淺析血液透析患者的常規(guī)用藥

主要內(nèi)容血液透析的概念13小結(jié)4血液透析患者的常規(guī)用藥終末期腎病常見并發(fā)癥及其發(fā)生機制2現(xiàn)在是1頁\一共有58頁\編輯于星期三什么是血液透析？血液透析（hemodialysis，HD）是最常用的腎臟替代治療方式之一現(xiàn)在是2頁\一共有58頁\編輯于星期三血液透析的適應證1、終末期腎病2、急性腎損傷3、藥物或毒物中毒4、嚴重水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂5、其它：如嚴重高熱、低體溫等現(xiàn)在是3頁\一共有58頁\編輯于星期三終末期腎病常見并發(fā)癥腎性高血壓A腎性貧血B內(nèi)分泌功能紊亂（骨骼病變）C現(xiàn)在是4頁\一共有58頁\編輯于星期三腎素-血管緊張素、醛固酮↑腎性高血壓慢性腎衰腎血流量降低水鈉潴留高血壓水、電解質(zhì)代謝紊亂現(xiàn)在是5頁\一共有58頁\編輯于星期三腎性貧血貧血EPO代謝廢物↑骨髓抑制紅細胞壽命縮短食欲不振鐵、葉酸等攝入減少

慢性腎衰現(xiàn)在是6頁\一共有58頁\編輯于星期三

腎臟病變

GFR

1α羥化酶活性

腎小管排PO43-

1,25(OH)2D3

血PO43-

腸道鈣吸收

血Ca

骨礦化不良

PTH

骨軟化病

繼發(fā)性甲旁亢

刺激骨Ca入血

腎性骨營養(yǎng)不良維生素D代謝異常磷酸鹽代謝異常內(nèi)分泌功能紊亂（骨骼病變）現(xiàn)在是7頁\一共有58頁\編輯于星期三血液透析患者的常規(guī)用藥

ACEI、ARB、CCB等抗高血壓

抗貧血藥

促紅細胞生成素鐵劑、葉酸、維生素B12

碳酸鈣，活性維生素D等MBD現(xiàn)在是8頁\一共有58頁\編輯于星期三血液透析患者的常規(guī)用藥

肝素低分子肝素抗凝劑

左卡尼汀左旋肉堿現(xiàn)在是9頁\一共有58頁\編輯于星期三血透患者降壓藥物的使用蛋白尿≥1g/d時，應使血壓控制在125/75mmHg以下蛋白尿<1g/d時，應使血壓控制在130/80mmHg以下血透患者的降壓目標

降低血壓延緩慢性腎病進展降低腦血管疾病風險血透患者降壓藥物的選擇原則現(xiàn)在是10頁\一共有58頁\編輯于星期三血透患者降壓藥物的使用1、幾乎所有的降壓藥均可用于血透患者2、藥物的劑量、給藥頻率需考慮終末期腎病和透析對藥代動力學的影響3、限制鹽的攝入，保持理想干體重和合理的透析液（含鈉量）處方是成功控制血壓的重要因素血透患者降壓治療的特點現(xiàn)在是11頁\一共有58頁\編輯于星期三血透患者降壓藥物的選擇

鈣通道阻滯劑（CCB）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）

β受體阻滯劑（BB）

α受體阻滯劑利尿劑現(xiàn)在是12頁\一共有58頁\編輯于星期三推薦ACEI和ARB類01若單藥血壓控制不佳，考慮聯(lián)合用藥02血透患者降壓藥物的選擇現(xiàn)在是13頁\一共有58頁\編輯于星期三長期使用出現(xiàn)AngII”逃逸”抗高血壓藥-ACEI和ARB現(xiàn)在是14頁\一共有58頁\編輯于星期三代表藥物：卡托普利代表藥物：依那普利代表藥物：福辛普利抗高血壓藥-ACEI和ARB常見ACEI類藥物現(xiàn)在是15頁\一共有58頁\編輯于星期三ACEI分類及用法隨著ACEI的升級換代，其對腎臟的保護作用越來越明顯，是慢性腎衰患者控制血壓的首選藥物現(xiàn)在是16頁\一共有58頁\編輯于星期三ACEI不良反應：干咳、高血鉀、白細胞減少、肝損害優(yōu)點：治療心力衰竭，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，減少腦血管疾病事件

注意事項：血液透析容易清除，應適當增加劑量抗高血壓藥-ACEI和ARB現(xiàn)在是17頁\一共有58頁\編輯于星期三CCB作用機制：阻斷平滑肌細胞上的鈣通道不良反應：心動過速、頭痛、踝部水腫、面部發(fā)紅、牙齦增生、一過性肝功能異常優(yōu)點：可治療心絞痛常用藥物：抗高血壓藥-鈣通道阻滯劑硝苯地平硝苯地平緩控釋制劑氨氯地平左旋氨氯地平現(xiàn)在是18頁\一共有58頁\編輯于星期三硝苯地平藥理作用特點：抑制鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌，擴張周圍小動脈，降低外周血管阻力使血壓下降缺點：半衰期短、生物利用度低、起效快易引發(fā)心律失常、心悸、頭痛等（臨床上較少使用）硝苯地平緩控釋制劑優(yōu)點：緩控釋制劑的血藥濃度達峰時間延長，起效較慢，半衰期延長，作用持續(xù)時間延長，血管擴張所致不良反應減少缺點：生物利用度低抗高血壓藥-鈣通道阻滯劑現(xiàn)在是19頁\一共有58頁\編輯于星期三氨氯地平優(yōu)點：長效降壓藥物，一天一次可實現(xiàn)24h降壓，口服生物利用度高（64%），穩(wěn)態(tài)后血藥濃度波動小，降壓平穩(wěn)缺點：水腫發(fā)生率高左旋氨氯地平優(yōu)點：與氨氯地平相比，降壓更長效、平穩(wěn)，偶爾漏服仍能良好控制血壓，安全性高，水腫發(fā)生率低抗高血壓藥-鈣通道阻滯劑左旋氨氯地平是在“氨氯地平”的消旋體分子中進行手性拆分，將容易引起水腫等副反應而沒有降壓作用的“右旋體”拆除，保留有降壓作用的左旋體現(xiàn)在是20頁\一共有58頁\編輯于星期三腎性貧血的治療123輸血治療補充造血原料紅細胞生成刺激劑（ESAs）治療現(xiàn)在是21頁\一共有58頁\編輯于星期三抗貧血藥-EPO促紅細胞生成素作用機制現(xiàn)在是22頁\一共有58頁\編輯于星期三Hb＜100g/L的非透析成人慢性腎病患者，根據(jù)血紅蛋白水平下降程度、前期鐵劑治療反應、輸血風險、ESAs治療風險及是否存在貧血相關癥狀，個體化權衡和決策是否應用紅細胞刺激劑（ESAs）治療由于成人透析患者血紅蛋白下降速度比非透析患者快，建議Hb＜100g/L時即開始ESAs治療Hb＞100g/L的部分腎性貧血患者可以個體化使用ESAs治療以改善部分患者的生活質(zhì)量抗貧血藥-EPO使用時機現(xiàn)在是23頁\一共有58頁\編輯于星期三抗貧血藥-EPO使用方法起始劑量：SC：100～120IU/kg/wIV：120～150IU/kg/w治療目標：Hb110～120g/LHCT33%～36%Hb＞130g/L時會增加威脅生命的不良事件風險現(xiàn)在是24頁\一共有58頁\編輯于星期三EPO的給藥途徑在非血透治療的慢性腎病患者，皮下(SC)注射更方便在接受血透治療的慢性腎病患者，靜脈(IV)給藥更方便給藥途徑上SC或IV均可，但鑒于SC有導致純紅再障(PRCA)的危險，目前FDA推薦接受血透治療的慢性腎病患者采用IV途徑抗貧血藥-EPO現(xiàn)在是25頁\一共有58頁\編輯于星期三抗貧血藥-EPOESA的種類第一代重組人促紅素-α、β

第二代長效ESA

第三代持續(xù)性EPO受體激動劑（CERA)現(xiàn)在是26頁\一共有58頁\編輯于星期三抗貧血藥-EPO促紅素α和促紅素β的比較現(xiàn)在是27頁\一共有58頁\編輯于星期三長效ESAAranesp,Darbepoetin(阿法達貝泊汀)Aranesp半衰期約為25小時，其血藥濃度維持時間較促紅細胞生成素-長3倍。推薦起始劑量0.45g/Kg，皮下或靜脈注射，每周一次對于目前每周接受一次促紅細胞生成素-的病人，Aranesp可每2周給藥一次耐受性良好現(xiàn)在是28頁\一共有58頁\編輯于星期三持續(xù)性促紅細胞生成素受體激動劑CERA是一種翻譯后經(jīng)過聚乙二醇化修飾的EPO-β,其相對分子質(zhì)量為60000,大約是EPO相對分子質(zhì)量(30,400)的2倍被稱為第三代EPO（Mircera，美血樂,美信羅，Roche）CERA的半衰期長達130～140小時，每月給藥1次現(xiàn)在是29頁\一共有58頁\編輯于星期三腎功能不全尤其透析病人缺鐵原因

食欲減退彌漫的消化道黏膜炎癥、糜爛、潰瘍致吸收不佳長期的慢性不顯性失血及血液透析等原因造成的血液丟失應用EPO治療后大量消耗貯存鐵而未及時、有效地補充抗貧血藥-鐵劑現(xiàn)在是30頁\一共有58頁\編輯于星期三鐵劑治療指征SF>500μg/L原則上不常規(guī)應用靜脈補鐵治療，若排除了急性期炎癥，高劑量ESAs仍不能改善貧血時，可試用鐵劑治療抗貧血藥-鐵劑現(xiàn)在是31頁\一共有58頁\編輯于星期三抗貧血藥-鐵劑口服補鐵劑量：成人劑量：>200mg元素鐵/d，分2-3次服用各制劑元素鐵含量葡萄糖酸亞鐵（12%）硫酸亞鐵（20%）富馬酸亞鐵（33%）琥珀酸亞鐵（35%）多糖鐵復合物（46%）現(xiàn)在是32頁\一共有58頁\編輯于星期三靜脈補鐵種類：右旋糖酐鐵葡萄糖酸鐵蔗糖酸鐵治療劑量絕對鐵缺乏（TFS<20%，SF<100ng/ml）的成年血透病人，每次透析時靜脈注射100mg維持性鐵劑治療及功能性鐵缺乏的病人，推薦每周靜脈注射鐵劑25mg-100mg抗貧血藥-鐵劑現(xiàn)在是33頁\一共有58頁\編輯于星期三鐵劑的不良反應胃腸道反應（口服鐵劑）過敏反應（低血壓、胸背部疼痛、面色潮紅等）關節(jié)痛－肌痛色素沉著鐵負荷過重現(xiàn)在是34頁\一共有58頁\編輯于星期三靜脈補鐵注意事項右旋糖酐鐵須做過敏試驗對體內(nèi)鐵儲備需進行嚴密監(jiān)測小劑量靜脈注射，可以防止鐵超負荷血清鐵蛋白應控制在≤500ug/L及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和率<50%現(xiàn)在是35頁\一共有58頁\編輯于星期三

礦物質(zhì)和骨代謝異常（MBD）慢性腎功能衰竭的鈣磷代謝紊亂表現(xiàn)血磷增高血鈣降低活性維生素D缺乏因此：積極控制血磷避免高鈣血癥注重鈣、磷及鈣磷乘積的綜合達標補充活性維生素D甲狀旁腺功能亢進腎性骨營養(yǎng)不良現(xiàn)在是36頁\一共有58頁\編輯于星期三

礦物質(zhì)和骨代謝異常（MBD）CKD-MBD的治療原則降低血磷限制磷的攝入(600～1000mg/d)使用磷結(jié)合劑充分透析,改善血液凈化方式糾正低血鈣1,25-(OH)2D3的合理應用現(xiàn)在是37頁\一共有58頁\編輯于星期三司維拉姆C碳酸鑭D碳酸鈣A醋酸鈣B磷結(jié)合劑

礦物質(zhì)和骨代謝異常（MBD）現(xiàn)在是38頁\一共有58頁\編輯于星期三

礦物質(zhì)和骨代謝異常（MBD）元素鈣含量：醋酸鈣(CaAc)=每1g含元素鈣250mg

碳酸鈣(CaCO3)=每1g含元素鈣400mg結(jié)合磷的量：醋酸鈣(CaAc)=每1g可結(jié)合磷45mg

碳酸鈣(CaCO3)=每1g可結(jié)合磷39mg經(jīng)計算，每mg醋酸鈣元素鈣的磷結(jié)合力（45÷250）約為每mg碳酸鈣元素鈣的磷結(jié)合力（39÷400）的2倍

臨床研究結(jié)果表明：醋酸鈣與磷的結(jié)合能力約為碳酸鈣的2倍!

相比碳酸鈣發(fā)生高鈣血癥率低，安全性更高！

醋酸鈣與碳酸鈣比較現(xiàn)在是39頁\一共有58頁\編輯于星期三

礦物質(zhì)和骨代謝異常（MBD）低血鈣的糾正糾正明顯低鈣血癥方法：口服活性維生素D為什么不用普通維生素D？現(xiàn)在是40頁\一共有58頁\編輯于星期三1,25(OH)2D3無須肝腎羥化激活，是活性最高的維生素D31,25-(OH)2D31,25-(OH)2D31,25-(OH)2D31,25-(OH)2D325羥化酶1α羥化酶1α-(OH)

D3普通VitD325-(OH)D3

礦物質(zhì)和骨代謝異常（MBD）現(xiàn)在是41頁\一共有58頁\編輯于星期三

礦物質(zhì)和骨代謝異常（MBD）活性VitD是治療甲旁亢的重要藥物

中國專家共識活性VitD的適應證：常用活性VitD制劑：骨化三醇劑量方案：（阿法骨化醇）現(xiàn)在是42頁\一共有58頁\編輯于星期三抗凝血藥血液透析抗凝治療的目的保持良好的體外循環(huán)狀態(tài)預防因體外循環(huán)誘發(fā)的凝血活化導致的機體合并血栓栓塞性疾病的危險減少血液細胞與透析膜接觸誘發(fā)的炎癥反應提高生物相容性，保證血液透析的順利進行現(xiàn)在是43頁\一共有58頁\編輯于星期三抗凝血藥BA抗凝血藥

低分子肝素肝素現(xiàn)在是44頁\一共有58頁\編輯于星期三組織因子途徑抑制物抗凝血酶III纖維蛋白原纖維蛋白IIa蛋白C/蛋白SIXaXIaXIIaXaVIIIaVa內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)抗凝血藥VIIa-III肝素作用機制現(xiàn)在是45頁\一共有58頁\編輯于星期三抗凝血藥低分子肝素肝素低分子肝素解聚現(xiàn)在是46頁\一共有58頁\編輯于星期三抗凝血藥普通肝素平均分子量15000d抑制Xa和凝血酶(抗Xa：抗IIa=1:1)低分子肝素平均分子量4000-6000d主要抑制Xa，出血風險小(抗Xa：抗IIa=2~4:1)現(xiàn)在是47頁\一共有58頁\編輯于星期三肝素VS低分子肝素對凝血因子Ⅱ的影響小，出血風險性小蛋白結(jié)合率低：量一效反應可預測性強生物利用度高（90%以上）皮下注射效果好，半衰期長(3-5h)血小板結(jié)合率低，血小板減少癥發(fā)生率低骨質(zhì)疏松發(fā)生率低對脂質(zhì)代謝紊亂影響小

影響凝血因子Ⅱ，出血風險大蛋白結(jié)合率高，抗凝效果無法預測生物利用度差（15-30%）皮下注射無效，半衰期短（2h)容易干擾血小板功能，導致血小板減少癥容易導致骨質(zhì)疏松容易影響脂質(zhì)代謝肝素低分子肝素現(xiàn)在是48頁\一共有58頁\編輯于星期三低分子肝素低分子肝素低分子肝素鈉依諾肝素低分子肝素鈣（那屈肝素）達肝素一種低分子肝素的特點不能隨意推廣到另一種低分子肝素上，針對某一特定的低分子肝素的臨床研究的結(jié)果不能推廣到其他的低分子肝素現(xiàn)在是49頁\一共有58頁\編輯于星期三低分子肝素低分子肝素比較現(xiàn)在是50頁\一共有58頁\編輯于星期三低分子肝素低分子肝素鈣低分子肝素鈉皮下注射皮下出血低分子肝素鈣現(xiàn)在是51頁\一共有58頁\編輯于星期三抗凝劑的合理選擇歐洲透析抗凝指南1：無出血傾向患者的透析抗凝

可采用普通肝素或低分子量肝素（證據(jù)水平：A級）

與普通肝素比較，低分子肝素更安全（證據(jù)水平：A級）、便于使用（證據(jù)水平：C級）且治療效果相當（證據(jù)水平：A級）2：出血傾向患者的透析抗凝

應避免全身肝素化抗凝，可使用無肝素治療并定時生理鹽水沖洗管路/濾器或采用局部枸櫞酸抗凝

因增加透析后出血危險，不推薦局部肝素化抗凝（證據(jù)水平：A級）現(xiàn)在是52頁\一共有58頁\編輯于星期三內(nèi)瘺靜脈端給藥首劑0.3～0.5mg/kg追加5～10mg/h透析結(jié)束前0.5-1h停止給藥普通肝素低分子肝素血透開始前30m