膠囊生產車間工藝設計

/目錄目錄 3第1章膠囊劑工藝設計概述 51.1項目概述 51.2設計依據(jù) 51.3設計內容 61.4設計指導思想和設計原則 6第2章工藝流程及凈化區(qū)域劃分 72.1生產方案、建設規(guī)模及包裝方式 72.1.1生產方案 72.1.2生產制度 72.1.3生產規(guī)模 72.1.4膠囊劑的包裝 72.2生產工藝流程 8生產工藝流程制定的原則 8硬膠囊劑的常見生產工藝 8工藝簡介 9工藝流程 112.3膠囊劑干凈區(qū)域劃分 12廠房的干凈級別的劃分以及干凈廠房的要求 12干凈室（區(qū)）空氣干凈度級別表 13膠囊劑干凈區(qū)域劃分 13第3章物料衡算 143.1物料質量衡算 143.2膠囊數(shù)量計算 14第4章工藝機械設備選擇和說明 164.1工藝設備選型的步驟 16工藝設備選型依據(jù) 16制藥設備GMP設計通則的具體內容 16設備選型說明 164.2設備簡介 174.3設備的選型 22粉碎設備 22篩分設備 22一步制粒設備 22混合設備 23整粒設備 23全自動膠囊填充機 23拋光機 24鋁塑包裝機 24第5章工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗 255.1原料的技術規(guī)格 255.2主要原材料消耗 255.3公用系統(tǒng)消耗 25第6章車間（設備）布置 276.1車間設計原則 276.2車間平面布置 27車間布置平面圖 27車間產塵的處理 28車減排熱、排濕及臭未處理 28參觀走廊的設置 28平安門的設置 296.3設備的安裝 296.4車間定員 31第7章采暖通風和空調公用工程 327.1設計要求 327.2設計參數(shù) 327.3干凈室換氣次數(shù) 327.4干凈室壓力 337.5噪聲 337.6通氣量 33第8章結束語 34參考文獻 35附錄 36

第1章膠囊劑工藝設計概述1.1項目概述膠囊劑（capsules）系指將藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑；是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。上述硬質膠囊殼或軟質膠囊殼的材料（以下簡稱囊材）都由明膠、甘油、水以及其他的藥用材料組成，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。硬膠囊劑（hardcapsules）將確定量的藥物及適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成勻整的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。依據(jù)硬膠囊灌裝生產工序，硬膠囊生產操作可分為手工操作、半自動、全自動間歇操作和全自動連續(xù)操作。硬膠囊填充機是生產硬膠囊劑的專用設備，對于品種單一、生產量較大的硬膠囊劑多接受全自動膠囊填充機。1.2設計依據(jù)（1）、設計任務書（2）、設計規(guī)范和標準，如《工礦企業(yè)總平面設計規(guī)范》、《化工企業(yè)總圖運輸設計規(guī)范》、《廠礦道路設計規(guī)范》、《建筑設計防火規(guī)范》、《化工企業(yè)供電設計技術規(guī)定》、《爆炸和火災緊急環(huán)境電力裝置設計規(guī)定》、《化工管道設計規(guī)范》、《干凈廠房設計規(guī)范》、《采暖通風和空氣調整設計規(guī)范》、《化工企業(yè)平安衛(wèi)生設計標準》、《國家污水綜合排放標準》、《工業(yè)“三廢”排放試行標準》等。（3）、有關的設計基礎資料,如設計規(guī)模、產品方案、生產工藝流程、車間組成、運輸要求、勞動定員等生產工藝資料,以及廠址的地形、地勢、地質、水文、氣象、面積等自然條件資料。1.3設計內容1.設計工藝路途的選擇通過文獻的調研對設計產品或單元反應的路途進行評價，提出擬接受路途的依據(jù)及合理性，鞏固文獻檢索學問，培育科學決策實力。2．工藝設計計算通過單元反應的物料衡算、熱量衡算對所需設備進行初步選型，進而依據(jù)特定工藝條件的要求對設備進行有關計算并進行結構設計，鞏固化工原理及物理化學等相關學問，駕馭工程設計的“三算”概念。3.車間平立面設計通過“三算”已完成設備選型，在此基礎上對車間的平立面布局提出合理支配，滿足實際生產要求。4.工藝管道布置圖對工藝管道的布置提出合理支配，為生產管道的安裝供應依據(jù)。5.帶限制點的工藝流程圖用帶限制點的工藝流程圖展示該設計的工藝過程及相關工藝限制參數(shù)，為儀表的安裝及生產管理供應幫助。6.編寫設計說明書1.4設計指導思想和設計原則①車間平面布置在滿足GMP平安、防火等方面的有關標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并留意布局的合理性，運輸?shù)谋憷?、路徑短捷。②選用國內外先進的生產工藝和設備，提高產品質量和生產效率。③凈化空調和舒適性空調系統(tǒng)能有效限制溫度濕度；制水工藝先進，水質符合要求。嚴格遵守現(xiàn)行平安法規(guī)，實行各種切實牢靠、行之有效的事故防范和處理措施。第2章工藝流程及凈化區(qū)域劃分2.1生產方案、建設規(guī)模及包裝方式2.1.1生產方案進行方案比較的首先明確推斷依據(jù)：藥物、制劑產品的質量，產品收率，原輔料即包裝材料的消耗，能量消耗，產品成本，工程投資，環(huán)境愛惜，平安等。進行方案比較的前提是保持工藝過程的原始信息保持不變。例如，制劑工藝過程的操作參數(shù)，如單位生產實力、工藝操作溫度、壓力、生產環(huán)境（干凈級別、濕度）等原始信息。2.1.2生產制度250天；一天一班：每班8h；生產方式：間歇式生產；間歇操作是我國制劑工業(yè)目前接受的主要操作方式。這主要是制劑產品的產量小，國產化連續(xù)操作設備尚未成熟，原輔料質量不穩(wěn)定，技術工藝條件及產品質量要求嚴格等。2.1.3生產規(guī)模膠囊劑：2.5億粒/年2.1.4膠囊劑的包裝A、多劑量包裝容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用紙塑復合膜、金屬箔復合膜等制成的藥袋。B、單計量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝，使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產品的愛惜作用，也可杜絕交叉感染。2.2生產工藝流程2.2.1生產工藝流程制定的原則選擇先進、牢靠的工藝技術路途。進行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。選取合適的工藝設備，通過工藝單元操作的設計來達到裝置要求的設計實力和產品質量。還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。對廢物進行綜合利用或進行必要的處理，盡可能削減三廢的排放量，實現(xiàn)文明清潔生產，使對環(huán)境的影響降到最低程度。2.2.2硬膠囊劑的常見生產工藝A、濕法制粒工藝：將濕法制粒的顆粒經干燥后灌裝的工藝，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下：主藥主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整?；旌瞎嘌b圖2-1膠囊劑粒工藝流程圖拋光B、干法制粒法：將干法制粒的顆粒進行灌裝的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，工藝流程圖如下：主藥主藥輔料粉碎過篩混合干法制備整粒混合圖2-2膠囊劑粒工藝流程圖灌裝拋光2.2.3工藝簡介（1）粉碎粉碎是利用機械力將大塊固體藥物制成適宜粒度的碎塊或細粉的操作過程，它是藥物生產中的基本單元操作之一。降低固體藥物的粒徑、增大表面積→加快藥物的溶出速度，提高藥物的利用率；粉碎后，單位重量微粒數(shù)增多，便于混合勻整→增加主藥分散勻整性和其他輔料成分的分散性。留意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉變、熱分解、粘附于團聚的增大、積累密度的削減、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚、爆炸等。（2）篩分篩分即是用篩將粉末按規(guī)定的粒度要求分別開來的操作過程，是藥品生產中的基本單元操作之一，其目的是獲得粒度比較勻整的物料。醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點是將欲分別的物料放在篩網上，接受幾種方法使粒子運動，并和篩網面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常用的篩。（3）配料混合混合是指用機械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達到勻整狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產中的一個基本單元操作。大批生產時多接受攪拌或容器旋轉方式，以產生物料的整體和局部的移動而實現(xiàn)勻整混合的目的。另外，還要留意稱量時的揚塵問題。（4）制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經加工制成具有確定形態(tài)和大小粒狀物的操作?？沙シ勰╅g空隙中存在的空氣；可避開某些細粉流淌性差的缺點；可避開原輔料粉末由密度差而導致的分層現(xiàn)象；能避開細粉飛揚及黏沖現(xiàn)象。制粒操作室顆粒具有某種相應的目的性，以保證產品質量和生產的順當進行，在膠囊劑中顆粒是中間體，不僅要改善流淌性以削減膠囊劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應具有良好的流淌性和可壓縮性，并具有適宜的機械強度，能經受住裝卸和混合操作的破壞，但在沖模內受壓時，顆粒應裂開。留意制粒時必需依據(jù)規(guī)定將原輔料混合勻整，制?？梢愿纳扑幬锪魈市裕鳒p粉塵飛揚；要留意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要留意防爆。要留意整粒機必需有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護措施。（5）干燥干燥時溫度的上升不會引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵和微生物等；再者是干燥設備中不能積存物料或其他雜質；接受流化床干燥時留意排氣的交叉污染，排氣要經過除塵過濾。由于藥物生產對批號及整批均一性的要求，對連續(xù)操作或分盤干燥的一整批物料，就須要整機混合使這批物料質量均一，所以在可能的狀況下優(yōu)先考慮接受分批干燥的方式。為了在干燥器中不積存物料，除了內壁光滑以外在結構上要防止銳角，避開絲網或多孔結構，以利清晰徹底。干燥的溫度一般在40-60°C，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當放寬至70-80°C，甚至可提高到80-100°C。干燥程度依據(jù)藥物的穩(wěn)定性不同有不同要求，一般為3%左右。（6）混合混合是指用機械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達到勻整狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產中的一個基本單元操作。一般接受過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。（7）充填將混合后顆粒裝填進入硬膠囊的過程。依據(jù)灌裝機械化程度的不同分為：全自動膠囊灌裝機，半自動膠囊灌裝機，小型膠囊灌裝機，手動膠囊填充板。（8）拋光膠囊拋光機作為幫助設備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成品后四周會有許多藥物粉，須要清除囊殼外的藥粉并對膠囊進行拋光處理，這樣可以使膠囊光滑美觀。（9）包裝和貯存膠囊劑的包裝和貯存應當做到密封、防潮以及運用便利等，以保證制劑到達患者手中時，照舊保持著藥物的穩(wěn)定性和藥物的活性。另外還要考慮片劑久貯后，硬度變大，以致影響崩解度和溶出度。由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等緣由，仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實際含量。留意包裝間的排熱問題。（10）清場有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產車間進行衛(wèi)生清場和有關設備的拆洗滅菌。2.2.4工藝流程從倉庫來的原輔料、內包材料運至脫外包室，脫去外包裝或將外包裝清潔后經氣閘進入干凈區(qū)，原輔料進入貯料室、內包材料進入內包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內經高效粉碎機(M101)粉碎，旋渦振動篩(M102)過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(M105),同時加入經制漿鍋(R104)制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經顆粒機（M106）整粒后置沸騰制粒干燥機(D108)或藥物干燥烘箱(D107)干燥得顆粒，經快速整粒機(M109)整粒，顆粒投入多向運動混合機(M110)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗合格后送全自動膠囊填充機(M111)灌裝；然后將裝好的膠囊劑進行拋光處理。在膠囊劑瓶裝線（M120）上包裝，傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，膠囊劑生產即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。10萬級干凈區(qū)原材料篩分粉碎干燥稱量備料混合制粒整粒、總混內包待檢鋁塑包裝10萬級干凈區(qū)原材料篩分粉碎干燥稱量備料混合制粒整粒、總混內包待檢鋁塑包裝瓶包裝外包入庫檢驗膠囊填充、拋光圖2-3固體制劑流程方框圖2.3膠囊劑干凈區(qū)域劃分廠房的干凈級別的劃分以及干凈廠房的要求1.廠房必需按生產工藝和產品質量的要求劃分干凈級別。2．干凈室（區(qū)）的要求：①建筑布局：內表面、窗戶、天花板、管線等②氣壓：干凈室和級別不同的相鄰廠房間應保持＞5帕的靜壓差，和室外大氣靜壓差應＞10帕；并有指示壓差的裝置；③溫度、濕度：干凈廠房的溫度和相對濕度應和其生產及工藝要求相適應；溫度：１８－２6°Ｃ；相對濕度：４５－６５％。④照度：應依據(jù)生產要求供應足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設局部照明；應有應急照明設施。2.3.2干凈室（區(qū)）空氣干凈度級別表表2-1干凈室（區(qū)）空氣干凈度級別表干凈級別塵粒最大允許書/m3微生物最大允許值≥0.5μm≧5μm浮游菌/m3沉降菌100級3,50005110000級350,0002,0001003100000級3,500,0002,00050010300000級10,000,00060,000-152.3.3膠囊劑干凈區(qū)域劃分易安裝、易移動，有組合的可能片劑生產工藝流程中粉碎、配料、混合、制粒、壓片、包衣、分裝等工序為干凈生產區(qū)域，其他工序為一般生產區(qū)域，干凈區(qū)干凈度要求30萬級。其工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖2-3所示。

第3章物料衡算3.1物料質量衡算1、物料計算基準:年產膠囊劑2.5億粒，單粒重0.5g/粒；年工作日250天，單班生產。2、年制粒量為：2.5×108×0.5×10-3=1.253、日制粒量為：1.25×105÷4、假設每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結果（以日產量為基準）如下：5、入庫量：500kg。6、假設外包過程不損失，則內包時物料質量：500*（1+1%）=505kg。7、設灌裝及拋光總損失1%，則灌裝時質量：505*1.01=510kg。8、整?？偦鞎r：m=510*1.01=515.2kg9、干燥后總質量：m=515.2*1.01=520.3kg。10、假設干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質量：m=520.3*0.97=504.7kg。11、濕法制粒時，要得到比較勻整的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設含水量為62%。則濕法制粒時的質量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。12、故造粒時須要的水以及粘合劑的總質量為：m=831.7kg13、須要原輔料的總質量為：504.7*1.01*1.01=515.0kg。計算結果（以日產量為準）見圖3-1：3.2膠囊數(shù)量計算年產膠囊2.5億粒，年工作日250天，8小時/班，單班制。每天制粒數(shù)量為：2.5*108/250=1*106粒/天；每時制粒數(shù)量為：1*106/8=12.5*104=12.5萬粒/小時。原料160輔料370濕法制粒消耗20水8311341消耗10烘干水汽816515整粒、總混消耗5510灌裝、拋光消耗5505內包消耗5500外包成品500表3-1物料質量衡算示意圖

第4章工藝機械設備選擇和說明4.1工藝設備選型的步驟4.1.1工藝設備選型依據(jù)A、該設備符合國家有關政策，可滿足藥品生產的要求，保證藥品生產的質量，平安牢靠，易操作、修理及清潔。B、該設備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，和國際先進制藥設備相比具有可比性，和國內同類產品相比具有明顯的技術優(yōu)勢。C、具有完整的、符合標準的技術文件。4.1.2制藥設備GMP設計通則的具體內容A、設備的設計應符合藥品生產及工藝的要求，平安、穩(wěn)定、牢靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產操作和修理保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。B、設備的材質應當嚴格限制。和藥品接觸的零件均應選用無毒、耐腐蝕，不和藥品發(fā)生化學反應，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|。C、和藥品干脆接觸的設備內表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。D、設備應不對裝置之外的環(huán)境構成污染。F、在易燃易爆環(huán)境中的設備，應接受防爆電器并設有消退靜電及平安保險裝置。G、設備設計應標準化、通用化、系列化和機電一體化。4.1.3設備選型說明在設備選型方面必需滿足《藥品生產管理規(guī)范》的要求，考慮先進、牢靠、節(jié)能、便于操作、清潔和修理等因素，以選用國內先進設備為主。固體制劑的生產過程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設備都具有很好的防塵實力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機等是產量高、質量好、且均為密閉式，有利于保證產品質量，削減粉塵的飛揚。考慮產品品種比較多，片劑、膠囊產量小且批產量較小，顆粒劑產量大批產量也大，整粒、干燥、整?？偦煸O備選用一大一小二套生產設備。4.2設備簡介4.2.1粉碎機1、粉碎機選用原則⑴駕馭物料性質和對粉碎的要求（物料的形態(tài)、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。⑵合理設計和選擇粉碎流程和粉碎機械（粉碎級數(shù)、開式或閉式、干法或濕法等）。⑶周密的系統(tǒng)設計（給料、計量、分級、粉塵及產品收集、計量包裝和消聲措施等）。2、粉碎機的分類介紹A、輥式粉碎機式光面輥子表面不易磨損，可用于堅硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥子的粉碎效果較好，但抗磨損實力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥子也適用于軟質物料的粉碎，粉碎比通常為6~8，且粒度較小。帶齒輥子可用于大顆粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為10~15。輥式粉碎機式的特點：輥式粉碎機具有運行平穩(wěn)、振動較輕、過粉碎較少等優(yōu)點，可用于固體藥物的粗碎、中碎、細碎和粗磨。B、錘式粉碎機（i=10~50)從錘式粉碎機中能得到粒徑為4~325目細度的粉碎物料。錘式粉碎機的特點：1、錘式粉碎機的優(yōu)點是結構緊湊，操作平安，修理便利，粉碎能耗小，生產實力大，且產品粒度比較勻整。2、缺點是錘頭易磨損，篩孔易堵塞，過度粉碎的粉塵較多。3、錘式粉碎機常用于脆性藥物的中碎或細碎，但不適用于粘性固體藥物的粉碎。C、球磨機常用的細碎設備，制藥工業(yè)中應用廣泛。球磨機結構簡潔，運行牢靠，無需特殊管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動條件好。球磨機常用于結晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時，可用于毒性藥、寶貴藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。球磨機的缺點是體積浩大，笨重；運行時有猛烈的振動和噪聲，需有堅實的基礎；工作效率低，能耗大；研磨介質和筒體襯板的損耗較大。D、振動磨特點：1、由于振動磨接受較小直徑的研磨介質，因而比球磨機的研磨表面積增大了許多倍。此外，振動磨的研磨介質填充率可達60~70%，所以研磨介質對物料的沖擊頻率比球磨機高出數(shù)萬倍。2、和球磨機相比，振動磨的粉碎比較高，粉碎速度較快，可使物料混合勻整，并能進行超細粉碎。缺點是機械部件的強度和加工要求較高，運行時振動和噪聲較大。E、氣流粉碎機：（重要的超細碎設備）特點：1、氣流粉碎機結構簡潔、緊湊；粉碎成品粒度細，可獲得5~1mm以下的超微粉；經無菌處理后，可達到無菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時的冷卻作用，粉碎過程中的溫度幾乎不上升，故特殊適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。2、缺點是能耗高，噪聲大，運行時會產生振動。4.2.2篩分設備1、篩分機的選擇篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細粒和整粒，所以篩分機的選擇應考慮的因素為：⑴篩分設備所用的篩網規(guī)格應按物料粒徑選取。⑵篩面要耐磨損、抗腐蝕，牢靠性要好。⑶單位處理實力要高，修理時間短，噪聲低。2、篩分機的分類介紹①雙曲柄搖動篩特點：所需功率較小，但修理費用較高，生產實力較低,常用于小規(guī)模生產。②懸掛式偏重篩特點：懸掛式偏重篩具有結構簡潔、體積小、造價低、粉塵少、效率高等優(yōu)點。缺點是間歇操作，生產實力較?、坌D式振動篩特點：旋轉式振動篩的優(yōu)點是占地面積小，重量輕，修理費用低，分別效率高，且可連續(xù)操作，故生產實力較大。4.2.3混合設備1、混合設備的分類：依據(jù)結構和運行特點的差異，混合設備大致可分為三類，即固定型、回轉型和復合型。2、各類型的混合設備的比較類型特點容器回轉型結構簡潔，可依據(jù)生產規(guī)模設計，較為經濟。槽形混合機結構簡潔，操作修理便利錐形混合機不同進料容積能得到一樣的混合效果，操作封閉。4.2.4制粒設備目前國內應用最廣泛的有搖擺式制粒機和高效混合制粒機。A、搖擺式顆粒機特點：搖擺式顆粒機具有結構簡潔，生產實力大，安裝、拆卸、清理均比較便利等優(yōu)點。此外，搖擺式顆粒機所得顆粒的粒徑分布比較勻整，這對濕粒的勻整干燥較為有利。B、高效混合制粒機優(yōu)點：（1）混合制粒時間短、顆粒大小勻整，細粉少，流淌性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好；（3）所消耗的粘合劑少（4）易操作，設備密封性好，不會產生粉塵，清洗便利。C、沸騰制粒機（一步制粒機）特點：沸騰制粒機制得的顆粒粒度多為30~80目，顆粒外形比較圓整，壓片時的流淌性也較好，這些優(yōu)點對提高片劑的質量特殊有利。由于沸騰制粒機可完成多種操作，簡化了工序和設備，因而生產效率高，生產實力大，并簡潔實現(xiàn)自動化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒。缺點是動力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化造粒。4.2.5灌裝設備1、硬膠囊生產的分類：依據(jù)硬膠囊灌裝生產工序，硬膠囊生產操作可分為手工操作、半自動、全自動間歇操作和全自動連續(xù)操作。依據(jù)主工作盤的運動方式，全自動膠囊填充機可分為間歇回轉和連續(xù)回轉兩種類型。2、設備選擇對于品種單一、生產量較大的硬膠囊劑多接受全自動膠囊填充機。4.2.6拋光設備膠囊劑制成成品后，四周會有許多藥粉粒，大生產中一般需用膠囊拋光機清除藥粉并對膠囊進行拋光處理。4.2.7制藥用水設備A、蒸餾法（1）塔式蒸餾水器特點：結構簡潔，但效率低，只用于小規(guī)模生產中。（2）氣壓式蒸餾水器優(yōu)點：運轉費用低，僅是多效蒸餾水機的15％。氣壓式蒸餾水器適合供應蒸汽壓力較低，工業(yè)用水較短缺的廠家運用，雖然一次投資較多，但蒸餾水生產成本較低，經濟效益較好。（3）多效蒸餾水器特點：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，所以蒸汽的利用率提高。假如不計損失，理論上可以認為蒸汽耗量和蒸發(fā)量之比是效數(shù)的倒數(shù)。事實上當然會存在溫度差的損失及設備熱損失，閱歷認為三效蒸餾時，其單位蒸汽耗量是單級蒸餾的0.4倍，四效時可達0.3倍。B、離子交換法C、電滲透法由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法須要化學再生，消耗大量的酸和堿。所以當處理含鹽量為500~3000mg/L的水時，電滲析技術要比離子交換法或蒸餾法都經濟。假如在離子交換法之前先經過電滲析預脫鹽處理可大大降低離子交換的再生次數(shù)，并可節(jié)約大量的酸和堿。4.2.8包裝設備包裝工序是針劑生產的最終工序，該工序通常要完成安瓿印字、裝盒、加說明書、貼標簽等多項操作。目前，我國的針劑生產多接受機器和人工相協(xié)作的半機械化安瓿印包生產線，該生產線通常由開盒機、印字機、裝盒關蓋機、貼簽機等單機聯(lián)動而成。4.2.9干燥設備沸騰干燥、噴霧干燥由于接受了；流化床技術，且先將氣液本身進行干燥或預熱，使空間相對濕度降低、溫度上升，故干燥效率顯著提高。4.3設備的選型4.3.1粉碎設備由物料恒算知，整個車間每天處理原輔料515kg，再按生產班制可計算出每小時至少處理物料64.4kg.可選一臺型號為FL-300的萬能粉碎機，基單機生不實力為150kg/h，能滿足生產要求，而且有較大的彈性。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(kg/h)150配套電機/kW5.5外形尺寸/mm1100*600*1480重量/kg300主要材質不銹鋼數(shù)量/臺14.3.2篩分設備依據(jù)固體制劑的須要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為ZS-350型的振動篩，其單機生產實力為60-360kg/h，可滿足生產要求。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(kg/h)60－360配套電機/kW0.55外形尺寸/mm880*880*1350重量/kg100主要材質不銹鋼數(shù)量/臺14.3.3一步制粒設備依據(jù)工藝要求，選用一臺型號為FL－300的沸騰制粒干燥機，其干燥實力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9m3/min，干燥溫度20－120C，物料收得率可達99%。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(kg/h)300配套電機/kW30外形尺寸/mm2400*2100*3200重量/kg1800主要材質不銹鋼數(shù)量/臺14.3.4混合設備制粒過程中應用到水，每天處理的原輔料和水分達到825kg，按每小時計算至少處理物料103kg，可選一臺型號為CH-200和物料混合機，其每次能裝150kg的物料，工作容積200L。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(kg/h)150配套電機/kW4外形尺寸/mm1790*660*1190重量/kg630主要材質不銹鋼數(shù)量/臺14.3.5整粒設備依據(jù)物料恒算，須要一臺生產實力至少為64kg/h的整粒機，可選用一臺型號為GKZ－200的快速整粒機，其生產實力為200kg/h，成粒范圍在6－80目。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(kg/h)200配套電機/kW2.2外形尺寸/mm1000*980*1300重量/kg125主要材質不銹鋼數(shù)量/臺14.3.6全自動膠囊填充機依據(jù)膠囊數(shù)量的計算，每小時須要填充12.5萬粒膠囊。市場上銷售的大型全自動膠囊填充機最大產量12萬粒，因此一臺不能滿足生產要求?？梢赃x用兩臺中型的運用，經過篩選，可以選用2臺型號NJP-1200全自動膠囊填充機，最大產量：7.2萬粒/h，能夠滿足生產需求。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(萬粒/h)7.2配套電機/kW3.5外形尺寸/mm970*800*1870重量/kg850適用膠囊00#~5#數(shù)量/臺24.3.7拋光機依據(jù)膠囊數(shù)量的計算，每小時須要填充12.5萬粒膠囊?？梢赃x擇一臺型號為JMJ-1型拋光機，生產效率為18萬粒/h，可以滿足生產需求。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(萬粒/h)18配套電機/W185外形尺寸/mm1100*405*1000重量/kg45附屬設備吸塵器一件數(shù)量/臺14.3.8鋁塑包裝機鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。依據(jù)生產須要可選三臺型號為DPP－250B的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為20－40次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率5000—8000板/h，標準板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.4－0.6Mpa。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產實力/(板/h)5000－8000配套電機/kW4*3外形尺寸/mm4000*800*1900重量/kg1500主要材質不銹鋼數(shù)量/臺3

第5章工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗5.1原料的技術規(guī)格原料的技術規(guī)格見表5-1表5-1原料規(guī)格和標準序號名稱規(guī)格質量標準備注1原料藥用中國藥典省內選購 2蔗糖藥用中國藥典省內選購 3其它輔料藥用中國藥典省內選購 4包裝材料藥用內控標準省內選購 5.2主要原材料消耗主要原材料消耗見表5-2。表5-2主要原材料消耗量表序號名稱單位消耗量備注每天每年1原料kg160kg400t2蔗糖t0.5t125t3輔料kg355kg100t4塑瓶個0.8萬個200萬個5紙盒（?。﹤€6萬個1500萬個6紙盒（中）個1.6萬個400萬個7紙箱個1250個31.5萬個5.3公用系統(tǒng)消耗a)公用系統(tǒng)的規(guī)格1）飲用水溫度:常溫；壓力:0.2MPa；水質:符合國家飲用水標準。2)電電源:380V、220V，50Hz溝通電。3)飽和蒸汽壓力:0.6MPa；b)公用系統(tǒng)消耗（技術規(guī)格同上）見表5-3。表5-3公用系統(tǒng)消耗量表序號系統(tǒng)名稱規(guī)格單位消耗量備注小時最大小時平均日1飲用水0.3MPam3972電380V,50HzkWh666裝機容量3蒸汽0.6MPat1.3514

第6章車間（設備）布置6.1車間設計原則固體制劑車間GMP設計原則及技術要求工藝設計在固體制劑車間設計中起到核心作用，干脆關系到藥品生產企業(yè)的GMP驗證和認證。應遵循以下設計原則和技術要求：1、依據(jù)GMP及其《干凈廠房設計規(guī)范》(GB50073—2001)和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設計。2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應合理，應使車間人流、物流出人口盡量和廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸便利。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應不影響干凈級別較高的生產車間如大輸液車間等。在生產過程中產生的簡潔污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避開對原輔料和內包材造成污染。3、若無特殊要求，生產內別為丙類，耐火等級二級。干凈度300000級、溫度18℃～26℃、相對濕度45℅～65℅。4、充分利用建設單位現(xiàn)有的技術、裝備、場地、設施。要依據(jù)生產和投資規(guī)模合理選用生產工藝設備，提高產品質量和生產效率。設備布置便于操作，幫助區(qū)布置適宜。為避開外來因素對藥品產生污染，干凈生產區(qū)只設置和生產有關的設備、設施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調系統(tǒng)、配電等公用幫助設施，均應布置在一般生產區(qū)。5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循環(huán)烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。6.2車間平面布置6.2.1車間布置平面圖該車間生產類別為丙類，耐火等級為二級構形式為單層框架，層高為5，10m；干凈限制區(qū)設吊頂；吊頂高度為2．70m；車間內的人員和物料通過各自的專用通道進入干凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經過更衣進入車間，再經過洗手、更干凈衣進入干凈生產區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內包等工序。工作室輸機房前室除塵器走廊產生粉塵的生產崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦?、壓片等布置有前室及除塵間。產熱較大的設備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機均設有機械室將工作室輸機房前室除塵器走廊片劑車間工藝布置圖：（另附CAD圖紙）6.2.2車間產塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）：產塵室內同時設置回風及排風，排風系統(tǒng)均和相應的送風系統(tǒng)連鎖，即排風系統(tǒng)只有在迭風系統(tǒng)運行后才能開啟，避開不正確的操作，以保證干凈區(qū)相對室外正壓（見圖）。工序產塵時開除塵器，關閉回風；不產塵時開回風，關閉排風。6.2.3車減排熱、排濕及臭未處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避開由于散濕和散熱量大而影響相鄰干凈室的操作和環(huán)境空調參數(shù)。烘房是產濕、產熱較大的工序，假如將烘房排氣先排至操作室內再排至室外，則會影響工作室的溫濕度。將烘房室排風系統(tǒng)和烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設置三通管道閥門，閥門的開關和烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時，排風口關。此時烘房的濕熱排風不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機工作時產生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。6.2.4參觀走廊的設置參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證了消防平安通道暢通；使干凈區(qū)和外界有確定的緩沖，保證了生產區(qū)域的干凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產。而且干凈走廊的設置，運用暖氣采暖成為可能，愛惜了干凈區(qū)，避開冬季內墻結露。因為干凈區(qū)靠外墻，假如不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。6.2.5平安門的設置設置參觀走廊和干凈走廊時就要考慮相應的平安門，它是制藥工業(yè)干凈廠房所必需設置的，其功能是出現(xiàn)突然狀況時快速平安疏散人員，因此開啟平安門必需快速簡捷。6.3設備的安裝A、安裝要求設備應盡可能依據(jù)工藝流程的依次進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避開物料的交叉來回。為削減輸送設備和操作費用，應充分利用廠房的垂直空間來布置設備，設備間的垂直位差應保證物料能順當進出。一般狀況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設備可布置在較高層，反應設備可布置在較低層，過濾設備、貯罐等設備可布置在最底層。多層廠房內的設備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要留意削減操作人員在不同樓層間的來回次數(shù)。B、檢修要求在布置設備時，不僅要考慮設備自身所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放確定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。C、平安距離設備和設備之間以及設備和建筑物之間還應留有確定的平安距離。平安距離的大小不僅和設備的種類和大小有關，而且和設備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關。D、滿足安裝和檢修要求要依據(jù)設備的大小、結構和安裝方式，留出設備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設備能夠順當進出車間，并到達相應的安裝位置。E、滿足土建要求凡屬笨重設備以及運轉時會產生很大振動的設備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風機、粉碎機等，應盡可能布置在廠房的底層，以削減廠房樓面的承重和振動。振動較大的設備因工藝要求或其它緣由不能布置在底層時，應由土建專業(yè)人員在廠房結構設計上實行有效的防震措施。有猛烈振動的設備，其操作臺和基礎等不得和建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的平安。F、滿足平安、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、采光為創(chuàng)建良好的采光條件，首先應從廠房建筑本身的結構來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風效果，建筑設計人員可設計出不同的建筑結構形式，特殊是形態(tài)各異的屋頂結構。為便于操作人員讀取儀表和有關數(shù)據(jù)，在布置設備時，應盡可能使操作人員位于設備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特殊高大的設備要避開靠窗布置，以免影響采光。2、通風通風問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)建良好的通風條件，首先應考慮如何最有效地加強自然對流通風，其次才考慮機械送風和排風。為創(chuàng)建良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設置中心通風口，并在房頂上設置天窗。中心通風孔不僅可提高自然通風效果，而且可解決廠房中心光線不足的問題。3、防火防爆凡屬火災緊急性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必需實行相應的防火防爆措施。廠房的通風效果必需保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內，要實行措施防止各種靜電放電和著火的可能性。4、環(huán)境愛惜藥品生產中通常要產生確定量的污染物，因此，在設計時要考慮相應的環(huán)保設施，以免對環(huán)境造成污染。凡產生腐蝕性介質的設備，其基礎及設備旁邊的地面、墻、梁、柱等建(構)筑物都要實行相應的防護措施，必要時可加大設備和墻、梁、柱等建(構)筑物之間的距離。對運轉時會產生猛烈振動和噪聲的設備，應實行相應的減震降噪措施。6.4車間定員見表6-4。表6-4固體制劑車間定員表序號崗位及職能工人班制人數(shù)備注每班合計1粉碎、過篩1222制粒干燥2363整?？偦?244膠囊灌裝2485拋光2126內包裝26127外包118188清洗1119檢驗21210洗衣11111空調動力22412配電21213中間站管理21214車間管理15515機動133合計5274

第7章采暖通風和空調公用工程7.1設計要求空調設計目的是通過空調系統(tǒng)供應足夠的空氣，應盡量削減生產區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產品的空中微塵?？照{系統(tǒng)應考慮防止新風污物及回風微塵進入工作區(qū)，供應足夠的風量以驅除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立管理以適應所需的溫濕度。7.2設計參數(shù)非無菌制劑工序中，依據(jù)產品的吸濕性和操作人員的服裝以及設備的熱負荷等狀況經濟效果