫細(xì)胞的Fc-R按重鏈C區(qū)表位可將抗體分為IgG、IgM、IgA、IgE、IgDoIgG:①分子量最小，含量最高，占75%~85%,是機(jī)體中主要抗感染的抗體②是唯一能通過胎盤的抗體，對新生兒抵抗感染起重要作用③是抗體中半衰期最長的④個體出生3個月開始合成，3-5歲接近成人水平IgM:①五聚體，分子量最大②高效抗感染抗體③是最早出現(xiàn)的抗體，胚胎晚期開始合成，天然血型抗體屬IgM④膜表面IgM（mIgM）是￡細(xì)胞抗原受體（BCR）的主要成分，只表達(dá)mIgM是未成熟B細(xì)胞的標(biāo)志IgA:①有血清型（IgA）和分泌型（SIgA）兩種存在形式②局部抗感染抗體：SIgA主要存在于唾液、淚液、初乳、胃腸液和支氣管分泌液中③出生后4-6個月合成IgE:①含量最少②與遺傳有關(guān)③親細(xì)胞抗體——肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)④與抗寄生蟲感染有關(guān)IgD:①mIgD是成熟B細(xì)胞的標(biāo)志②在個體發(fā)育的任何時間產(chǎn)生③生物學(xué)功能不明免疫球蛋白按輕鏈C區(qū)表位不同分為（按輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列不同來分亞型）：lambda型和kappa型，且lambda/kappa=1.9McAb:由骨髓瘤細(xì)胞與B細(xì)胞的雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的針對單一表位的抗體。名詞解釋：抗體、ADCC、調(diào)理作用、McAbADCC：即抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，當(dāng)IgG與具有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后，其Fc段可與效應(yīng)細(xì)胞（如NK細(xì)胞受體結(jié)合，促使NK細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒物質(zhì)，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。一細(xì)胞毒作用調(diào)理作用：IgG的Fab段與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合，其Fc段可與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，通過Ig的Fab段與Fc段的橋聯(lián)作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能。一促吞噬作用4、免疫分子掌握補(bǔ)體和細(xì)胞因子的定義；熟悉補(bǔ)體激活的三條途徑及異同；掌握補(bǔ)體的生物學(xué)作用；掌握細(xì)胞因子分泌方式和共性。補(bǔ)體是存在于人體血清和體液中的一組具酶活性的蛋白質(zhì)，具有溶細(xì)胞作用。機(jī)體抗感染時激活補(bǔ)體的途徑依次為：旁路途徑、MBL途徑和經(jīng)典激活途徑。途徑 經(jīng)典激活途徑 MBL途徑 旁路途徑激活物 抗原抗體復(fù)合物 病原微生物 LPS、酵母多糖等補(bǔ)體的生物學(xué)作用有：溶菌溶細(xì)胞作用、炎癥介質(zhì)作用、調(diào)理作用、清除免疫復(fù)合物等。細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽。其分泌方式有自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌三種，且具短時自限的特點(diǎn)。其共性是：多效性、重疊性、協(xié)同性和拮抗性。

掌握LDA和MHC限制性的定義；掌握MHC兩類分子的比較；理解膜分子的不同表達(dá)方式；熟悉粘附分子的工作形式。免疫細(xì)胞的膜分子按功能分有抗原分子、受體分子、黏附分子和HLA分子等。白細(xì)胞分化抗原（LDA）是指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系，各個譜系分化不同階段以及成熟細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。目前以分化群（CD）分子為其命名。即以單克隆抗體鑒定為主的方法將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群。表達(dá)方式為CDn。黏附分子（AM）是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互接觸和結(jié)合的分子。以受體-配體結(jié)合的形式工作。它屬于LDA。MHC（主要組織相容性復(fù)合體）是一組位于人類第6號染色體短臂上的緊密連鎖的基因群，其表達(dá)的膜分子為HLA（人類白細(xì)胞抗原）?？乖慕Y(jié)合槽HLA-1兩端封閉結(jié)合抗原肽組織分布8-10AA 抗原肽結(jié)合槽HLA-1兩端封閉結(jié)合抗原肽組織分布8-10AA 所有有核細(xì)胞提呈抗原內(nèi)源性抗原HLA-II兩端開放 13-17AAAPC、活化的T細(xì)胞外源性抗原所識別細(xì)胞CDs+CTL細(xì)胞CD才Th細(xì)胞MHC限制性：T細(xì)胞在識別抗原肽的同時還必須識別與抗原肽結(jié)合的同基因型的MHC分子。//指T細(xì)胞以其TCR對抗原肽和自身MHC分子進(jìn)行雙重識別，即T細(xì)胞只能識別自身MHC分子提呈的抗原肽；CD4+Th細(xì)胞識別II類分子提呈的外源性抗原，CD8+CTL細(xì)胞識別I類分子提呈的內(nèi)源性抗原。（推薦后者，因其清晰）問題：1、 試比較MHC-I和MHC-II分子在結(jié)構(gòu)、組織分布、遞呈抗原肽等方面的特點(diǎn)。2、 試述LDA、CD分子和黏附分子的概念與關(guān)系。名詞解釋：補(bǔ)體、細(xì)胞因子、LDA、MHC/HLA、CD分子、粘附分子5、免疫細(xì)胞掌握主要免疫細(xì)胞的功能特點(diǎn)和膜分子；了解T細(xì)胞、B細(xì)胞的分化過程，陽性選擇和陰性選擇。免疫細(xì)胞（Lymphocyte）按功能可分為適應(yīng)性細(xì)胞、APC和固有細(xì)胞。適應(yīng)性細(xì)胞主要指T細(xì)胞和B細(xì)胞，亦即ICC（免疫活性細(xì)胞）。專職APC指樹突狀細(xì)胞（DC）、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（M0）,即抗原提呈細(xì)胞。T細(xì)胞來源于骨髓，發(fā)育成熟于胸腺（Thymus），定居外周免疫器官和組織。B細(xì)胞來源于骨髓（BoneMarrow），發(fā)育成熟于骨髓，定居外周免疫器官和組織。受體復(fù)合體共受體共刺激分子凋亡相關(guān)分子T細(xì)胞TCR-CD3CD4/CD8CD28/CD152、Fas(CD95)CD40L(CD154)FasL(CD178)B細(xì)胞BCR-CD79a/CD79bCD19/CD21/CD81B7(CD80/CD86)/CD40DC是目前所知體內(nèi)抗原提呈作用最強(qiáng)的APC,也是唯一能夠激活初始T細(xì)胞的專職APC。表達(dá)CD80/CD86、CD40等膜分子。M0只能對活化的T細(xì)胞或效應(yīng)T細(xì)胞提呈抗原。吞噬細(xì)胞分為大吞噬細(xì)胞（單核細(xì)胞和M0）和小吞噬細(xì)胞（中性粒細(xì)胞）中性粒細(xì)胞占外周血白細(xì)胞總數(shù)的50%-70%;嗜堿性粒細(xì)胞約0.2%;嗜酸性粒細(xì)胞約1%-3%,主要分布在腔道黏膜組織中。白細(xì)胞分類無粒白細(xì)胞 單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞）有粒白細(xì)胞 中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞NK細(xì)胞可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和被病毒感染的細(xì)胞，無特異性、無MHC限制性，不表達(dá)抗原受體。名詞解釋：APC6、免疫器官掌握免疫器官的基本組成；熟悉淋巴細(xì)胞歸巢與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。中樞免疫器官：骨髓、胸腺外周免疫器官：脾、淋巴結(jié)、黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）骨髓是各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所。胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所，T細(xì)胞經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇后成為成熟的CD+T細(xì)胞或4CD+T細(xì)胞，并獲得了MHC限制性，且形成自身耐受。8脾臟是人體最大的免疫器官、血庫，也是凈化血液的場所。黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）又稱黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）,主要分布在腔道固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織以及扁桃體、闌尾等組織。淋巴細(xì)胞歸巢是指淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后經(jīng)血液循環(huán)遷移到外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，由此，淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)。名詞解釋：淋巴細(xì)胞歸巢、淋巴細(xì)胞再循環(huán)7、免疫應(yīng)答掌握固有免疫的定義、特點(diǎn)及組成；掌握適應(yīng)性免疫的定義、特點(diǎn)及過程；掌握體液免疫中初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較；熟悉免疫應(yīng)答過程中的重要的細(xì)胞因子。機(jī)體的免疫應(yīng)答有固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答兩類。固有免疫應(yīng)答是人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸建立起來的一系列天然免疫防御功能，由機(jī)體的固有的器官組織、細(xì)胞和免疫分子組成。生理屏障包括皮膚和黏膜屏障、血腦屏障以及胎盤屏障；固有免疫細(xì)胞包括吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、B1細(xì)胞和Y5T細(xì)胞等；免疫分子包括補(bǔ)體、防御素、溶菌酶等。其特點(diǎn)是：人人都有、先天性、可遺傳、非特異/無記憶、作用快、作用范圍廣。適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指抗原刺激機(jī)體免疫細(xì)胞活化、增殖與分化，產(chǎn)生Ab或致敏淋巴細(xì)胞，并對抗原產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。包括T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫。其特點(diǎn)是：特異性、記憶性和MHC限制性。0-4h 4-96h 96h—瞬時固有免疫應(yīng)答 早期固有免疫應(yīng)答 啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答體液免疫中初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較：項(xiàng)目初次應(yīng)答再次應(yīng)答Ag刺激量較多較少潛伏期長（5-10d）短（2-5d）維持時間短（d-w）長（w-m）Ab效價較低高Ab類別IgM為主IgG為主，IgA、IgE掌握：1、 試述固有免疫的概念、組成及特點(diǎn)。2、 試比較體液免疫的初次應(yīng)答與再次應(yīng)答。8、免疫學(xué)應(yīng)用2015春支絳編輯免疫學(xué)基礎(chǔ)掌握名詞人工主動免疫、人工被動免疫、疫苗、類毒素、抗毒素熟悉計(jì)劃免疫，尤其是我國兒童常規(guī)免疫第一類疫苗種類；掌握疫苗的基本要求和用途。2015春人工主動免疫：指給機(jī)體輸入抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性免疫力，用于預(yù)防感染性疾病。人工被動免疫：指給機(jī)體輸入特異性抗體或細(xì)胞因子的制劑以治療或緊急預(yù)防感染的措施免疫方式輸入物質(zhì)潛伏期持續(xù)時間作用目的舉例人工主動免疫Ag長（l-4w）長（6m—）預(yù)防感染BCG人工被動免疫Ab/CK短短治療/緊急預(yù)防TAT疫苗：指由細(xì)菌、病毒、立克次體等微生物制備的、用于預(yù)防感染的、抗原性的生物制品。其基本要求是：安全、有效和實(shí)用。常用于抗感染、抗腫瘤、計(jì)劃生育等。計(jì)劃免疫：指根據(jù)某些傳染病的疫情分析和人群免疫狀況分析所制定的科學(xué)的、長期的、有計(jì)劃的預(yù)防接種程序，使人體獲得對這些傳染病的免疫力，從而達(dá)到控制、消滅傳染源的目的。目前我國兒童常規(guī)免疫所使用的第一類疫苗包括：卡介苗、乙肝疫苗、脊灰疫苗、白百破疫苗、麻瘆疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、流腦疫苗、乙腦疫苗和甲肝疫苗。掌握：1、試述人工主動免疫與人工被動免疫的區(qū)別。名詞解釋：人工主動免疫、人工被動免疫、疫苗。9、超敏反應(yīng)掌握超敏反應(yīng)的定義與分型；掌握四型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制；熟悉各型超敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與防治原則。超敏反應(yīng)：機(jī)體再次接觸相同抗原所致的生理功能紊亂和或病理組織損傷，血清病例外。//某些抗原刺激機(jī)體所產(chǎn)生的生理功能紊亂和或病理組織損傷的一類特異性免疫應(yīng)答。型超敏反應(yīng)：速發(fā)型/過敏反應(yīng)：IgE:肥大細(xì)胞&嗜堿性粒細(xì)胞：白三烯&組胺&激肽原酶&前列腺素型超敏反應(yīng)：細(xì)胞溶解型/細(xì)胞毒型：IgG&Ig