中藥藥劑第三講浸出制劑

本章學習要求：1.

了解粉碎的目的、設備；掌握粉碎的方法；重點掌握低溫粉碎、超細粉碎。2.掌握藥材成分與療效的關系；浸出溶劑及浸出輔助劑；常用濃縮與干燥方法。3.重點掌握浸提原理與影響因素；常用浸提、分離方法與精制方法。4.了解煮散及茶劑；5.掌握煎膏劑、袋泡劑；浸出藥劑的質量控制；6.重點掌握浸出藥劑的概念、特點及種類；湯劑、中藥合劑（含口服液）、顆粒劑、糖漿劑、酒劑與酊劑、流浸膏劑及浸膏劑的特點、制法。1第一頁，共116頁。教學內容第一節(jié)概述(P151)第二節(jié)粉碎(P59-65)第三節(jié)中藥的浸提、分離與精制(P94-130)第四節(jié)提取液的濃縮與干燥(P131-150)第五節(jié)常見的浸出藥劑(P151-183)2第二頁，共116頁。第一節(jié)概述(P151)一、浸出藥劑的含義和特點含義：指采用適宜的浸出溶劑和方法浸提藥材中有效成分，直接制得或再經一定制備工藝過程而制得的一類藥劑，可供內服或外用。3第三頁，共116頁。特點：1、體現(xiàn)方藥各種成分的綜合療效與特點，如補中益氣湯能調整小腸蠕動，把方中升麻、柴胡去掉，則小腸蠕動明顯減弱，但升麻、柴胡對腸蠕動無直接作用。2、減少服用量3、部分浸出藥劑可作其他制劑的原料，如浸膏劑等。4第四頁，共116頁。二、浸出藥劑的種類1、水浸出劑型：湯劑、合劑2、含醇浸出劑型：藥酒、酊劑、流浸膏3、含糖浸出劑型：煎膏劑、糖漿劑4、無菌浸出劑型：注射劑5、其他浸出劑型：片劑、膠囊劑5第五頁，共116頁。第二節(jié)粉碎(P59)一、粉碎的目的粉碎是指將大塊固體物質碎成規(guī)定細度的操作過程。1、增加藥物的表面積，促進藥物的溶解與吸收，提高藥物的生物利用度2、便于調劑和服用3、加速藥材中有效成分的浸出和溶出4、為制備多種劑型奠定基礎6第六頁，共116頁。二、粉碎的基本原理粉碎的過程就是將機械能轉變成表面能的過程。篩目10 2050 65 80100120150200篩號一號二號三號四號五號六號七號八號九號篩目以每平方英寸（2.54cm2）有多少孔來表示，每平方英寸有120個孔的篩――120目篩。篩目數(shù)越大，篩孔內徑越小，粉末越細。

7第七頁，共116頁。三、粉碎的方法（一）干法粉碎：含水量<5%，最常用。（二）濕法粉碎：加入的液體可降低分子內聚力；避免粉塵飛揚(尤其適用于刺激性大和毒性藥物)。樟腦、冰片、薄荷腦加水朱砂、珍珠、爐甘石加水——水飛法麝香加水稱打潮易于研碎8第八頁，共116頁。（三）低溫粉碎低溫時物料脆性增加，易于粉碎，是一種粉碎的新方法。1、適用于在常溫下粉碎困難的軟化點低、熔點低及可塑性物料。2、含水、含油雖少，但富含糖分，具一定黏性的藥物。3、可獲得更細的粉末。4、能保留揮發(fā)性成分。9第九頁，共116頁。（四）超細粉碎超細粉體通常為微米級(>1mm)、亞微米級(0.1~1mm)及納米級(1-100nm)。超細粉碎的關鍵是方法和設備，以及粉碎后的粉體分級，即不僅要求粉體極細，且粒徑分布要窄。藥物超細粉碎后可增加其利用效率，提高療效，同時也為劑型改變創(chuàng)造了條件。10第十頁，共116頁。四、粉碎設備1、柴田式粉碎機：膛瓦與打板起粉碎作用，藥粉用風扇吹出，適用于黏性、油潤、纖維性及堅硬類藥物。11第十一頁，共116頁。2、萬能磨粉機：在鋼齒間起到劈裂、撕裂、研磨作用，產熱較大，不適用于揮發(fā)性或具黏性藥物12第十二頁，共116頁。3、球磨機：一般采用臨界轉速的75%，至13第十三頁，共116頁。4、流能磨：利用高速彈性流體使藥物的顆粒之間、顆粒與室壁之間產生強烈的粉碎作用。（壓力170.6~207.3kPa）粉<5mm14第十四頁，共116頁。5、振動磨：利用研磨介質，在振動筒體內作高頻振動產生沖擊、摩擦、剪切等作用，將物料磨細。15第十五頁，共116頁。五、粉碎規(guī)則1、粉碎后應保持藥物的組成和藥理作用不變。2、根據(jù)應用目的和藥物劑型控制適當?shù)姆鬯槌潭取?、粉碎過程應及時過篩，以免部分藥物過度粉碎。4、必須全部粉碎應用，較難粉碎部分不應隨意丟棄。16第十六頁，共116頁。第三節(jié)中藥的浸提、

分離與精制(P94-130)一、概述（一）藥材成分1、有效成分：起主要藥效的物質，如生物堿、揮發(fā)油、苷。2、輔助成分：本身無特殊療效，但能增強或緩和有效成分作用的物質，或利于有效成分的浸出或增強制劑穩(wěn)定性的物質。大黃中鞣質、葛根中的淀粉。3、無效成分：蛋白質、鞣質、脂肪、淀粉、果膠、樹脂。4、組織物質：纖維素、石細胞。17第十七頁，共116頁。（二）浸提、精制、分離的目的1、盡量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出無效甚至有害的物質。2、減少服用量3、增加制劑的穩(wěn)定性4、提高療效18第十八頁，共116頁。二、中藥的浸提采用適當?shù)娜軇┖头椒ㄊ顾幉闹兴挠行С煞只蛴行Р课唤龅牟僮鳌Ｒ詳U散原理為基礎浸出的關鍵在于保持最大濃度梯度一般可分為浸潤、滲透、解吸、溶解、擴散等幾個相互聯(lián)系的階段。19第十九頁，共116頁。（一）中藥浸提的過程1、浸潤與滲透階段：藥材與溶劑之間的附著力大于溶劑分子間的內聚力――藥材易被潤濕幫助溶劑潤濕藥材的方法1)含脂肪量高的藥材先用石油醚脫脂或加入表面活性劑。2)藥材表面不平整――吸附空氣――表面形成氣膜――不易潤濕—強力攪拌。

20第二十頁，共116頁。2、解吸與溶解階段解吸：解除藥材中成分之間或成分與細胞壁之間的相互吸附作用。溶解：有效成分以分子、離子或膠體粒子等形式或狀態(tài)分散于溶劑中，遵循“相似相溶”的規(guī)律。具解吸能力的溶劑，水，乙醇。21第二十一頁，共116頁。3、浸出成分擴散階段細胞內高濃度的液體向細胞外擴散符合Fick’s公式

dt為擴散時間ds為dt時間內物質擴散量F為擴散面dc/dx為濃度梯度D為擴散系數(shù)-表示擴散趨向平衡時濃度降低22第二十二頁，共116頁。（二）影響浸提的因素1、藥材粒度影響滲透與擴散階段二個階段。藥材應具有適宜的粒度。

過細――滲透效果增強，吸附作用增強――擴散速度降低

過細――藥材組織中大量細胞破裂―大量不溶物與樹脂混入――浸出雜質增加

過細――滲漉法中不適用，造成滲漉困難

23第二十三頁，共116頁。2、藥材成分小分子的成分由于分子半徑小，而有較大的擴散系數(shù)，比大分子成分易于浸出。浸出速度還與成分的溶解性有關。易于浸出的成分主要在最初部分浸出液內。24第二十四頁，共116頁。3、浸提溫度溫度升高，分子運動加劇，組織軟化、膨脹，加速溶劑對藥材的滲透及對成分的解吸、溶解，同時促進成分的擴散。應注意對熱不穩(wěn)定成分、揮發(fā)性成分的變化情況。25第二十五頁，共116頁。4、浸提時間浸出的每一階段都需要一定的時間，但達到平衡后，時間即不起作用。過長時間會帶入過多雜質及某些不穩(wěn)定成分的降解。26第二十六頁，共116頁。5、濃度梯度Fick’s公式中的dc/dx，指的是組織內的溶液與外部溶液的濃度差。是擴散的主要動力。保持較大濃度梯度的措施1）攪拌或強制循環(huán)2）更換新溶劑或采用流動溶劑27第二十七頁，共116頁。6、浸提溶劑根據(jù)被浸出物質的理化性質選擇，——符合“相似相容”規(guī)律。對酸、堿類成分還可適當調節(jié)溶劑的pH值。28第二十八頁，共116頁。7、浸提壓力提高浸提壓力可加速溶劑對藥材的浸潤與滲透過程，提前進入擴散階段。29第二十九頁，共116頁。8、新技術的應用超聲波、流化浸出、電磁場浸出、電磁振動浸出、脈沖浸出等加快浸提過程，縮短浸提時間。30第三十頁，共116頁。（三）常用浸出溶劑浸提溶劑的選擇：最大限度地浸出有效成分，最低限度地浸出無效成分或有害物質不影響活性成分安全無毒價廉易得31第三十一頁，共116頁。1、水特點：溶解范圍廣，選擇性差。生物堿鹽類、苷、有機酸鹽、鞣質、蛋白質、糖、樹膠、色素、多糖、酶等。易于霉變、水解等不易貯存。32第三十二頁，共116頁。2、乙醇乙醇能與水以任意比例混溶，可以通過調節(jié)乙醇的濃度，選擇性地浸提藥材中某些成分。>90%：揮發(fā)油、有機酸、樹脂、葉綠素50~70%：生物堿、苷類<50%：苦味質、蒽醌類>40%：延緩許多成分的水解>20%：具有防腐作用易燃、具有藥理作用。33第三十三頁，共116頁。3、其他有機溶劑一般易燃、易爆或有毒性，應用較少，用于純化精制。34第三十四頁，共116頁。（四）浸提輔助劑1、酸：提取堿性成分時選擇。2、堿：提取酸性成分時選擇。3、表面活性劑：提高浸出效能的同時也增加浸出液中雜質，需慎用。35第三十五頁，共116頁。（五）常用浸提方法與設備1、煎煮法符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥習慣。適用于對濕、熱穩(wěn)定的成分的浸出。雜質較多，用于粗提。浸泡——煮沸——過濾36第三十六頁，共116頁。多能提取罐37第三十七頁，共116頁。2、浸漬法用定量溶劑，在一定溫度下，將藥材浸泡一定時間，以提取藥材成分。冷浸漬法：室溫，3-5日或規(guī)定時間。熱浸漬法：40-60℃。重浸漬法：將溶劑分2-3次浸漬藥材，以減少藥渣吸附。38第三十八頁，共116頁。浸漬法適用范圍：黏性藥物、無組織結構藥材、新鮮及易于膨脹的藥材、價格低廉的芳香性藥材。不適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度的制劑。浸漬完成后要壓榨殘渣，并靜置過濾除雜。

39第三十九頁，共116頁。3、滲漉法將藥材粗粉置滲漉器內，溶劑連續(xù)從滲漉器的上部加入，滲漉液不斷地從其下部流出，從而浸出藥材中有效成分的方法。藥材粉碎藥材潤濕裝筒排氣浸漬收集40第四十頁，共116頁。1）單滲漉法①粉碎藥材：藥材的粒度應適宜，過細易堵塞，吸附性增強，浸出效果差；過粗不易壓緊，粉柱增高，減少粉粒與溶劑的接觸面，不僅浸出效果差，而且溶劑耗量大。一般藥材以用《中國藥典》中等粉或粗粉為宜。

41第四十一頁，共116頁。②潤濕藥材：藥粉在裝滲漉筒前應先用浸提溶劑潤濕，使其充分膨脹。一般加藥粉一倍量的溶劑拌勻后，密閉放置15分鐘至6小時，以藥粉充分地均勻潤濕和膨脹。

42第四十二頁，共116頁。③藥材裝筒：膨脹性大的藥粉宜選用圓錐形滲漉筒。膨脹性不太大的藥粉可選圓柱形滲漉筒。一般藥粉裝量為其容積的2/3；適量脫脂棉輕墊于滲漉筒底部；已潤濕膨脹的藥粉分次裝入，每次投入后，均要壓平，松緊適宜；裝完后，用紗布或濾紙將上部覆蓋，加稍重物體壓住，以防止添加溶劑時藥粉沖起。43第四十三頁，共116頁。44第四十四頁，共116頁。④排除氣泡：先打開滲漉液出口，再添加溶劑，以利于排除氣泡，防止溶劑沖動粉柱，影響滲漉效果。加入的溶劑必須始終保持浸沒藥粉表面。排除筒內剩余空氣，待漉液自出口處流出時，關閉活塞。45第四十五頁，共116頁。⑤浸漬藥材：排除氣泡后繼續(xù)添加溶劑至浸沒藥粉表面數(shù)厘米，加蓋放置24～48小時，使溶劑充分滲透擴散?？梢蕴岣叱蹁跻褐杏行С煞值臐舛?。46第四十六頁，共116頁。⑥收集滲漉液：1000g藥材的漉速，每分鐘在1～3ml。保持液面一定高度，高過藥材表面。溶劑用量一般為藥材量的4～8倍。制備流浸膏時，先收集藥材量的85％的初漉液另器保存，然后收集續(xù)漉液濃縮后與初漉液混合調整至規(guī)定標準。制備濃度較低的酊劑時，先收集藥材量3/4的滲漉液，停止?jié)B漉，壓榨藥渣后壓榨液與滲漉液合并，然后靜置過濾。

47第四十七頁，共116頁。2)重滲漉法3)加壓滲漉法4)逆流滲漉法滲漉法屬動態(tài)浸出，溶劑利用率高。適用范圍適用于貴重藥材、毒性藥材及高濃度制劑、有效成分含量低的藥材的提取。不適用于新鮮藥材、易膨脹、無組織結構藥材。48第四十八頁，共116頁。4、回流法

回流法是用乙醇等揮發(fā)性有機溶劑提取，提取液被加熱，揮發(fā)性溶劑餾出后又被冷凝，重復流回浸出器中浸提藥材，這樣周而復始，直至有效成分回流提取完全的方法。49第四十九頁，共116頁。1)回流熱浸法：通常需更換新溶劑2～3次，溶劑用量較多。2)回流冷浸法：回流冷浸法溶劑既可循環(huán)使用，又能不斷更新，故溶劑用量較回流熱浸法少，也較滲漉法的溶劑用量少，且浸提更完全?；亓鞣ㄓ捎谶B續(xù)加熱，浸提液受熱時間較長，故不適用于受熱易被破壞的藥材成分的浸提。50第五十頁，共116頁。51第五十一頁，共116頁。5、水蒸氣蒸餾法本法的基本原理是根據(jù)道爾頓定律，相互不溶也不起化學作用的液體混合物的蒸氣總壓，等于該溫度下各組分飽和蒸氣壓(即分壓)之和。

適用于具有揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應，又難溶或不溶于水的化學成分的提取、分離，如揮發(fā)油的提取。共水蒸餾法(即直接加熱法)、通水蒸氣蒸餾法及水上蒸餾法。

52第五十二頁，共116頁。6、超臨界流體提取法超臨界流體提取通常稱為超臨界流體萃取(supercriticalfluidextraction，簡稱SCFE)。超臨界流體是指處于臨界溫度(Tc)與臨界壓力(Pc)以上的流體。其密度接近于液體，而粘度又接近于氣體，擴散系數(shù)比普通液體大100倍，藥材中許多成分能被溶解，并隨著壓力增大，溶解度也增加。適合于提取親脂性、分子量小的物質，對于分子量大、極性大的化合物提取需加改性劑及增加壓力。53第五十三頁，共116頁。7、半仿生提取法

半仿生提取法(semi-bionicextractionmethod，簡稱：SBE法)

模仿口服藥物在胃腸道的轉運過程，采用選定pH的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，其目的是提取含指標成分高的“活性混合物”。54第五十四頁，共116頁。8、超聲波提取法超聲波提取是利用超聲波的空化作用、機械作用、熱效應等增大物質分子運動頻率和速度，增加溶劑穿透力，從而提高藥材有效成分浸出率。55第五十五頁，共116頁。三、中藥提取液的分離與精制（一）、分離用適當?shù)姆椒▽⒐腆w-液體非均相體系分開的過程稱為固-液分離。1、沉降分離靜置冷藏，固體物靠自身重量自然下沉，使固體與液體分離。56第五十六頁，共116頁。2、離心分離借助于離心機高速旋轉產生的離心力，使料液中的固體與液體，或者兩種密度不同的不相混溶的液體，產生大小不同的離心力，從而達到分離的目的。①常速離心機：a<3000(一般為600-1200)，混懸濾漿的分離及物料的脫水。②高速離心機：a=3000～50000，主要用于細粒子、黏度大的濾漿及乳濁液的分離。③超高速離心機：a>50000，主要用于微生物學、抗生素發(fā)酵液、動物生化制品等的固-液兩相的分離。

57第五十七頁，共116頁。3、濾過分離是將固-液混懸液通過多孔的介質，使固體粒子被介質截留，液體經介質孔道流出，而實現(xiàn)固-液分離的方法。58第五十八頁，共116頁。1)濾過機制過篩作用：料液中大于濾器孔隙的微粒全部被截留在濾過介質的表面，如薄膜濾過。深層濾過：微粒截留在濾器的深層，過篩、吸附、架橋作用。2)影響濾速的因素①壓力差②

面積③

濾材和濾餅毛細管半徑：加助濾劑④

毛細管長度：減少濾層厚度⑤

料液黏度：加溫59第五十九頁，共116頁。3)濾過方法與設備常壓濾過減壓濾過加壓濾過：壓濾器、板框壓濾機。薄膜濾過：其動力為濃度差、壓力差、分壓差和電位差。

60第六十頁，共116頁。A、微濾孔徑高度均勻，孔隙率高（>70%），吸附少，無介質脫落，可高壓滅菌。濾除細菌及微粒。61第六十一頁，共116頁。B、超濾分子量截留值為指標。易出現(xiàn)濃度極化現(xiàn)象（指不以濃度差為推動力的傳質過程中出現(xiàn)的濃度分布現(xiàn)象）蛋白質、多糖等可形成凝膠層可采用強化攪拌、提高流速、薄層層流等措施降低凝膠層厚度，維持較高通量。62第六十二頁，共116頁。（二）精制是采用適當?shù)姆椒ê驮O備除去中藥提取液中雜質的操作。1、水提醇沉法先以水為溶劑提取藥材中有效成分，再用不同濃度的乙醇沉淀去除提取液中雜質的方法。63第六十三頁，共116頁。工藝依據(jù)通過水和不同濃度的乙醇交替處理可保留生物堿鹽類、苷類、氨基酸、有機酸等有效成分。去除蛋白質、糊化淀粉、黏液質、油脂、脂溶性色素、樹脂、樹膠、部分糖類等雜質。料液中含乙醇量達到50％～60％時，可去除淀粉等雜質。當含醇量達75％以上，除鞣質、水溶性色素等少數(shù)無效成分外，其余大部分雜質均可沉淀而去除。

64第六十四頁，共116頁。操作要點舉例：取丹參飲片200ga煎煮2次：8～10倍水，浸泡30min，煎煮1h，紗布過濾――濾液1。藥渣加6～8倍水，煎煮1h，紗布過濾――濾液2。b濃縮：濾液1＋濾液2――濃縮至100mLc第一次醇沉：加醇至含醇量70％，靜置冷藏>2天過濾除雜質，濾液減壓濃縮至40mL（1：5）。d第二次醇沉：加醇至含醇量85％，靜置冷藏>2天過濾除雜質，減壓濃縮至20mL（1：10）?！鞔汲翝舛纫鹊秃蟾撸欣诔s質，減少雜質對有效成分的包裹，防止其一起沉出。△乙醇加入方法：要邊加邊攪拌。△加醇量公式：X=C2·V/(C1-C2)

X為加入濃乙醇的體積，V為藥液的體積，C1濃乙醇的含醇量，C2為所需達到的含醇量。65第六十五頁，共116頁。2、醇提水沉淀法先用適宜濃度的乙醇提取藥材成分，再用水除去提取液中雜質的方法。用醇提可避免藥材中大量淀粉、蛋白質、黏液質等高分子雜質的浸出。水處理可將樹脂、油脂、色素等雜質沉淀除去。適用于有效成分為醇溶性或在醇水中均有較好溶解性的藥材。66第六十六頁，共116頁。3、鹽析法在含某些高分子物質的溶液中加入大量的無機鹽，使其溶解度降低沉淀析出，而與其他成分分離的方法。主要適用于蛋白質的分離純化。67第六十七頁，共116頁。4、酸堿法在溶液中加入適量酸或堿，調節(jié)pH值至一定范圍，使單體成分溶解或析出，以達到分離的目的的方法。生物堿加酸黃酮加堿68第六十八頁，共116頁。5、其他1）大孔樹脂：D101等2）澄清劑：殼聚糖

帶正電荷的高分子物質與中藥浸出液中蛋白、果膠等發(fā)生分子間吸附架橋的電荷中和作用或與所含的帶負電荷懸浮物之間產生相互靜電作用，使藥液中懸浮物纏繞于殼聚糖線性分子結構中，顆粒變大沉降，被分離除去。101果汁澄清劑

為變性淀粉，可除去中藥提取液中蛋白質、鞣質、色素及果膠等大分子以達到澄清目的。ZTC1+1澄清劑

由A、B兩組分組成，A組分加入后，在不同的可溶性大分子間“架橋”連接，使分子迅速增大，B組分在A組分形成的復合物基礎上再“架橋”，使絮狀物盡快形成。3）透析：利用小分子物質在溶液中可通過半透膜，而大分子不能通過的性質，借以達到分離的一種方法。69第六十九頁，共116頁。四、提取液的濃縮干燥（P131-150）（一）濃縮濃縮是在沸騰狀態(tài)下，經傳熱過程，將揮發(fā)性不同的物質進行分離的一種工藝操作。蒸發(fā)是藥液濃縮的重要手段，此外還可以采用反滲透法、超濾法、納濾法等使藥液濃縮。70第七十頁，共116頁。1、影響濃縮效率的因素蒸發(fā)器的生產強度公式U為蒸發(fā)器的生產強度W為蒸發(fā)量A為蒸發(fā)器的傳熱面積K為蒸發(fā)器傳熱總系數(shù)△tm為加熱蒸汽的飽和溫度與溶液沸點之差r’為二次蒸汽的汽化潛能71第七十一頁，共116頁。1）傳熱溫度差(△tm)的影響A、提高加熱蒸汽的壓力可以提高△tmB、減壓降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，可降低料液的沸點和提高△tm。2）傳熱系數(shù)（K）的影響a0為管間蒸汽冷凝傳熱膜系數(shù)ai為管內料液沸騰傳熱膜系數(shù)RW為管壁熱阻RS為管內垢層熱阻提高K值是提高蒸發(fā)器效率的主要因素。72第七十二頁，共116頁。2、濃縮方法與設備1）常壓蒸發(fā)：料液在一個大氣壓下進行蒸發(fā)的方法，又稱常壓濃縮。適用于耐熱、溶劑不易燃、無毒、無經濟何時價值。2）減壓蒸發(fā)：在密閉的容器內，抽真空降低內部壓力，使料液的沸點降低而進行蒸發(fā)的方法，又稱減壓濃縮。適用于熱敏性物質。3）薄膜蒸發(fā)：是使料液在蒸發(fā)時形成薄膜，增加汽化表面進行蒸發(fā)的方法，又稱薄膜濃縮。特點是蒸發(fā)速度快、受熱時間短。有升膜式蒸發(fā)器、降膜式蒸發(fā)器、刮板式薄膜蒸發(fā)器、離心式薄膜蒸發(fā)器。4）多效蒸發(fā)：將前效所產生的二次蒸汽引入后一效作為加熱蒸汽，組成雙效蒸發(fā)器。73第七十三頁，共116頁。（二）干燥是利用熱能除去含濕的固體物質或膏狀物中所含的水分或其他溶劑，獲得干燥物品的工藝操作。1、干燥的基本原理1）物料中所含水分的性質A、結晶水：結晶水是化學結合水，一般用風化方法除去。B、結合水：存在于細小毛細管中的水分和滲透到物料細胞中的水分。此種水分難以從物料中去除。C、非結晶水：存在于物料表面的潤濕水分，粗大毛細管中水分和物料孔隙中水分，易于去除。D、平衡水分與自由水分：平衡水分即物料表面所產生的蒸氣壓與空氣中的水蒸氣分壓相等時物料中的水分。自由水分包括全部非結合水和部分結合水。物料中所含的總水分為自由水與平衡水分之和，在干燥過程中可以除去的水分只能是自由水分，不能除去平衡水分。74第七十四頁，共116頁。2）干燥速率與干燥速率曲線干燥速率：指單位時間內，在單位干燥面積上被干燥物料中水分的汽化量。干燥速率曲線：等速階段：當干燥初期，干燥速率主要取決于表面汽化速率。又稱表面汽化控制階段。降速階段：當干燥進行到一定程度，物料內部水分的擴散速率小于表面汽化速率，物料表面沒有足夠的水分滿足表面汽化的需要，所以干燥速度逐漸降低。又稱內部遷移控制階段。75第七十五頁，共116頁。2、影響干燥的因素1）被干燥物料的性質是影響干燥的最主要因素。結晶狀、顆粒狀等易干燥。粉狀、膏狀難干燥。2）干燥介質的溫度、濕度流速提高溫度、降低濕度、提高流速可提高干燥速率。3）干燥速度與干燥方法干燥速度過快時，出現(xiàn)假干現(xiàn)象。動態(tài)干燥優(yōu)于靜態(tài)干燥。4）壓力壓力與蒸發(fā)量成反比。76第七十六頁，共116頁。3、干燥方法與設備1）烘干法77第七十七頁，共116頁。2）減壓干燥法78第七十八頁，共116頁。3）噴霧干燥法79第七十九頁，共116頁。4）沸騰干燥法80第八十頁，共116頁。5）冷凍干燥法將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達到干燥目的的方法。適合于極不耐熱物品的干燥。成本高。81第八十一頁，共116頁。6）紅外線干燥法利用紅外線輻射器產生的電磁波被含水物料吸收后，直接轉變?yōu)闊崮?，使物料中的水分汽化而干燥的一種方法。疲長范圍為0.76~1000mm7)微波干燥法微波干燥的頻率為915MHz和2450MHz，后者在一定條件下兼有滅菌作用。82第八十二頁，共116頁。第五節(jié)常見的浸出藥劑(P151-183)一、湯劑（一）概述湯劑：是指將藥材飲片或粗粒加水煎煮,去渣取汁服用的液體劑型。煮散：以藥材粗顆粒與水共煮，去渣取汁而制成的液體藥劑。湯劑主要供內服，也有煮湯供洗浴、熏蒸、含漱等外用者。83第八十三頁，共116頁。1、優(yōu)點：1）隨證加減；2）可充分發(fā)揮方藥多種成分的綜合療效和特點；3）液體吸收快，奏效迅速；4）溶劑價廉易得；5）制備方法向簡單2、缺點：1）臨用新制，久置易發(fā)霉變質；2）不便攜帶；3）容積大、味差、兒童難以服用；4）脂溶性難溶性揮發(fā)性成分損失較大。84第八十四頁，共116頁。（二）湯劑的制備與影響質量的因素1、制備過程飲片（粗粒）加水浸泡煎煮過濾2、影響質量的因素藥材方面、器具方面、溶劑方面、火候方面85第八十五頁，共116頁。1)藥材品種：同名異物、同物異名。正品大黃3.17~4.69%河套大黃11.99%華北大黃1.43%認真鑒別。86第八十六頁，共116頁。2)飲片炮制：經炮制可增效、減毒、改變藥性87第八十七頁，共116頁。3)藥材粒徑粒徑小：成分的溶出達到平衡快、但對成分的吸附也大、過濾困難。飲片：質地致密者：薄片黏液質、淀粉質多者：厚片88第八十八頁，共116頁。4)煎藥器具煎煮器具與藥液質量關系密切。砂鍋——導熱均勻、保溫性好，易串味。鐵鍋——易與藥液中成分發(fā)生反應。銅鍋——會使藥液中含銅。鋁鍋——不耐強酸、強堿。搪瓷鍋——性質穩(wěn)定。鍍錫鍋——會使藥液中含錫。不銹鋼鍋——性質穩(wěn)定。89第八十九頁，共116頁。5)煎藥火候沸前用“武火”、沸后改用“文火”。90第九十頁，共116頁。6)煎煮用水水質：經凈化或軟化的飲用水，水的pH、水中離子對湯劑質量有影響。水量：一般為藥材量的5~8倍，或加水浸過藥面2~10cm。91第九十一頁，共116頁。7)煎煮次數(shù)一般煎煮2~3次。92第九十二頁，共116頁。8)煎煮時間解表藥：10~15分鐘，10分鐘一般藥：20~25分鐘，15~20分鐘滋補藥：30~40分鐘，25~30分鐘應趁熱過濾。93第九十三頁，共116頁。9)特殊中藥的處理先煎：礦石類；有毒的；需久煎才有效者（石斛、天竺黃、藏青果、火麻仁）。后下：含揮發(fā)油多者；含不耐熱成分者包煎：花粉、細小種子、藥粉；淀粉、黏液質多者；附絨毛者烊化：膠類或糖類另煎：貴重藥另煎取汁，兌入煎好的湯劑中服用沖服：難溶性貴重藥研極細粉用湯劑沖服。榨汁：鮮藥榨汁后兌入湯劑中服用。94第九十四頁，共116頁。（三）煎煮過程對藥效的影響1、成分增溶而增效合煎時成分之間相互影響，使溶出量增加。蒼術中菊糖能增大蘆丁溶解度2.5倍。2、成分揮發(fā)或沉淀而減效甘草與黃連共煎生成沉淀3、消除或降低毒副作用四逆湯的毒性較單味附子降低3/4。4、產生新的化合物95第九十五頁，共116頁。（四）湯劑劑型改進的研究進展（五）舉例麻杏石甘湯麻黃6g，杏仁9g，石膏18g，炙甘草5g石膏先置鍋內加水250ml，煎40分鐘，加入其余3味藥煎30分鐘，濾取藥液。再加水200ml，煎20分鐘，濾取藥液。將兩次藥液合并，即得。96第九十六頁，共116頁。二、中藥合劑與口服液劑（一）概述合劑是指藥材用適當?shù)娜軇?，采用適當?shù)姆椒ㄌ崛。洕饪s制成的內服液體劑型。單劑量包裝者稱口服液。特點：能綜合浸出藥材中的多種成分，保證制劑的綜合療效；吸收快，奏效迅速；可免去臨用煎藥的麻煩，應用方便；經濃縮，服用劑量減少，可加入矯味劑，口感好，易為患者接受；攜帶、保存和服用方便。97第九十七頁，共116頁。（二）制備浸提→凈化→濃縮→分裝→滅菌→成品（三）舉例玉屏風口服液[處方]黃芪600g防風200g白術（炒）200g[制法]防風：水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)油，并保留藥液。其余2味：加水煎二次（1.5,1小時），合并煎液，濾過，濃縮，加適量乙醇沉淀，取上清液回收乙醇，加水攪勻，靜置，濾過，濃縮。取蔗糖400g制成糖漿與上述藥液合并，再加入揮發(fā)油及蒸餾后的藥液，調整總量至1000ml，攪勻，濾過，灌裝，滅菌。98第九十八頁，共116頁。三、糖漿劑（一）概述指含有藥物、藥材提取物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。（>60%g/ml）單糖漿：為蔗糖的近飽和水溶液（85%g/ml），供配糖漿、作助懸劑、片劑、丸劑等的黏合劑。藥用糖漿：含藥物或提取物的濃蔗糖水溶液，如五味子糖漿，具益氣補腎、鎮(zhèn)靜安神的作用。芳香糖漿：芳香性物質或果汁的濃蔗糖水溶液，主發(fā)用作矯味劑，如橙皮糖漿。99第九十九頁，共116頁。（二）制備方法熱溶法：加熱溶解，易溶、易于澄清濾過、利于保存。加熱時間長會加深顏色。冷溶法：不加熱，制得的糖漿色淺，轉化糖少，但溶解時間長，易受微生物污染?；旌戏ǎ核幬锱c單糖漿混合。100第一百頁，共116頁。（三）質量要求與討論1、糖漿劑的質量要求（略）2、糖漿劑易出現(xiàn)的質量問題1）長霉發(fā)酵：注意操作過程的衛(wèi)生管理及加適量的防腐劑。2）沉淀：A、凈化處理不夠B、提取液中高分子物質貯存過程中聚集C、提取液中某些成分在冷卻后析出D、糖漿劑的PH值發(fā)生改變。（四）舉例（略）101第一百零一頁，共116頁。四、煎膏劑（一）概述藥材加水煎煮，去渣濃縮后，加糖或蜂蜜制成的稠厚狀半流體劑型。主要以滋補為主，兼有緩和的治療作用，藥性滋潤，所以又稱膏滋。102第一百零二頁，共116頁。（二）制備方法1、煉糖或煉蜜目的：使糖（或蜜）部分轉化，控制糖的適宜轉化率，可防止煎膏劑產生“返砂”現(xiàn)象。方法：糖（或蜜）加適量水，可加入適量枸椽酸（0.1~0.3%），加熱煉制，至糖轉化率達40~50%時，冷至70℃，加碳酸氫鈉中和。2、煎煮3、濃縮：濃縮至規(guī)定的相對密度，得清膏。4、收膏：清膏加煉糖或煉蜜，繼續(xù)濃縮。一般相對密度在1.4左右。5、分裝：103第一百零三頁，共116頁。（三）質量問題返砂：煎膏劑在貯藏一定時間后，有糖的結晶析出的現(xiàn)象?？刂茻捥牵固堑霓D化率在40~50%。例：益母草膏益母草2500g，切碎，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度1.21~1.25(80~85℃)的清膏。清膏每100g加紅糖200g，加熱溶化，混勻，濃縮至規(guī)定的相對密度，即得。104第一百零四頁，共116頁。五、藥酒與酊劑（一）概述藥酒：藥材用蒸餾灑浸提成分而制得的澄清液體劑型。多供內服，并加糖或蜜矯味和